ݺߣ

ݺߣShare a Scribd company logo

Angina pectoris gyógyszertan

•
•
L
Lulu Siki

Az angina pectoris gyógyszertanának áttekintése. Farmakológia gyakorlat.

1 of 25
Downloaded 16 times
+ Angina Pectoris Siki Laura (V. OH)
2 +Angina jellemzői n angere pectus = fulladni + mellkas n Fizikai terhelésre, vagy izgalomra jelentkező retro- sternalis, bal vállba, bal karba, nyakba, hátba sugárzó fájdalom, nyomó-szorító érzés n Myocardiális ischaemia jele (O2 igény > O2 kinálat) n Koronária perfúzió nem elegendő a myocardium O2 igényének az ellátásához n Járhat verejtékezéssel, hányással, halálfélelemmel (instabil) n Típusai: ● Stabil (effort): terhelésre jelentkezik (szűkületes plakk) ● Instabil: hevesedő, el nem múló fájdalom (plakk disruptio) ● Prinzmetal: nyugalomban jelentkezik (coronaria spazmus)
3 + Angina felosztás n Canadian Cardiovascular Society (CCS) Angina Grading Scale n Class 0 – asymptomaticus, vagy silent ischaemia n Class I – nehéz vagy elhúzódó fizikai terheléskor jelentezik n Class II – nehéz fizikai terheléskor fellépő, normális fizikai tevékenységet csak kismértékben akadályozó anginás panaszok n Class III – átlagos fizikai aktivitás mellett jelentkező, azt korlátozó angina n Class IV – a legkisebb fizikai terhelésre vagy nyugalomban is jelentkező angina
4 +Coronaria stenosis – I. fokú – 25-49% – II. fokú – 50-75% (szignifikáns) – III. fokú – 75-99% (kritikus) – IV. fokú – 100% (komplett obstructio) n Ischaemia előszőr a subendocardiumot érinti (nagyobb O2 igény) n Myocardiális perfúziós zavarról 50%-os szűkületkor beszélhetünk n Angina pectoris már 75%-os szűkület esetén lép fel fejlett kollaterális keringés hiányában n Kiváltja emocionális/fizikai terhelés, hideg levegő, telt gyomor n Stabil angina esetén 5-15 perc alatt, nyugalomra múlik
5 +Angina differenciál diagnózisa n Cardiális eredetű mellkasi fájdalom – Dressler-syndroma (post AMI pericarditis) – Arrhythmia, tachycardia – Hypertensios krízis – Infekciós (myocarditis, pericarditis) n Nem cardiális eredetű mellkasi fájdalom – Reflux betegség – Nyelőcső motilitási zavarok (spazmus, achalasia, stb.) – Tüdőembolia – Pleuritis, pleurodynia (Bornholm-disease) – Pneumothorax – Dissecaló aorta aneurysma – Pancreatitis, epegörcs, Roemheld-syndroma
6 + Stabil (effort) angina n Leggyakoribb, terhelésre jelentkező angina típus n Rövid ideig tart, változatlan formában áll fenn több ideig n Terheléskor nem alkalmazkodik a coronária keringés a szív megnőtt igényeihez szűkító plakk jelenléte miatt n Nyugalomra, nitroglycerin hatására múlik n Gyógyszerelés: ● Akut roham: sublingualis nitroglycerin ● Életmód: dohányzás abbahagyása, testsúly csökkentés, fizikai aktivitás, DM kezelése ● Tünetek kezelése: β-blokkolók, Ca2+ -csatorna blokkolók, nitroglycerin, ASA vagy clopidogrel, ACE-gátló vagy ARB
7 + Instabil angina: n Acute Coronary Syndrome (ACS) része n Már enyhébb terhelésre vagy nyugalomban is jelentkező, crescendo jellegű fájdalom, újonnan vagy gyakrabban jelentkezik n Szűkítő plakknak a hirtelen disruptiója okozza (thrombus) n Nitroglycerinre javulhat, de nem múlik (sublingualis → iv.) n Fontos a mihamarabbi hospitalizáció, folyamatos monitorozás és definitív megoldás a progresszió (AMI) és halál megelőzésére n EKG, pulzoximetria, monitorozás legyen folytonos
8 + n Gyógyszerelés – O2 : min 5 l/min (SpO2 -t figyelve) + igény csökkentése – Sublingualis nitrát 1-3 puff, majd 3-5 perc múlva újra max. 2x (de csak ha RR > 90 Hgmm és HR > 50/min) – ASA (150-300 mg) + clopidogrel (300-600 mg) – β-blokkoló: iv. 1 mg/perc max. 15 mg-ig (kontraindikáció?) – Fájdalomcsillapítás: pl. 1% morphin 2-4 mg-onként titrálva – Na-heparin iv.: 5000 NE (60 NE/kg) – Ca2+ -csatorna blokkolók – Glycoprotein IIb/IIIa inhibitor iv. – Nitrát iv. perfúzorral max. 100-150 μg/perc titrálva – Később lízis, PCI?
9 + Printzmetal angina n Vasospasticus vagy nyugalmi anginaként is ismert n Coronaria spazmus okozza, független terheléstől, vérnyomástól és szívfrekvenciától n Általában ettől függetlenül coronariasclerosis áll fenn n Nyugalomra, nitroglycerinre, csökkent munkaigényre múlik n Gyógyszerelés: ● sublingualis nitroglycerin ● Ca2+ -csatorna blokkolók (főleg nifedipin) ● β-blokkoló kontraindikált (spazmus ↑)
10 + Gyógyszerek
11 +Nitrátok n Mechanizmus: – NO enzimatikusan lehasad → SH-csoporthoz kapcsolódás sejtekben → guanilát-cikláz aktivitás ↑ → cGMP ↑→ intracelluláris Ca2+ beáramlás ↓ → simaizom relaxáció – ATP-függő K+ -csatornák aktvitása ↑ (Ca2+ beáramlás ↓ és mitokondriális ROS termelődés ↓) – Myocardiumban inkább a K+ -csatorna aktivitás ↑ dominál n Hatás: – Venás rendszer: venodilatáció, preload ↓, JP nyomás ↓, BK diastolés nyomás ↓, kamrafal feszülés ↓, szív O2 igény ↓ – Coronáriák: >100 μm Ø arteriolák, nagy epicardiális coronáriák dilatációja, kollaterális keringés fokozása, endocardium perfusio ↑ – Artériás rendszer: vasodilatáció, afterload ↓, O2 igény ↓, nagy dózisban RR ↓, rfx. tachycardia (nagyobb dózis esetén) Mikroszómális citokróm P-450 Glutation-S-transzferáz Mitokondriális aldehid-dehidrogenáz
12 +n Kontraindikáció: – < 90 Hgmm RR – bradycardia (< 50/min.) – dekompenzált, sokkos vagy hypovolaemiás beteg – cerebrális vérzés – hypertróphiás obstruktív cardiomyopathia n Mellékhatás: – fejfájás, szédülés – orthostasis, hypotensio, tachycardia majd bradycardia – arcpír, nyelvzsibbadás, methaemoglobinaemia n Interakciók: – erectilis dysfunctiót javító gyógyszerek (súlyos hypotensió) – egyéb vérnyomáscsökkentők, neurolepticumok, TCA
13 +n Hatástartam: n inhaláció > sublingualis > spray > iv. >per os, transdermalis – sublingualis tbl. 0,5-1 mg – spray/aeroszol 0,4 mg – iv. 5-150 μg/perc (perfúzorral) – retard tbl. napi 2,5-13 mg – tapaszok, kenőcsök – Van-e first pass effect? Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology 5th Edition
14 +Nitrát tolerancia n Vasodilatatív hatás ↓ n Nagy vagy tartós dózisok alkalmazásakor alakul ki, főleg orális és transdermális használat során n 2-3 hét alatt alakul ki n Mechanizmus: – NO felszabadulás ↓ – SH-csoportok depléciója (guanil-cikláz aktivitás ↓) – peroxinitrit (ONOO−) képződés ↑ (szabadgyök teória) – kísérletekben antioxidáns terápiával kivédhető n Megoldás: napi nitrát-mentes időszak 10-12h, napi kétszeri adagolás (reggel és kora délután) valamint kiegészítő antianginás szer alkalmazása.
15 + Nitrátokhoz hasonló szerek n Molsidomin: aktív metabolit SIN-1, spontán NO-donor vegyület. Napi 2-4 mg. n Nicorandil: nikotinamid-nitrát szerkezetű NO-donor és K+ -csatorna aktíváló hatás. Preload és afterload ↓, coronaria tágító hatású. Napi 20-40 mg. Thrombocyta aggregáció gátló szerek n Clopidogrel (Plavix): prodrog, thrombocyta membrán P2Y12 (ADP) receptorának irreverzibilis, nem kompetitív gátlása. n Acetilszalicilsav (Aspirin): acetilálja a COX enzimet (acetil-csop. + szerin kovalens kötése) → irreverzibilis enzim bénulás → TXA2 ↓, aggregáció ↓, lizomszóma membrán stabilizálás, kallikrein rendszer gátlása. n Abciximab: thrombocyta GPIIb/IIIa receptora elleni antitest. Csak iv. n Eptifibatid, tirofiban: GPIIb/IIIa receptora antagonisták. Csak iv. Együtt ne!
16 +β-blokkolók n Mechanizmus: sympatikus tónus ↓, negatív ino-, chrono-, dromo- és bathmotróp hatás, szív munkája ↓, O2 igénye ↓ n Típusaik:
17 + n Hatás: – negatív ino-, chrono- (antiarrythmogén) dromo- és bathmotróp – katekolamin érzékenység ↓ – szív munkája, O2 igény ↓ – perifériás vasoconstrikció (kiv. új generáció) – antioxidáns hatás, anti-remodellizációs hatás – lipidstátusz romlás (kivéve: carvedilol, nebivolol, celiprolol) – renin felszabadulás ↓ – inzulinrezisztencia ↑ (β2 -blokkolás pancreasban → inzulin ↓) – hypoglycaemia – bronchospazmus (kivéve β1 szelektív szerek) β-blokkolók főbb 󲹳ٲ́
18 +β-blokkolók szívre gyakorolt 󲹳ٲ́
19 +β-blokkolók alkalmazása n Sir James Black (1962) → Nobel-díj 1988 (propanolol, cimetidin) n Alkalmazás: ACS, angina pectoris, kp. fokú hypertonia, szupra- ventricularis tachycardiák, kamrai ritmuszavarok, krónikus SZE (≤ 40% EF), poszt-AMI, mitrális prolapsus, thyreotoxicosis, glaucoma (betaxolol: csarnokvíz termelődés ↓), pheochromocytoma, migrén, anxietas, lámpaláz, alkohol megvonás, portális nyomás csökkentésre n Kontraindikáció: túlérzékenység, asthma bronchiale, bradycardia, AV- blokk, hypotonia, súlyos cardiális dekompenzáció, COPD (nebivolol?), Prinzmetal angina n Mellékhatás: bronchospazmus (nem β1 szelektívek esetén), bradycardia, AV-blokk, hypoglycaemia (nem β1 szelektívek esetén), fáradtság és erektilis dysfunkció (csökkent PTF és izomperfúzió miatt), rebound hatás (lassú elhagyásuk javasolt receptor up-reguláció miatt)
20 +Különböző β-blokkolók jellemzői n ISA+: asthma esetén előnyösebb Nebivolol: legszelektívebb (β1 ) ismert, vasodilatátor hatás (eNOS ↑), vasculáris SI relaxáció, TPR ↑, preload/afterload ↓, PTF változatlan (nincs fáradtságérzés és szexuális dysfunkció), β3 agonista lévén lipolysis ↑, anti- oxidáns hatás n Carvedilol: β1,2 , α1 antagonista, inzulinrezisztencia ↓ (α1 blokk hatás), diabetes hajlam ↓, vasodilatáció, HDL ↑, endothél funkció ↑, antioxidáns hatás n Esmolol iv adható csak n Celiprolol parciális β2 -agonista is, LDL ↓ n helyi érzéstelenítő hatásúak a nem szelektívek egy része n Hosszú hatású, β1 -szelektív: metoprolol (Betaloc), bisoprolol (Concor)
21 +Ca2+ csatorna blokkolók n Típusok: – Fenilalkilaminok: verapamil, gallopamil, tiapamil, anipamil – Difenilalkilaminok: fendilin, bepridil – Dihidropiridinek (DHP): nifedipin, amlodipin, felodipin, nicardipin, nisoldipin, lacidipin, manidipin, isradipin, nitrendipin, nimodipin, daradipin – Benzothiazepinek: diltiazem – Difenilpiperazinok: cinnarizin, flunarizin – Egyéb: pinaverin, lifarizin n Alkalmazás: Printzmetal angina (nifedipin), stabil angina (verapamil, diltiazem), AV-reentry tachycardiák (verapamil, diltiazem), hypertonia, spasztikus eredetű perifériás érszűkületek, agyi ischaemia (nimodipin), atherosclerosis (isradipin, lacidipin), GI görcsök (pinaverin), csak hosszú hatású vagy retard készítmények használata ajánlott
22 +Ca2+ csatorna blokkolók n Mechanizmus: – L-típusú Ca2+ -csatornák frekvencia függő gátlása, α1-alegy- ségen található receptorhoz kötnek n Hatás: – Szövetszelektívek (legérszelektívebb a nisoldipin) – verapamil és diltiazem szívizomra, az ingerületvezető rendszerre és az erekre egyaránt hat. Vasodilatatívak és - inotróp és chronotróp hatás- sal bírnak. AV-átvezetés és sinus frekvencia ↓ – DHP-k inkább érsimaizom specifikusak (csak értágítók) – de a nifedipin in vivo vasodilatatív és + inotróp és chronotróp hatással bír (symp. aktivitás ↑) . Vasodilatatív hatása 10-szerese a verapamilénál. – artériás vasodilatáció (arteriolás rezisztencia erek tágualat ↑) – afterload ↓, O2 igény ↓, szívmunka ↓ – ROS ↓, TXA2 szintézis ↓, thrombocyta aggregáció ↓
23 +Ca2+ csatorna blokkolók n Mellékhatás: fejfájás, szédülés, kipirulás, bokatáji oedema, fáradság, gyengeség, reflux, bradycardia, hypotensio, tocolysis, székrekedés, rövid hatású szerek (nifedipin) kezdvezőtlenül befolyásolják a mortalitást. n Kontraindikációk: graviditás (első trimeszter), hypertenzív cardiomyopthia, BK hypertrophia, n Interakciók: alkohol (vasodilatació ↑), digoxin szint ↑... n Részletesebben: A farmakológia alapjai 2011, 196-198 o., 206-212. o., 257. o., 265. o., 274. o. n Egyéb: JNC 8 – hypertónia kezelésének ajánlásai
24 + Tünetmentes szervkárosodás BK hypertrophia ACE-I, Ca2+ -antagonista, ARB Atherosclerosis Ca2+ -antagonista, ACE-I Microalbuminuria ACE-I, ARB Veseelégtelenség ACE-I, ARB Klinikai esemény Korábbi stroke Bármelyik hatékony RR↓ Korábbi AMI β-blokkoló, ACE-I, ARB Szívelégtelenség Diuretikum, β-blokkoló, ACE-I, ARB, antimineralocorticoid Aorta Aneurysma β-blokkoló Pitvarfibrilláció (prevenció) ARB, ACE-I, β-blokkoló Pitvarfibrilláció (frekv. kontroll) β-blokkoló, nem DHP Ca2+ -antag. Proteinuria ACE-I, ARB Perifériás érbetegség ACE-I, Ca2+ -antagonista Kísérő állapot Izolált systolés hypertónia Diuretikum, Ca2+ -antagonista Metabolikus syndroma ACE-I, ARB, Ca2+ -antagonista Diabetes mellitus ACE-I, ARB Terhesség Methyldopa, β-blokkoló, Ca2+ -antagonista Feketék Diuretikum, Ca2+ -antagonista Vérnyomás csökkentés ESC/ESH '13 által javasolt szerek spec. állapotokban: Benczúr: Béta-blokkolók – Terápiás irányelvek és a napi gyakorlat. Cardiologia Hungarica 2014; 44:333
25 + Köszönöm a figyelmet!

More Related Content

Angina pectoris gyógyszertan

  • 2. 2 +Angina jellemzői n angere pectus = fulladni + mellkas n Fizikai terhelésre, vagy izgalomra jelentkező retro- sternalis, bal vállba, bal karba, nyakba, hátba sugárzó fájdalom, nyomó-szorító érzés n Myocardiális ischaemia jele (O2 igény > O2 kinálat) n Koronária perfúzió nem elegendő a myocardium O2 igényének az ellátásához n Járhat verejtékezéssel, hányással, halálfélelemmel (instabil) n Típusai: ● Stabil (effort): terhelésre jelentkezik (szűkületes plakk) ● Instabil: hevesedő, el nem múló fájdalom (plakk disruptio) ● Prinzmetal: nyugalomban jelentkezik (coronaria spazmus)
  • 3. 3 + Angina felosztás n Canadian Cardiovascular Society (CCS) Angina Grading Scale n Class 0 – asymptomaticus, vagy silent ischaemia n Class I – nehéz vagy elhúzódó fizikai terheléskor jelentezik n Class II – nehéz fizikai terheléskor fellépő, normális fizikai tevékenységet csak kismértékben akadályozó anginás panaszok n Class III – átlagos fizikai aktivitás mellett jelentkező, azt korlátozó angina n Class IV – a legkisebb fizikai terhelésre vagy nyugalomban is jelentkező angina
  • 4. 4 +Coronaria stenosis – I. fokú – 25-49% – II. fokú – 50-75% (szignifikáns) – III. fokú – 75-99% (kritikus) – IV. fokú – 100% (komplett obstructio) n Ischaemia előszőr a subendocardiumot érinti (nagyobb O2 igény) n Myocardiális perfúziós zavarról 50%-os szűkületkor beszélhetünk n Angina pectoris már 75%-os szűkület esetén lép fel fejlett kollaterális keringés hiányában n Kiváltja emocionális/fizikai terhelés, hideg levegő, telt gyomor n Stabil angina esetén 5-15 perc alatt, nyugalomra múlik
  • 5. 5 +Angina differenciál diagnózisa n Cardiális eredetű mellkasi fájdalom – Dressler-syndroma (post AMI pericarditis) – Arrhythmia, tachycardia – Hypertensios krízis – Infekciós (myocarditis, pericarditis) n Nem cardiális eredetű mellkasi fájdalom – Reflux betegség – Nyelőcső motilitási zavarok (spazmus, achalasia, stb.) – Tüdőembolia – Pleuritis, pleurodynia (Bornholm-disease) – Pneumothorax – Dissecaló aorta aneurysma – Pancreatitis, epegörcs, Roemheld-syndroma
  • 6. 6 + Stabil (effort) angina n Leggyakoribb, terhelésre jelentkező angina típus n Rövid ideig tart, változatlan formában áll fenn több ideig n Terheléskor nem alkalmazkodik a coronária keringés a szív megnőtt igényeihez szűkító plakk jelenléte miatt n Nyugalomra, nitroglycerin hatására múlik n Gyógyszerelés: ● Akut roham: sublingualis nitroglycerin ● Életmód: dohányzás abbahagyása, testsúly csökkentés, fizikai aktivitás, DM kezelése ● Tünetek kezelése: β-blokkolók, Ca2+ -csatorna blokkolók, nitroglycerin, ASA vagy clopidogrel, ACE-gátló vagy ARB
  • 7. 7 + Instabil angina: n Acute Coronary Syndrome (ACS) része n Már enyhébb terhelésre vagy nyugalomban is jelentkező, crescendo jellegű fájdalom, újonnan vagy gyakrabban jelentkezik n Szűkítő plakknak a hirtelen disruptiója okozza (thrombus) n Nitroglycerinre javulhat, de nem múlik (sublingualis → iv.) n Fontos a mihamarabbi hospitalizáció, folyamatos monitorozás és definitív megoldás a progresszió (AMI) és halál megelőzésére n EKG, pulzoximetria, monitorozás legyen folytonos
  • 8. 8 + n Gyógyszerelés – O2 : min 5 l/min (SpO2 -t figyelve) + igény csökkentése – Sublingualis nitrát 1-3 puff, majd 3-5 perc múlva újra max. 2x (de csak ha RR > 90 Hgmm és HR > 50/min) – ASA (150-300 mg) + clopidogrel (300-600 mg) – β-blokkoló: iv. 1 mg/perc max. 15 mg-ig (kontraindikáció?) – Fájdalomcsillapítás: pl. 1% morphin 2-4 mg-onként titrálva – Na-heparin iv.: 5000 NE (60 NE/kg) – Ca2+ -csatorna blokkolók – Glycoprotein IIb/IIIa inhibitor iv. – Nitrát iv. perfúzorral max. 100-150 μg/perc titrálva – Később lízis, PCI?
  • 9. 9 + Printzmetal angina n Vasospasticus vagy nyugalmi anginaként is ismert n Coronaria spazmus okozza, független terheléstől, vérnyomástól és szívfrekvenciától n Általában ettől függetlenül coronariasclerosis áll fenn n Nyugalomra, nitroglycerinre, csökkent munkaigényre múlik n Gyógyszerelés: ● sublingualis nitroglycerin ● Ca2+ -csatorna blokkolók (főleg nifedipin) ● β-blokkoló kontraindikált (spazmus ↑)
  • 11. 11 +Nitrátok n Mechanizmus: – NO enzimatikusan lehasad → SH-csoporthoz kapcsolódás sejtekben → guanilát-cikláz aktivitás ↑ → cGMP ↑→ intracelluláris Ca2+ beáramlás ↓ → simaizom relaxáció – ATP-függő K+ -csatornák aktvitása ↑ (Ca2+ beáramlás ↓ és mitokondriális ROS termelődés ↓) – Myocardiumban inkább a K+ -csatorna aktivitás ↑ dominál n Hatás: – Venás rendszer: venodilatáció, preload ↓, JP nyomás ↓, BK diastolés nyomás ↓, kamrafal feszülés ↓, szív O2 igény ↓ – Coronáriák: >100 μm Ø arteriolák, nagy epicardiális coronáriák dilatációja, kollaterális keringés fokozása, endocardium perfusio ↑ – Artériás rendszer: vasodilatáció, afterload ↓, O2 igény ↓, nagy dózisban RR ↓, rfx. tachycardia (nagyobb dózis esetén) Mikroszómális citokróm P-450 Glutation-S-transzferáz Mitokondriális aldehid-dehidrogenáz
  • 12. 12 +n Kontraindikáció: – < 90 Hgmm RR – bradycardia (< 50/min.) – dekompenzált, sokkos vagy hypovolaemiás beteg – cerebrális vérzés – hypertróphiás obstruktív cardiomyopathia n Mellékhatás: – fejfájás, szédülés – orthostasis, hypotensio, tachycardia majd bradycardia – arcpír, nyelvzsibbadás, methaemoglobinaemia n Interakciók: – erectilis dysfunctiót javító gyógyszerek (súlyos hypotensió) – egyéb vérnyomáscsökkentők, neurolepticumok, TCA
  • 13. 13 +n Hatástartam: n inhaláció > sublingualis > spray > iv. >per os, transdermalis – sublingualis tbl. 0,5-1 mg – spray/aeroszol 0,4 mg – iv. 5-150 μg/perc (perfúzorral) – retard tbl. napi 2,5-13 mg – tapaszok, kenőcsök – Van-e first pass effect? Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology 5th Edition
  • 14. 14 +Nitrát tolerancia n Vasodilatatív hatás ↓ n Nagy vagy tartós dózisok alkalmazásakor alakul ki, főleg orális és transdermális használat során n 2-3 hét alatt alakul ki n Mechanizmus: – NO felszabadulás ↓ – SH-csoportok depléciója (guanil-cikláz aktivitás ↓) – peroxinitrit (ONOO−) képződés ↑ (szabadgyök teória) – kísérletekben antioxidáns terápiával kivédhető n Megoldás: napi nitrát-mentes időszak 10-12h, napi kétszeri adagolás (reggel és kora délután) valamint kiegészítő antianginás szer alkalmazása.
  • 15. 15 + Nitrátokhoz hasonló szerek n Molsidomin: aktív metabolit SIN-1, spontán NO-donor vegyület. Napi 2-4 mg. n Nicorandil: nikotinamid-nitrát szerkezetű NO-donor és K+ -csatorna aktíváló hatás. Preload és afterload ↓, coronaria tágító hatású. Napi 20-40 mg. Thrombocyta aggregáció gátló szerek n Clopidogrel (Plavix): prodrog, thrombocyta membrán P2Y12 (ADP) receptorának irreverzibilis, nem kompetitív gátlása. n Acetilszalicilsav (Aspirin): acetilálja a COX enzimet (acetil-csop. + szerin kovalens kötése) → irreverzibilis enzim bénulás → TXA2 ↓, aggregáció ↓, lizomszóma membrán stabilizálás, kallikrein rendszer gátlása. n Abciximab: thrombocyta GPIIb/IIIa receptora elleni antitest. Csak iv. n Eptifibatid, tirofiban: GPIIb/IIIa receptora antagonisták. Csak iv. Együtt ne!
  • 16. 16 +β-blokkolók n Mechanizmus: sympatikus tónus ↓, negatív ino-, chrono-, dromo- és bathmotróp hatás, szív munkája ↓, O2 igénye ↓ n Típusaik:
  • 17. 17 + n Hatás: – negatív ino-, chrono- (antiarrythmogén) dromo- és bathmotróp – katekolamin érzékenység ↓ – szív munkája, O2 igény ↓ – perifériás vasoconstrikció (kiv. új generáció) – antioxidáns hatás, anti-remodellizációs hatás – lipidstátusz romlás (kivéve: carvedilol, nebivolol, celiprolol) – renin felszabadulás ↓ – inzulinrezisztencia ↑ (β2 -blokkolás pancreasban → inzulin ↓) – hypoglycaemia – bronchospazmus (kivéve β1 szelektív szerek) β-blokkolók főbb 󲹳ٲ́
  • 19. 19 +β-blokkolók alkalmazása n Sir James Black (1962) → Nobel-díj 1988 (propanolol, cimetidin) n Alkalmazás: ACS, angina pectoris, kp. fokú hypertonia, szupra- ventricularis tachycardiák, kamrai ritmuszavarok, krónikus SZE (≤ 40% EF), poszt-AMI, mitrális prolapsus, thyreotoxicosis, glaucoma (betaxolol: csarnokvíz termelődés ↓), pheochromocytoma, migrén, anxietas, lámpaláz, alkohol megvonás, portális nyomás csökkentésre n Kontraindikáció: túlérzékenység, asthma bronchiale, bradycardia, AV- blokk, hypotonia, súlyos cardiális dekompenzáció, COPD (nebivolol?), Prinzmetal angina n Mellékhatás: bronchospazmus (nem β1 szelektívek esetén), bradycardia, AV-blokk, hypoglycaemia (nem β1 szelektívek esetén), fáradtság és erektilis dysfunkció (csökkent PTF és izomperfúzió miatt), rebound hatás (lassú elhagyásuk javasolt receptor up-reguláció miatt)
  • 20. 20 +Különböző β-blokkolók jellemzői n ISA+: asthma esetén előnyösebb Nebivolol: legszelektívebb (β1 ) ismert, vasodilatátor hatás (eNOS ↑), vasculáris SI relaxáció, TPR ↑, preload/afterload ↓, PTF változatlan (nincs fáradtságérzés és szexuális dysfunkció), β3 agonista lévén lipolysis ↑, anti- oxidáns hatás n Carvedilol: β1,2 , α1 antagonista, inzulinrezisztencia ↓ (α1 blokk hatás), diabetes hajlam ↓, vasodilatáció, HDL ↑, endothél funkció ↑, antioxidáns hatás n Esmolol iv adható csak n Celiprolol parciális β2 -agonista is, LDL ↓ n helyi érzéstelenítő hatásúak a nem szelektívek egy része n Hosszú hatású, β1 -szelektív: metoprolol (Betaloc), bisoprolol (Concor)
  • 21. 21 +Ca2+ csatorna blokkolók n Típusok: – Fenilalkilaminok: verapamil, gallopamil, tiapamil, anipamil – Difenilalkilaminok: fendilin, bepridil – Dihidropiridinek (DHP): nifedipin, amlodipin, felodipin, nicardipin, nisoldipin, lacidipin, manidipin, isradipin, nitrendipin, nimodipin, daradipin – Benzothiazepinek: diltiazem – Difenilpiperazinok: cinnarizin, flunarizin – Egyéb: pinaverin, lifarizin n Alkalmazás: Printzmetal angina (nifedipin), stabil angina (verapamil, diltiazem), AV-reentry tachycardiák (verapamil, diltiazem), hypertonia, spasztikus eredetű perifériás érszűkületek, agyi ischaemia (nimodipin), atherosclerosis (isradipin, lacidipin), GI görcsök (pinaverin), csak hosszú hatású vagy retard készítmények használata ajánlott
  • 22. 22 +Ca2+ csatorna blokkolók n Mechanizmus: – L-típusú Ca2+ -csatornák frekvencia függő gátlása, α1-alegy- ségen található receptorhoz kötnek n Hatás: – Szövetszelektívek (legérszelektívebb a nisoldipin) – verapamil és diltiazem szívizomra, az ingerületvezető rendszerre és az erekre egyaránt hat. Vasodilatatívak és - inotróp és chronotróp hatás- sal bírnak. AV-átvezetés és sinus frekvencia ↓ – DHP-k inkább érsimaizom specifikusak (csak értágítók) – de a nifedipin in vivo vasodilatatív és + inotróp és chronotróp hatással bír (symp. aktivitás ↑) . Vasodilatatív hatása 10-szerese a verapamilénál. – artériás vasodilatáció (arteriolás rezisztencia erek tágualat ↑) – afterload ↓, O2 igény ↓, szívmunka ↓ – ROS ↓, TXA2 szintézis ↓, thrombocyta aggregáció ↓
  • 23. 23 +Ca2+ csatorna blokkolók n Mellékhatás: fejfájás, szédülés, kipirulás, bokatáji oedema, fáradság, gyengeség, reflux, bradycardia, hypotensio, tocolysis, székrekedés, rövid hatású szerek (nifedipin) kezdvezőtlenül befolyásolják a mortalitást. n Kontraindikációk: graviditás (első trimeszter), hypertenzív cardiomyopthia, BK hypertrophia, n Interakciók: alkohol (vasodilatació ↑), digoxin szint ↑... n Részletesebben: A farmakológia alapjai 2011, 196-198 o., 206-212. o., 257. o., 265. o., 274. o. n Egyéb: JNC 8 – hypertónia kezelésének ajánlásai
  • 24. 24 + Tünetmentes szervkárosodás BK hypertrophia ACE-I, Ca2+ -antagonista, ARB Atherosclerosis Ca2+ -antagonista, ACE-I Microalbuminuria ACE-I, ARB Veseelégtelenség ACE-I, ARB Klinikai esemény Korábbi stroke Bármelyik hatékony RR↓ Korábbi AMI β-blokkoló, ACE-I, ARB Szívelégtelenség Diuretikum, β-blokkoló, ACE-I, ARB, antimineralocorticoid Aorta Aneurysma β-blokkoló Pitvarfibrilláció (prevenció) ARB, ACE-I, β-blokkoló Pitvarfibrilláció (frekv. kontroll) β-blokkoló, nem DHP Ca2+ -antag. Proteinuria ACE-I, ARB Perifériás érbetegség ACE-I, Ca2+ -antagonista Kísérő állapot Izolált systolés hypertónia Diuretikum, Ca2+ -antagonista Metabolikus syndroma ACE-I, ARB, Ca2+ -antagonista Diabetes mellitus ACE-I, ARB Terhesség Methyldopa, β-blokkoló, Ca2+ -antagonista Feketék Diuretikum, Ca2+ -antagonista Vérnyomás csökkentés ESC/ESH '13 által javasolt szerek spec. állapotokban: Benczúr: Béta-blokkolók – Terápiás irányelvek és a napi gyakorlat. Cardiologia Hungarica 2014; 44:333