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8 colesterolo

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Fisiopatologia Bicocca
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metabolismo del colesterolo

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METABOLISMO DEL COLESTEROLO
Il colesterolo 竪 il pi湛 importante lipide steroideo del nostro organismo
idrofobica idrofilica
Component of cell membranes Precursor of bile acids Precursor of steroid hormones Precursor of Vit D Embryonic development (Talidomide) Ruolo del Colesterolo
Colesterolo: ingrediente fondamentale delle membrane cellulari 1. Diminuisce fluidit 2. Aumenta stabilit 3. Aumenta flessibilit 4. Diminuisce permeabilit di piccole molecole idrofiliche Interazione con proteine di membrana Crescita e divisione cellulare
CHOL ACIDI BILIARI Gli acidi biliari sono sintetizzati nel fegato e inclusi nella bile, la quale verr secreta nel duodeno per facilitare l'assorbimento dei lipidi introdotti con la dieta, favorendo lazione delle lipasi intestinali.
8 colesterolo
CHOL SALI BILIARI FEGATO - Derivati polari del chol - Accumulo: cistifellea - Sintesi: fegato - detergenti
8 colesterolo
Circolazione enteroepatica dei sali biliari UNICA VIA DI ESCREZIONE DEL CHOL 2%
FUNZIONE DEGLI ACIDI BILIARI Hanno propriet detergenti (=emulsionanti) per facilitare l'assorbimento dei grassi e delle vitamine liposolubili. acqua lipide
CORTISOLO ALDOSTERONE TESTOSTERONE CHOL ORMONI STEROIDEI Riduzione n atomi di C
ORIGINE ANIMALE forma biologicam. importante ORIGINE VEGETALE poco abbondante CHOL VIT D
PELLE CALCITRIOLO Precursore biosintetico del chol PELLE FEGATO + RENE plasma fotosensibile
Metabolismo minerale Meccanismi di regolazione di calcio e fosfato Ca se P Ca se P Meccanismo di regolazione PARATORMONE CALCITONINA CALCITRIOLO 84 AA Prodotto dalle paratiroidi Ormone ipercalcemizzante + assorbimento Ca nellintestino + assorbimento Ca a livello renale + mobilitazione Ca osseo 32 AA Prodotto dalla tiroide Ormone ipocalcemizzante Antagonista del paratormone + eliminazione Ca a livello renale + attivit osteoblasti Forma attiva della vit D3 Prodotto a livello renale Ormone ipercalcemizzante + assorbimento Ca nellintestino + assorbimento Ca a livello renale - Rilascio di calcitonina Stimola sintesi di calmodulina IN MEDICINA: diagnosi del carcinoma midollare della tiroide IN MEDICINA: terapia farmacologica di ipocalcemia e osteoporosi
Carenza di Vit D rachitismo (bimbi) osteomalacia (adulti)
Trasformazioni metaboliche del colesterolo Vit D ormoni Sali biliari VIA METABOLICA PIU RILEVANTE
Il metabolismo del colesterolo ha lo scopo di impedire eccessive variazioni, in difetto o in eccesso, dei livelli di questo lipide nellorganismo. METABOLISMO DEL COLESTEROLO
In medicina quando si parla di colesterolo non si intende il colesterolo chimico ma quello associato a dei trasportatori, le lipoproteine. COLESTEROLEMIA
mg/dL 亮mole/L Chetoacidi 10 0.1 Acidi Grassi Liberi 8-25 0.3-0.9 Trigliceridi 40-160 1.2 Colesterolo totale 170-200 4.8 Bassa Densit (LDL) 60-180 Alta Densit (HDL) 30-80 Densit Molto Bassa (VDL) 15
Biosintesi endogena 1-2 g al giorno Origine esogena (dieta) MAX 0,5 g al giorno 20%80% Provenienza del Colesterolo
Dose di CHOL consigliata: 300 mg/day
BIOSINTESI DEL COLESTEROLO: ricetta 18 Acetyl-CoA + 18 ATP + 16 NADPH TUTTE LE CELLULE DELLORGANISMO SONO CAPACI DI PRODURRE CHOL FEGATO, INTESTINO, CORTECCIA SURRENALE, TESSUTI RIPRODUTTIVI, TESSUTO ADIPOSO, CERVELLO (CITOSOL)
Acetil CoA b-ox ac. grassi AA Glc PyrX X
Nel fegato:Neo-sintesi di colesterolo La sintesi parte da Acetil CoA LAcetil CoA si forma da GLUCOSIO
2
2 Acetil CoA Acetoacetil CoA Acetoacetil CoA + Acetil CoA HMGCoA
HMG-CoA MEVALONATO
MEVALONATO SQUALENE SQUALENE COLESTEROLO
1. [colesterolo] intracells 2. Insulina 3. Glucagone REGOLAZIONE DELLA SINTESI DI COLESTEROLO
COLESTEROLO ( ) Inibizione a feedback REGOLAZIONE DELLA SINTESI
+ P FORMA INATTIVA - P FORMA ATTIVA GLUCAGONE + CHOL INSULINA CHOL - SINTESI TRATTAMENTO IPERCOLESTEROLEMIA LOVASTATINA BIOSINTESI CHOL RITMO CIRCADIANO
La quantit di colesterolo sintetizzato 竪 INVERSAMENTE PROPORZIONALE alla quantit di colesterolo assunta con la dieta
TRASPORTO DEL COLESTEROLO Lipoproteine Chilomicroni VLDL LDL HDL IDL Densit (g/ml) 0.93 0.95-1.006 1.019-1.063 1.063-1.210 Diametro mm 8-50 3-8 2-3 0,5-1 Composizione: proteine % lipidi % <2 98 8 92 22 78 50 50 Lipide maggiore Trigliceridi Trigliceridi Colesterolo Colesterolo Funzione principale Trasporto trigliceridi esogeni (assunti con gli alimenti) Trasporto trigliceridi endogeni (sintetizzati dall'organismo) Trasporto colesterolo ai tessuti periferici dal fegato Trasporto colesterolo dai tessuti periferici al fegato Origine Intestino Fegato Metabolismo delle VLDL Intestino Fegato
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RISERVE DI COLESTEROLO
RISERVE DI COLESTEROLO
COLESTEROLEMIA IN DIVERSI PAESI ??? pi湛 alta mortalit per cardiopatia ischemica pi湛 bassa mortalit per cardiopatia ischemica
Ipercolesterolemia ACQUISITA (ALIMENTARE) FAMILIARE (GENETICA)
Soggetto normale Soggetto affetto da ipercolesterolemia familiare
Su raccomandazione dellOMS da alcuni anni nelle analisi del colesterolo si distingue: Colesterolo totale: <200 mg/dl Rapporto chol totale/HDL MAX 5
La produzione non controllata di colesterolo pu嘆 causare gravi patologie ATEROSCLEROSI
ATEROSCLEROSI Deposizione di grassi nella parete di grossi e medi vasi arteriosi
FARMACI ANTI- IPERCOLESTEROLEMIA
STATINE: - HMGCoA reduttasi INIBIZIONE BIOSINTESI CHOL AUMENTO ESPRESSIONE LDL-R AUMENTO SEQUESTRO LDL E IDL
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RESINE
Bile Acid Sequestering (BAS) Colestipol e cholestiramina sono resine scambiatrici di anioni. Sono insolubili in acqua , inerti per gli enzimi digestivi , e non assorbiti. Azione: Legano acidi biliari impedendo il riassorbimento Il fegato sente la diminuzione di ac biliari e accelera il catabolismo di colesterolo. HDL e TG nel siero rimangono invariati. LDL diminuiscono. Ungrandevantaggiodiquestipolimeri竪chesipossonous are senza rischio in gravidanza. Comunque bisogna essere cau tinellusoperch辿 possono abbassare lassorbimentodivit.Ded i altri farmaci (es anticoagulanti warfarina, coumadina).
Resine che legano i sali biliari taurocolato colestiramina
A. Paziente iperlipidemico non trattato B. Paziente iperlipidemico trattato con resine sequestranti gli acidi biliari Meccanismo delle resine sequestranti gli acidi biliari
Diet a Dieta + lovastatina Dieta + lovastatina + colestipolo Colesteroloplasmaticototale(mg/dl) Risposta del colesterolo plasmatico totale in pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigotica alla dieta (poco colesterolo, pochi grassi saturi) e ai farmaci iperlipidemici
METABOLISMO DEI TRIGLICERIDI
8 colesterolo
2 n atomi C = pari Es. stearico (16C) Palmitico (18C)attivazione ac. grassi Sintesi ac. grassi no inibizione feed-back
LIPASI ORMONE SENSIBILE
INSULINA assorbimento di glucosio nel fegato sintesi di Glicogeno azione sul tessuto adiposo favorendo lo stoccaggio dei lipidi, infatti: Stimola lassorbimento di glucosio utilizzato per formare glicerolo necessario alla sintesi dei trigliceridi Inibisce enzima LIPASI ORMONE-SENSIBILE ( blocca quindi la lisi dei trigliceridi) Attiva la sintesi dei trigliceridi. Condizioni normali: sintesi di TG
glucagone glicogenolisi aumento della glicemia favorisce la liberazione dal tessuto adiposo di acidi grassi: Attiva (P) LIPASI ORMONE SENSIBILE demolizione trigliceridi, glicerolo e acidi grassi liberati nel circolo sanguigno Acidi Grassi Non Esterificati (NEFA) trasportati dallalbumina ( tessuti e fegato). Glicerolo glicolisi. Condizioni di digiuno: demolizione di TG
8 colesterolo
Farmaci che diminuiscono la iper-trigliceridemia
FARMACO ANTI-OBESITA
La lipasi pancreatica 竪 una enzima, appartenente alla famiglia delle lipasi, secreta dal pancreas, e deputata all'idrolisi dei lipidi. LIPASI PANCREATICA Triacilglicerolo + 2 H2O 2-monoacilglicerolo + 2 acidi grassi
8 colesterolo
La niacina inibisce la lipolisi nel tessuto adiposo, con conseguente riduzione della sintesi epatica di VLDL. (TRIGLICERIDI) NICOTINA

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  • 58. 2 n atomi C = pari Es. stearico (16C) Palmitico (18C)attivazione ac. grassi Sintesi ac. grassi no inibizione feed-back
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  • 61. glucagone glicogenolisi aumento della glicemia favorisce la liberazione dal tessuto adiposo di acidi grassi: Attiva (P) LIPASI ORMONE SENSIBILE demolizione trigliceridi, glicerolo e acidi grassi liberati nel circolo sanguigno Acidi Grassi Non Esterificati (NEFA) trasportati dallalbumina ( tessuti e fegato). Glicerolo glicolisi. Condizioni di digiuno: demolizione di TG
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