5 bad bugs, no drugs
- 1. Gestione delle infezioni multiresistenti Dr. Dino Sgarabotto Malattie Infettive e Tropicali Azienda Ospedaliera di Padova
- 2. Bad bugs, No drugs: No ESKAPE!!
- 3. Call for action: 10 for 20 Abbiamo bisogno di 10 nuovi antibiotici entro il 2020 Proposto il dimezzamento delle tasse sui profitti derivati dalla scoperta di nuovi antibiotici ed estensione della durata dei brevetti Investimenti governativi per ridurre i costi della ricerca clinica (IDSA 2009)
- 4. The ESKAPE pathogens Enterococcus faecium VRE Staphylococcus aureus MRSA Klebsiella pneumoniae ed Escherichia coli MDR Acinetobacter baumannii MDR Pseudomonas aueruginosa PR Enterobacter species ESBL e AMP-C Infezioni nosocomiali con maggiore mortalit che attualmente superano quella da HIV e TBC sommate insieme
- 8. 1. Hand washing 2. Full-barrier precautions during catheter insertion 3. Cleaning the skin with clorexidine 4. Avoiding femoral site if possible 5. Removing unnecessary catheters
- 9. Multifaceted interventions Cocanour CS et al. J Trauma 2006 Introduction of VAP bundle Measure of compliance and feedback
- 10. Multi-drug resistant organisms control in hospital Alert systems and IC Task Force Diagnosis of infection OR colonization Appropriate antibiotic therapy Application of infection control measures Education of HCWs Follow-up
- 11. Buona pratica medica Lavaggio delle mani Precauzioni da contatto Alert microbiologici Utilizzo della PCR e PCT Isolamento dei pazienti con patogeni MDR Infection control: ceppi diffusi in tutto il mondo: MRSA USA300, KPC-New Dehli, Clostridium difficile NAP-1
- 13. Sfruttare meglio quello che abbiamo Sapere quali sono gli antibiotici tempo dipendenti (betalattamine) e usarli in infusione continua con i patogeni pi湛 difficili Sapere quali antibiotici sono concentrazione dipendenti ed usarli in monosomministrazione Fare i livelli ematici pre-somministrazione e (quando serve) anche post-somministrazione (es.: gentamicina) cio竪 TDM
- 14. 16 antimicrobial compounds in late-stage clinical development Eight compounds have activity against both gram-positive and gram-negative organisms Eight compounds have activity against gram-positive organisms From these 13 pharmaceutical leaders, just 3 new compounds are in advanced clinical development, thus reflecting the companies decreased investment in this therapeutic area
- 15. Antibiotici anti Gram positivi Ceftarolina e Ceftibiprole (cefalosporine di 5 generazione attive su MRSA) Telavancina (derivato della vancomicina) Dalbavancina (derivato della vancomicina) Tedizolid (derivato del linezolid) Iclaprim (derivato del trimetroprim) Doripenem (nuovo carbapenemico) Tomopenem (nuovo carbapenemico) Omadacycline (derivato della tigeciclina)
- 16. Resistenze dei bastoncelli Gram - Resistenza delle betalattamine e degli inibitori delle betalattamasi Resistenza ai chinolonici e agli aminoglicosidi Resistenza alla fosfomicina
- 17. Nuovi farmaci in arrivo (fase 3) Ceftolozane CXA-101/tazobactam (Cubist) efficace contro Pseudomonas aeroginosa MDR; si tratta di una nuova cefalosporina Avibactam (nuovo inibitore delle betalattamasi senza struttura betalattamica propria di acido clavulanico, sulbactam e tazobactam) Astra/Zeneca. Associato a ceftazidime attivo sulle ESBL Doripenem (maggiore attivit contro Pseudomonas)
- 18. Nuovi farmaci ancora in fase 2 Tomopenem attivo contro MRSA e Pseudomonas Tebipenem pivoxil buona disponibilit orale ma non attivo su MDR Monosulfactam (BAL30072) 竪 un nuovo monobattamico (come lAztreonam/Primbactam) attivo contro Acineto e Pseudomonas MDR Delafloxacina (RX-3341) nuovo chinolonico attivo contro pseudomonas resistenti ai chinolonici Nuovo aminoglicoside ACHN-490 Nuova polimixina CB-182,804
- 19. Ive a dream Very advanced diagnostic technology.. Very rapid turnaround time (15 min).. Bed-side diagnosis.. despite the advance in diagnostic technology, it has been necessary to maintain proficiency at the reference laboratory in old school microbiology skills such as culture, identification, and susceptibilities testing of bacteria, fungi, parasites, and viruses
- 20. Nuove tecniche diagnostiche Test molecolari di identificazione dei microbi invece che le colture tradizionali su agar (da 2-3 giorni a 3-4 ore) Test antigenici tipo quello per la malaria che si possono fare al letto del paziente almeno per definire una infezione da Gram+ o da Gram- La terapia antibiotica empirica sarebbe molto breve e quindi verrebbe ridimensionato questo momento molto delicato (de-escalation therapy in giornata)
- 21. Conclusioni Nuovi antibiotici sono indispensabili Diagnostica microbiologica pi湛 rapida Asepsi e antisepsi anche fuori dalla sala operatoria cio竪 pi湛 estesa allinterno dellospedale I pazienti hanno non solo cateteri e drenaggi ma anche fanno trattamenti antibiotici ad ampio spettro che li rendono suscettibili alla colonizzazione da patogeni MDR
- 22. Bibliografia Bartlett JG: The Presidents report on antibiotic resistance: what does it means to clinicians? Medscape Infectious Diseases 11/2014 Bassetti M et al: New antibiotics for bad bugs: where are we? Ann Clin Microb and Antimicrob 2013; 12: 22- 37 Bassetti M et al: Will new antimicrobials overcome resistance among Gram-negatives? Expert Rev Anti Infect Ther 2011; 9: 909-922 Boucher HW et al: Bad Bugs, No Drugs: No ESKAPE! An Update from the IDSA. CID 2009; 48: 1-12