際際滷

際際滷Share a Scribd company logo

27

Download as PPS, PDF
F
fundeni
1 of 16
Downloaded 16 times
Caspofungin Primul reprezentant al unei noi clase de antifungice
Locul de actiune al diversilor agenti antifungici Adapted from Groll AH, Walsh TJ Curr Opin Infect Dis 1997;10:449-458; Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162. Membrana celulara Poliene Azoli Peretele celular Inhibitori ai sintezei de glucan Analogi nucleozidici
Mecanismul de actiune al Amphotericinei B Legarea de ergosterol la nivelul membranei celulei fungice are ca rezultat: Cresterea permeabilitatii membranei celulare Scurgerea continutului citoplasmic Moartea celulei fungice Adapted from Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Bennett JE. In Mandell, Douglas and Bennetts Principles and Practice of Infectious Disea ses. 4th ed. New York: Churchill Livingstone, 1995:401-410.
Mecanismul de Actiune al Azolilor Inhiba CYP 450 3Adependent de C14-alfa-demetilaza are ca rezultat: Depletia ergosterolului Acumularea de steroli toxici Distrugerea membranei celulare fungice Adapted from Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Groll AH, Walsh TJ Curr Opin Infect Dis 1997;10:449-458; Bennett JE. In Mandell, Douglas and Bennetts Principles and Practice of Infectious Diseases. 4th ed. New York: Churchill Livingstone, 1995:401-410.
Caspofungin este primul dintr-o noua clasa de antifungice: inhibitori ai sintezei deglucan (Echinocandine) - Beta (1,3)-D-glucan este esential pentru integritatea peretelui celular a mai multor fungi incluzind Aspergillus si speciile de Candida - Caspofungin inhiba in mod specific sinteza a beta (1-3)-D-glucan, reusind astfel sa distruga integritatea peretelui celular -peretele fungului devine permeabil , iar liza celulara se produce prin dezechilibru osmotic -Sinteza de beta (1-3)-D-glucan nu se produce in celulele umane Adapted from Groll AH et al Adv Pharmacol 1998;44:343-500; Graybill JR et al Antimicrob Agents Chemother 1997; 41(8):1775-1777; Groll AH, Walsh TJ Curr Opin Infect Dis 1997;10:449-458 ; Marco F et al Diagn Microbiol Infect Dis 1998;31:33-37; Data on file, MSD. Caspofungin: NOU MECANISM DE ACTIUNE
Caspofungin: O Nou Clas de Medicament Kartsonis NA. Prezentat la al 12 lea Congres de Microbiologie Clinic i Boli Infec釘ioase. 24-27 April ie , 2002. Milan o , Ital ia . Analog nucleozidic -(1,3)-D-glucan Ergosterol Pol iene Azol i Strat dublu de fosfolipid al membranei celulei fungice Peretele celulei fungice -(1,6)-glucan -(1,3)-D-glucan s intaz Inhibitor de sintez de glucan nucleu Mecanism de ac釘iune eficient: 鄭intete Agentul Patogen, nu i Pacientul
Mecanismele diferite de actiune ale agentilor antifungici: Implicatii asupra eficacitatii Agent Locul de actiune Activitate Implicatii in peretele fungic clinice Amfotericina B Membrana Legare de ergosterol; Potenta, spectru larg de produce moartea celulei activitate Azoli Membrana Inhiba CYP 450 Activitate fungistatica enzma responsabila de potenta si spectru sinteza de ergosterol ; variabile distrugerea membranei Caspofungin Perete Inhiba sinteza de glucan; Potenta, spectru larg distruge structura peretelui, de activitate; fungic si in final duce la liza efecte aditive in terapii celulei combinate Adapted from Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Graybill JR et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41(8):1775-1777; Groll AH et al Adv Pharmacol 1998;44:343-500; Franzot S, Casadevall A Antimicrob Agents Chemother 1997;41(2):331-336.
Mecanismele diferite de actiune ale agentilor antifungici: Implicatii asupra tolerabilitatii Activitatea amfotericinei B atit pe peretele fungic, cit si pe structuri celulare umane conduce la serioase efecte toxice, inclusiv nefrotoxicitate Efectele mult mai slabe asupra celulelor umane decit asupra peretelui fungic ale triazolilor contribuie la cresterea tolerabilitatii Mecanismul de actiune selectiv si specific al caspofunginului duce la un potential de toxicitate extrem de redus Adapted from Tkacz J. In Emerging Targets in Antibacterial and Antifungal Chemotherapy . New York: Routledge, Chapman & Hall, 1992:495-523; Marco F et al Diagn Microbiol Infect Dis 1998;31:33-37; Bennett JE. In Mandell, Douglas and Bennetts Principles and Practice of Infectious Diseases. 4th ed. New York: Churchill Livingstone, 1995:401-410; Groll AH et al Adv Pharmacol 1998;44:343-500; Sawaya BP et al J Am Soc Nephrol 1995;6(2):154-164.
Mecanismul de actiune al Caspofunginului: Concluzii Datorita unui nou mecanism de actiune caspofungin ofera efectele dorite ale unei terapii antifungice: Inhiba sinteza peretelui Are potenta comparabila cu amfotericina B Are tolerabilitate similara cu cea a fluconazolului Adapted from Groll AH, Walsh TJ Curr Opin Infect Dis 1997;10:449-458, Graybill JR et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41(8):1775-1777; Marco F et al Diagn Microbiol Infect Dis 1998;31:33-37.
Caspofungin: Spectru larg de ac釘iune C. albicans Da tele 樽n dosar , MSD; Bartizal K, Gill CJ, Abruzzo GK et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-2332. C. glabrata CANDIDA ALBICANS C. parapsilosis C. tropicalis C. krusei C. guilliermondii C. lipolytica C. dubliniensis C. kefyr C. lusitaniae C. rugosa A. flavus A. fumigatus A. terreus A. niger A. nidulans CANDIDA NON -ALBICANS ASPERGILUS Spectru extins al ac釘iunii In Vitro C. pseudotropicalis
Mecanismul Unic de Ac釘iune O fer Profil Favorabil de Rezisten釘 Activ 樽mpotriva tulpinilor de Candid a cu rezistenta intrinseca sau dobindita la fluconazol, amfotericina B sau flucytosina Nu prezint rezisten釘 incrucisata cu azoli sau poliene Nu prezinta rezistenta intrinseca la culturile microbiene de Candida Dat ele 樽n dosar , MSD; Graybill JR Int J Clin Pract 2001;55(9):633-638; Pfaller MA, Jones RN, Doern GV et al Diagn Microbiol Infect Dis 1999;35:19-25.
Caspofungin: Interac釘iuni minime cu alte medicamente N u este un inhibitor P450 (CYP) Nu prezint interac釘iuni de tip antagonist cu amfotericin a B sau itraconazol ul A fost administrat 樽mpreun cu medicamentele antirespingere tacrolimus i/sau m i co f enolat Date din dosar , MSD; Bartizal K et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-2332.
Pacien釘i cu Risc Crescut pentru Infectii Fungice Factorii poten 釘iali de risc includ : Non-Neutropenic i Insuficien釘 renal acut Nutri釘ie parenteral Agen釘i anti-anaerobici Administrarea anterioar de vancomycin Agen釘i Intralipid ici Interventii chirurgicale anterioare Cateter permanent cu triplu lumen Blumberg HM, Jarvis WR, Soucie JM et al and the NEMIS Study Group Clin Infect Dis 2001;33:177-186; Garber G Drugs 2001;61(suppl 1):1-12. National Epidemiology of Mycosis Survey (NEMIS) a fost un studiu prospectiv , multicentru, realizat la 6 loca釘ii din SUA pentru examinarea factorilor de risc 樽n dezvoltarea septicemiilor candidale (CBSI) la pacien釘ii afla釘i 樽n ICU chirurgicale sau pentru nou- nscu釘i >48h. Din 4276 de pacien釘i, 42 au prezentat CBI. Neutropenic i Cancer Transplan t Folosirea de antibiotice anti-anaerobic e cu spectru larg Administrarea anterioar de vancomycin Status imunologic compromis Interventii chirurgicale Cateter permanent
Caspofungin: Indica 釘ii Candidoza invaziv, inclusiv candidemia la pacien釘ii neutropenic i i non-neutropenic i Aspergiloza invaziv la pacien釘ii care sunt refractari sau care nu tolereaz terapiile standard Candidoza esofagian Candidoza orofaringian Date din dosar , MSD.
Caspofungin: Do zare /Administra re Doz zilnic standard de 50 mg Doz de oc de 70 mg 樽n prima zi 樽n cazul aspergilozei sau a candidozei invazive Nu este necesar o premedica釘ie Timp recomandat pentru perfuzie: 1 or n majoritatea cazurilor fr ajustarea dozrii* * Pentru pacien釘ii cu insuficien釘 hepatic moderat ( punctaj Child-Pugh 7-9), este recomandat o reducere a dozei la 35 mg zilnic . Nu exist experienta clinica la pacien釘ii cu insuficien釘 hepatic grav ( punctaj Child-Pugh >9). Date din dosar , MSD.
Concl uzii : Caspofungin Noul Standard Caspofungin este eficace pe tulpinile de Candida si Aspergillus Caspofungin este eficient si mai bine tolerat decit Amfotericina B in candidoza si aspergiloza invaziva Caspofungin prezint un profil favorabil al tolerabilit釘ii Caspofungin are reactii adverse minime Date din dosar , MSD.

More Related Content

27

  • 1. Caspofungin Primul reprezentant al unei noi clase de antifungice
  • 2. Locul de actiune al diversilor agenti antifungici Adapted from Groll AH, Walsh TJ Curr Opin Infect Dis 1997;10:449-458; Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162. Membrana celulara Poliene Azoli Peretele celular Inhibitori ai sintezei de glucan Analogi nucleozidici
  • 3. Mecanismul de actiune al Amphotericinei B Legarea de ergosterol la nivelul membranei celulei fungice are ca rezultat: Cresterea permeabilitatii membranei celulare Scurgerea continutului citoplasmic Moartea celulei fungice Adapted from Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Bennett JE. In Mandell, Douglas and Bennetts Principles and Practice of Infectious Disea ses. 4th ed. New York: Churchill Livingstone, 1995:401-410.
  • 4. Mecanismul de Actiune al Azolilor Inhiba CYP 450 3Adependent de C14-alfa-demetilaza are ca rezultat: Depletia ergosterolului Acumularea de steroli toxici Distrugerea membranei celulare fungice Adapted from Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Groll AH, Walsh TJ Curr Opin Infect Dis 1997;10:449-458; Bennett JE. In Mandell, Douglas and Bennetts Principles and Practice of Infectious Diseases. 4th ed. New York: Churchill Livingstone, 1995:401-410.
  • 5. Caspofungin este primul dintr-o noua clasa de antifungice: inhibitori ai sintezei deglucan (Echinocandine) - Beta (1,3)-D-glucan este esential pentru integritatea peretelui celular a mai multor fungi incluzind Aspergillus si speciile de Candida - Caspofungin inhiba in mod specific sinteza a beta (1-3)-D-glucan, reusind astfel sa distruga integritatea peretelui celular -peretele fungului devine permeabil , iar liza celulara se produce prin dezechilibru osmotic -Sinteza de beta (1-3)-D-glucan nu se produce in celulele umane Adapted from Groll AH et al Adv Pharmacol 1998;44:343-500; Graybill JR et al Antimicrob Agents Chemother 1997; 41(8):1775-1777; Groll AH, Walsh TJ Curr Opin Infect Dis 1997;10:449-458 ; Marco F et al Diagn Microbiol Infect Dis 1998;31:33-37; Data on file, MSD. Caspofungin: NOU MECANISM DE ACTIUNE
  • 6. Caspofungin: O Nou Clas de Medicament Kartsonis NA. Prezentat la al 12 lea Congres de Microbiologie Clinic i Boli Infec釘ioase. 24-27 April ie , 2002. Milan o , Ital ia . Analog nucleozidic -(1,3)-D-glucan Ergosterol Pol iene Azol i Strat dublu de fosfolipid al membranei celulei fungice Peretele celulei fungice -(1,6)-glucan -(1,3)-D-glucan s intaz Inhibitor de sintez de glucan nucleu Mecanism de ac釘iune eficient: 鄭intete Agentul Patogen, nu i Pacientul
  • 7. Mecanismele diferite de actiune ale agentilor antifungici: Implicatii asupra eficacitatii Agent Locul de actiune Activitate Implicatii in peretele fungic clinice Amfotericina B Membrana Legare de ergosterol; Potenta, spectru larg de produce moartea celulei activitate Azoli Membrana Inhiba CYP 450 Activitate fungistatica enzma responsabila de potenta si spectru sinteza de ergosterol ; variabile distrugerea membranei Caspofungin Perete Inhiba sinteza de glucan; Potenta, spectru larg distruge structura peretelui, de activitate; fungic si in final duce la liza efecte aditive in terapii celulei combinate Adapted from Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Graybill JR et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41(8):1775-1777; Groll AH et al Adv Pharmacol 1998;44:343-500; Franzot S, Casadevall A Antimicrob Agents Chemother 1997;41(2):331-336.
  • 8. Mecanismele diferite de actiune ale agentilor antifungici: Implicatii asupra tolerabilitatii Activitatea amfotericinei B atit pe peretele fungic, cit si pe structuri celulare umane conduce la serioase efecte toxice, inclusiv nefrotoxicitate Efectele mult mai slabe asupra celulelor umane decit asupra peretelui fungic ale triazolilor contribuie la cresterea tolerabilitatii Mecanismul de actiune selectiv si specific al caspofunginului duce la un potential de toxicitate extrem de redus Adapted from Tkacz J. In Emerging Targets in Antibacterial and Antifungal Chemotherapy . New York: Routledge, Chapman & Hall, 1992:495-523; Marco F et al Diagn Microbiol Infect Dis 1998;31:33-37; Bennett JE. In Mandell, Douglas and Bennetts Principles and Practice of Infectious Diseases. 4th ed. New York: Churchill Livingstone, 1995:401-410; Groll AH et al Adv Pharmacol 1998;44:343-500; Sawaya BP et al J Am Soc Nephrol 1995;6(2):154-164.
  • 9. Mecanismul de actiune al Caspofunginului: Concluzii Datorita unui nou mecanism de actiune caspofungin ofera efectele dorite ale unei terapii antifungice: Inhiba sinteza peretelui Are potenta comparabila cu amfotericina B Are tolerabilitate similara cu cea a fluconazolului Adapted from Groll AH, Walsh TJ Curr Opin Infect Dis 1997;10:449-458, Graybill JR et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41(8):1775-1777; Marco F et al Diagn Microbiol Infect Dis 1998;31:33-37.
  • 10. Caspofungin: Spectru larg de ac釘iune C. albicans Da tele 樽n dosar , MSD; Bartizal K, Gill CJ, Abruzzo GK et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-2332. C. glabrata CANDIDA ALBICANS C. parapsilosis C. tropicalis C. krusei C. guilliermondii C. lipolytica C. dubliniensis C. kefyr C. lusitaniae C. rugosa A. flavus A. fumigatus A. terreus A. niger A. nidulans CANDIDA NON -ALBICANS ASPERGILUS Spectru extins al ac釘iunii In Vitro C. pseudotropicalis
  • 11. Mecanismul Unic de Ac釘iune O fer Profil Favorabil de Rezisten釘 Activ 樽mpotriva tulpinilor de Candid a cu rezistenta intrinseca sau dobindita la fluconazol, amfotericina B sau flucytosina Nu prezint rezisten釘 incrucisata cu azoli sau poliene Nu prezinta rezistenta intrinseca la culturile microbiene de Candida Dat ele 樽n dosar , MSD; Graybill JR Int J Clin Pract 2001;55(9):633-638; Pfaller MA, Jones RN, Doern GV et al Diagn Microbiol Infect Dis 1999;35:19-25.
  • 12. Caspofungin: Interac釘iuni minime cu alte medicamente N u este un inhibitor P450 (CYP) Nu prezint interac釘iuni de tip antagonist cu amfotericin a B sau itraconazol ul A fost administrat 樽mpreun cu medicamentele antirespingere tacrolimus i/sau m i co f enolat Date din dosar , MSD; Bartizal K et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-2332.
  • 13. Pacien釘i cu Risc Crescut pentru Infectii Fungice Factorii poten 釘iali de risc includ : Non-Neutropenic i Insuficien釘 renal acut Nutri釘ie parenteral Agen釘i anti-anaerobici Administrarea anterioar de vancomycin Agen釘i Intralipid ici Interventii chirurgicale anterioare Cateter permanent cu triplu lumen Blumberg HM, Jarvis WR, Soucie JM et al and the NEMIS Study Group Clin Infect Dis 2001;33:177-186; Garber G Drugs 2001;61(suppl 1):1-12. National Epidemiology of Mycosis Survey (NEMIS) a fost un studiu prospectiv , multicentru, realizat la 6 loca釘ii din SUA pentru examinarea factorilor de risc 樽n dezvoltarea septicemiilor candidale (CBSI) la pacien釘ii afla釘i 樽n ICU chirurgicale sau pentru nou- nscu釘i >48h. Din 4276 de pacien釘i, 42 au prezentat CBI. Neutropenic i Cancer Transplan t Folosirea de antibiotice anti-anaerobic e cu spectru larg Administrarea anterioar de vancomycin Status imunologic compromis Interventii chirurgicale Cateter permanent
  • 14. Caspofungin: Indica 釘ii Candidoza invaziv, inclusiv candidemia la pacien釘ii neutropenic i i non-neutropenic i Aspergiloza invaziv la pacien釘ii care sunt refractari sau care nu tolereaz terapiile standard Candidoza esofagian Candidoza orofaringian Date din dosar , MSD.
  • 15. Caspofungin: Do zare /Administra re Doz zilnic standard de 50 mg Doz de oc de 70 mg 樽n prima zi 樽n cazul aspergilozei sau a candidozei invazive Nu este necesar o premedica釘ie Timp recomandat pentru perfuzie: 1 or n majoritatea cazurilor fr ajustarea dozrii* * Pentru pacien釘ii cu insuficien釘 hepatic moderat ( punctaj Child-Pugh 7-9), este recomandat o reducere a dozei la 35 mg zilnic . Nu exist experienta clinica la pacien釘ii cu insuficien釘 hepatic grav ( punctaj Child-Pugh >9). Date din dosar , MSD.
  • 16. Concl uzii : Caspofungin Noul Standard Caspofungin este eficace pe tulpinile de Candida si Aspergillus Caspofungin este eficient si mai bine tolerat decit Amfotericina B in candidoza si aspergiloza invaziva Caspofungin prezint un profil favorabil al tolerabilit釘ii Caspofungin are reactii adverse minime Date din dosar , MSD.