ݺߣ

ݺߣShare a Scribd company logo

Antivirális szerek gyógyszertan

•
•
L
Lulu Siki

Antivirális szerek gyógyszertana, farmakológia gyakorlat, SZOTE

1 of 26
Downloaded 13 times
+ Antivirális szerek Siki Laura (V. OH)
2 +Vírusokról általában n obligát intracelluláris pathogének n nincs sejfaluk n nincs önálló metabolizmusuk n reprodukció főleg a gazdaszervezet forrásait felhasználva történik n klinikai tünetek később jelennek meg, mint bakteriális fertőzésekben n magas mutációkészség, gyakori rezisztencia n Enzimek: – DNS-polimeráz: vírus DNS replikációját teszi lehetővé – Timidin-kináz: foszforilál (fertőzőtt sejt szelektivitás) – Reverz transzkriptáz: RNS-dependens DNS polimeráz. RNS templátról készít DNS-t, amely a gazdasejtbe beépülve, annak DNS-ével replikálódik.
3 + HSV és VZV elleni szerek Aciclovir (TELVIRAN, HERPESIN iv., ZOVIRAX), Valaciclovir (RIVACIR) n Struktúra: 2'-dezoxiguanozin analóg, (szintetikus aciklikus purin, guanozin), valaciclovir ennek L-valil-észtere (prodrog) n Hatásmechanizmus: trifoszfáttá alakulva a természetes dezoxyguanin trifoszfát helyére lépve láncterminációt okoz és a vírus DNS-polimeráz kompetitív gátlószere. Csak virális timidin-kináz foszforilálja! n Hatásspektrum: szűk spektrumú, de hatékony (HSV 1, 2, VZV) n Mellékhatás: fejfájás, GI tünetek, letargia, csontvelő depresszió n Alkalmazás: per os, iv. vagy lokálisan HSV 1, 2 és VZV vírusfertőzésekben. Napi 5x200-800 mg 7-10 napig vagy profilaktikusan napi 4x200. Transplant előtt/után. Terheseknek is!
4 + HSV és VZV elleni szerek Famciclovir (FAMVIR), Penciclovir n Struktúra: aciclovirhez hasonlít, 2'-dezoxiguanozin analóg, famciclovir prodrog n Hatásmechanizmus: trifoszfáttá alakulva gátolja a DNS-polimeráz enzimet, de nem okoz láncterminációt. Csak virális timidilát-kináz foszforilálja! n Hatásspektrum: szűk spektrumú, de hatékony (HSV 1, 2, VZV) n Mellékhatás: fejfájás, GI tünetek, mutagén? n Alkalmazás: per os (famciclovir), vagy lokálisan (penciclovir) akut Herpes zoster kezelésére
5 + HSV és VZV elleni szerek Vidarabin n Struktúra: adenin nukleotid analóg (ara-A, arabinofuranozil adenin) n Hatásmechanizmus: 5'-trifoszfáttá alakulva gátolja a vírus DNS- polimeráz enzimet, valamint a DNS-be épülve láncterminátor hatású. n Hatásspektrum: szűk spektrumú, de az egyik leghatékonyabb szer (HSV 1, 2, VZV) n Mellékhatás: toxikus n Alkalmazás: csak szemkenőcsként létezik, immunszupresszált betegek Herpes keratitis, keratoconjunctivitis megbetegedése
6 + HSV és VZV elleni szerek Trifluridin, Brivudin n Struktúra: fluorozott pirimidin analóg. Timidinhez hasonló, de metilcsoport helyett trifluorometil csoport található a pirimidin gyűrűn n Hatásmechanizmus: trifoszfáttá alakulva a DNS-polimeráz kompetitív gátlószere. Monofoszfát formában irreverzibilisen gátolja a virális timidilát-szintáz enzimet. n Hatásspektrum: szűk spektrumú, de hatékony (HSV 1, 2, VZV) n Mellékhatás: toxikus n Alkalmazás: csak szemkenőcs és cseppként létezik, Herpes keratoconjunctivitis és rekurráló epitheliális keratitis
7 + CMV elleni szerek Ganciclovir (CYMEVENE iv., VIRGAN gél), Valganciclovir (VALCYTE) n Struktúra: hatékonyabb aciclovir analóg n Hatásmechanizmus: trifoszfáttá alakulva és a természetes dezoxiguanin trifoszfát helyére lépve láncterminációt okoz és a vírus DNS-polimeráz kompetitív gátlószere. CMV-nek nincs timidin-kináz enzime, más módon foszforilálódik n Hatásspektrum: CMV, HSV 1, 2, 6, VZV , EBV, HHV 8 n Mellékhatás: neutropenia, GI panaszok, embriotoxikus és teratogen n Alkalmazás: per os (valganciclovir), iv. (ganciclovir), CMV retinitis, pneumonitis, colitis, oesophagitis. Transplant utáni profilaxis. Terheseknek ne!
8 + CMV elleni szerek Foscarnet n Struktúra: pirofoszfát analóg (trinátrium-foszfonoformát-hexahidrát) n Hatásmechanizmus: direkt, nem kompetitíven gátolja a DNS-polimerázt a pirofoszfát kötőhelyen. Nem szükséges enzimatikusan aktíválni. n Hatásspektrum: CMV, HSV 1, 2, VZV, HIV n Mellékhatás: nephrotoxikus, anaemia, GI panaszok n Alkalmazás: iv., CMV retinitis, aciclovir rezisztens HSV és VZV
9 + CMV elleni szerek Cidofovir (VISTIDE) n Struktúra: dezoxi-citidin-monofoszfát analóg (aciklikus dCMP) n Hatásmechanizmus: nem timidin-kináz dependensen foszforilálódik, beépül a DNS-be és gátolja a DNS-polimerázt is n Hatásspektrum: CMV, EBV, HSV 1, 2, VZV, HHV 6, 8, HPV, poxvírus, adenovírus, polyomavírus n Mellékhatás: nephrotoxikus (+ probenicid és folyadék!), teratogen, carcinogen, uveitis, szemnyomás esés, neutropenia n Alkalmazás: iv., intravitreálisan, lokálisan, AIDS betegek CMV retinitis kezelésére
10 + HBV elleni szerek Lamivudin (EPIVIR, ZEFFIX), Emtricitabin n Struktúra: kéntartalmú citidin analógok (3TC és ennek fluorozott változata az emtricitabin, FTC) n Hatásmechanizmus: nukleotid analóg, amelyet az intracelluláris kinázok forszforilálnak. Trifoszfát formája a citidin analógja, korai láncterminációt okoz és DNS-polimeráz gátlószer. n Hatásspektrum: HBV, HIV n Mellékhatás: jól tolerálható, fejfájás, levertség, GI panaszok, heptatomegalia, talp és tenyér pigmentáció, laktát acidózis, zidovudinnal neutropenia és anaemia (emtricitabin) n Alkalmazás: per os, általában más szerekkel kombinációban
11 + HBV elleni szerek Entecavir (BARACLUDE) n Struktúra: dezoxi-guanozin analóg n Hatásmechanizmus: trifoszfát formája gátolja a HBV DNS-polimerázt n Hatásspektrum: HBV n Mellékhatás: jól tolerálható, fejfájás, GI panaszok, heptatomegalia. n Alkalmazás: per os, általában más szerekkel kombinációban
12 + HBV elleni szerek Telbivudin n Struktúra: timidin analóg (timidin L-isomerje) n Hatásmechanizmus: nukleotid analóg, trifoszfát formája gátolja a DNS- polimeráz enzimet n Hatásspektrum: HBV n Mellékhatás: jól tolerálható, fejfájás, GI panaszok. n Alkalmazás: per os
13 + HBV elleni szerek Adefovir dipivoxil (HEPSERA) n Struktúra: prodrog forma, aciklikus AMP analóg n Hatásmechanizmus: nukleotid analóg, difoszfát formája gátolja a DNS- polimerázt és láncterminációhoz vezet n Hatásspektrum: HBV, HSV n Mellékhatás: nephrotoxikus (dózisfüggő), fejfájás, GI panaszok. n Alkalmazás: per os, lamivudin rezisztencia esetén, rezisztencia csak több éves kezelés után alakulhat ki.
14 + HCV elleni szerek Ribavirin (COPEGUS, REBETOL) n Struktúra: guanozin analóg n Hatásmechanizmus: trifoszfát formája a virális mRNS kialakulását gátolja → vírusreplikáció ↓ n Hatásspektrum: HBV, HSV, RSV, influenza A, B, HHV, arenavírusok, hantavírus n Mellékhatás: anaemia (főleg zidovudinnal), embriotoxikus, teratogén, carcinogén n Alkalmazás: per os, iv. vagy inhalálva. Célszerű zsíros étellel bevenni. Kombinálba peginterferon α-val. Gyermekeknek adható RSV fertőzés esetén és haemorrhagiás lázak kezelésére. Terheseknek ne! Altatószerekkel együtt rabies kezelése?
15 + Interferon α Interferon α (EGIFERON, MULTIFERON), Interferon α2a (ROFERON), Interferon α2b (INTRON) n Struktúra: fehérvérsejt eredetű glikoproteinek n Hatásmechanizmus: sejtfelszíni tirozin-kináz receptoron keresztük aktíválja a JAK-STAT jelátviteli utat → antivirális fehérjék termelése n Hatásspektrum: HBV (monoterápia), HCV (ribavirinnel együtt) n Mellékhatás: fejfájás, fáradtság, letargia, láz, aneaemia, leukopenia, thrombocytopenia, GI panaszok, májkárosodás, nehezen tolerálható n Alkalmazás: csak parenterálisan fehérje természete miatt. Elhúzódó hatás kívánatos, ezért preferált a sc. és im. beviteli mód n Egyéb: kovalensen polietilénglikolhoz kötve (peginterferon) nagyobbá teszik a molekulát és lebontását lassítják
16 + Újabb terápiás lehetőségek (HCV) n HARVONI (ledipasvir) – NS5A gátló n OLYSIO (simeprevir) – proteáz gátló n VIEKIRA (ombitasvir, paritaprevir, ritonavir) n SOVALDI (sofosbuvir) – NS5B RNS polimeráz hibás szubsztrátja www.hepmag.com
17 + Influenza elleni szerek Amantadin (VIREGYT, PK-MERZ), Rimantadin n Struktúra: 1-aminoadamantán és annak metilezett formája n Hatásmechanizmus: M2 vírus membrán mátrix fehérje (H+ ioncsatorna) gátlása. A fehérje a vírus- és a sejtmembrán fúziójában játszik szerepet, az endoszóma savas közege elősegítené a vírus kiszabadulását. n Hatásspektrum: influenza A vírus n Mellékhatás: insomnia, szédülés, ataxia, skizofrén betegek állapotát ronthatja n Alkalmazás: per os, főleg profilaktikusan vagy vakcina mellé. Sajnos gyakori a rezisztencia és keresztrezisztencia kialakulása. n Egyéb: rimantadin nem jut át a vér-agy gáton és a májban metabolizálódik
18 + Influenza elleni szerek Oseltamivir (TAMIFLU), Zanamivir (RELENZA) n Struktúra: sziálsav (N-acetil-neuraminsav) analógok n Hatásmechanizmus: kompetitív neuraminidáz gátló szerek, melyek az újonnan képződött virionok gazdasejttől való elszakadását, megtapad- ását gátolják n Hatásspektrum: influenza A és B vírus n Mellékhatás: fejfájás, GI panaszok (oseltamivir), köhögés, bronxhospazmus (zanamivir) n Alkalmazás: per os (oseltamivir) vagy inhalálva (zanamivir), főleg profilaktikusan vagy vakcina mellé, illetve a fertőzést követő 12-48 órában. Oseltamivirrel előfordul ritkán rezisztencia, de nem jelent keresztrezisztenciát a zanamivirre nézve. n Egyéb: oseltamivir-karboxilát az aktiv, hidrolizált metabolit (májban)
19 + Lippincott's Pharmacology 5th Edition, 2012 p. 469
20 + HIV elleni, antiretrovirális szerek Nukleotid/nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI) n Szerek: Zidovudin, Lamivudin, Abacavir, Tenofovir, Emtricitabin n Hatásmechanizmus: bejutva a sejtbe, többszörös kinázok általi foszforiláció után lesznek aktívak. Beépülve a természetes endogén dezoxinukleotid-trifoszfát helyére a DNS-ben láncterminációt okoznak. n Mellékhatások: májtoxikusak, mitokondriális károsodás DNS-polimeráz gátlása miatt (kiv. lamivudin) → perifériás neuropáthia, pancreatitis, lipoatróphia, laktátacidózis Nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI) n Szerek: Enfavirenz, Nevirapin, Delavirdin n Hatásmechanizmus: HIV-1 reverz transzkriptáz enziméhez direkt, nem kompetitív módon kötnek, így gátlódik az RNS-függő DNS polimerizáció. n Mellékhatás: kiütés, TEN, májtoxikus, enziminduktor (kiv. delavirdin)
21 + HIV elleni szerek Proteázinhibitorok n Szerek: Ritonavir/Lopinavir, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir n Hatásmechanizmus: a HIV-1 aszpartát-proteáz enzimet gátolja, így nem tudja az újonnan képződött polipeptideket aktív fehérhjékké hasítani és nem alakulnak ki fertőzőképes virionok n Mellékhatások: fáradtság, paresthesia, GI panaszok, dyslipidaemia, lipodystrophia, bölénypúp, enziminhibitor, inzulinrezisztencia Fúzióinhibitorok n Szerek: Enfuvirtid n Hatásmechanizmus: polipeptidként a HIV-1 gp41 régiójához kötve, annak konformációváltozását gátolva akadályozza meg a víruskapszid gazdasejtbe jutását n Mellékhatások: sc. adagolása miatt lokális szöveti reakciók
22 + HIV elleni szerek CCR5 antagonisták n Szerek: Maraviroc n Hatásmechanizmus: koreceptor antagonisták, gátolják a HIV kötődését a CCR5 kemokin receptorral rendelkező sejtekhez azáltal, hogy kötődnek a CCR5 receptorhoz, így megakadályozva a HIV gp120 fehérje bekötését ide (CXCR4-tróp vírusok esetén hatástalan). n Mellékhatások: jól tolerálható Integráz inhibitorok n Szerek: Raltegravir, Dolutegravir, Elvitegravir n Hatásmechanizmus: HIV integráz enziméhez kötődve meggátolja a vírusról templatált DNS-szakasz beépülését a gazdasejt DNS-ébe n Mellékhatások: GI panaszok, fejfájás, myalgia, rhabdomyolysis
23 + HAART Highly Active AntiRetroviral Therapy n Hármas terápia: 2 NRTI + 1 PI vagy 1 II vagy 1 NNRTI n Cél: – vírusszám és mutációk csökkentése – immunkompetencia megtartása – opprtunista fertőzések megelőzése n Mikor? – minél hamarabb (minél magas CD4 szám, alacsony vírusszám) – potenciális expozíció utáni profilaxis – terhesség, szoptatás és gyermekkorban egyaránt!
24 + HAART Ajánlott kombinációk (április 2015 – DHHS) – tenofovir/emtricitabine + raltegravir (II) – tenofovir/emtricitabine + dolutegravir (II) – tenofovir/emtricitabin + raltegravir (II) – abacavir/lamivudine + dolutegravir (HLA-B*5701 allél negatív) – tenofovir/emtricitabine, elvitegravir (II) + cobicistat (ha GFR > 70) – tenofovir/emtricitabine, ritonavir (PI) + darunavir (PI) – 3 év alatt: abacavir vagy zidovudin + lamivudin + lopinavir + ritonavir – 3-10 éves korig: abacavir + lamivudin+ enfavirenz – Terhesek: 2 NRTI ami átjut a placentán pl. zidovudin/lamivudin + ritonavir + lopinavir – Profilaxis: tenofovir/emtricitabin + raltegravir (4 hétig) – 'Salvage therapy' vagy mega-HAART: 6 vagy több szer kombinációja
25 + HAART Magyarországon forgalomban lévő gyógyszerek: – COMBIVIR tabletta: lamivudin + zidovudin – KIVEXA tabletta: abacavir + lamivudin – VIREAD tabletta: tenofovir – VIRAMUNE tabletta: nevirapin – NORVIR tabletta: ritonavir – KALETRA tabletta: ritonavir + lopinavir – CELSENTRI tabletta: maraviroc – ISENTRESS tabletta: raltegravir Fix NRTI kombinációk: – 300 mg zidovudin + 150 mg lamivudin x 2 – 300 mg zidovudin + 150 mg lamivudin + 300 mg abacavir x 2 – 300 mg lamivudin + 600 mg abacavir x 1 – 300 mg tenofovir + 200 mg emtricitabin x 1
26 + Köszönöm a figyelmet!

More Related Content

Antivirális szerek gyógyszertan

  • 2. 2 +Vírusokról általában n obligát intracelluláris pathogének n nincs sejfaluk n nincs önálló metabolizmusuk n reprodukció főleg a gazdaszervezet forrásait felhasználva történik n klinikai tünetek később jelennek meg, mint bakteriális fertőzésekben n magas mutációkészség, gyakori rezisztencia n Enzimek: – DNS-polimeráz: vírus DNS replikációját teszi lehetővé – Timidin-kináz: foszforilál (fertőzőtt sejt szelektivitás) – Reverz transzkriptáz: RNS-dependens DNS polimeráz. RNS templátról készít DNS-t, amely a gazdasejtbe beépülve, annak DNS-ével replikálódik.
  • 3. 3 + HSV és VZV elleni szerek Aciclovir (TELVIRAN, HERPESIN iv., ZOVIRAX), Valaciclovir (RIVACIR) n Struktúra: 2'-dezoxiguanozin analóg, (szintetikus aciklikus purin, guanozin), valaciclovir ennek L-valil-észtere (prodrog) n Hatásmechanizmus: trifoszfáttá alakulva a természetes dezoxyguanin trifoszfát helyére lépve láncterminációt okoz és a vírus DNS-polimeráz kompetitív gátlószere. Csak virális timidin-kináz foszforilálja! n Hatásspektrum: szűk spektrumú, de hatékony (HSV 1, 2, VZV) n Mellékhatás: fejfájás, GI tünetek, letargia, csontvelő depresszió n Alkalmazás: per os, iv. vagy lokálisan HSV 1, 2 és VZV vírusfertőzésekben. Napi 5x200-800 mg 7-10 napig vagy profilaktikusan napi 4x200. Transplant előtt/után. Terheseknek is!
  • 4. 4 + HSV és VZV elleni szerek Famciclovir (FAMVIR), Penciclovir n Struktúra: aciclovirhez hasonlít, 2'-dezoxiguanozin analóg, famciclovir prodrog n Hatásmechanizmus: trifoszfáttá alakulva gátolja a DNS-polimeráz enzimet, de nem okoz láncterminációt. Csak virális timidilát-kináz foszforilálja! n Hatásspektrum: szűk spektrumú, de hatékony (HSV 1, 2, VZV) n Mellékhatás: fejfájás, GI tünetek, mutagén? n Alkalmazás: per os (famciclovir), vagy lokálisan (penciclovir) akut Herpes zoster kezelésére
  • 5. 5 + HSV és VZV elleni szerek Vidarabin n Struktúra: adenin nukleotid analóg (ara-A, arabinofuranozil adenin) n Hatásmechanizmus: 5'-trifoszfáttá alakulva gátolja a vírus DNS- polimeráz enzimet, valamint a DNS-be épülve láncterminátor hatású. n Hatásspektrum: szűk spektrumú, de az egyik leghatékonyabb szer (HSV 1, 2, VZV) n Mellékhatás: toxikus n Alkalmazás: csak szemkenőcsként létezik, immunszupresszált betegek Herpes keratitis, keratoconjunctivitis megbetegedése
  • 6. 6 + HSV és VZV elleni szerek Trifluridin, Brivudin n Struktúra: fluorozott pirimidin analóg. Timidinhez hasonló, de metilcsoport helyett trifluorometil csoport található a pirimidin gyűrűn n Hatásmechanizmus: trifoszfáttá alakulva a DNS-polimeráz kompetitív gátlószere. Monofoszfát formában irreverzibilisen gátolja a virális timidilát-szintáz enzimet. n Hatásspektrum: szűk spektrumú, de hatékony (HSV 1, 2, VZV) n Mellékhatás: toxikus n Alkalmazás: csak szemkenőcs és cseppként létezik, Herpes keratoconjunctivitis és rekurráló epitheliális keratitis
  • 7. 7 + CMV elleni szerek Ganciclovir (CYMEVENE iv., VIRGAN gél), Valganciclovir (VALCYTE) n Struktúra: hatékonyabb aciclovir analóg n Hatásmechanizmus: trifoszfáttá alakulva és a természetes dezoxiguanin trifoszfát helyére lépve láncterminációt okoz és a vírus DNS-polimeráz kompetitív gátlószere. CMV-nek nincs timidin-kináz enzime, más módon foszforilálódik n Hatásspektrum: CMV, HSV 1, 2, 6, VZV , EBV, HHV 8 n Mellékhatás: neutropenia, GI panaszok, embriotoxikus és teratogen n Alkalmazás: per os (valganciclovir), iv. (ganciclovir), CMV retinitis, pneumonitis, colitis, oesophagitis. Transplant utáni profilaxis. Terheseknek ne!
  • 8. 8 + CMV elleni szerek Foscarnet n Struktúra: pirofoszfát analóg (trinátrium-foszfonoformát-hexahidrát) n Hatásmechanizmus: direkt, nem kompetitíven gátolja a DNS-polimerázt a pirofoszfát kötőhelyen. Nem szükséges enzimatikusan aktíválni. n Hatásspektrum: CMV, HSV 1, 2, VZV, HIV n Mellékhatás: nephrotoxikus, anaemia, GI panaszok n Alkalmazás: iv., CMV retinitis, aciclovir rezisztens HSV és VZV
  • 9. 9 + CMV elleni szerek Cidofovir (VISTIDE) n Struktúra: dezoxi-citidin-monofoszfát analóg (aciklikus dCMP) n Hatásmechanizmus: nem timidin-kináz dependensen foszforilálódik, beépül a DNS-be és gátolja a DNS-polimerázt is n Hatásspektrum: CMV, EBV, HSV 1, 2, VZV, HHV 6, 8, HPV, poxvírus, adenovírus, polyomavírus n Mellékhatás: nephrotoxikus (+ probenicid és folyadék!), teratogen, carcinogen, uveitis, szemnyomás esés, neutropenia n Alkalmazás: iv., intravitreálisan, lokálisan, AIDS betegek CMV retinitis kezelésére
  • 10. 10 + HBV elleni szerek Lamivudin (EPIVIR, ZEFFIX), Emtricitabin n Struktúra: kéntartalmú citidin analógok (3TC és ennek fluorozott változata az emtricitabin, FTC) n Hatásmechanizmus: nukleotid analóg, amelyet az intracelluláris kinázok forszforilálnak. Trifoszfát formája a citidin analógja, korai láncterminációt okoz és DNS-polimeráz gátlószer. n Hatásspektrum: HBV, HIV n Mellékhatás: jól tolerálható, fejfájás, levertség, GI panaszok, heptatomegalia, talp és tenyér pigmentáció, laktát acidózis, zidovudinnal neutropenia és anaemia (emtricitabin) n Alkalmazás: per os, általában más szerekkel kombinációban
  • 11. 11 + HBV elleni szerek Entecavir (BARACLUDE) n Struktúra: dezoxi-guanozin analóg n Hatásmechanizmus: trifoszfát formája gátolja a HBV DNS-polimerázt n Hatásspektrum: HBV n Mellékhatás: jól tolerálható, fejfájás, GI panaszok, heptatomegalia. n Alkalmazás: per os, általában más szerekkel kombinációban
  • 12. 12 + HBV elleni szerek Telbivudin n Struktúra: timidin analóg (timidin L-isomerje) n Hatásmechanizmus: nukleotid analóg, trifoszfát formája gátolja a DNS- polimeráz enzimet n Hatásspektrum: HBV n Mellékhatás: jól tolerálható, fejfájás, GI panaszok. n Alkalmazás: per os
  • 13. 13 + HBV elleni szerek Adefovir dipivoxil (HEPSERA) n Struktúra: prodrog forma, aciklikus AMP analóg n Hatásmechanizmus: nukleotid analóg, difoszfát formája gátolja a DNS- polimerázt és láncterminációhoz vezet n Hatásspektrum: HBV, HSV n Mellékhatás: nephrotoxikus (dózisfüggő), fejfájás, GI panaszok. n Alkalmazás: per os, lamivudin rezisztencia esetén, rezisztencia csak több éves kezelés után alakulhat ki.
  • 14. 14 + HCV elleni szerek Ribavirin (COPEGUS, REBETOL) n Struktúra: guanozin analóg n Hatásmechanizmus: trifoszfát formája a virális mRNS kialakulását gátolja → vírusreplikáció ↓ n Hatásspektrum: HBV, HSV, RSV, influenza A, B, HHV, arenavírusok, hantavírus n Mellékhatás: anaemia (főleg zidovudinnal), embriotoxikus, teratogén, carcinogén n Alkalmazás: per os, iv. vagy inhalálva. Célszerű zsíros étellel bevenni. Kombinálba peginterferon α-val. Gyermekeknek adható RSV fertőzés esetén és haemorrhagiás lázak kezelésére. Terheseknek ne! Altatószerekkel együtt rabies kezelése?
  • 15. 15 + Interferon α Interferon α (EGIFERON, MULTIFERON), Interferon α2a (ROFERON), Interferon α2b (INTRON) n Struktúra: fehérvérsejt eredetű glikoproteinek n Hatásmechanizmus: sejtfelszíni tirozin-kináz receptoron keresztük aktíválja a JAK-STAT jelátviteli utat → antivirális fehérjék termelése n Hatásspektrum: HBV (monoterápia), HCV (ribavirinnel együtt) n Mellékhatás: fejfájás, fáradtság, letargia, láz, aneaemia, leukopenia, thrombocytopenia, GI panaszok, májkárosodás, nehezen tolerálható n Alkalmazás: csak parenterálisan fehérje természete miatt. Elhúzódó hatás kívánatos, ezért preferált a sc. és im. beviteli mód n Egyéb: kovalensen polietilénglikolhoz kötve (peginterferon) nagyobbá teszik a molekulát és lebontását lassítják
  • 16. 16 + Újabb terápiás lehetőségek (HCV) n HARVONI (ledipasvir) – NS5A gátló n OLYSIO (simeprevir) – proteáz gátló n VIEKIRA (ombitasvir, paritaprevir, ritonavir) n SOVALDI (sofosbuvir) – NS5B RNS polimeráz hibás szubsztrátja www.hepmag.com
  • 17. 17 + Influenza elleni szerek Amantadin (VIREGYT, PK-MERZ), Rimantadin n Struktúra: 1-aminoadamantán és annak metilezett formája n Hatásmechanizmus: M2 vírus membrán mátrix fehérje (H+ ioncsatorna) gátlása. A fehérje a vírus- és a sejtmembrán fúziójában játszik szerepet, az endoszóma savas közege elősegítené a vírus kiszabadulását. n Hatásspektrum: influenza A vírus n Mellékhatás: insomnia, szédülés, ataxia, skizofrén betegek állapotát ronthatja n Alkalmazás: per os, főleg profilaktikusan vagy vakcina mellé. Sajnos gyakori a rezisztencia és keresztrezisztencia kialakulása. n Egyéb: rimantadin nem jut át a vér-agy gáton és a májban metabolizálódik
  • 18. 18 + Influenza elleni szerek Oseltamivir (TAMIFLU), Zanamivir (RELENZA) n Struktúra: sziálsav (N-acetil-neuraminsav) analógok n Hatásmechanizmus: kompetitív neuraminidáz gátló szerek, melyek az újonnan képződött virionok gazdasejttől való elszakadását, megtapad- ását gátolják n Hatásspektrum: influenza A és B vírus n Mellékhatás: fejfájás, GI panaszok (oseltamivir), köhögés, bronxhospazmus (zanamivir) n Alkalmazás: per os (oseltamivir) vagy inhalálva (zanamivir), főleg profilaktikusan vagy vakcina mellé, illetve a fertőzést követő 12-48 órában. Oseltamivirrel előfordul ritkán rezisztencia, de nem jelent keresztrezisztenciát a zanamivirre nézve. n Egyéb: oseltamivir-karboxilát az aktiv, hidrolizált metabolit (májban)
  • 20. 20 + HIV elleni, antiretrovirális szerek Nukleotid/nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI) n Szerek: Zidovudin, Lamivudin, Abacavir, Tenofovir, Emtricitabin n Hatásmechanizmus: bejutva a sejtbe, többszörös kinázok általi foszforiláció után lesznek aktívak. Beépülve a természetes endogén dezoxinukleotid-trifoszfát helyére a DNS-ben láncterminációt okoznak. n Mellékhatások: májtoxikusak, mitokondriális károsodás DNS-polimeráz gátlása miatt (kiv. lamivudin) → perifériás neuropáthia, pancreatitis, lipoatróphia, laktátacidózis Nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI) n Szerek: Enfavirenz, Nevirapin, Delavirdin n Hatásmechanizmus: HIV-1 reverz transzkriptáz enziméhez direkt, nem kompetitív módon kötnek, így gátlódik az RNS-függő DNS polimerizáció. n Mellékhatás: kiütés, TEN, májtoxikus, enziminduktor (kiv. delavirdin)
  • 21. 21 + HIV elleni szerek Proteázinhibitorok n Szerek: Ritonavir/Lopinavir, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir n Hatásmechanizmus: a HIV-1 aszpartát-proteáz enzimet gátolja, így nem tudja az újonnan képződött polipeptideket aktív fehérhjékké hasítani és nem alakulnak ki fertőzőképes virionok n Mellékhatások: fáradtság, paresthesia, GI panaszok, dyslipidaemia, lipodystrophia, bölénypúp, enziminhibitor, inzulinrezisztencia Fúzióinhibitorok n Szerek: Enfuvirtid n Hatásmechanizmus: polipeptidként a HIV-1 gp41 régiójához kötve, annak konformációváltozását gátolva akadályozza meg a víruskapszid gazdasejtbe jutását n Mellékhatások: sc. adagolása miatt lokális szöveti reakciók
  • 22. 22 + HIV elleni szerek CCR5 antagonisták n Szerek: Maraviroc n Hatásmechanizmus: koreceptor antagonisták, gátolják a HIV kötődését a CCR5 kemokin receptorral rendelkező sejtekhez azáltal, hogy kötődnek a CCR5 receptorhoz, így megakadályozva a HIV gp120 fehérje bekötését ide (CXCR4-tróp vírusok esetén hatástalan). n Mellékhatások: jól tolerálható Integráz inhibitorok n Szerek: Raltegravir, Dolutegravir, Elvitegravir n Hatásmechanizmus: HIV integráz enziméhez kötődve meggátolja a vírusról templatált DNS-szakasz beépülését a gazdasejt DNS-ébe n Mellékhatások: GI panaszok, fejfájás, myalgia, rhabdomyolysis
  • 23. 23 + HAART Highly Active AntiRetroviral Therapy n Hármas terápia: 2 NRTI + 1 PI vagy 1 II vagy 1 NNRTI n Cél: – vírusszám és mutációk csökkentése – immunkompetencia megtartása – opprtunista fertőzések megelőzése n Mikor? – minél hamarabb (minél magas CD4 szám, alacsony vírusszám) – potenciális expozíció utáni profilaxis – terhesség, szoptatás és gyermekkorban egyaránt!
  • 24. 24 + HAART Ajánlott kombinációk (április 2015 – DHHS) – tenofovir/emtricitabine + raltegravir (II) – tenofovir/emtricitabine + dolutegravir (II) – tenofovir/emtricitabin + raltegravir (II) – abacavir/lamivudine + dolutegravir (HLA-B*5701 allél negatív) – tenofovir/emtricitabine, elvitegravir (II) + cobicistat (ha GFR > 70) – tenofovir/emtricitabine, ritonavir (PI) + darunavir (PI) – 3 év alatt: abacavir vagy zidovudin + lamivudin + lopinavir + ritonavir – 3-10 éves korig: abacavir + lamivudin+ enfavirenz – Terhesek: 2 NRTI ami átjut a placentán pl. zidovudin/lamivudin + ritonavir + lopinavir – Profilaxis: tenofovir/emtricitabin + raltegravir (4 hétig) – 'Salvage therapy' vagy mega-HAART: 6 vagy több szer kombinációja
  • 25. 25 + HAART Magyarországon forgalomban lévő gyógyszerek: – COMBIVIR tabletta: lamivudin + zidovudin – KIVEXA tabletta: abacavir + lamivudin – VIREAD tabletta: tenofovir – VIRAMUNE tabletta: nevirapin – NORVIR tabletta: ritonavir – KALETRA tabletta: ritonavir + lopinavir – CELSENTRI tabletta: maraviroc – ISENTRESS tabletta: raltegravir Fix NRTI kombinációk: – 300 mg zidovudin + 150 mg lamivudin x 2 – 300 mg zidovudin + 150 mg lamivudin + 300 mg abacavir x 2 – 300 mg lamivudin + 600 mg abacavir x 1 – 300 mg tenofovir + 200 mg emtricitabin x 1