1. СЕВЕРО-ЗАПАДНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
им. И.И. МЕЧНИКОВА
Новые подходы к оценке
фиброза печени
Ермолов Сергей Юрьевич
Медикотехническое творческое объединение CU-DiaS
www.cu-dias.ru
2. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т.
Биопсия печени: Методология и
практика сегодня. //Росс. Журн.
гастроэнтерол. Гепатол.,
колопроктол., 2006, № 4, С. 65-78.
Санкт-Петербург
3. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
• Впервые выполненная в
1884 году П. Эрлихом
пункционная биопсия
печени и до настоящего
времени остается
«золотым стандартом»
диагностики в
гепатологии.
Paul Ehrlich
Санкт-Петербург
4. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Биопсия печени позволяет определить:
1. Степень активности воспаления
2. Стадию фиброза печени (ФП)
3. Морфологические критерии
используются для оценки
результатов лечения.
Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т. Биопсия печени: Методология и
практика сегодня. //Росс. Журн. гастроэнтерол. Гепатол.,
колопроктол., 2006, № 4, С. 65-78.
Санкт-Петербург
5. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Биопсия имеет ограничения:
В 25% случаев пациенты
испытывают боль.
У 0,5% больных
возникают серьезные
осложнения
В 20% имеют место
ошибки связанные с
субъективностью оценки
Сюткин В.Е. Милехин А.П. Грибунов Ю.П. и др. 2002,
Некрасова Т.В. 2007
Санкт-Петербург
6. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Методы
полуколичественной
оценки,
компьютерного
полуколичественного
анализа
Pinzani M., Rombouts K., Colagrande S. Fibrosis in chronic liver
disease: diagnostic and management. // J. Hepatol., 2005, 42, S12-
S36.
Санкт-Петербург
7. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Заключение
морфолога исходит из
предположения о
диффузном характере
патологического
процесса в печени.
Санкт-Петербург
8. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Значительные
морфологические
различиях в оценке
фиброза нескольких
биоптатов печени,
взятых одновременно
у одного и того же
больного.
Bedossa P., Poynard T. An algorithm for the grading of activity in
chronic hepatitis C. // The METAVIR Cooperative Study Group.
Hepatology, 1996, 24, 289-293.
Санкт-Петербург
9. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Эластография
Ультразвуковой датчик
генерирует колебания
средней амплитуды и
низкой частоты, (волны
растяжения–сжатия),
Скорость распространения
или длина возникающих
волн соотносится с
эластичностью печеночной
ткани.
Санкт-Петербург
10. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
• Суммарный объем,
подвергающийся
исследованию печеночной
ткани, составляет в
среднем 6 см3.
Диагностическая точность
составляет
перипортального фиброза (F1) 78%; Буеверов А.О., Воликовский Л.Я.,
портопортального (F2) 84%; Тесаева Е.В. Эластография – новый
метод неинвазивной диагностики
портоцентального (F3) 86%; фиброза печени // Гепатологический
цирроза печени (F4 ) 89% . форум, 2007 № 2, С. 14-18.
Санкт-Петербург
11. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Ограничение эластографии
применения у больных
1. С выраженным ожирением
2. С узкими межреберными
промежутками
3. При наличии асцитической
жидкости .
•Fraquelli M., Rigamonti C., Conte D. et al. Reproducibility of tran-sient elastography
(TE) in assessing hepatic fibrosis. // Hepatology, 2006, 44 (Suppl. I), A. 687.
Санкт-Петербург
13. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
• Эластография
позволяет дать
удовлетворительный
ответ лишь на
вопрос о наличии
или отсутствии
цирроза печени. •Fraquelli M., Rigamonti C., Conte D. et al. Reproducibility of
tran-sient elastography (TE) in assessing hepatic fibrosis. //
Hepatology, 2006, 44 (Suppl. I), A. 687.
Санкт-Петербург
15. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
• «Печень необходимо
рассматривать как орган,
основной структурой которого
является богатая сосудистая
сеть, которой принадлежит
ведущая роль в патогенезе
многих острых и хронических
заболеваний печени.
Пациора М.Д. Хирургия портальной
гипертензии.- М.: Медицина, 1974- 498 с.
Санкт-Петербург
16. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
• При удалении 50–70%
печени её исходная масса и
размеры полностью
восстанавливаются через 10–
14 дней после операции.
Однако в условиях
патологического процесса
регенерация печеночной
ткани идет с нарушением ее
архитектоники
Розен В.Г., Матарадзе Г.Д. и др. Половая
дифференцировка функций печени. М.: Медицина,
1991.– 336 с.
Санкт-Петербург
17. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
«…Структура печени является не
результатом ригидного анатомического
строения, а возникает под влиянием
функциональных гемодинамических
факторов»
Elias H. - in: Тheе liver. Моrphоlоgy,
Biochemistry, Phsiology V. 1 New Yогk,
1963, р. 41.
Санкт-Петербург
18. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Определение
• ПГ повышение давления в бассейне воротной
вены. (норма 5-10 мм.рт.ст. или 70-140 мм.вод.ст).
• ПГ группа симптомов вызванных нарушением
кровотока различного происхождения и
локализации (в портальных сосудах, печеночных
венах и нижней полой вене).
• ПГ это совокупность полиорганных нарушений,
связанных с изменениями на региональном и
системном уровне гемодинамических
расстройств.
Санкт-Петербург
19. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
«… патогенетическая
неоднородность гемодинамических
расстройств, приводящих к
развитию ПГ, объясняют плохие
результаты одностороннего подхода
к диагностике и лечению указанной
категории больных, высокую
летальность».
Борисов А.Е., Кузьмин-Крутецкий М.И.,
Кащенко В.А. и др. Кровотечения
портального генеза вопросы
диагностической и лечебной эндоскопии
СПб 2001 128с.
Санкт-Петербург
20. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
• «…если у больного,
страдающего хроническим
заболеванием печени, нет
варикознорасширенных
вен пищевода, а также
кровотечения по ним, то
ПГ вообще не имеет
клинического значения»
Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей.-
М.: ГЭОТАР,1999.-859 с.
Санкт-Петербург
21. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Портопеченочная
гемодинамика
Портальная гипертензия
Собственно печеночный
автоматизм
SOS-syndrome
Санкт-Петербург
22. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Особенности сосудистой системы печени
• Сосудистая система печени - единственная в организме
сосудистая сеть, работающая под очень низким
давлением (всего около 10 см вод. ст.).
• В эксперименте при прекращении дыхания и
сердцебиения и даже при удалении сердца кровоток по
портальной системе печени в продолжается еще 30-40
минут (портальное сердце). (А. А. Цейтлина 1911)
• Сосудистая система печени является дополнительным
насосом (главный насос кровеносной системы - сердце)
перекачивающим кровь от основных органов брюшной
полости в общее венозное русло. (А. Маленков, В. Сарбаш 2004)
Санкт-Петербург
23. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
4. Сегментарное строение печени
Сегментом называют
участки органа,
имеющие обособленное
крово-лимфообращение,
иннервацию и отток
желчи.
Сегментарное строение
печени предопределяет
возможность
разнохарактерного
движения жидкостей в
разных сегментах
(рис. Серов В.В., Лапиш К. 1989)
печени.
Санкт-Петербург
26. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
6. Движение крови по
печеночным венам
существенно зависит от
присасывающего действия
дыхания, обеспечиваемого
движением диафрагмы
• Снижение на вдохе
внутригрудного давления
увеличивает системный
венозный возврат и объем
правого желудочка .
Стойко Ю.М., Лыткин М.И., Шайдаков Е.В., Венозная гипертензия в системе полых вен СПб. «Рубин»
2002.-276 с.)
Санкт-Петербург
27. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
7. Регуляция кровотока на уровне синусоидов печени
• Осуществляется
звездчатыми клетками
(ЗК).
• ЗК определяют то, что
в каждый отдельный
момент времени можно
обнаружить синусоиды
на разных этапах
Рис. Серов В.В., Лапиш К. 1989
гемодинамического
цикла.
Санкт-Петербург
28. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
ЗК обеспечивают
колебания внутриорганного
и внутрисосудистого
давления в пределах 5–25
мм вод. ст., в режиме от 3
до 20 раз в минуту, по
принципу ритмогенного
аппарата сердечного
синусового узла имеет
название как
собственный печеночный
автоматизм
(В.В. Парин и Ф.З. Меерсон, 1965; Сарбаш,
1987) ,
Санкт-Петербург
29. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
С другой стороны
ЗК главным
источником
образования
коллагена в печени
при их
взаимодействии с
фибробластами .
Groszmann RJ, Bosch J, Grace ND,
et al 1990
Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. 1989
Санкт-Петербург
30. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Таким образом, и
расстройство
внутрипеченочного
кровотока и
развитие фиброза
печени является
единым
патогенетическим
началом.
•Shah V. Cellular and molecular basis of portal
hypertension.// Clin., Liver Dis., 3, 2001, P.
629-644.
Санкт-Петербург
32. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
«…Направление существенно
сдерживается из-за отсутствия
доступной методики по оценке
состояния портопеченочной
гемодинамики в целом и
синусоидального
обструктивного синдрома
(SOS-syndrome) в частности.»
Shah V. EASL monothematic conference: Portal hypertension:
Advances in knowledge, evaluation and management Budapest,
Hungary, January 22-24, 2009,.
Санкт-Петербург
33. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Полигепатография (ПГГ) в
оценке фиброза печени.
• При проведении ПГГ эластические
свойства печени оцениваются на основании
деформаций, вызываемых не внешним
воздействием (как при эластографии), а
внутренними колебаниями давления крови,
заполняющей сосуды печени.
Санкт-Петербург
34. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Гепатополиграф (прототип)
Патенты РФ № 2218070; № 223609 №2188227
№ 2214158; №2219930; №2286773
№ 2372022. №2334499
Аппаратно-программный
диагностический комплекс
для исследования ЭКГ, РЕО
и ФВД – «Валента».
Санкт-Петербург
35. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Основные направления анализа
полигепатограмм
• Величена базового сопротивления –
характеризует кровенаполнение печени
• Амплитуда реоволны – характеризует
эластичность сосудистого русла
• Форма реоволны- характеризует локализацию
гемодинамических блоков
• Функциональные пробы – характеризуют
функциональность данных нарушений
Санкт-Петербург
38. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Нарушения портопеченочной гемодинамики
больного Д. 32 года
Исходная полигепатограмма больного Д.
Санкт-Петербург
39. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Нарушения портопеченочной гемодинамики
больного Д. 32 года
Полигепатограмма больного Д. на высоте вдоха
Санкт-Петербург
40. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Нарушения портопеченочной гемодинамики
больного Д. 32 года
Полигепатограмма больного Д. на фоне приема нитроглицерина
Санкт-Петербург
41. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Заключение:
Кровенаполнение печени снижено, эластичность сосудистого русла
снижена. Нарушения внутрипеченочной гемодинамики обусловлены
развитием блока преимущественно на уровне портальных трактов
(пресинусоидальная внутрипеченочная гипертензия). Признаки
портальной гипертензии. Нарушения портопеченочной гемодинамики
можно сопоставить с 2 стадией фиброза (портопортальный фиброз)
Учитывая характер нарушений более вероятной причиной поражения
печени может быть вирусная этиология заболевания.
Рекомендовано:
4. Проведение серологических и молекулярно-генетических методов
исследований для исключения вирусной природы заболевания
5. Оликард 10 мг сутки
6. Гепа-Мерц по 1 пак . 2 раза в сутки.
7. Вессел Дуэ Ф (сулодексид) по1 капсуле 2 раза в сутки
Санкт-Петербург
42. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Мы сопоставили оценки стадии фиброза по
данным ПГГ и результатами биопсии
печени у 65 больных (М:Ж –34:31)
Средний возраст исследуемых составил
37±16 лет.
Этиология
17 больных ( 26,1%) гепатит В (ХГВ),
17 человек (26,1 %) гепатит С (ХГС),
6 человек (9,3%), (ХГВ) + (ХГС),
25 человек (38,5%) алкогольное поражение
Санкт-Петербург
44. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Результаты (Fпгг) (Fбп)
согласуются
• хорошо на уровне F4,
• удовлетворительно - на уровне F3,
• посредственно - на уровне F2
• мало согласуются уровне F0 и F1.
Санкт-Петербург
46. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
Выводы:
• Полигепатография, в отличие от биопсии печени,
позволяет получить косвенную интегральную
оценку фиброза печени, которая отражает
некоторую «среднюю» степень фиброза в правой
и левой доле печени.
• Полигепатография в отличие от эластографии не
имеет ограничений в проведении исследований,
что обеспечивает расширение возможностей
оценки и мониторинга фиброза печени у
человека.
• Санкт-Петербург
48. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
«Знание заболеваний той или
иной системы человеческого
организма зависит прежде
всего от знаний нормальной
и патологической анатомии
и физиологии данной
системы и от методов
исследования этой системы у
человека при жизни» .
Ланг Георгий Федорович
Санкт-Петербург
49. Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.
СЕВЕРО-ЗАПАДНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. И.И.
МЕЧНИКОВА
Региональная общественная организация
Медикотехническое творческое объединение ДиаС
Санкт-Петербург (ОО ДиаС СПб, CU-DiaS)
www.cu-dias.ru
Санкт-Петербург