Antidepresszánsok gyógyszertan
- 2. 2 + Depresszió n Monoamin transmisszió funkcionális deficitje (Schildkraut) n Előtérben a noradrenalin, szerotonin és dopamin n Unipoláris, bipoláris, atypusos formák, cyclothymia, dysthymia n Antidepresszáns típusok: ● Visszavétel gátlók ● Monoaminoxidáz-gátlók (MAOI) ● Presynapticus autoreceptor antagonisták ● Egyéb antidepresszánsok n 2-4 hét alatt alakul ki hatás
- 3. 3 + Visszavétel (reuptake) gátlók n Triciklusos antidepresszánsok (TCA) – imipramin, amitriptylin, clomipramin, maprotilin – Fenotiazinokhoz hasonló szerkezet – Indikáció: major depresszió, neuropáthiás fájdalom, migrén – Hatás: nem szelektív NA és 5-HT reuptake gátlás, antimuszkarinerg, antihisztaminerg, antiadrenerg hatás – Súlyos mellékhatások miatt kiszorulóban: ventricularis arrhythmia, görcsküszöb ↓, confusio, szűk terápiás index ● xerostomia, obstipáció, látászavar, vizeletretenció (M) ● sedatio, testsúlygyarapodás (H) ● orthostaticus hypotonia, szexuális dysfunctiók (A) – I: MAOI (serotonin syndroma), alkohol (légzésdepresszió) – Erős plazmafehérje kötődés, aktív metabolitok
- 4. 4 +n Szelektív szerotonin visszavétel gátlók (SSRI) – (es)citalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin – Indikáció: depresszió, GAD, OCD, PTSD, pánik, bulimia – Hatás: szelektíven gátolja a 5-HT visszavételt, eleinte gátló hatás autoreceptorok izgatása miatt, majd azok deszenzitizációja után szerotonin cc. ↑ – Jól tolerálható, nincs anti-muszk., anti-hiszt., anti-adr. hatás – MH: insomnia, szorongás, GI tünetek, szexuális dysfunctio, libido ↓, PRL ↑, paroxetin esetén súlygyarapodás, szuicidum – I: serotonin syndroma (MAOI, TCA, buspiron), CYP2D6 gátlása (fluoxetin, paroxetin) miatt TCA, antiarrhytmiás szerek hatása ↑ – Erős plazamafehérje kötődés – norfluoxetin a fluoxetin aktív metabolitja, felezési ideje 7-9 nap
- 5. 5 +n Szelektív 5-HT/NA visszavétel gátlók (SNRI) – venlafaxin, duloxetin – Indikáció: depresszió, GAD, DM neuropáthiás fájdalom – Hatás: gátolják a 5-HT majd a NA visszavételét – Nincs jelentős anti-muszk., anti-hiszt., anti-adr. hatás – I: kevés gyógyszerinterakció (CYP enzimekre alig hat) n Szelektív NA/D visszvétel gátló (NDRI) – bupropion – Indikáció: depresszió, dohányzás leszokás – Nincs jelentős anti-muszk., anti-hiszt., anti-adr. hatás – MH: insomnia, görcs, nem okoz szexuális disfunctiót, se súlygyarapodást de pszichostimuláns (D) és gyenge nikotinerg antagonista valamint CYP2D6 enzim gátló.
- 6. 6 +n Szelektív NA visszvétel gátló (NRI) – reboxetin – Indikáció: szorongásos depresszió, szociális fóbia – MH: szédülés, szexuális disfunctio, insomnia, gyenge anti- kolinerg hatás, de biztonságos n Szerotonin antagonista és visszavétel gátló (SARI) – trazodon, nefazodon – Indikáció: más szerek hatástalansága esetén – Hatás: gátolja a 5-HT visszavételt és a 5-HT2 -receptort. – MH: α1 -blokkolás (kivéve nefazodon) miatt orthostaticus hypotensio, szédülés, szedáció, hányinger, priapismus – I: nefazodon CYP3A4 enzim gátló ami sok interakció oka
- 7. 7 + Monoaminoxidáz-gátlók (MAOI) n Szelektív MAO-A gátló: moclobemid (RIMA), clorgylin n Szelektív MAO-B gátló: selegilin (tapasz) n Nem szelektív MAO-gátló: tranilcipromin, phenelzin, nialamid n Indikáció: depresszió, hypochondria, fóbiák n MH: – az irreverzibilis gátlószerek sajtreakciót okozva hypertenzív krízishez vezetnek. Ritkán, diétás megszorítások mellett alkalmazzák. – a reverzibilis moclobemid esetén ez a veszély nem fenyeget, viszont előfordul agitatio, insomnia, szédülés, fejfájás. – nem okoz szexuális dysfunctiót, nem antikolinerg n I: TCA, SSRI, pethidin, cimetidin, indirekt sympathomimeticumok
- 8. 8 + Presynapticus-autoreceptor gátló n mirtazapin n Indikáció: major depresszió, más szerek hatástalansága esetén n Hatásmechanizmus: – α2 -receptor antagonista, így a NA felszabadulás ↑, – indirekt módon ↑a 5-HT felszabadulás is – 5-HT2A, 2C, 3 receptor antagonista (NaSSA) – H1 -receptor antagonista n MH: sedatio és súlygyarapodás, nem enziminduktor
- 9. 9 + Egyéb antidepresszánsok n Agomelatin – Indikáció: major depresszió – Hatásmechanizmus: ● MT1 és MT2 -receptor agonista (melatonin) ● NA és dopamin felszabadulás 'gátlását felszabadítja' a frontalis kéregben (tehát NA és dopamin felszabadulás ↑) ● 5-HT2C antagonista – MH: émelygés, fejfájás, szédülés n Tianeptin – Indikáció: alkoholelvonáskor fellépő szorongás, depresszió – Hatásmechanizmus: 5-HT reuptake serkentő! – MH: enyhe, TCA-éhoz hasonló
- 10. 10 + n Orbáncfűkivonat (hypericum perforatum) – hyperforin hatóanyag – Indikáció: enyhe depresszió kezelésére – Hatás: valószínűleg NA és 5-HT reuptake gátlás – MH: GI panaszok, agitatio, fejfájás, xerostomia, szexuális zavar, nagy dózisban fotoszenzitivitás – I: CYP450 enziminduktor (contraceptivum, alvadásgátló!)
- 11. 11 + Terápiás irányelvek n Egyénre szabott, empírián alapul a gyógyszerválasztás! n Pathomechanismus? n Elsővonalbeli szerek: SSRI, SNRI, NDRI, NRI, RIMA n Figyelembe kell venni: alapbetegség, anamnesis, mellékhatásprofil n Cél: legyen hatékony, de kevés a mellékhatás n Nehézségek: relapsus, remisszió, placebohatás, tolerancia n Hatás: legalább 4 hét kezelés után ítélhetó meg, majd fenntartó kezelés akár 9 hónapig n Refrakter betegség esetén adjuvánsok adása