![Pendahuluan
Modul-modul terdahulu dikategorikan sebagai
farmakokinetik linier
Dalam farmakokinetik linier : parameter farmakokinetik obat
[mis k, t 遜 , Vd, Cl ] tidak akan berubah bila dosisnya
berbeda atau dosisnya ganda.
Namun pada beberapa obat, kenaikan dosis dapat
menyebabkan penyimpangan dari profil farmakokinetik
linier.
Adanya sistem enzim dan sistem yang diperantari pembawa
dapat berpengaruh pada proses ADME obat sehingga
berperan dalam ketidak linieran farmakokinetik obat
tersebut
Farmakokinetik nonlinier ini disebut pula farmakokinetik
tergantung dosis [dose-dependent PK].](https://image.slidesharecdn.com/farmakokinetiknonlinier-s2-190527030119/85/FARMAKOKINETIK-NON-LINIER-2-320.jpg)
More Related Content
What's hot (20)
Similar to FARMAKOKINETIK NON LINIER (20)
More from Taofik Rusdiana (12)
Recently uploaded (20)
FARMAKOKINETIK NON LINIER
- 2. Pendahuluan Modul-modul terdahulu dikategorikan sebagai farmakokinetik linier Dalam farmakokinetik linier : parameter farmakokinetik obat [mis k, t 遜 , Vd, Cl ] tidak akan berubah bila dosisnya berbeda atau dosisnya ganda. Namun pada beberapa obat, kenaikan dosis dapat menyebabkan penyimpangan dari profil farmakokinetik linier. Adanya sistem enzim dan sistem yang diperantari pembawa dapat berpengaruh pada proses ADME obat sehingga berperan dalam ketidak linieran farmakokinetik obat tersebut Farmakokinetik nonlinier ini disebut pula farmakokinetik tergantung dosis [dose-dependent PK].
- 4. Beberapa Penyebab farmakokinetik non linier Jenuhnya sistem enzim yang terlibat dalam proses ADME Penjenuhan dari suatu sistem yang diperantarai pembawa Adanya perubahan patologik dalam absorpsi, distribusi dan eliminasi obat (contoh aminoglikosida : toksisitas pada nefron ginjal) Berkaitan dengan absorpsi yang diakibatkan kelarutan obat yang rendah, disolusi yang rendah dan atau kecepatan pelepasan sediaan obat yang rendah, menyebabkan perubahan pergerakan usus selama proses transit dan di dalam kasus absorpsi pasif yang disebabkan oleh kejenuhan pembawa. Berkaitan dengan distribusi jaringan yang terjadi apabila sistem jaringan, sistem traspor aktif menjadi jenuh di dalam kompartemen jaringan sehingga slope dari tetapan kecepatan di dalam model dua kompartemen menjadi kecil. Ikatan protein yang dapat terjadi apabila peningkatan ukuran dosis mengalami kejenuhan di dalam tempat ikatan (binding site) atau disebabkan karena tempat ikatan terbatas di
- 7. A. PROSES ELIMINASI ENZIMATIK YANG DAPAT JENUH Kinetika Michaelis-Menten : pm pmp CK CV dt dC + ==eliminasiLaju Vm = laju eliminasi maksimum; Km = tetapan michaelis; harga Km dam Vm tergantung pada sifat obat dan proses enzimatik yang terlibat. Ada dua kemungkinan : a. Bila Cp>>Km -------> maka Km diabaikan dan persamaan menjadi : Vm C CV dt dC p pmp == (persamaan reaksi orde nol) b. Bila Cp<< Km -------> maka Cp diabaikan dan persamaan menjadi : CpK Km CV dt dC pmp '.== (persamaan reaksi orde satu, dimana K = Vm/Km)
- 9. Contoh 1 Dengan menggunakan obat hipotetik (diketahui Vm=0,5 袖g/ml, Km = 0,1 袖g/ml) berapa lamakah waktu yang diperlukan untuk menurunkan konsentrasi obat dalam plasma dari 20 menjadi 12 袖g/ml? Jawab : karena Cp (20 袖g/ml) >> km (0,1 袖g/ml) maka gunakan persamaan : Vm C CV dt dC p pmp == jam16 0,5 1220 Vm CpCp t Vm dt dC 21 p = = = =
- 11. Contoh 2 : Apabila diketahui Vm=0,9 袖g/ml dan Km= 0,8 袖g/ml, berapa lama waktu yang diperlukan untuk menurunkan konsentrasi obat dari 0,05 menjadi 0,005 袖g/ml Jawab : Karena Cp<< km maka berlaku persamaan reaksi orde ke satu : CpK Km CV dt dC pmp '.== jam2,09 1,1 005,0ln05,0ln 0lnln .. 0 = = = == t K CpCp t eCpCpdtK Cp dCp kt 1,18,0/9,0 === m m K V K
- 12. B. ELIMINASI OBAT DENGAN KAPASITAS TERBATAS Dari persamaan michaelis-menten : pm pmp CK CV dt dC + = Integral : t 0m m t0 C C ln t k V t CC = t 0m m t0 D D ln t k V t D = D atau 錚件７ 錚 錚 錚錚 錚 錚 += t 0 mt0 D D lnKD-D 1 mV t t = waktu yang diperlukan untuk penurunan dosis obat ke suatu jumlah tertentu di dalam tubuh (Intravena)
- 15. Contoh 3 : Suatu obat dieliminasi dari tubuh dengan farmakokinetik kapasitas terbatas, mempunyai km = 100 mg dan Vm = 50 mg/jam. a) Jika 400 mg obat diberikan kepada seorang penderita melalui injeksi IV bolus, hitung waktu yang diperlukan untuk eliminasi obat 50%. b) Jika dosis 320 mg obat diberikan melalui injeksi IV bolus, hitung waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi 50% dosis. Jawab : 錚件７ 錚 錚 錚錚 錚 錚 += t 0 mt0 D D lnKD-D 1 mV t Dt = 50% D0 a. Untuk dosis 400 mg : jam5,39 200 400 ln100200-400 50 1 =錚 錚 錚 錚 錚 錚 +=t b. Untuk dosis 320 mg : jam59,4 160 320 ln100160-320 50 1 =錚 錚 錚 錚 錚 錚 +=t
- 16. Contoh 4 : Dengan menggunakan obat yang sama seperti dalam contoh 3, hitung waktu yang diperlukan untuk eliminasi 50% dari dosis 10 dan 5 mg. Jelaskan mengapa waktu yang diperlukan untuk eliminasi 50% obat adalah sama walaupun dosis dikurangi separuhnya. Jawab : a. Untuk dosis 10 mg : jam1,49 5 10 ln1005-10 50 1 =錚 錚 錚 錚 錚 錚 +=t b. Untuk dosis 5 mg : jam44,1 2,5 5 ln1002,5-5 50 1 =錚 錚 錚 錚 錚 錚 +=t
- 17. Jelaskan mengapa ada suatu perbedaan waktu yang diperlukan untuk eliminasi 50% dari dosis 400 mg dibandingkan dengan dosis 320 mg Sedangkan pada dosis 10 dan 5 mg, tdk terdapat perbedaan waktu yang signifikan?
- 18. Penjelasan : Contoh 3 : t yang diperlukan untuk eliminasi 50% obat dari dosis 400 dan 320 mg adalah berbeda, karena sistem proses eliminasi mengalami penjenuhan, sehingga perbedaan dosis sedikit saja dapat mengakibatkan waktu paruh yang berbeda pula. Contoh 4 : t yang diperlukan untuk eliminasi 50% obat dari dosis 10 dan 5 mg adalah sama karena sistem belum jenuh. Dosis obat masih berada dibawah harga Km.
- 19. Penentuan Km dan Vm Metode Tidak Langsung Persamaan Umum : pm pm CK CV V + = Dibuat plot antara 1/v (sb Y) dan 1/C (sb X), maka : Intersept = 1/Vmax Slope = KM/Vmax
- 23. Penentuan Km dan Vm Metode Langsung Persamaan Umum : pm pm CK CV V + = Apabila dilakukan pada dua laju pemberian dosis : 1 1 1 CK CV R m m + = 2 2 2 CK CV R m m + =dan Kombinasi kedua persaman menghasilkan : 2 2 1 1 12 C R C R RR Km = C1 adalah konsentrasi tunak obat dalam plasma setelah dosis 1; C2 adalah konsentrasi tunak obat dalam plasma setelah dosis 2; R1 adalah laju pemberian dosis pertama; dan R2 adalah laju pemberian dosis kedua
- 24. Contoh 5 : Obat fenitoin diberikan kepada pasien dengan laju pemberian dosis 150 mg/hari dan 300 mg/hari. Konsentrasi tunak plasma didapat 8,6 mg/l dan 25,1 mg/l. Hitung km dan Vm dari pasien ini. Berapakah dosis yang diperlukan untuk mencapai suatu konsentrasi tunak 11,3 mg/l? Jawab : 2 2 1 1 12 C R C R RR Km = mg/l27,3 1,25 300 6,8 150 150300 = =mK 1 1 1 CK CV R m m + = mg/hari266 6,83,27 )6,8( 150 = + = Vm Vm CK CV R m m + = mg/hari183,3 )3,11(3,27 )3,11.(626 = + =R Dosis yang diperlukan untuk mencapai kons. tunak 11,3 mg/l adalah :
- 25. Terima Aasih Atas Perhatian Anda Mohon maaf Apabila ada kesalahan dan hal-hal yang kurang berkenan selama saya menyampaikan materi kepada anda semua
Editor's Notes
- #9: Pada PK linier kita bisa memperkitakan waktu perubahan kons dengan mudah menggunakan persamaan Linier C1 t1 C2 t2 Perubahan waktu vs C nya linier. Sehingga k dan t 遜 tetap. Perubahan koncentr (dosis) tidak mengubah parameter utama k dan t 遜 Kalau pada PK non linierwaktu berubah tidak linier, sehingga perubahan konst (dosis) tidak bisa diprediksi dari asusmsi PK Linier Akibatnya t 遜 berubah sesuai dengan dosis