Adrenerg neuron gyógyszertan
- 1. Az ADRENERG neuron felépítése, működése és gyógyszertámadáspontok Hol? • Sympathicus posztganglionáris neuronok (NA) • Mellékvesevelő chromaffin sejtjei (A) • KIR adrenerg neuronjai (D) Katekolaminok: • 1. Szintézis: fenilalaninból esszenciális aminosavból, tejben, húsban, aszpartám tartalmú édesítőkben található. ◦ Az L-tirozin a sejtbe Na+-hoz kötött felvétellel jut ◦ A tiroxin-hidroxiláz enzim a sebességmeghatórozó lépés, amely α-METILPARATIROZINNAL gátolható reverzibilisen ◦ gátolható a DOPA-dekarboxiláz enzim: CARBIDOPA ◦ hamis útra terelhető a katekolamin szintézis METHYLDOPA alkalmazásával, amely a DOPA-dekarboxiláz enzim által α-metil- noradrenalinná alakul (erős RR ↓, feltételezhető α2-receptor izgató hatás) ◦ Feniletanolamin N-metiltranszferáz főleg a mellékvesevlő kromaffin sejtjeiben található, ahol a noradrenalint → adrenalinná változtatja. • 2. Raktározás: ◦ nagy/kis elektrondenz vezikulákban (ide karriermediált transzporttal jut) ◦ kismennyiségben a citoplazmában szabadon (MAO, COMT!) ◦ vezikulába való felvétel gátolható a VMAT gátlásával: RESERPIN ◦ OXIDOPAMIN (6-OH-DOPAMIN) kiáramoltatja a neurotranszmittert, sejtpusztuláshoz vezet
- 2. • 3. Felszabadulás: ◦ Ca2+ függő exocytosis ◦ nem-exocytotikus felszabadulás indirekt sympathomimeticum hatására ◦ feedback, autoreguláció: α2-receptorok ◦ Gátolható: GUANETHIDIN Uptake1 általi felvétel után kiüríti a végkészüléket és gátolja a NA felszabadulást (RR ↓, rfx. ↓, SYMP ↓). A BRETYLIUM, DEBRISOQUIN, BETHANIDIN hasonlóan hat, de raktárkiürítés nélkül. • 6. Visszavétel: ◦ Uptake1: nagy affinitású, lassú, NA szelektív visszavételi rendszer neuronokban. Gátolható: KOKAIN, AMFETAMIN, TCA, FENOXIBENZAMIN ◦ Uptake2: kis affinitású, gyors, non-szelektív visszavételi rendszer SI, szívizomban és endothélben. Gátolható: CORTICOSZTEROID, FENOXIBEZAMIN • 8. Katekolamin lebomlás: ◦ Monoamino-oxidáz (MAO): külső mitokondriális membránon, illetve kis mennyiségben az axonterminálisban. Két izoformája a MAO-A és MAO-B Gátolható: MAO-inhibitorok (pl. PARAGYLIN, MOCLOBEMID, SELGILIN) ◦ Catechol-O-metiltranszferáz (COMT): végtermékként vanilinmandulasav és MOPEGkeletkezik. Gátolható: TOLCAPONE, ENTACAPONE • 9. Preszinaptikus receptorok (α2): ◦ Agonisták (NA felszabadulás ↓) • CLONIDIN, GUANFACIN, GUANETHIDIN ◦ Antagonisták (NA felszabadulás ↑) • YOHIMBIN, ATIPAMEZOL, EFAROXAN, IDAZOXAN • Posztszinaptikus receptorok (α1 és β1,2,3 – lásd vegetatív) • Raktár kiürítés impulzustól függetlenül: EPHEDRIN, TIRAMIN, AMFETAMIN