ºÝºÝߣ

ºÝºÝߣShare a Scribd company logo
H. pylori Antibiyotik Direnci
SAVAÅžI KÄ°M KAZANACAK?
Tutku Taşkınoğlu
Düzen Laboratuvarlar Grubu
Ne tartışacağız?
• Antibiyotiklere karşı H.pylori direncinin
• Yaygınlığını
• Önemini
• Test yöntemlerini (moleküler)
• H.pylori ve tedavisi ile karşımıza çıkan diğer
problemleri
• Flora bozulabilir mi?
• Atrofik gastrit?
H.Pylori
kanserojen olarak tanınan tek bakteri……
Gram (-), spiral görünümlü, 4-6 flagellalı, 2.5-5 μm uzunluğunda,
37 ºC’de mikroaerofilik koşullarda üreyebilen üreaz, katalaz, oksidaz (+) bir bakteridir.
Aktif kronik gastrit,
Peptik ülser
Gastrik kanser
Gastrik lenfoma
Gastrik adenokarsinom
Mukoza iliÅŸkili lenfoid (MALT) lenfoma
1994’de H. pylori IARC (WHO) tarafından 1.sınıf karsinojen olarak tanımlanmıştır.
Dünya nüfusunun % 50’den fazlası
H.Pylori ile enfekte
Kaynak: Helicobacter Foundation
Türkiye’de
20–29 yaş grubunda %85,9
60–69 yaş grubunda %88,6
H.Pylori patogenez
Eksotoksin Vac A
https://www.spandidos-publications.com/ijo/42/1/5
H.Pylori …
%50Normal
Gastrik
mukoza
Akut
Gastrit
Kronik
Gastrit%100
Antral
Gastrit
Nonatrofik
pangastrit
MALT Lenfoma
Asemptomatik
H.pylori
%90
Gastrik ulser
%10
Displazi
Ä°ntestinal
metaplazi
Gastrik kanse r
%8
%40
%2
Duodenal
ulser
%20
H.Pylori
Atrofik
Multifokal
gastrit
CAG A (-)
VAC A s2m2
CAG A (+)
VAC A s1m1
Tanı Testleri
Test Duyarlılık Özgüllük İlaç etkileşimleri
Seroloji %85-92 %79-83 Enfeksiyonun aktif
olup olmadığı
hakkında bilgi
vermez
İlaç etkileşimi yok
Ãœre nefes testi %95 %96 Tedavi takibinde
önerilir
Antibiyotikler en az 4 hafta
Proton pompa inhibitörleri
14 gün
H2 reseptör antikorları 7 gün
kesilmelidir.
Anti asitler kesilmeyebilir.
Antijen testi %95 %94 Tedavi takibinde
önerilir
Endoskopi
Hızlı üreaz testi %98 %99 İnvaziv
Histoloji >%95 >%95 invaziv
Kültür %70-90 %100 İnvaziv
Ãœre Nefes Testi
Hastaya C 14/13
ile işaretli üre
içirilir.
EÄŸer hastada H. Pylori
enfeksiyonu varsa üre
parçalanarak işaretli
karbondioksit ( CO2 )
oluÅŸur.
CO2 mukozadan
emilip dolaşıma
karışır ve akciğerlere
ulaÅŸarak solunumla
atılır.
Hastanın nefesi
toplanarak iÅŸaretli
CO2 deÄŸiÅŸik
yöntemler ile
saptanır.
Tedavi
• H. pylori tedavide sık kullanılan
antibiyotikler:
Klaritromisin
Amoksilin
Tetrasiklin
Metranidazol
• Daha nadiren
fluorakinolonlar
furazolidon
• Antibiyotiklerle birlikte
Bizmut tuzlar,
H2 antagonistleri
Proton pompa
inhibitörler
Tedavi başarısını etkileyen faktörler
Hasta ile ilgili H. Pylori ile ilgili
Tedaviye uyum Antibiyotiklere primer/sekonder direnç
Gastrik asit sekresyonu artışı
Fenotipik direnç
Mide bakteri yükü inokulum efekti yapabilir
Genetik polimorfizm CYP 450 cagA negatifliÄŸi
Gastroduodenal hastalıklar, Pangastrit VacA allel varlığı (s2m2)
Reenfeksiyon dupA varlığı
Obesite, sigara içimi
Tedavi etkinliÄŸi
pH 4-8 H.pylori yaşamını sürdürür
pH 4-6 Bölünme olmaz
Fenotipik direnç
pH 6-8 Bölünme olur
Antibiyotik duyarlılığı
H. Pylori Primer Antibiyotik Direnci
Levoprofloksazin hızla artıyor, bizmut direnç gözlenmedi
Antibiyotik Direnç
(ortalama)
Dip not
Metranidazol %40 Kadınlarda daha sık
Klaritromisin %15-20 Çocuk ve gençlerde
daha sık
Tetrasiklin % 1.9 -
Amoksisilin % 0,9 -
H. Pylori’de sekonder direnç
• Kromozomal gendeki bir
mutasyonla
• Kromozomal dışı DNA kazanımı
yada transformasyonla olabilir
NADPH redüktaz geninde mutasyonlar metranidazole direnç
meydana getirir
Antibiyotik etki ve direnç
mekanizmaları (metranidazol)
Antibiyotik etki ve direnç
mekanizmaları (klaritromisin)
23S rRNA’da görülen başlıca mutasyonlar;
% 45 oranında A243G
% 33 oranında A242G
% 2 oranında A242C mutasyonlarıdır
Farklı coğrafik bölgelerde bu oranların değişmediği
gözlenmiştir.
% 20’si çoklu mutasyon taşıyabilmektedir.
H. pylori Klaritromisine Direnç
Büyüyen Bir Problemdir
ABD'de;
1998-2002 % 13-15
2011-2013 % 32'ye
Tüm dünyada
1998 % 10
2010 % 17
Yakın tarihli bir araştırma tedaviler % 61 başarısız
Doğru tedaviye nasıl karar verilecek?
H.Pylori Tanı Algoritması
(klaritromisin direncine bağlı olarak modifiye edilmiş )
Park CS, et al. Pretreatment antimicrobial susceptibility-guided vs. clarithromycin-based triple therapy for Helicobacter pylori eradication in a
region with high rates of multiple drug resistance. American Journal of Gastroenterology, 2014.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apt.13497/full
Tedaviye
başlamadan önce
Ãœre nefes testi
H. pylori antijen
testi
Aktif
enfeksiyon
testleri
Klaritromisin
direncini test
et
Kalritromisin
içeren 3 lü
tedavi
Alternatif
ilaçlar
DiÄŸer
nedenleri
araştır
Maliyet etkinliÄŸi
• Eradikasyon maliyeti % 17 oranında düşürülebilir
Klaritromisin direnç testi ile kazanç
Ek eradikasyon tedavisi 3128 $
H.Pylori tekrarlama (35$) 805 $
Takip muayeneleri (73$) 840 $
GI uzmanları tarafından teyid ihtiyacı
(108$)
1242$
Endoskopi (1787$) 8220$
100 hasta için total kazanç 14235$
Hasta başına kazanç 142$
Direnç tespitinde metodlar
Metod Metodun temeli Duyarlılık Özgüllük Avantajları Dezavantajları
Agar Dilusyon Fenotipik – – Çok sayıda suşun
test edilmesi için
uyarlanabilir
Zaman alıcı
E Test Fenotipik 45% 98% Az sayıda suşun
test edilmesi için
uyarlanabilir
Zaman alıcı
PCR Nokta mutasyon 98% 92% Hızlı Kontaminasyon
FISH Kromozomlardaki
DNA dizilerini
tanımlamak için
97% 94% Hızlı
ucuz
Proteazlarla
probun
bozulması
Düşmanımız yalnız mı?
70 yaşında kadın
• 3 haftadır
– Kramp halinde karın ağrısı
– Sulu diare öyküsü (günde 6-12 kez)
• Subfebril ateş
• Hipertansiyon
• Kronik gastrit
– 4 hafta önce H. pylori enfeksiyonu için bir haftalık üçlü tedavi hikayesi
Laboratuvar
Lökositoz (14800/mm)
CRP yüksek (11.5 mg /dL)
Serum albümin düşük (2.4 mg /dL),
Sodyum (133 mEq / L)
Potasyum (2.7 mEq / L)
Kolonoskopi: hiperemik mukoza dışında normal
Enterik bakteriyel patojenler (PCR paneli)
( Shighella , Salmonella , Yersinia spp…): NEGATİF
C. difficile için POZİTİF
Kim bu düşman?
Toksin salgılanımı
Diare Kolit
Psödomembranöz
kolit
Fulminan kolit
Ä°leus
Toksik megakolon
Kolon perforasyonu
C.Difficili risk faktörleri
C. Difficili ile karşılaşma
Zayıflamış bir bağışıklık sistemi
Kronik hastalık varlığı
Kemoterapi ilaçlarının kullanımı
Kolon ve IBH hastalığı
Cerrahi
Proton pompası inhibitörleri
Kadın
65 yaş ve üstü yaş
Ek antibiyotik kullanımı
Rekürren C.DifficiliRezervuar
Psödomemranöz kolit
H.Pylori ve C. Difficili
H. pylori eradikasyon tedavisini takiben nadiren
bildirilmiÅŸtir
Metronidazol kullanılması
Tedavinin kısa süresi
Ayakta hastalarda yapılır
Hafif seyretmesi ve şüphe edilmemesi
Son on yıl içinde
C. difficile enfeksiyon oranı insidansı ve şiddeti artmıştır
H. pylori için üçlü eradikasyon tedavisi
Proton pompa inhibitörü
Antibiyotikler
https://blogs.nejm.org/now/index.php/clostridium-difficile-infection/2015/04/17/
Sonuç olarak,
H. pylori tedavisi sırasında C.difficili
unutulmamalıdır!
Hastalara olursa diareyi bildirmeleri
hatırlatılmalıdır!
C. Difficili tanı testleri
Tanı yöntemi Avantajları Dezavatajları
Sitotoksin yöntemi Yüksek özgüllük Duyarlılık düşük
48 saatte sonuç verir
Sadece toksin B tespit edilebilir
Uzman teknik personel ihtiyacı
GDH temelli ELİSA Duyarlılığı iyi
Kolay çalışma
Özgüllük düşük
Toksinojenik ve non toksinojenik
ayrımını yapamıyor
Toksin temelli ELİSA/immunassay Özgüllük iyi
4 saat içinde sonuç
Kolay çalışma
Duyarlılığı düşük
%70-85
Toksinler kararsız çabuk bozuluyor
hemen test edilmeli
Toksijenik kültür Özgüllüğü > %97
Duyarlılığı %75-85
Gold standart
72-96 saatte sonuç
Uzman teknik personel ihtiyacı
Real Time PCR Duyarlılığı %93.3-95.2
Özgüllüğü %96.6-99.7
4 saat içinde sonuç
Pahalı
Taşıyıcılık ve aktif enfeksiyon
ayrımını yapamayabilir
Tanı
2 aşamalı test algoritması vardır;
ELÄ°SA ile toksin tespiti,
PCR veya toksijenik kültür testleri ile teyit
Amerika Mikrobiyoloji Cemiyeti tek başına PCR yöntemini önermektedir
(daha ekonomik ve duyarlı)
Korunma
• El yıkama
– Sağlık çalışanları ve ziyaretçiler
odadan çıkmadan önce veya tuvaleti
kullandıktan sonra ellerini sabun ve
ılık su ile yıkamalıdır
• Ortam temizliği
– Herhangi bir ortamda, tüm yüzeyler
çamaşır suyu ile dezenfekte
edilmelidir.
• Gereksiz antibiyotik kullanmaktan
kaçınılmalıdır
H.Pylori ile ilişkili diğer hastalıklar
Atrofik Gastrit
Pernisiyöz anemi İmmün
trombositopenik
purpura
Romatoid
Artirit?
Vaskülitler?
Hepatobiliyer
hastalıklar
H.Pylori ve APCA iliÅŸkisi
B12 vitamini <200pg/mL >200pg/mL
H.Pylori (+) %93,8 %64.6
Gastrik atrofi %6,3 %2,4
Interensek faktör %50 %15,5
APCA %12,5 %7,2
APCA ve IF ile H.pylori
iliÅŸkisi
H.Pylori
Pozitif Negatif
APCA
Pozitif 8 0
Negatif 73 0
Ä°nterensek
Faktör
Pozitif 15 0
Negatif 66 0
Bir çok çalışmaya göre APCA
pozitifliÄŸi H.pylori-pozitif hastalarda
(%65) daha sık gözlenmiştir.
Claeys et al. Gastroenterology, 1999).
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1413-86702013000600001
https://www.spandidos-publications.com/ijo/42/1/5
H.Pylori …
%50
Normal
Gastrik
mukoza
Akut
Gastrit
Kronik
Gastrit%100
Antral
Gastrit
Nonatrofik
pangastrit
MALT Lenfoma
Asemptomatik
H.pylori
%90
Gastrik ulser
%10
Displazi
Ä°ntestinal
metaplazi
Gastrik kanse r
%8
%40
%2
Duodenal
ulser
%20
H.Pylori
Atrofik
Multifokal
gastrit
CAG A (-)
VAC A s2m2
CAG A (+)
VAC A s1m1
Atrofik gastrit
Helicobacter
pylori
enfeksiyonu
Multifokal Atrofik gastrit
Korpus/fundusda sınırlı
atrofik gastrit
Otoimmun gastrit
https://www.researchgate.net/profile/Robert_Genta/publication/239944517_Autoimmune_atrophic_gas
tritis-pathogenesis_pathology_and_management/links/53f243b90cf2f2c3e7fcdf93/Autoimmune-
atrophic-gastritis-pathogenesis-pathology-and-management.pdf
H.Pylori
tedavisi
Tam kan
sayımı
Anti-IF
APCA
Anemi yok
Anti-IF(-)
APCA(-)
Anemi (+)
Anti-IF(+)
APCA(+)
B12 vitamini
Homosistein
Metilmalonik asit
düzeyleri
Multifokal atrofik gastrit
Otoimmun atrofik gastrit
B12
EksikliÄŸi
DNA&RNA
inhibisyonu
İmmatür kan
hücreleri
Myelin basic
protein inhibisyonu
Makrositik anemi
Nöropati
Hipometilasyonu Homosistein Artışı
Vasküler hasar
Aterosklerotik plak lar
Kolin sentezinin
inhibisyonu
Karaciğer yağlanması
Nörotransmitter
formasyonunda
azalma
Kongitif deÄŸiÅŸiklikler
Depresyon
Özet
• H.pylori ile savaş tedaviye direnç nedeniyle
giderek zorlaşmaktadır
• H.pylori ilaç direnci varlığından emin olmak
tedavi etkinliği açısından önemlidir
• H.pylori komplikasyonları önemlidir
– C.difficili artışı
– Atrofik gastrit ve B12 eksikliği
Sabrınız için teşekkürler………

More Related Content

H. pyloriAntibiyotik Direnci SAVAÅžI KÄ°M KAZANACAK?

  • 1. H. pylori Antibiyotik Direnci SAVAÅžI KÄ°M KAZANACAK? Tutku TaÅŸkınoÄŸlu Düzen Laboratuvarlar Grubu
  • 2. Ne tartışacağız? • Antibiyotiklere karşı H.pylori direncinin • Yaygınlığını • Önemini • Test yöntemlerini (moleküler) • H.pylori ve tedavisi ile karşımıza çıkan diÄŸer problemleri • Flora bozulabilir mi? • Atrofik gastrit?
  • 3. H.Pylori kanserojen olarak tanınan tek bakteri…… Gram (-), spiral görünümlü, 4-6 flagellalı, 2.5-5 μm uzunluÄŸunda, 37 ºC’de mikroaerofilik koÅŸullarda üreyebilen üreaz, katalaz, oksidaz (+) bir bakteridir. Aktif kronik gastrit, Peptik ülser Gastrik kanser Gastrik lenfoma Gastrik adenokarsinom Mukoza iliÅŸkili lenfoid (MALT) lenfoma 1994’de H. pylori IARC (WHO) tarafından 1.sınıf karsinojen olarak tanımlanmıştır.
  • 4. Dünya nüfusunun % 50’den fazlası H.Pylori ile enfekte Kaynak: Helicobacter Foundation Türkiye’de 20–29 yaÅŸ grubunda %85,9 60–69 yaÅŸ grubunda %88,6
  • 6. https://www.spandidos-publications.com/ijo/42/1/5 H.Pylori … %50Normal Gastrik mukoza Akut Gastrit Kronik Gastrit%100 Antral Gastrit Nonatrofik pangastrit MALT Lenfoma Asemptomatik H.pylori %90 Gastrik ulser %10 Displazi Ä°ntestinal metaplazi Gastrik kanse r %8 %40 %2 Duodenal ulser %20 H.Pylori Atrofik Multifokal gastrit CAG A (-) VAC A s2m2 CAG A (+) VAC A s1m1
  • 7. Tanı Testleri Test Duyarlılık Özgüllük Ä°laç etkileÅŸimleri Seroloji %85-92 %79-83 Enfeksiyonun aktif olup olmadığı hakkında bilgi vermez Ä°laç etkileÅŸimi yok Ãœre nefes testi %95 %96 Tedavi takibinde önerilir Antibiyotikler en az 4 hafta Proton pompa inhibitörleri 14 gün H2 reseptör antikorları 7 gün kesilmelidir. Anti asitler kesilmeyebilir. Antijen testi %95 %94 Tedavi takibinde önerilir Endoskopi Hızlı üreaz testi %98 %99 Ä°nvaziv Histoloji >%95 >%95 invaziv Kültür %70-90 %100 Ä°nvaziv
  • 8. Ãœre Nefes Testi Hastaya C 14/13 ile iÅŸaretli üre içirilir. EÄŸer hastada H. Pylori enfeksiyonu varsa üre parçalanarak iÅŸaretli karbondioksit ( CO2 ) oluÅŸur. CO2 mukozadan emilip dolaşıma karışır ve akciÄŸerlere ulaÅŸarak solunumla atılır. Hastanın nefesi toplanarak iÅŸaretli CO2 deÄŸiÅŸik yöntemler ile saptanır.
  • 9. Tedavi • H. pylori tedavide sık kullanılan antibiyotikler: Klaritromisin Amoksilin Tetrasiklin Metranidazol • Daha nadiren fluorakinolonlar furazolidon • Antibiyotiklerle birlikte Bizmut tuzlar, H2 antagonistleri Proton pompa inhibitörler
  • 10. Tedavi baÅŸarısını etkileyen faktörler Hasta ile ilgili H. Pylori ile ilgili Tedaviye uyum Antibiyotiklere primer/sekonder direnç Gastrik asit sekresyonu artışı Fenotipik direnç Mide bakteri yükü inokulum efekti yapabilir Genetik polimorfizm CYP 450 cagA negatifliÄŸi Gastroduodenal hastalıklar, Pangastrit VacA allel varlığı (s2m2) Reenfeksiyon dupA varlığı Obesite, sigara içimi
  • 11. Tedavi etkinliÄŸi pH 4-8 H.pylori yaÅŸamını sürdürür pH 4-6 Bölünme olmaz Fenotipik direnç pH 6-8 Bölünme olur Antibiyotik duyarlılığı
  • 12. H. Pylori Primer Antibiyotik Direnci Levoprofloksazin hızla artıyor, bizmut direnç gözlenmedi Antibiyotik Direnç (ortalama) Dip not Metranidazol %40 Kadınlarda daha sık Klaritromisin %15-20 Çocuk ve gençlerde daha sık Tetrasiklin % 1.9 - Amoksisilin % 0,9 -
  • 13. H. Pylori’de sekonder direnç • Kromozomal gendeki bir mutasyonla • Kromozomal dışı DNA kazanımı yada transformasyonla olabilir
  • 14. NADPH redüktaz geninde mutasyonlar metranidazole direnç meydana getirir Antibiyotik etki ve direnç mekanizmaları (metranidazol)
  • 15. Antibiyotik etki ve direnç mekanizmaları (klaritromisin) 23S rRNA’da görülen baÅŸlıca mutasyonlar; % 45 oranında A243G % 33 oranında A242G % 2 oranında A242C mutasyonlarıdır Farklı coÄŸrafik bölgelerde bu oranların deÄŸiÅŸmediÄŸi gözlenmiÅŸtir. % 20’si çoklu mutasyon taşıyabilmektedir.
  • 16. H. pylori Klaritromisine Direnç Büyüyen Bir Problemdir ABD'de; 1998-2002 % 13-15 2011-2013 % 32'ye Tüm dünyada 1998 % 10 2010 % 17 Yakın tarihli bir araÅŸtırma tedaviler % 61 baÅŸarısız
  • 17. DoÄŸru tedaviye nasıl karar verilecek?
  • 18. H.Pylori Tanı Algoritması (klaritromisin direncine baÄŸlı olarak modifiye edilmiÅŸ ) Park CS, et al. Pretreatment antimicrobial susceptibility-guided vs. clarithromycin-based triple therapy for Helicobacter pylori eradication in a region with high rates of multiple drug resistance. American Journal of Gastroenterology, 2014. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apt.13497/full Tedaviye baÅŸlamadan önce Ãœre nefes testi H. pylori antijen testi Aktif enfeksiyon testleri Klaritromisin direncini test et Kalritromisin içeren 3 lü tedavi Alternatif ilaçlar DiÄŸer nedenleri araÅŸtır
  • 19. Maliyet etkinliÄŸi • Eradikasyon maliyeti % 17 oranında düşürülebilir Klaritromisin direnç testi ile kazanç Ek eradikasyon tedavisi 3128 $ H.Pylori tekrarlama (35$) 805 $ Takip muayeneleri (73$) 840 $ GI uzmanları tarafından teyid ihtiyacı (108$) 1242$ Endoskopi (1787$) 8220$ 100 hasta için total kazanç 14235$ Hasta başına kazanç 142$
  • 20. Direnç tespitinde metodlar Metod Metodun temeli Duyarlılık Özgüllük Avantajları Dezavantajları Agar Dilusyon Fenotipik – – Çok sayıda suÅŸun test edilmesi için uyarlanabilir Zaman alıcı E Test Fenotipik 45% 98% Az sayıda suÅŸun test edilmesi için uyarlanabilir Zaman alıcı PCR Nokta mutasyon 98% 92% Hızlı Kontaminasyon FISH Kromozomlardaki DNA dizilerini tanımlamak için 97% 94% Hızlı ucuz Proteazlarla probun bozulması
  • 22. 70 yaşında kadın • 3 haftadır – Kramp halinde karın aÄŸrısı – Sulu diare öyküsü (günde 6-12 kez) • Subfebril ateÅŸ • Hipertansiyon • Kronik gastrit – 4 hafta önce H. pylori enfeksiyonu için bir haftalık üçlü tedavi hikayesi Laboratuvar Lökositoz (14800/mm) CRP yüksek (11.5 mg /dL) Serum albümin düşük (2.4 mg /dL), Sodyum (133 mEq / L) Potasyum (2.7 mEq / L) Kolonoskopi: hiperemik mukoza dışında normal Enterik bakteriyel patojenler (PCR paneli) ( Shighella , Salmonella , Yersinia spp…): NEGATÄ°F C. difficile için POZÄ°TÄ°F
  • 23. Kim bu düşman? Toksin salgılanımı Diare Kolit Psödomembranöz kolit Fulminan kolit Ä°leus Toksik megakolon Kolon perforasyonu
  • 24. C.Difficili risk faktörleri C. Difficili ile karşılaÅŸma Zayıflamış bir bağışıklık sistemi Kronik hastalık varlığı Kemoterapi ilaçlarının kullanımı Kolon ve IBH hastalığı Cerrahi Proton pompası inhibitörleri Kadın 65 yaÅŸ ve üstü yaÅŸ Ek antibiyotik kullanımı Rekürren C.DifficiliRezervuar Psödomemranöz kolit
  • 25. H.Pylori ve C. Difficili H. pylori eradikasyon tedavisini takiben nadiren bildirilmiÅŸtir Metronidazol kullanılması Tedavinin kısa süresi Ayakta hastalarda yapılır Hafif seyretmesi ve şüphe edilmemesi
  • 26. Son on yıl içinde C. difficile enfeksiyon oranı insidansı ve ÅŸiddeti artmıştır H. pylori için üçlü eradikasyon tedavisi Proton pompa inhibitörü Antibiyotikler https://blogs.nejm.org/now/index.php/clostridium-difficile-infection/2015/04/17/
  • 27. Sonuç olarak, H. pylori tedavisi sırasında C.difficili unutulmamalıdır! Hastalara olursa diareyi bildirmeleri hatırlatılmalıdır!
  • 28. C. Difficili tanı testleri Tanı yöntemi Avantajları Dezavatajları Sitotoksin yöntemi Yüksek özgüllük Duyarlılık düşük 48 saatte sonuç verir Sadece toksin B tespit edilebilir Uzman teknik personel ihtiyacı GDH temelli ELÄ°SA Duyarlılığı iyi Kolay çalışma Özgüllük düşük Toksinojenik ve non toksinojenik ayrımını yapamıyor Toksin temelli ELÄ°SA/immunassay Özgüllük iyi 4 saat içinde sonuç Kolay çalışma Duyarlılığı düşük %70-85 Toksinler kararsız çabuk bozuluyor hemen test edilmeli Toksijenik kültür Özgüllüğü > %97 Duyarlılığı %75-85 Gold standart 72-96 saatte sonuç Uzman teknik personel ihtiyacı Real Time PCR Duyarlılığı %93.3-95.2 Özgüllüğü %96.6-99.7 4 saat içinde sonuç Pahalı Taşıyıcılık ve aktif enfeksiyon ayrımını yapamayabilir
  • 29. Tanı 2 aÅŸamalı test algoritması vardır; ELÄ°SA ile toksin tespiti, PCR veya toksijenik kültür testleri ile teyit Amerika Mikrobiyoloji Cemiyeti tek başına PCR yöntemini önermektedir (daha ekonomik ve duyarlı)
  • 30. Korunma • El yıkama – SaÄŸlık çalışanları ve ziyaretçiler odadan çıkmadan önce veya tuvaleti kullandıktan sonra ellerini sabun ve ılık su ile yıkamalıdır • Ortam temizliÄŸi – Herhangi bir ortamda, tüm yüzeyler çamaşır suyu ile dezenfekte edilmelidir. • Gereksiz antibiyotik kullanmaktan kaçınılmalıdır
  • 31. H.Pylori ile iliÅŸkili diÄŸer hastalıklar Atrofik Gastrit Pernisiyöz anemi Ä°mmün trombositopenik purpura Romatoid Artirit? Vaskülitler? Hepatobiliyer hastalıklar
  • 32. H.Pylori ve APCA iliÅŸkisi B12 vitamini <200pg/mL >200pg/mL H.Pylori (+) %93,8 %64.6 Gastrik atrofi %6,3 %2,4 Interensek faktör %50 %15,5 APCA %12,5 %7,2 APCA ve IF ile H.pylori iliÅŸkisi H.Pylori Pozitif Negatif APCA Pozitif 8 0 Negatif 73 0 Ä°nterensek Faktör Pozitif 15 0 Negatif 66 0 Bir çok çalışmaya göre APCA pozitifliÄŸi H.pylori-pozitif hastalarda (%65) daha sık gözlenmiÅŸtir. Claeys et al. Gastroenterology, 1999). http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1413-86702013000600001
  • 33. https://www.spandidos-publications.com/ijo/42/1/5 H.Pylori … %50 Normal Gastrik mukoza Akut Gastrit Kronik Gastrit%100 Antral Gastrit Nonatrofik pangastrit MALT Lenfoma Asemptomatik H.pylori %90 Gastrik ulser %10 Displazi Ä°ntestinal metaplazi Gastrik kanse r %8 %40 %2 Duodenal ulser %20 H.Pylori Atrofik Multifokal gastrit CAG A (-) VAC A s2m2 CAG A (+) VAC A s1m1
  • 34. Atrofik gastrit Helicobacter pylori enfeksiyonu Multifokal Atrofik gastrit Korpus/fundusda sınırlı atrofik gastrit Otoimmun gastrit https://www.researchgate.net/profile/Robert_Genta/publication/239944517_Autoimmune_atrophic_gas tritis-pathogenesis_pathology_and_management/links/53f243b90cf2f2c3e7fcdf93/Autoimmune- atrophic-gastritis-pathogenesis-pathology-and-management.pdf H.Pylori tedavisi Tam kan sayımı Anti-IF APCA Anemi yok Anti-IF(-) APCA(-) Anemi (+) Anti-IF(+) APCA(+) B12 vitamini Homosistein Metilmalonik asit düzeyleri Multifokal atrofik gastrit Otoimmun atrofik gastrit
  • 35. B12 EksikliÄŸi DNA&RNA inhibisyonu Ä°mmatür kan hücreleri Myelin basic protein inhibisyonu Makrositik anemi Nöropati Hipometilasyonu Homosistein Artışı Vasküler hasar Aterosklerotik plak lar Kolin sentezinin inhibisyonu KaraciÄŸer yaÄŸlanması Nörotransmitter formasyonunda azalma Kongitif deÄŸiÅŸiklikler Depresyon
  • 36. Özet • H.pylori ile savaÅŸ tedaviye direnç nedeniyle giderek zorlaÅŸmaktadır • H.pylori ilaç direnci varlığından emin olmak tedavi etkinliÄŸi açısından önemlidir • H.pylori komplikasyonları önemlidir – C.difficili artışı – Atrofik gastrit ve B12 eksikliÄŸi