10. Ä°²Ô°ì°ù±ð³Ù¾±²Ô±ô±ð°ùin Ekstrahepatik Etkileri:
GIP
• Ä°²Ô°ì°ù±ð³Ù¾±²Ô±ô±ð°ùin ekstrahepatik etkileri, reseptörlerinin bulunduÄŸu
dokulardaki çalışmalara bağlı olarak tanımlanmıştır[5].
• İnkretin denemeleri yeni yapıldığından, insan üzerinde çok
veri bulunmamaktadır; fakat ratlarda inkretinlerin sadece
sindirim sisteminden değil, aynı zamanda retina ve koku
duyusunu alan sistemden de salgılandığı bilinmektedir. Buna
bağlı olarak temporal lob üzerine etki edebilmektedirler[5].
11. Ä°²Ô°ì°ù±ð³Ù¾±²Ô±ô±ð°ùin Ekstrahepatik Etkileri:
GIP
• Gastrik asit sekresyonu inhibe edilir[5].
• Yağlı besinler alınması GIP sentezini stimüle eder ve anabolik
bir etki meydana getirir[5].
• Bunların dışında osteoblast ve osteositlerde bulunan GIP
reseptörleri aracılığıyla in vitro çalışmalarda, GIP verilen
hücrelerde cAMP, Ca2+, kollajen tip 1 ekspresyonu ve alkalen
fosfataz aktivitesinde artış meydana geldiği saptanmıştır[5].
12. Ä°²Ô°ì°ù±ð³Ù¾±²Ô±ô±ð°ùin Ekstrapankreatik Etkileri:
GLP-1
• GLP-1 iştah, vücut ağırlığı ve gıda alımının ayarlanmasında
anahtar rol oynar, bu etkisini beyin üzerindeki stimülasyonu ile
gerçekleştirir[5].
• Gastrointestinal sistemi de, asit salgısının durdurulması,
atılımın yavaşlatılması şeklinde etkiler.
• Kas, yağ ve karaciğer dokusunu da insülin benzeri bir etkiyle
etkilmeketedir[5].
13. Sonuç
• Ä°²Ô°ì°ù±ð³Ù¾±²Ô±ô±ð°ù, klinik çalışmalarda özellikle diyabetin
durdurulmasında önemli bir hale gelmişlerdir.
• İnkretin salgısının inhibisyonu ile glukoz alımının azaltılması
düşünülmektedir.
• Bununla birlikte, sitagliptin, vildagliptin ve liraglutide
molekülleri ile klinik çalışmalar yapılmaktadır.
14. Kaynaklar
1. Campbell and Drucker, Pharmacology, Physiology, and Mechanisms of Incretin Hormone Action, Cell Metabolism
2. (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2013.04.008
3. Buteau J, Spatz ML, and Accili D (2006) Transcription factor FoxO1 mediates glucagon-like peptide-1 effects on pancreatic beta-
cell mass. Diabetes 55:1190–1196.
4. Campos RV, Lee YC, and Drucker DJ (1994) Divergent tissue-specific and developmental expression of receptors for glucagon
and glucagon-like peptide-1 in the mouse. Endocrinology 134:2156–2164.
5. Wook Kim And Josephine M. Egan, The Role of Incretins in Glucose Homeostasis and Diabetes Treatment, Pharmacol Rev.
60:470 –512, 2008
6. Sımona Cernea, Itamar Raz, Therapy in the Early Stage: Incretins. Diabetes Care 34(Suppl. 2):S264–S271, 2011.
7. Daniel J. Drucker, The biology of incretin hormones, CELL METABOLISM 3, 153–165,
8. Ehses JA, Casilla VR, Doty T, Pospisilik JA, Winter KD, Demuth HU, Pederson RA, and McIntosh CH (2003) Glucose-
dependent insulinotropic polypeptide promotes beta-(INS-1) cell survival via cyclic adenosine monophosphate-mediated
caspase-3 inhibition and regulation of p38 mitogen-activated protein kinase. Endocrinology 144:4433–4445.