1. UNIVERSITA DEGLI STUDI DI URBINO Carlo
Bo
FACOLTA DI SCIENZE e TECNOLOGIE
Sezione di Biotecnologie
Platelet membrane markers
Anna Rita Mastrogiacomo*, Valerio Marconi*
*Laboratorio di Chimica - Sezione di Biotecnologie -Dipartimento di
Scienze Biomolecolari- Via Campanella, 1 Fano (PU)
Relatore: Anna Rita Mastrogiacomo
30 marzo 2012
2. IPOTESI DI LAVORO
Prove sperimentali hanno dimostrato la presenza di
una significativa correlazione tra lalterazione della
concentrazione di alcuni acidi grassi presenti sulla
membrana piastrinica e che ne determinano la
fluidit, e i disturbi dellumore o le patologie di altra
natura, tra cui quelle cardiache e quelle
neurodegenerative.
In particolare si 竪 visto che depressione maggiore e
cardiopatia ischemica sono associate a una precisa
composizione e viscosit della membrana piastrinica
3. E noto che le piastrine posseggono capacit
metaboliche di sintesi degli acidi grassi e
posseggono i recettori dei neurotrasmettitori.
Questecaratteristiche rendono la piastrina, un
elemento affine al neurone.
Con semplificazione scientifica un frammento
di cervello circolante e differisce
sostanzialmente dall eritrocita.
4. Utilizzo delle piastrine come marker clinici per malattie
neurologiche come la schizofrenia, lalzhaimer, la
depressione. (Plein, Berk; 2001; Di Luca et al.; 2000)
Correlazioni tra piastrine e neuroni a proposito del
metabolismo di neurotrasmettitori come: GABA, serotonina,
dopaminna. (Di Luca; 2000)
Marangos ha scoperto che le piastrine e i neuroni sono le
uniche cellule a contenere la subunit 粒 dellenzima enolasi.
(Marangos 1975; 1976; 1978; 1981)
5. Risiede nella membrana delle piastrine la
chiave per la diagnosi della depressione
Alterazione della composizione
percentuale di acidi grassi Disturbi
dellumore
presenti sulla membrana
piastrinica
10. Per valutare la stabilit della membrana piastrinica
Identificazione GC-MS di lipidi presenti:
nel plasma,
nelle membrane eritrocitarie
e piastriniche,
confrontata la percentuale relativa di ciascun acido
grasso nei tre comparti.
12. Per osservare le variazioni percentuali nei tre comparti sono stati esaminati campioni
di sangue di 2 volontari per 8 settimane. Nelle tabelle sono riportati i valori degli
acidi grassi contenuti nel plasma, eritrociti e piastrine.
15. CV% di tutti gli acidi grassi presenti nel plasma di
entrambi i volontari
16. CV% degli acidi grassi presenti nelle membrane
eritrocitarie di entrambi i volontari
17. CV% degli acidi grassi presenti nelle membrane
piastriniche di entrambi i volontari
18. Media dei CV% dei singoli acidi grassi nei tre
comparti dei due volontari
19. Questirisultati hanno mostrato che la
composizione percentuale lipidica della
membrana piastrinica 竪 meno variabile
rispetto al plasma e alla membrana eritrocitaria.
Per
questo motivo la variazione della fluidit della
membrana piastrinica pu嘆 essere considerta un
marker biologico della depressione.
20. Linteresse intorno ad esse 竪 notevolmente
cresciuto:
sede di numerosi processi fisiologici,
vita media di circa 10 giorni,
la composizione degli acidi grassi di membrana e
il contenuto degli elementi in traccia, pu嘆
riflettere lo stato generale di un individuo
relativamente ad aspetti della patologia
psichiatrica e cardiologica.
21. Valutazione clinica della percentuale di
acidi grassi in soggetti con disturbi
dellumore
Pazienti depressi (DM) n=40
28 femmine, et media 49 anni
12 maschi, et media 54 anni
Pazienti bipolari (BP) n=65
43 femmine, et media 51 anni
22 maschi, et media 49 anni
Controlli (CTR) (non trattati) n=27
10 femmine, et media 38 anni
17 maschi, et media 39 anni
22. Valutazione statistica della composizione lipidica
della membrana piastrinica dei soggetti arruolati
per lo studio
PARAMETRI VALORE MEDIO ANOVA T-TEST
(%) A DEPRESSI BIPOLARI A vs DEP vs BIP A vs DEP A vs BIP DEP vs BIP
PALMITICO 18,09 17,12 19,83 p = 1x10^-13 p = 0,002 p = 9,6x10^-5 p = 8,3x10^-14
STEARICO 19,85 18,91 19,41 p = 0,089 p = 0,020 p = 0,330 p = 0,119
OLEICO 28,05 27,67 28,37 p = 0,219 p = 0,366 p = 0,536 p = 0,077
LINOLEICO 8,88 9,58 8,41 p = 0,018 p = 0,133 p = 0,325 p = 0,006
ARACHIDONICO 25,13 26,72 23,97 p = 4x10^-8 p = 3,2x10^-4 p = 0,053 p = 6,1x10^-9
23. La Rete Neurale Artificiale (Self Organizing Map-SOM) e
indice B2
i Fatty Acids
1 Palmitic Acid C 16:0
2 Linoleic Acid C 18:2
3 Arachidonic AcidC 20:4 3
mp i
Ai = per cent of i Fatty Acid
mwi = molecular weight of i Fatty Acid
B2
=( A i
)
mpi = melting point of i Fatty Acid i =1 mw i