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17 herpesvirus

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Universit degli studi di Salerno- Scienze Biologiche
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Famiglia Herpesviridae Herpes virus Dal greco herpein = strisciare, insinuarsi Virus ubiquitari, con infezioni molto diffuse Nel 1950, Burnet e Buddingh dimostrarono la latenza del virus dopo linfezione primaria e la capacit di riattivazione Weller (1954) isol嘆 VZV dalle lesioni cutanee della varicella e dello zoster Sono stati isolati circa 100 Herpesvirus, almeno 1 per ogni specie animale per la quale si 竪 fatta una ricerca specifica Al momento attuale sono stati descritti 8 Herpesvirus umani
Herpes Virus Virus a DNA a doppio filamento lineare, circolarizza durante la moltiplicazione. Dimensioni ampie: 150-200 nm. Forma sferica con doppia membrana lipoproteica (envelope) e capside icosaedrico (162 capsomeri). Tra il capside e il rivestimento 竪 situato uno strato amorfo detto tegumento costituito da 8 differenti polipeptidi. La caratteristica peculiare: latenza, in seguito allinfezione primaria. A distanza di tempo linfezione si pu嘆 riattivare (recidiva ricorrente) con patologie che possono essere anche differenti dallinfezione primaria. Le infezioni sono spesso asintomatiche ma possono assumere decorso molto sfavorevole in individui immunocompromessi.
17 herpesvirus
Gli 8 herpesvirus umani, sulla base della struttura, azione citopatica, tropismo tissutale, siti dellinfezione latente, patogenesi e sintomatologia, sono stati suddivisi in 3 sottofamiglie. Ciclo replicativo-breve, marcato effetto citopatico, tropismo tissutale ampio, ghiandole salivari, tubuli renali, linfoghiandole (cellule epiteliali, monociti). ciclo replicativo-lungo, ristretto tropismo tissutale e capacita di indurre sincizi,
VZV EBV CMV KSHV
Genomi di herpesvirus DNA a doppio filamento. La lunghezza e la complessit del genoma differiscono fra i vari virus. La presenza di sequenze invertite ripetute separa il genoma in 2 segmenti UL (regione unica lunga) e US (regione unica corta). Le seq inv e ripet permettono la ricombinazione del genoma stesso in modo da formare degli isomeri che presentano UL e US orientati differentemente. VZV ha una sola seq inv e ripet, perci嘆 pu嘆 generare solo due isomeri. EBV esiste in una sola configurazione: differenti regioni uniche circondate da sequenze ripetute dirette HHV-6, herpesvirus umano di tipo 6 e HHV-8, herpesvirus umano di tipo 8 non hanno seq inv e ripet.
HSV Envelope contiene almeno 10 differenti glycoproteine gB-gM gB e gC legano recettori delle cellule ospiti successivamente gD lega la nectin-1, oppure HVEM (herpes virus entry mediator) L envelope si fonde con la membrana cellulare Il nucleocapside 竪 rilasciato nel citosol e trasportato ad un poro nucleare DNA 竪 rilasciato nel nucleo dove circolarizza
RNApol II QuickTime捉 e un decompressore sono necessari per visualizzare quest'immagine.
Genome Expression in Nucleus Viral genes transcribed by cellular RNA Poly II Gene expression divided into 4 groups Group a occurs within hours of viral infection (these genes also referred to as immediate early genes) 硫 genes (early genes) transcription occurs 4-8 hrs past infection 硫 genes involved with viral DNA replication 粒1 and 粒2 (late genes) are the bulk of viral genes Durata ciclo replicativo: 18-20 ore per HSV-1 e 2, 36 ore lisi totale Oltre 60 ore per CMV, 8-10gg cellule diventano rotondeggianti, globose ed aumentano di volume (citomegalovirus) e vanno incontro a lisi, che pero non 竪 mai totale.
17 herpesvirus
Infezione latente Esempio tipico di latenza 竪 lerpesvirus di tipo 1 Infezione primaria il virus si moltiplica nelle cellule epiteliali della cute o delle mucose, producendo le caratteristiche lesioni erpetiche Trasporto lungo lassone del nervo sensitivo Localizza ganglio sensorio regionale, soprattutto nei gangli del trigemino. Persiste in pi湛 copie nel nucleo in forma episomiale dei neuroni tutta la vita Eventi patogeni e di stress, attivano il virus latente che si moltiplica nei neuroni e viene trasmesso la fibra nervosa sensitiva alle giunzioni neuroepiteliali con conseguente infezione delle cellule sovrastanti epiteliali e produzione della lesione erpetica.
17 herpesvirus
Virus della Varicella Zoster (VZV) malattia esantematica molto contagiosa e diffusa (varicella) tipica dellinfanzia. Si trasmette con le secrezioni delle vie respiratorie o mediante contatto con i fluidi vescicolari. Il periodo di incubazione 竪 di 14 gg. Il virus si moltiplica inizialmente nelle vie aeree superiori e si diffonde ai linfonodi regionali. Qui c'竪 un'ulteriore amplificazione virale con trasferimento dellinfezione agli organi interni (fegato, milza, reni ecc.) e quindi allepidermide dove provoca macule (in prevalenza nel capo e nel torso) che evolvono in papule, vescicole e pustole. Il virus migra nei gangli sensori (dorsali) e rimane in uno stato di latenza che pu嘆 durare anche tutta la vita.
Virus della Varicella Zoster (VZV) La riattivazione trasferimento del virus, lungo lassone, alle terminazioni nervose periferiche epidermali dove provoca una eruzione vescicolare dolorosa (herpes zoster o fuocodi santAntonio), generalmente Localizzata nella regione toracica. Durante la latenza la replicazione virale pu嘆 occasionalmente riprendere Se limmunit cellulare 竪 efficiente la manifestazione clinica 竪 inibita. Questi episodi abortivi contribuiscono a mantenere elevato il livello di immunit cellulare. Depressione immunitaria riattivazione e manifestazione clinica. Limmunit con ferita dallinfezione primaria 竪 duratura e protegge dalla reinfezione ma non dalle riattivazioni.
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Varicella
Infezione latente che esprime antigeni virali Tipico esempio 竪 il virus di Epstein Barr (EBV), un altro virus erpetico, agente della mononucleosi infettiva Si moltiplica nelle cellule epiteliali naso faringee infetta i linfociti B stabilendo in essi uninfezione latente in forma episomiale (pi湛 copie di DNA circolarizzato nel nucleo). La latenza di EBV nei linfociti B non 竪 completamente silente. Il genoma virale esprime alcune proteine: antigeni nucleari (EBNA) dei quali 竪 stato particolarmente studiato EBNA-1 che induce la DNA polimerasi cellulare a produrre pi湛 copie di DNA virale. antigeni di membrana che compaiono sulla superficie della cellula infetta, stimolano una risposta cellulo-mediata nei confronti del linfocita B infetto (quindi aumento dei Linfociti T nel corso della mononucleosi infettiva).
Citomegalovirus (CMV/HHV5) Linfezione molto diffusa ma spesso asintomatica (nellindividuo immunocompetente) sia nellinfezione primaria sia in quelle ricorrenti. Si possono avere sintomi aspecifici: febbre, linfoadenopatia, faringite accompagnati da linfocitosi. Ci pu嘆 essere anche un coinvolgimento epatico. Immunodepressione: polmonite, epatite, nefrite, esofagite, colite, retinite, encefalite. Malati di AIDS (retinite da CMV).
Citomegalovirus (CMV/HHV5) La sede cellulare dellinfezione primaria 竪 multipla interessando cellule epiteliali sia di mucose che di ghiandole, oppure cellule linfoidi. -La sede della latenza non 竪 ancora accertata, ma nelle fasi non attive il DNA virale 竪 dimostrabile nei monociti e nelle cellule endoteliali. Trasmissione con secrezioni contaminate, sangue, trapianti CMV 竪 estremamente diffuso nella popolazione e linfezione viene contratta in genere in et precoce e sipu嘆 riattivare in epoca successiva. pu嘆 causare aborto o gravi alterazioni patologiche (splenomegalia, cecit, sordit, microcefalia)
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Terapia HSV Contro le infezioni da HSV 竪 usato con notevole efficacia laciclovir, un nucleoside analogo della guanina, fosforilato dalla timidina-chinasi virale: risulta quindi selettivo nellagire nella cellula infetta risultando meno tossico di altri farmaci. Viene usato in applicazione topica per le affezioni cutanee e sistemica per le rare affezioni disseminate. -Il Ganciclovir e il Foscarnet sonoi due farmaci usati per il CMV e sono inbitori della sintesi del DNA virale (dipendenti da Timidinokinasi cellulare) Se somministrati tempestivamente, consentono il controllo dellinfezione (soprattutto in soggetti immunocompromessi).
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  • 1. Famiglia Herpesviridae Herpes virus Dal greco herpein = strisciare, insinuarsi Virus ubiquitari, con infezioni molto diffuse Nel 1950, Burnet e Buddingh dimostrarono la latenza del virus dopo linfezione primaria e la capacit di riattivazione Weller (1954) isol嘆 VZV dalle lesioni cutanee della varicella e dello zoster Sono stati isolati circa 100 Herpesvirus, almeno 1 per ogni specie animale per la quale si 竪 fatta una ricerca specifica Al momento attuale sono stati descritti 8 Herpesvirus umani
  • 2. Herpes Virus Virus a DNA a doppio filamento lineare, circolarizza durante la moltiplicazione. Dimensioni ampie: 150-200 nm. Forma sferica con doppia membrana lipoproteica (envelope) e capside icosaedrico (162 capsomeri). Tra il capside e il rivestimento 竪 situato uno strato amorfo detto tegumento costituito da 8 differenti polipeptidi. La caratteristica peculiare: latenza, in seguito allinfezione primaria. A distanza di tempo linfezione si pu嘆 riattivare (recidiva ricorrente) con patologie che possono essere anche differenti dallinfezione primaria. Le infezioni sono spesso asintomatiche ma possono assumere decorso molto sfavorevole in individui immunocompromessi.
  • 4. Gli 8 herpesvirus umani, sulla base della struttura, azione citopatica, tropismo tissutale, siti dellinfezione latente, patogenesi e sintomatologia, sono stati suddivisi in 3 sottofamiglie. Ciclo replicativo-breve, marcato effetto citopatico, tropismo tissutale ampio, ghiandole salivari, tubuli renali, linfoghiandole (cellule epiteliali, monociti). ciclo replicativo-lungo, ristretto tropismo tissutale e capacita di indurre sincizi,
  • 5. VZV EBV CMV KSHV
  • 6. Genomi di herpesvirus DNA a doppio filamento. La lunghezza e la complessit del genoma differiscono fra i vari virus. La presenza di sequenze invertite ripetute separa il genoma in 2 segmenti UL (regione unica lunga) e US (regione unica corta). Le seq inv e ripet permettono la ricombinazione del genoma stesso in modo da formare degli isomeri che presentano UL e US orientati differentemente. VZV ha una sola seq inv e ripet, perci嘆 pu嘆 generare solo due isomeri. EBV esiste in una sola configurazione: differenti regioni uniche circondate da sequenze ripetute dirette HHV-6, herpesvirus umano di tipo 6 e HHV-8, herpesvirus umano di tipo 8 non hanno seq inv e ripet.
  • 7. HSV Envelope contiene almeno 10 differenti glycoproteine gB-gM gB e gC legano recettori delle cellule ospiti successivamente gD lega la nectin-1, oppure HVEM (herpes virus entry mediator) L envelope si fonde con la membrana cellulare Il nucleocapside 竪 rilasciato nel citosol e trasportato ad un poro nucleare DNA 竪 rilasciato nel nucleo dove circolarizza
  • 8. RNApol II QuickTime捉 e un decompressore sono necessari per visualizzare quest'immagine.
  • 9. Genome Expression in Nucleus Viral genes transcribed by cellular RNA Poly II Gene expression divided into 4 groups Group a occurs within hours of viral infection (these genes also referred to as immediate early genes) 硫 genes (early genes) transcription occurs 4-8 hrs past infection 硫 genes involved with viral DNA replication 粒1 and 粒2 (late genes) are the bulk of viral genes Durata ciclo replicativo: 18-20 ore per HSV-1 e 2, 36 ore lisi totale Oltre 60 ore per CMV, 8-10gg cellule diventano rotondeggianti, globose ed aumentano di volume (citomegalovirus) e vanno incontro a lisi, che pero non 竪 mai totale.
  • 11. Infezione latente Esempio tipico di latenza 竪 lerpesvirus di tipo 1 Infezione primaria il virus si moltiplica nelle cellule epiteliali della cute o delle mucose, producendo le caratteristiche lesioni erpetiche Trasporto lungo lassone del nervo sensitivo Localizza ganglio sensorio regionale, soprattutto nei gangli del trigemino. Persiste in pi湛 copie nel nucleo in forma episomiale dei neuroni tutta la vita Eventi patogeni e di stress, attivano il virus latente che si moltiplica nei neuroni e viene trasmesso la fibra nervosa sensitiva alle giunzioni neuroepiteliali con conseguente infezione delle cellule sovrastanti epiteliali e produzione della lesione erpetica.
  • 13. Virus della Varicella Zoster (VZV) malattia esantematica molto contagiosa e diffusa (varicella) tipica dellinfanzia. Si trasmette con le secrezioni delle vie respiratorie o mediante contatto con i fluidi vescicolari. Il periodo di incubazione 竪 di 14 gg. Il virus si moltiplica inizialmente nelle vie aeree superiori e si diffonde ai linfonodi regionali. Qui c'竪 un'ulteriore amplificazione virale con trasferimento dellinfezione agli organi interni (fegato, milza, reni ecc.) e quindi allepidermide dove provoca macule (in prevalenza nel capo e nel torso) che evolvono in papule, vescicole e pustole. Il virus migra nei gangli sensori (dorsali) e rimane in uno stato di latenza che pu嘆 durare anche tutta la vita.
  • 14. Virus della Varicella Zoster (VZV) La riattivazione trasferimento del virus, lungo lassone, alle terminazioni nervose periferiche epidermali dove provoca una eruzione vescicolare dolorosa (herpes zoster o fuocodi santAntonio), generalmente Localizzata nella regione toracica. Durante la latenza la replicazione virale pu嘆 occasionalmente riprendere Se limmunit cellulare 竪 efficiente la manifestazione clinica 竪 inibita. Questi episodi abortivi contribuiscono a mantenere elevato il livello di immunit cellulare. Depressione immunitaria riattivazione e manifestazione clinica. Limmunit con ferita dallinfezione primaria 竪 duratura e protegge dalla reinfezione ma non dalle riattivazioni.
  • 15. QuickTime捉 e un decompressore sono necessari per visualizzare quest'immagine.
  • 17. Infezione latente che esprime antigeni virali Tipico esempio 竪 il virus di Epstein Barr (EBV), un altro virus erpetico, agente della mononucleosi infettiva Si moltiplica nelle cellule epiteliali naso faringee infetta i linfociti B stabilendo in essi uninfezione latente in forma episomiale (pi湛 copie di DNA circolarizzato nel nucleo). La latenza di EBV nei linfociti B non 竪 completamente silente. Il genoma virale esprime alcune proteine: antigeni nucleari (EBNA) dei quali 竪 stato particolarmente studiato EBNA-1 che induce la DNA polimerasi cellulare a produrre pi湛 copie di DNA virale. antigeni di membrana che compaiono sulla superficie della cellula infetta, stimolano una risposta cellulo-mediata nei confronti del linfocita B infetto (quindi aumento dei Linfociti T nel corso della mononucleosi infettiva).
  • 18. Citomegalovirus (CMV/HHV5) Linfezione molto diffusa ma spesso asintomatica (nellindividuo immunocompetente) sia nellinfezione primaria sia in quelle ricorrenti. Si possono avere sintomi aspecifici: febbre, linfoadenopatia, faringite accompagnati da linfocitosi. Ci pu嘆 essere anche un coinvolgimento epatico. Immunodepressione: polmonite, epatite, nefrite, esofagite, colite, retinite, encefalite. Malati di AIDS (retinite da CMV).
  • 19. Citomegalovirus (CMV/HHV5) La sede cellulare dellinfezione primaria 竪 multipla interessando cellule epiteliali sia di mucose che di ghiandole, oppure cellule linfoidi. -La sede della latenza non 竪 ancora accertata, ma nelle fasi non attive il DNA virale 竪 dimostrabile nei monociti e nelle cellule endoteliali. Trasmissione con secrezioni contaminate, sangue, trapianti CMV 竪 estremamente diffuso nella popolazione e linfezione viene contratta in genere in et precoce e sipu嘆 riattivare in epoca successiva. pu嘆 causare aborto o gravi alterazioni patologiche (splenomegalia, cecit, sordit, microcefalia)
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  • 25. Terapia HSV Contro le infezioni da HSV 竪 usato con notevole efficacia laciclovir, un nucleoside analogo della guanina, fosforilato dalla timidina-chinasi virale: risulta quindi selettivo nellagire nella cellula infetta risultando meno tossico di altri farmaci. Viene usato in applicazione topica per le affezioni cutanee e sistemica per le rare affezioni disseminate. -Il Ganciclovir e il Foscarnet sonoi due farmaci usati per il CMV e sono inbitori della sintesi del DNA virale (dipendenti da Timidinokinasi cellulare) Se somministrati tempestivamente, consentono il controllo dellinfezione (soprattutto in soggetti immunocompromessi).