La salute Gastrointestinale II° Parte - Prof. VIncent Castronovo
•
3 likes•3,071 views
Seconda parte della presentazione sulla salute gastrointestinale del Prof. Vincent Castronovo al Corso di Medicina Metabolica e Funzionale di Bologna - 3-4 Luglio 2015
La salute Gastrointestinale II° Parte - Prof. VIncent Castronovo
- 1. L’apparato digerente (PARTE 2) Vincent Castronovo, MD, PhD
- 3. • Lungo da 5 a 7 m • 1000 m2 • L’epitelio si rinnova ogni 1.5 giorni • 0.025 mm di spessore Intestino
- 8. DUALITA’ FUNZIONALE DELLA MUCOSA INTESTINALE Assorbimento di nutrienti Barriera per tossine, macromolecole e microrganismi
- 9. I complessi giunzionali serrati Strutture fondamentali per la salute di tutti. I complessi giunzionali serrati assicurano l’impermeabilità della mucosa intestinale.
- 11. La barriera intestinale: cos’è? I protagonisti… 1- La motricità (transito) Evita l’adesione di batteri patogeni alle cellule epiteliali 4- L’epitelio (enterociti) Transporto selettivo trans- e paracellulare 3- Il muco (cellule caliciformi) Protezione dell’epitelio 2- La flora intestinale Si oppone alla colonizzazione da parte di batteri estranei 5- Le cellule immunitarie macrophages, lymphocytes… Difesa rapida, aspecifica
- 12. Funzioni dei complessi giunzionali serrati Responsabili della funzione di barriera dell’intestino Assicurano la polarizzazione dell’enterocita essenziale per l’assorbimento e la funzione di detossicazione dell’intestino.
- 13. I complessi giunzionali serrati
- 18. Altissima velocità di rinnovamento degli enteociti Gli enterociti delle villosità si rinnovano ogni 24-36 ore circa
- 19. Altissima velocità di rinnovamento degli enterociti Ogni giorno 50 miliardi di nuove cellule intestinali nascono e 50 miliardi muoiono
- 20. Molecole e nutrienti necessari per una mucosa intestinale funzionale • Prostaglandina PGI2 • L-Glutammina • n-Butirrato •Zinco
- 24. Intestinal permeability and systemic infections in critically ill patients: effect of glutamine. De-Souza DA, Greene LJ. Crit Care Med. 2005 May;33(5):1125-35. OBJECTIVE: This article provides a critical review of the evidence indicating that an increase in intestinal permeability is associated with the installation of bacteremia, sepsis, and the multiple organ failure syndrome and that glutamine in pharmacologic doses reduces the acute increase of intestinal permeability and the infection frequency in critically ill patients. DATA SOURCE: All studies published until December 2004 about intestinal permeability, bacterial translocation, and glutamine were located by search of PubMed and Web of Science. The reference lists of review articles and primary publications were also examined to identify references not detected in the computer search. STUDY SELECTION: Clinical and experimental studies investigating the correlation between intestinal permeability, bacterial translocation, and frequency of infections, associated or not with the effect of glutamine administration. DATA EXTRACTION: Information regarding patient population, experimental design, glutamine doses and routes of administration, nutritional therapy prescribed, methods used to assess intestinal permeability, metabolic variables, and the frequency of infections were obtained from the primary literature. DATA SYNTHESIS: Intestinal permeability is increased in critically ill patients. The results have not always been consistent, but the studies whose results support the association between intestinal permeability and systemic infections have had better design and more appropriate controls. The administration of glutamine by the intravenous or oral route and at the doses recommended before or immediately after surgery, burns, or the administration of parenteral nutrition has a protective effect that prevents or reduces the intensity of the increase in intestinal permeability. Glutamine reduces the frequency of systemic infections and may also reduce the translocation of intestinal bacteria and toxins, but this has not been demonstrated. CONCLUSIONS: Glutamine administration improves the prognosis of critically ill patients presumably by maintaining the physiologic intestinal barrier and by reducing the frequency of infections.
- 25. n-BUTIRRATO Acido grasso volatile a catena corta. Prodotto dalla fermentazione di frutto oligosaccaridi da parte della flora eubiotica.
- 26. n-BUTIRRATO
- 29. n-BUTIRRATO
- 31. ZINCO E PERMEABILITA’ INTESTINALE
- 32. Intestino e immunità L’80% circa delle cellule del sistema immunitario si dispiega lungo tutto l’intestino.
- 34. L’intestino è la via principale di ingresso degli antigeni
- 35. L’intestino riveste un ruolo fondamentale per l’immunità di tutte le mucose
- 37. La «Leaky Gut Իdz»
- 38. Situazione normale: • passaggio di micronutrienti • arresto di grosse molecole Leaky Gut Syndrome (o intestino permeabile) : • arresto dei micronutrienti • passaggio di grosse molecole La «Leaky Gut Իdz»
- 39. Conseguenze della Leaky Gut Ingresso massiccio di antigeni Ingresso massiccio di patogeni Ingresso massiccio di tossine Ingresso di alimenti non digeriti
- 40. Ingresso massiccio di antigeni Malattie infiammatorie: reazione esagerata in rapporto alla necessità incremento della formazione del complesso Ag-Ac e deposito inopportuno di quest’ultimo a diversi livelli (soprattutto articolare). Malattie allergiche: reazione infiammatoria scatenata contro un nemico fittizio (considerato alla stregua di un nemico temibile mentre è inoffensivo e abitualmente ben tollerato). Malattie autoimmuni: reazione infiammatoria contro una parte costituente del self considerata come nemico ( aumento degli errori, mimetismo molecolare) Eccesso di stimolazione e sovraccarico del sistema immunitario
- 41. Con una funzione intestinale alterata il fegato viene sottoposto a un sovraccarico di lavoro. La “Leaky gut syndrome” costringe il fegato a trattare maggiori quantità di “tossici”. Tale stress può portare a un aumento dello stato infiammatorio sistemico. Conseguenze dellaLeaky Gut
- 42. Conseguenze della Leaky Gut
- 43. Conseguenze della Leaky Gut
- 44. • Allergie • Malattie autoimmuni • Patologie epatiche • Malattie neurodegenerative • Intestino irritabile • Disimmunità • Altro Conseguenze della Leaky Gut
- 45. L’eziologia delle alterazioni della permeabilità intestinale
- 47. La Leaky Gut Syndrome Depressione Obesità Colopatie Disturbi epatici Disturbi cardiaci Malattie autoimmuni E molto altro ancora….
- 48. Tight junctions, leaky intestines, and pediatric diseases. Liu Z, Li N, Neu J. Acta Paediatr. 2005 Apr;94(4):386-93. BACKGROUND: Tight junctions (TJs) represent the major barrier within the paracellular pathway between intestinal epithelial cells. Disruption of TJs leads to intestinal hyperpermeability (the so-called "leaky gut") and is implicated in the pathogenesis of several acute and chronic pediatric disease entities that are likely to have their origin during infancy. AIM: This review provides an overview of evidence for the role of TJ breakdown in diseases such as systemic inflammatory response syndrome (SIRS), inflammatory bowel disease, type 1 diabetes, allergies, asthma, and autism. CONCLUSION: A better basic understanding of this structure might lead to prevention or treatment of these diseases using nutritional or other means.
- 50. Leaky gut e malattie autoimmuni. Fasano A. Clin Rev Allergy Immunol. 2012 Feb;42(1):71-8. Autoimmune diseases are characterized by tissue damage and loss of function due to an immune response that is directed against specific organs. This review is focused on the role of impaired intestinal barrier function on autoimmune pathogenesis. Together with the gut-associated lymphoid tissue and the neuroendocrine network, the intestinal epithelial barrier, with its intercellular tight junctions, controls the equilibrium between tolerance and immunity to non- self antigens. Zonulin is the only physiologic modulator of intercellular tight junctions described so far that is involved in trafficking of macromolecules and, therefore, in tolerance/immune response balance. When the zonulin pathway is deregulated in genetically susceptible individuals, autoimmune disorders can occur. This new paradigm subverts traditional theories underlying the development of these diseases and suggests that these processes can be arrested if the interplay between genes and environmental triggers is prevented by re-establishing the zonulin-dependent intestinal barrier function. Both animal models and recent clinical evidence support this new paradigm and provide the rationale for innovative approaches to prevent and treat autoimmune diseases.
- 51. Mechanisms of disease: the role of intestinal barrier function in the pathogenesis of gastrointestinal autoimmune diseases. Fasano A, Shea-Donohue T. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2005 Sep;2(9):416-22. The primary functions of the gastrointestinal tract have traditionally been perceived to be limited to the digestion and absorption of nutrients and electrolytes, and to water homeostasis. A more attentive analysis of the anatomic and functional arrangement of the gastrointestinal tract, however, suggests that another extremely important function of this organ is its ability to regulate the trafficking of macromolecules between the environment and the host through a barrier mechanism. Together with the gut-associated lymphoid tissue and the neuroendocrine network, the intestinal epithelial barrier, with its intercellular tight junctions, controls the equilibrium between tolerance and immunity to nonself-antigens. When the finely tuned trafficking of macromolecules is dysregulated in genetically susceptible individuals, both intestinal and extraintestinal autoimmune disorders can occur. This new paradigm subverts traditional theories underlying the development of autoimmunity, which are based on molecular mimicry and/or the bystander effect, and suggests that the autoimmune process can be arrested if the interplay between genes and environmental triggers is prevented by re-establishing intestinal barrier function. Understanding the role of the intestinal barrier in the pathogenesis of gastrointestinal disease is an area of translational research that encompasses many fields and is currently receiving a great deal of attention. This review is timely given the increased interest in the role of a 'leaky gut' in the pathogenesis of gastrointestinal diseases and the advent of novel treatment strategies, such as the use of probiotics. Insieme al tessuto linfoide associato all’intestino GALT e al network neuroendocrino la barriera epiteliale intestinale con le sue giunzioni serrate intercellulari controlla l’equilibrio tra tolleranza e immunità agli antigeni nonself. Quando la sofisticata sintonia nel movimento di molecole si disregola in individui geneticamente predisposti, possono verificarsi disordini autoimmunitari sia intestinali sia extraintestinali.
- 52. La «Leaky Gut Իdz» è probabilmente la principale causa misconosciuta della maggioranza delle malattie croniche Vincent Castronovo
- 53. COLON
- 54. COLON
- 55. COLON
- 56. Colon Lunghezza 1,5 m 2 strati muscolari • Che spingono gli alimenti digeriti verso il retto in 1-7 giorni Formazione delle feci • Riassorbimento dell’acqua Riflesso di defecazione • Quando le feci arrivano al retto • Ci avvisa quando dobbiamo andare in bagno • Ignorato, scomparirà nel giro di qualche minuto
- 58. Ma anche altre funzioni Riassorbimento Acqua Vitamina K (produzione) Vitamina B5 e biotina Scarti organici, urobilinogeni e stercobilinogeni Sali biliari Tossine Immunità Microbiota Interazione microbiota- epiteli Interazione epitelio(epimmunoma) – cellule linfoidi innate
- 59. Sintesi di vitamineDetossificazione Protezione contro i germi patogeni Produzione di acidi grassi Enterotrofici Stimolazione dell’immunità Ottimizzazione Del transito
- 60. Protezione contro i germi patogeni Competizione per alcuni siti di adesione Produzione di antibiotici naturali (Batteriocine) Inibizione della produzione di tossine Modulazione del GALT Conservazione dell’integrità della Permeabilità intestinale
- 61. Detossificazione E2 G E2E2 GG G E2 G E2 GG E2E2 IntestinalIntestinal betabeta --glucuronidaseglucuronidase IntestinalIntestinal betabeta --glucuronidaseglucuronidase E2E2 GGG Diminuzione dell’attività delle azoreduttasi, nitroreduttasi e glucuronidasi.
- 63. Fermentazione Trasformazione (digestione e fermentazione) : gli zuccheri semplici vengono trasformati in acido piruvico che è metabolizzato in acidi grassi volatili: Acido propionico (25 %) acido butirrico (15 %) , acetico e lattico (60 %). Anche se il butirrato non sembra essere l’acido grasso volatile dominante, ha una importanza particolare legata ai suoi effetti sulla mucosa intestinale.
- 64. Proprietà del butirrato nelle cellule coloniche Effetti Differenziazione epiteliale Protezione dei colonociti dovuta al controllo del loro ciclo cellulare (regolazione delle proliferazioni e eccessive apoptosi) Meccanismi Inibizione degli istoni deacetilasi e aumento dell’acetilazione degli istoni trascrizione attivata Induzione dell’apoptosi nelle cellule in corso di trasformazione maligna Altro Fonte di energia per se stesso. Rappresenta il 70 % delle fonti energetiche delle cellule coloniche
- 65. Putrefazione Anche la via biochimica della putrefazione porta alla formazione di SCFA. Ma in caso di eccesso di flora putrefattiva e di amminoacidi, decarbossilazione di questi ultimi e formazione di ammine. Le poliammine sono le più note dal momento che sono le più pericolose. In eccesso, sono responsabili di alterazioni della divisione cellulare.
- 66. Flora Intestinale e Detossicazione I batteri sono responsabili della deconiugazione e deidrossilazione dei sali biliari. In certi casi di disbiosi (predominanza di batteri rappresentativi della putrefazione, più abbondanti per effetto di una dieta industriale troppo ricca di carni e grassi), gli acidi biliari primari vengono trasformati in acidi biliari secondari, cancerogeni. Questi hanno anche un ruolo nella degradazione del colesterolo e degli ormoni sessuali.
- 68. Elie Metchnikoff Premio Nobel per la Medicina 1908 Elie Metchnikoff avanza l’idea che la salute, il benessere e la longevità delle popolazioni dei Balcani siano associate al consumo di grandi quantità di latti fermentati ricchi di microrganismi benefici.
- 69. gennaio 2014 8269 Pubblicazioni sui probiotici Studi sperimentali e clinici 3849 tra 2008-2013
- 70. 1013 cellule 1014 batteri Siamo umani per il 10%
- 71. Flora intestinale 2 kg 400 specie Micro- ecosistema Simbiontici
- 73. Ripartizione della flora nel tubo digerente Bocca 10 5 a 107 Germi polimorfi Stomaco 10 2 a 103 streptococco Duodeno < 10 4-5 streptococco Ilio 10 5 a 107 Streptococco Batterioidi Digiuno 10 5 a 106 streptococco Colon 10 6 a 1011 Batterioidi Clostridio Peptostreptococco Bifidobatteri Enterobatteri
- 74. Disbiosi...
- 76. Qualità ideali di un probiotico Essere di origine umana Resistere all’acidità gastrica Resistere all’attacco dei sali biliari Attaccarsi agli enterociti Produrre sostanze antibiotiche Distruggere i carcinogeni
- 77. Batteri latticii Aderiscono alle cellule intestinali e le proteggono dai batteri patogeni Batteri lattici Agiscono come uno scudo e mascherano I siti dei recettori di patogeni enterotossinogeni Batteri lattici Agiscono come uno scudo e mascherano I siti dei recettori dei batteri patogeni Meccanismo d’azione dei batteri lattici
- 78. Un ingrediente alimentare non-digeribile che influisce favorevolmente sull’ospite stimolando selettivamente la crescita e/o l’attività dei batteri buoni del colon, migliorando così la salute dell’ospite. Prebiotico
- 79. Prebiotici
- 80. 4 criteri per essere prebiotico Non dev’essere né idrolizzato né assorbito •Nella parte superiore del tratto gastrointestinale Deve essere fermentato selettivamente •Da uno o da un numero limitato di batteri potenzialmente benefici nel colon Deve modificare in positivo la composizione •Della microflora Deve preferibilmente indurre effetti benefici •Per la salute che devono essere dimostrati in volontari umani Prebiotici Trasferimento totale nel colon STOMACO COLON INTESTINO TENUE Stimolazione di batteri endogeni benefici Stimolare la produzione di N-butirrato
- 81. Butirrato Acido grasso volatile a catena corta Prdotto dalla fermentazione Di fruttooligosaccarosio (FOS) Da parte della flora eubiotica
- 82. Prebiotici sc-FOS Dentro Aglio Cipolla Orzo Segale Crusca e germe di grano Banana 1 cucchiaino di sc-FOS 22 banane 15 cipolle 383 spicchi d’aglio 4 gr FOS
- 83. La letteratura scientifica indica che i FOS possono essere benefici in caso di: Diarrea Stitichezza Disturbi GI legati a AB Dieta povera di fibra Patologie infiammatorie del TD Osteoporosi Alterazioni lipidiche Cancro del colon
- 85. INDICAZIONI DEI PROBIOTICI AllergieIntolleranza al lattosio Diarrea Prevenzione & Trattamento Rettocolite di Crohn DisimmunitàStitichezza
- 87. I probiotici orali possono risolvere infezioni urogenitali. Reid G, Bruce AW, Fraser N, Heinemann C, Owen J, Henning B. Lawson Research Institute, London, Ont., Canada. FEMS Immunol Med Microbiol. 2001 Feb;30(1):49-52 “We report the first clinical evidence that probiotic lactobacilli can be delivered to the vagina following oral intake. In 10 women with a history of recurrent yeast vaginitis, bacterial vaginosis (BV) and urinary tract infections, strains Lactobacillus rhamnosus and Lactobacillus fermentum suspended in skim milk and given twice daily for 14 days, were recovered from the vagina and identified by morphology and molecular typing within 1 week of commencement of therapy. In six cases of asymptomatic BV or intermediate BV (based upon Nugent scoring) was resolved within 1 week of therapy.”
- 88. Lactobacillus GG nella prevenzione dell’atopia infantile Storia famigliare di atopia Eczema Rinite allergica Asma Randomizzazione delle madri Lactobacillus rhamnosus GG 1 x 1010 CFU/d placebo Trattamento Madre 2-4 settimane prima del parto In seguito Neonati trattati per 6 mesi Follow up 2 anni Kalliomaki M. Lancet 2001;357:1076-9
- 89. Lactobacillus GG e Atopia infantile 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 %2yroldchildrenatopiceczema 23% * 46% Kalliomaki M. Lancet 2001;357:1076-9 *p=0.008 L. GG (n=64) Placebo (n=68)
- 91. I Toll-like receptors (TLRs) nella comunicazione batteri- cellule dell’epitelio intestinale (IEC) TLR2 TLR4 Batteri Gram + Batteri Gram - Tollip TLR5 LTA LPS Iporesponsività (tolleranza) Iperresponsività (infiammazione) Tollip Citochine From Otte et al., Gastroenterology 2004
- 92. I probiotici corazza immunitaria efficace contro i nostri nemici
- 93. Probiotici e cancro del colon
- 94. Microflora gastrointestinale, componenti alimentari e prevenzione del cancro del colon. Davis CD, Milner JA. Nutritional Science Research Group, Division of Cancer Prevention, National Cancer Institute, Rockville, MD 20892-7328, USA. davisci@mail.nih.gov J Nutr Biochem. 2009 Oct;20(10):743-52. Evidence that the intestinal microbiota is intrinsically linked with overall health, including cancer risk, is emerging. Moreover, its composition is not fixed but can be influenced by several dietary components. Dietary modifiers, including the consumption of live bacteria (probiotics) and indigestible or limited digestible food constituents such as oligosaccharides (prebiotics) and polyphenols or both (synbiotics), are recognized modifiers of the numbers and types of microbes and have been reported to reduce colon cancer risk experimentally. Microorganisms also have the ability to generate bioactive compounds from food components. Examples include equol from isoflavones, enterodiol and enterolactone from lignans and urolithins from ellagic acid, which have also been demonstrated to retard experimentally induced cancers. The gastrointestinal microbiota can also influence both sides of the energy balance equation, namely, as a factor influencing energy utilization from the diet and as a factor that influences host genes that regulate energy expenditure and storage. Because of the link between obesity and cancer incidence and mortality, this complex complexion deserves greater attention. Overall, a dynamic interrelationship exists between the intestinal microbiota and colon cancer risk, which can be modified by dietary components and eating behaviors.
- 95. Trends Neurosci. 2013 May;36(5):305-12 Within the first few days of life, humans are colonized by commensal intestinal microbiota. Here, we review recent findings showing that microbiota are important in normal healthy brain function. We also discuss the relation between stress and microbiota, and how alterations in microbiota influence stress-related behaviors. New studies show that bacteria, including commensal, probiotic, and pathogenic bacteria, in the gastrointestinal (GI) tract can activate neural pathways and central nervous system (CNS) signaling systems. Ongoing and future animal and clinical studies aimed at understanding the microbiota-gut-brain axis may provide novel approaches for prevention and treatment of mental illness, including anxiety and depression.
- 96. Asse intestino–cervello : come il microbioma Influisce su ansia e depressione
- 97. Asse intestino-cervello: come il microbioma influisce su ansia e depressione
- 100. La Candida Albicans è un ospite normale del nostro apparato digerente. Vi si trova sempre in quantità molto scarse, e non dà luogo a sintomi specifici. A causa di fattori predisponenti, come determinate situazioni o comportamenti, si verifica lo sviluppo selettivo della Candida Albicans nel tubo digerente. Candidosi intestinale
- 101. • Dieta ricca di zuccheri raffinati, frutta dolce, latticini fermentati, grassi saturi, carni... • Qualunque fattore alimentare in grado di provocare la diminuzione della flora intestinale acidofila • Antibiotici • Dieta ricca di carni di animali sottoposti a pesanti trattamenti a base di antibiotici (bovini, vitello, polli) Candidosi intestinale: fattori predisponenti
- 102. La candida secerne almeno 35 tossine conosciute: Che alterano la funzione cerebrale. Che disturbano il sistema immunitario. Che disturbano tutti gli altri apparati dell’organismo. Candidosi intestinale: patogenesi
- 103. La candida produce acetaldeide. L’acetaldeide reagisce con un neurotrasmettitore cerebrale, la dopamina, e provoca sintomi nervosi di tipo emotivo depressione, ansia, paure, nervosismo, sbalzi d’umore, disturbi della memoria, mancanza di concentrazione. Candidosi intestinale: patogenesi
- 104. Candidosi intestinale: patogenesi La candida produce acido tartarico:
- 105. La candida aumenta la permeabilità della mucosa intestinale. Una mucosa fragile si lascia attraversare da proteine alimentari non digerite che penetrano nei vasi sanguigni e linfatici provocando allergie alimentari. Candidosi intestinale: patogenesi
- 106. • Modifiche alimentari da seguire rigorosamente per tutto il periodo del trattamento, e anche successivamente.. • Un programma terapeutico mirato contro le candidosi. • Misure che contribuiscano a ristabilire una corretta igiene intestinale. Candidosi intestinale-Trattamento
- 107. Sintomi di stress cronico in donne con vulvovaginite recidivante da candida. Ehrstrom SM, Kornfeld D, Thuresson J, Rylander E. Am J Obstet Gynecol. 2005 Oct;193(4):1376-81. OBJECTIVE: The purpose of this study was to determine whether there is an association between recurrent vulvovaginal candida and chronic stress. Chronic stress affects the hypothalamus-pituitary-adrenal axis, which influences the immune function. Recurrent candida vulvovaginitis is increasing. STUDY DESIGN: Women with recurrent vulvovaginal candida (n = 35) and age-matched healthy control subjects (n = 35) collected saliva for the analysis of cortisol. Hormone analyses of blood samples and vulvovaginal examinations were performed. A questionnaire was completed. RESULTS: Morning rise cortisol level was significantly blunted among patients compared with control subjects (P < .002). Mean levels of salivary cortisol were lower the first 45 minutes after awakening in women with recurrent vulvovaginal candida, compared with control subjects. More patients than control subjects reported a history of condyloma, bacterial vaginosis, and herpes genitalis. No differences were seen between patients and control subjects regarding sexual hormone binding globulin, dihydroepiandrosterone, testosterone or Hemoglobin A1c. CONCLUSION: Morning rise salivary cortisol level is blunted in women with recurrent vulvovaginal candida, which indicates signs of chronic stress. The higher incidence of vulvovaginal infections in these women compared with control subjects may reflect impaired immunity, which may be due to chronic stress.
- 108. Valutazione dello stato della flora intestinale
- 111. L’anamnesi del wc
- 115. Gas intestinali? Effluvi: fetidi o no?
- 117. Appiccicose o no?
- 118. Biologia nutrizionale e funzionale I check up
- 119. IgG alimentari ESPLORAZIONE DEL TUBO DIGERENTE