際際滷

際際滷Share a Scribd company logo
EICOSANOIDI:
PROSTAGLANDINE,
 PROSTACICLINE,
  LEUCOTRIENI,
  TROMBOSSANI
EICOSANOIDI


PRESSIONE
ARTERIOSA
Derivati dellacido arachidonico:
Azioni su: Contrazione della muscolatura liscia
(involontaria, es. vascolare, intestino, utero),
aggregazione piastrinica (cooagulazione del
sangue), secrezione del succo gastrico, eq. idrico-
salino, dolore, mediatori chimici
dell'infiammazione. Effetto broncocostrittore e
vasodilatatore
HANNO AZIONI DIVERSE E CONTRASTANTI
Trombossani
A2 (TxA2) provoca aggregazione piastrinica e vasocostrizione;

Prostacicline
PGI2, ha effetti opposti a quelli del Trombossano A2,
inibisce l'aggregazione piastrinica agendo da vasodilatatore;

Prostaglandine
PGD2, PGE2, PGF2, esercitano diverse azioni sul tono
e sulla permeabilit vascolare.

Leucotrieni
 regolatori funzioni neutrofili ed eosinofili.
Coinvolti nella Chemiotassi, degranulazione leucociti PMN.
potenti mediatori dei processi allergici
9a eicosanoidi press art
9a eicosanoidi press art
9a eicosanoidi press art
9a eicosanoidi press art
9a eicosanoidi press art
9a eicosanoidi press art
9a eicosanoidi press art
Celecoxib affinit per COX2   275 x COX1
COX-1               COX-2


Sito
catalitico                   Sito catalitico

                                               Ac. arachidonico




             Il canale idrofobico della COX-1 risulta pi湛
             stretto di quello della COX-2 e accesso di
             molecole con gruppi aromatici con sostituenti
             solfonici 竪 impedito per ingombro sterico
Sito
catalitico   Sito catalitico

                               Ac. arachidonico
REGOLAZIONE DELLA
PRESSIONE ARTERIOSA
DEFINIZIONE
               竪 definita come pressione laterale esercitata
dal sangue sulle pareti delle arterie
Resistenza periferica
Influenza della gettata cardiaca (Q) e della resistenza
 periferica (Rp) sulla pressione arteriosa media (PAM)




                    risposta                              risposta
VARIAZIONI

 FISIOLOGICHE
 PATOLOGICHE
FISIOLOGICHE
1. ETA : AUMENTA P.A.

2. GENERE :
MASCHI> FEMMINE FINO ALLA MENOPAUSA.
 DOPO LA MENOPAUSA =
3. PASTI:
          P.A. AUMENTA DOPO UN
PASTO PER AUMENTO V DEL SANGUE
4. SONNO:
        P.A. DIMINUISCE A CAUSA
DELLA VASODILATAZIONE.
5. EMOZIONI:
          PANICO, ANSIA: P.A.
AUMENTA
Aumento del volume ematico      AumentoPA
(acqua)

Aumento gittatta cardiaca       Aumento PA
Aumento Resistenza periferica   Aumento PA
PA Effetto
+   Aumento v. ematico
+   Aumento v. ematico
-   Dim. V.ematico/res.perif
+   Aumento gittata cardiaca
+   Aum.Contrazione arteriole
+   Diversi
-   angiotensina
Perch辿 tante molecole che aumentano la PA?



  Il volume ematico tende a diminuire
  spontaneamente per perdita di acqua
25
Regolazione Riassorbimento/escrezione di H 2O



     Permeabilit a H2O diversa nelle
      varie sezioni del tubulo
     Tubulo prossimale: 80% del
      riassorbimento insieme a Na
     Ansa ascendente: impermeabile a
      H2O
     Dotto collettore: H2O riassorbita
      sotto controllo di vasopressina e
      aldosterone
26




                      Aldosterone: aumenta PA
 Ormone steroideo (deriva da colesterolo) prodotto nelle
    surrenali (corticale)
   Sintesi controllata da ACTH. Rilascio controllato da
    angiotensina
   Target: epitelio del dotto collettore
      attivit di Na/K-ATPasi
      riassorbimento di Na (+H20)
Aldosterone
              riassorbimento
   Na + H20
              di Na (+H20)


              Aldosterone:
              Aumenta PA
28
                 VASOPRESSINA (aumenta PA)
 Vasopressina (o ormone antidiuretico ADH)
      Recettori sulle membrane di tubulo distale e dotto
       collettore
      Stimola sintesi di aquaporina 2
      Determina riassorbimento di acqua
      Risponde a variazioni di volume (<10%) e osmolarit
       (>1%) del plasma
   Mutazioni di AQP1/2 e del recettore di vasopressina 
    diabete insipido
ADH:
 Aumenta
 PA




ADH
Il sistema Renina-Angiotensina

Aumenta PA
rene          Angiotensin
                                                   converting
 fegato
                                                  enzyme
                           Renina                 (ACE) capillari polmone
        Angiotensinogeno            Angiotensina I           Angiotensina II
                                                             (8 aminoacidi)
        (400 aminoacidi (Enzima (10 aminoacidi)
                         Prodotto                            vasocostrittore
      Presente nel sangue) reni)
                         dai
          Miocardio
          contrazione

 Sistema nervoso
 rilascio adrenalina
rilascio noradrenalina

     Muscolo liscio
       contrazione                        Surrenali
      proliferazione                      Aldosterone            Rene
                                                             riassorbimento Na
                                                                   +H2O
    IPERTENSIONE
9a eicosanoidi press art
33

                    ACE inibitori, anti-ipertensivi

                                                 Lisinopril



       Benazepril




                                                              Ramipril
                             Captopril
Enalaprilat
34
                     Peptide natriuretico atriale (ANP)
                      Brain natriuretic peptide (BNP)
                             Diminuiscono PA

   Prodotti in risposta a stress atriale
      Sovraccarico cardiaco dovuto a aumento di volume ematico




             Pro-ANP                         ANP
                                                               Rene
                                                           escrezione Na
           (126 aminoacidi)              (28 aminoacidi)


             Pro-BNP                         BNP
           (108 aminoacidi)              (32 aminoacidi)   Muscolo liscio
                                                           contrazione

                                                            PA
9a eicosanoidi press art
Arginina + NADPH                      Citrullina + NADP + NO
                       NO sintetasi




      CH2ONO2-CHONO2-CH2ONO2                              NO
      Nitroglicerina
      (vasodilatatore)
Risposte integrate alle
variazioni del volume ematico
  e della pressione arteriosa
Volume ematico


                           Pressione arteriosa

                       Recettori di volume atriali e
                      barocettori carotidei ed aortici
                     Innescano riflessi omeostatici



     Sistema                Comportamento
                                                         Reni
cardiocircolatorio
 Gittata cardiaca,        La sete determina un aumento
 vasocostrizione          dellassunzione di acqua

                                 Volume
                                SANGUE
                                                 Trattiene lacqua per
                     Pressione arteriosa         minimizzare ulteriori
                                                 perdite di volume
TRATTAMENTO DELLA
   IPERTENSIONE
                       Terapia
  Terapia              farmacologica
non farmacologica      Beta bloccanti
  Controllo obesit    Calcio bloccanti
  Esercizio Regolare   Vasodilatatori
  Diminuire sale       Diuretici
                       ACE inibitori
Peptidi
Inatt.

bradichinina


                     ACE      ace inibitori


                                                  Barocettori atriali




                                                                        ANF
Adrenalina     Calcio nelle cellule arteriolari
                                                      Na+H20 renale       Vasodilatazione
               Calcio-bloccanti                      diuretici
9a eicosanoidi press art
9a eicosanoidi press art

More Related Content

9a eicosanoidi press art

  • 3. Derivati dellacido arachidonico: Azioni su: Contrazione della muscolatura liscia (involontaria, es. vascolare, intestino, utero), aggregazione piastrinica (cooagulazione del sangue), secrezione del succo gastrico, eq. idrico- salino, dolore, mediatori chimici dell'infiammazione. Effetto broncocostrittore e vasodilatatore
  • 4. HANNO AZIONI DIVERSE E CONTRASTANTI Trombossani A2 (TxA2) provoca aggregazione piastrinica e vasocostrizione; Prostacicline PGI2, ha effetti opposti a quelli del Trombossano A2, inibisce l'aggregazione piastrinica agendo da vasodilatatore; Prostaglandine PGD2, PGE2, PGF2, esercitano diverse azioni sul tono e sulla permeabilit vascolare. Leucotrieni regolatori funzioni neutrofili ed eosinofili. Coinvolti nella Chemiotassi, degranulazione leucociti PMN. potenti mediatori dei processi allergici
  • 12. Celecoxib affinit per COX2 275 x COX1
  • 13. COX-1 COX-2 Sito catalitico Sito catalitico Ac. arachidonico Il canale idrofobico della COX-1 risulta pi湛 stretto di quello della COX-2 e accesso di molecole con gruppi aromatici con sostituenti solfonici 竪 impedito per ingombro sterico
  • 14. Sito catalitico Sito catalitico Ac. arachidonico
  • 16. DEFINIZIONE 竪 definita come pressione laterale esercitata dal sangue sulle pareti delle arterie
  • 18. Influenza della gettata cardiaca (Q) e della resistenza periferica (Rp) sulla pressione arteriosa media (PAM) risposta risposta
  • 20. FISIOLOGICHE 1. ETA : AUMENTA P.A. 2. GENERE : MASCHI> FEMMINE FINO ALLA MENOPAUSA. DOPO LA MENOPAUSA =
  • 21. 3. PASTI: P.A. AUMENTA DOPO UN PASTO PER AUMENTO V DEL SANGUE 4. SONNO: P.A. DIMINUISCE A CAUSA DELLA VASODILATAZIONE. 5. EMOZIONI: PANICO, ANSIA: P.A. AUMENTA
  • 22. Aumento del volume ematico AumentoPA (acqua) Aumento gittatta cardiaca Aumento PA Aumento Resistenza periferica Aumento PA
  • 23. PA Effetto + Aumento v. ematico + Aumento v. ematico - Dim. V.ematico/res.perif + Aumento gittata cardiaca + Aum.Contrazione arteriole + Diversi - angiotensina
  • 24. Perch辿 tante molecole che aumentano la PA? Il volume ematico tende a diminuire spontaneamente per perdita di acqua
  • 25. 25 Regolazione Riassorbimento/escrezione di H 2O Permeabilit a H2O diversa nelle varie sezioni del tubulo Tubulo prossimale: 80% del riassorbimento insieme a Na Ansa ascendente: impermeabile a H2O Dotto collettore: H2O riassorbita sotto controllo di vasopressina e aldosterone
  • 26. 26 Aldosterone: aumenta PA Ormone steroideo (deriva da colesterolo) prodotto nelle surrenali (corticale) Sintesi controllata da ACTH. Rilascio controllato da angiotensina Target: epitelio del dotto collettore attivit di Na/K-ATPasi riassorbimento di Na (+H20)
  • 27. Aldosterone riassorbimento Na + H20 di Na (+H20) Aldosterone: Aumenta PA
  • 28. 28 VASOPRESSINA (aumenta PA) Vasopressina (o ormone antidiuretico ADH) Recettori sulle membrane di tubulo distale e dotto collettore Stimola sintesi di aquaporina 2 Determina riassorbimento di acqua Risponde a variazioni di volume (<10%) e osmolarit (>1%) del plasma Mutazioni di AQP1/2 e del recettore di vasopressina diabete insipido
  • 31. rene Angiotensin converting fegato enzyme Renina (ACE) capillari polmone Angiotensinogeno Angiotensina I Angiotensina II (8 aminoacidi) (400 aminoacidi (Enzima (10 aminoacidi) Prodotto vasocostrittore Presente nel sangue) reni) dai Miocardio contrazione Sistema nervoso rilascio adrenalina rilascio noradrenalina Muscolo liscio contrazione Surrenali proliferazione Aldosterone Rene riassorbimento Na +H2O IPERTENSIONE
  • 33. 33 ACE inibitori, anti-ipertensivi Lisinopril Benazepril Ramipril Captopril Enalaprilat
  • 34. 34 Peptide natriuretico atriale (ANP) Brain natriuretic peptide (BNP) Diminuiscono PA Prodotti in risposta a stress atriale Sovraccarico cardiaco dovuto a aumento di volume ematico Pro-ANP ANP Rene escrezione Na (126 aminoacidi) (28 aminoacidi) Pro-BNP BNP (108 aminoacidi) (32 aminoacidi) Muscolo liscio contrazione PA
  • 36. Arginina + NADPH Citrullina + NADP + NO NO sintetasi CH2ONO2-CHONO2-CH2ONO2 NO Nitroglicerina (vasodilatatore)
  • 37. Risposte integrate alle variazioni del volume ematico e della pressione arteriosa
  • 38. Volume ematico Pressione arteriosa Recettori di volume atriali e barocettori carotidei ed aortici Innescano riflessi omeostatici Sistema Comportamento Reni cardiocircolatorio Gittata cardiaca, La sete determina un aumento vasocostrizione dellassunzione di acqua Volume SANGUE Trattiene lacqua per Pressione arteriosa minimizzare ulteriori perdite di volume
  • 39. TRATTAMENTO DELLA IPERTENSIONE Terapia Terapia farmacologica non farmacologica Beta bloccanti Controllo obesit Calcio bloccanti Esercizio Regolare Vasodilatatori Diminuire sale Diuretici ACE inibitori
  • 40. Peptidi Inatt. bradichinina ACE ace inibitori Barocettori atriali ANF Adrenalina Calcio nelle cellule arteriolari Na+H20 renale Vasodilatazione Calcio-bloccanti diuretici