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高雄医师会誌99期-医学专栏词陈渝洁-贬贰4侦测卵巢癌的新指标
- 1. 高雄醫師會誌 JOURNAL OF KAOHSIUNG MEDICAL ASSOCIATION? 2018 VOL.26,NO.2 HE4偵測卵巢癌的新指標 卵巢癌一直素有「沉默的殺手」 稱號。在台灣卵巢癌的發生率 已躍居女性十大癌症的第七位，卵巢 癌的死亡率也在民國 105 年正式越過 子宮頸癌，從第十二位躍升至第十 位，正式越過子宮頸癌。儘管卵巢 癌的發病率呈逐年上升趨勢，但其病 因尚不明確。美國疾病控制與預防中 心（CDC）公佈容易罹患卵巢癌五大 高危險族群分別為：年齡 50 歲以上 的女性；未生育或者不孕，有子宮內 膜異位症病史者；單獨服用雌激素藥 物超過 10 年者；帶有乳癌易感基因 （BRCA1 或 BRCA2）的族群；以及有 卵巢腫瘤或惡性腫瘤家族遺傳史者。 由於早期卵巢癌症狀並不明顯，約七 成的卵巢癌個案在發現時已經是第三 期以上，五年存活率往往只有三成左 右，在所有婦癌中預後最差，如何早 期發現卵巢癌一直是婦產科界關注的 問題。目前卵巢癌診斷主要利用超音 波檢測（經腹或經陰道）和血液腫瘤 指數檢查（CA125）這兩種，但這兩 種手段各自有其限制。如超音波檢測 雖然很普及，但是對於腫塊的良惡性 判斷有賴於醫生的臨床經驗，導致假 陽性比例偏高。而目前常用的腫瘤指 數 CA125 的特異性及敏感度較低， 第一期卵巢癌的病人只有 50% 會有 CA125 上升，而第二期卵巢癌也只有 六成病患有 CA125 上升。可是在許多 良性疾病如子宮內膜異位症、子宮肌 瘤、卵巢囊腫等良性疾病中 CA125 也 會升高，容易出現假陽性或假陰性。 由此可見，在卵巢癌臨床診斷上需要 一種更好的診斷工具以儘早診斷卵巢 癌。在此情況下，人類副睪丸蛋白 4 （HE4）的發現及應用，彌補了現有 檢測方式的不足，也為卵巢癌早期診 斷帶來一線曙光。 人 類 副 睪 丸 蛋 白 4 （human epididymis protein 4, HE4）首先在附睾 遠端的上皮中被發現，並且最初認為 它是一種與精子成熟相關的蛋白酶抑 制劑。後來發現上皮性卵巢癌組織會 大量分泌 HE4 導致患者的 HE4 血清 濃度上升，FDA 在 2008 年通過可以 利用它來監測上皮性卵巢癌的進展與 陳渝潔醫師 高雄醫學大學附設醫院婦產部 150 醫 學 專 欄
- 2. HE4偵測卵巢癌的新指標? 復發。此外 FDA 也在 2011 年核准利 用 ROMA 指數來評估子宮附屬器腫瘤 的良惡與否。ROMA 指數（The Risk of Malignancy Algorithm 惡性風險計算方 法）是一個利用 CA125 及 HE4，再加 上受檢者「停經與否」，藉由邏輯回 歸演算，來評估受檢者罹患卵巢惡性 腫瘤的風險。 ◎停經前女性：High risk of malignancy ≥ 13.1 % ◎停經後女性：High risk o f malignancy ≥ 27.7 % 由於作為單一腫瘤指數，HE4 對 卵巢癌檢測的靈敏度最高，其特異性 可高達 94%，而 CA125 只有 78%。大 型 的 meta-analysis 研 究 表 明，ROMA 對於上皮性卵巢癌的靈敏度為 89% 和 特異性為 83%，對於停經後的女性其 敏感度可高達 93%。如此大大增加了 卵巢癌診斷的準確性，提高早期第 一、二期卵巢癌的診斷率並減少由於 單獨檢測以致偽陰性導致的誤診率， 是卵巢癌早期診斷的絕佳工具。 107.1.26 本會舉辦「變與不變─勞動制度搖擺的因應」講座，邀請聯新國際醫療集團陳 美惠專案長主講 151 醫 學 專 欄