ºÝºÝߣ

ºÝºÝߣShare a Scribd company logo
Dr. Zafer Akçalı
                                   Ä°stanbul Bilim Ãœniversitesi
                                     Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı

Türkiye Nörolojik Bilimler Vakfı XI. Nöroonkoloji Sempozyumu,
8-10 Ekim 2010, Mardin
Yaş, alışkanlıklar
 Sıklığı, çocuklukta bir tepe noktası yapar, 20 yaşından
  sonra giderek artar ve 75-84 yaşları arasında ikinci bir
  tepe noktası yapar
 Çocuklarda medulloblastom ve düşük dereceli glioma,
  erişkinlerde yüksek dereceli glioma ve meninjiomlar
  daha sık
 Sigara, alkol tüketimi gibi alışkanlıklarla ilgisi yok. Cep
  telefonu kullanımıyla ilgili tartışmalar var.
Cinsiyet ve ırk
 Meninjiom ve şvannom kadınlarda, glioma,
 medulloblastom ve bir çok beyin tümörü erkeklerde
 daha sık

 Meninjiomlar Afrika kökenli Amerikalılarda, glioma ve
 medulloblastom beyazlarda daha sık
Etyoloji
 Çevresel etkenler:
  Kimyasallar
  Ä°yonizan radyasyon
  Noniyonizan radyasyon (radyo dalgaları ?)
 Virüsler (Lenfomalar için EBV ve HIV)
 Ailesel sendromlar: Nörofibromatozis tip 1 ve tip 2, Li-
  Fraumeni sendromu, von Hippel Lindau sendromu,
  Turcot sendromu
Cep telefonu kullanımı
 Çok uluslu interphone çalışması
 Sonuç, rapor ve tasarımı ile ilgili kaynaklar:

   www.iarc.fr/en/media-
  centre/iarcnews/2009/interphone_status.php

  www.iarc.fr/en/research-
  groups/RAD/Interphone8oct08.pdf

  www.springerlink.com/content/x88uu6q103076p53
Etyoloji
Gliomalar                                   Meninjiomlar
                                   Risk                                    Risk
Risk etkeni                        iliÅŸkisi Risk etkeni                    iliÅŸkisi
Kanıtlanmış olanlar                         Kanıtlanmış olanlar
Yüksek doz radyasyon               +++      Yüksek doz radyasyon           +
Ailesel sendromlar                 +++      Ailesel sendromlar             +++
Erkek – kadın cinsiyet             +        Erkek – kadın cinsiyet         +
Beyaz – Siyah ırk                  +        Alınan hormonlar               +
YaÅŸlanma                           +++
Epilepsi, nöbet, konvülsiyonlar    +
Muhtemel risk etkenleri                      Muhtemel risk etkenleri
Ailede beyin tümörü olması          +        Ailede meninjiom               +
Mutajenlere duyarlılık              +
Allerji/Astma/IgE yüksekliği        -
Suçiçeği/antiVZV ıgG                -
    +++ (risk >3), + (1<risk<3), - (0.3<risk<1), Cancer. 2008 Oct 1;113(7 Suppl):1953-68
Genetik Sendromlar
                                       Sorumlu
Sendrom (Sorumlu Gen)                  kromozom
Nörofibromatozis tip 1 (NF1)           17q11
NF2                                    22q12
Tüberoz sklerozis 1 (TSC1)             9q34
TSC2                                   16p13
Retinoblastoma1 (RB1)                  13q14
Li-Fraumeni (TP53)                     17p13
Turcot sendromu ve multipl hamartoma
  (APC)                                5q21
 (hMLH1)                               3p21.3
 (hMSH2)                               2p22-21
 (PMS2)                                7p22
 (PTEN)                                10q23.3
Familial Glioma (GLIOGENE çalışması)   15q23
Genetik Sendromlar
 Nörofibromatoziste Schwann hücreli tümörler, optik
    gliomlar, astrositomlar ve meninjiomlar.
ï‚—   Li-Fraumeni sendromunda malign gliomlar
ï‚—   Von Hippel Lindau sendromunda beyin ve spinal
    kordda hemanjioblastomlar
ï‚—   Turcot sendromunda medulloblastom
   Nevoid bazal hücreli karsinom (Gorlin) sendromunda
    medulloblastom ve meninjiomlar.
Beyin tum etyolojisi
Allerji – Glioma ilişkisi
 Allerjik bünyesi olanlarda daha az glioma görülüyor
 Allerjik bünyenin gliomaya karşı koruyucu mu olduğu
  yoksa, gliomanın bağışıklık sistemini baskılayıcı
  etkisinin allerjiyi mi baskıladığı tartışılmakta
 T-düzenleyici (Treg) CD4+ sayısının allerjik kişilerde
  azalmış olmasının etkisi?
Enfeksiyon – tümör ilişkisi
 Polyoma virüslerinin (JC, BK, SV40) beyin tümörüne
  sebep olmadığı gösterilmiştir

 Varisella zoster virüsüne karşı geliştirilmiş IgG
  antikorlar olması veya su çiçeği hastalığı geçirmiş olma
  hikayesi ile glioma gelişmesi arasında ters bağıntı var.

ï‚— EBV ve HIV enfeksiyonu olanlarda beyinde hodgkin
  dışı lenfoma
Karsinojenler
 İyonizan radyasyonun etkisi kanıtlanmış
 Kadmiyum maruziyeti ile beyin tümörleri arasında
  zayıf bir ilişki olabileceğini bildiren bir çalışma var
ï‚— Mutajen bir metal olan kuÅŸunun meninjiomla
  bağlantısını gösteren çalışmalar var
Ä°yonize radyasyon
 Atom bombası kullanılan yerlerde yapılan çalışmalar
ï‚— Kranyuma radyoterapi verilen, nazofarenkse radyum
  uygulanan çocuklarda benign meninjiom ve malign
  beyin tümörlerinin arttığı görülmüş
 Mesleki olarak x-ışınına maruz kalanlarda lösemi riski
  artmış, ancak beyin tümörü riski artmamış.
Cep telefonu kullanımı
ï‚— Avustralya, Kanada, Danimarka, Finlandiya, Fransa,
 Almanya, İsrail, İtalya, Japonya, Yeni Zelanda, Norveç,
 İsveç ve İngiltere'nin ortaklaşa yürüttüğü
 INTERPHONE çalışmasına şimdiye kadar, 2.600
 glioma, 2.300 meningioma, 1.100 akustik nörinom, 400
 parotis tümörü hastası ve bunlara karşılık kontrol
 grubunu oluşturan tümörsüz kişiler alınmıştır.
Cep telefonu kullanımı
 Kuzey Avrupa (Nordic) ve İngiltere'nin bir kısmındaki
  hastaların sonuçlarını birleştiren bir yayında, 10 yıldan
  daha fazla cep telefonu kullanan kiÅŸilerde, telefonun
  kullanıldığı taraftaki beyin yarısında glioma (Lahkola
  ve arkadaşları 2007) ve akustik nörinom (Schoemaker
  ve ark. 2006) gelişme riskinin arttığı sonucuna
  varılmıştır .
 Düzenli cep telefonu kullanıcısı (regular phone user);
  son 6 aydır veya daha uzun süredir, haftada en az 1 kez
  telefon görüşmesi yapan kişi olarak tanımlanmış.
Cep telefonu kullanımı
 IARC, bu çalışmaların sonuçlarını değerlendirirken
 kesin bir hüküm vermemiştir. Her iki çalışma için de
 kullandığı İngilizce cümle şu şekildedir: "This finding
 could either be causal or artifactual, related to
 differential recall between cases and controls." Kanser
 olanlar ve olmayanlar, telefon kullanımını farklı
 şekilde hatırlayabilirler.
INTERPHONE çalışması
 Gliomların %66’sı yüksek dereceli, %28’i düşük
  dereceli, %6’sının derecesi bilinmiyor. Meninjiomların
  %1’i malign, %5’inin davranışı bilinmiyor.
 Meninjiom ve parotis tümörlerinin gelişmesi riskinin
  arttığına dair belirgin bir sonuç elde edilememiştir.
Cep telefonu kullanımı
       Telefon kullanmaya      Gliomlu      Sağlıklı     Gliomlu        Odds Ratio (Risk
    başladıktan sonra geçen      hasta      kontrol       /sağlıklı     oranı), %95 GA
               süre              sayısı      sayısı         oranı
  Hiç kullanmamış             803         2127         0,3775         1,00
  1,5 – 4 yıl                 205         485          0,4226         1,08 (0,88 – 1,31)
  5 - 9 yıl                   189         400          0,4725         1,10 (0,89 – 1,35)
  10 yıl ve üzeri             77          117          0,6581         1,39 (1,01 – 1,92)



 Lahkola A, ve ark. Mobile phone use and risk of glioma in 5 North European
 countries. Int J Cancer. 120(8):1769-1775, 2007, PMID: 17230523
Cep telefonu kullanımı
      Toplam telefon     Akustik         Sağlıklı     A. Nörinomlu       Odds Ratio (Risk
       kullanma yılı    nörinomlu        kontrol      /sağlıklı oranı    oranı), %95 GA
                        hasta sayısı      sayısı
   Hiç kullanmamış     457             2444         0,1869              1.00
   0,5 – 4 yıl         111             699          0,1587              0.8 (0.6 – 1.0)
   5-9 yıl             51              281          0,1814              0.9 (0.7 – 1.3)
   10 yıl ve üzeri     32              72           0,4444              1.8 (1.1 – 3.1)



    Schoemaker MJ ve ark: Mobile phone use and risk of acoustic
    neuroma: results of the Interphone case-control study in five
    North European countries. Br J Cancer. 93(7):842-848, 2005,
    PMID: 16136046
Yüksek ses ve akustik nörinom
Hardell Çalışmaları
 Lennart Hardell ve ark., İsveç’te 2168 hasta ve 2162
  kontrol üzerinde çalışmalar yapmış ve 6 makale
  yayınlamıştır.

 Telefonun kullanıldığı beyin yarısında astrositom ve
  akustik nörinom görülme sıklığında artış olduğunu
  bildirmiÅŸtir.
Kaynakça
ï‚— Brain tumor epidemiology: consensus from the Brain
 Tumor Epidemiology Consortium. Cancer. 2008 Oct
 1;113(7 Suppl):1953-68. PMID: 18798534

ï‚— Mehta MP, Buckner JC, Sawaya R., Cannon G:
 Epidemiology of Brain Tumors in Cancer: Principles &
 Practice of Oncology (8td ed.) (1976 – 1978).
 Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.
Kaynakça
ï‚— The INTERPHONE study: design, epidemiological
 methods, and description of the study population.
 European Journal of Epidemiology. 2007; 22(9):647-
 664. PMID: 17636416
 www.springerlink.com/content/x88uu6q103076p53

ï‚— Cell phones and brain tumors: a review including the
 long-term epidemiologic data. Surg Neurol. 2009
 Sep;72(3):205-214. PMID: 19328536

More Related Content

Beyin tum etyolojisi

  • 1. Dr. Zafer Akçalı Ä°stanbul Bilim Ãœniversitesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı Türkiye Nörolojik Bilimler Vakfı XI. Nöroonkoloji Sempozyumu, 8-10 Ekim 2010, Mardin
  • 2. YaÅŸ, alışkanlıklar ï‚— Sıklığı, çocuklukta bir tepe noktası yapar, 20 yaşından sonra giderek artar ve 75-84 yaÅŸları arasında ikinci bir tepe noktası yapar ï‚— Çocuklarda medulloblastom ve düşük dereceli glioma, eriÅŸkinlerde yüksek dereceli glioma ve meninjiomlar daha sık ï‚— Sigara, alkol tüketimi gibi alışkanlıklarla ilgisi yok. Cep telefonu kullanımıyla ilgili tartışmalar var.
  • 3. Cinsiyet ve ırk ï‚— Meninjiom ve ÅŸvannom kadınlarda, glioma, medulloblastom ve bir çok beyin tümörü erkeklerde daha sık ï‚— Meninjiomlar Afrika kökenli Amerikalılarda, glioma ve medulloblastom beyazlarda daha sık
  • 4. Etyoloji ï‚— Çevresel etkenler: Kimyasallar Ä°yonizan radyasyon Noniyonizan radyasyon (radyo dalgaları ?) ï‚— Virüsler (Lenfomalar için EBV ve HIV) ï‚— Ailesel sendromlar: Nörofibromatozis tip 1 ve tip 2, Li- Fraumeni sendromu, von Hippel Lindau sendromu, Turcot sendromu
  • 5. Cep telefonu kullanımı ï‚— Çok uluslu interphone çalışması ï‚— Sonuç, rapor ve tasarımı ile ilgili kaynaklar: www.iarc.fr/en/media- centre/iarcnews/2009/interphone_status.php www.iarc.fr/en/research- groups/RAD/Interphone8oct08.pdf www.springerlink.com/content/x88uu6q103076p53
  • 6. Etyoloji Gliomalar Meninjiomlar Risk Risk Risk etkeni iliÅŸkisi Risk etkeni iliÅŸkisi Kanıtlanmış olanlar Kanıtlanmış olanlar Yüksek doz radyasyon +++ Yüksek doz radyasyon + Ailesel sendromlar +++ Ailesel sendromlar +++ Erkek – kadın cinsiyet + Erkek – kadın cinsiyet + Beyaz – Siyah ırk + Alınan hormonlar + YaÅŸlanma +++ Epilepsi, nöbet, konvülsiyonlar + Muhtemel risk etkenleri Muhtemel risk etkenleri Ailede beyin tümörü olması + Ailede meninjiom + Mutajenlere duyarlılık + Allerji/Astma/IgE yüksekliÄŸi - SuçiçeÄŸi/antiVZV ıgG - +++ (risk >3), + (1<risk<3), - (0.3<risk<1), Cancer. 2008 Oct 1;113(7 Suppl):1953-68
  • 7. Genetik Sendromlar Sorumlu Sendrom (Sorumlu Gen) kromozom Nörofibromatozis tip 1 (NF1) 17q11 NF2 22q12 Tüberoz sklerozis 1 (TSC1) 9q34 TSC2 16p13 Retinoblastoma1 (RB1) 13q14 Li-Fraumeni (TP53) 17p13 Turcot sendromu ve multipl hamartoma (APC) 5q21 (hMLH1) 3p21.3 (hMSH2) 2p22-21 (PMS2) 7p22 (PTEN) 10q23.3 Familial Glioma (GLIOGENE çalışması) 15q23
  • 8. Genetik Sendromlar ï‚— Nörofibromatoziste Schwann hücreli tümörler, optik gliomlar, astrositomlar ve meninjiomlar. ï‚— Li-Fraumeni sendromunda malign gliomlar ï‚— Von Hippel Lindau sendromunda beyin ve spinal kordda hemanjioblastomlar ï‚— Turcot sendromunda medulloblastom ï‚— Nevoid bazal hücreli karsinom (Gorlin) sendromunda medulloblastom ve meninjiomlar.
  • 10. Allerji – Glioma iliÅŸkisi ï‚— Allerjik bünyesi olanlarda daha az glioma görülüyor ï‚— Allerjik bünyenin gliomaya karşı koruyucu mu olduÄŸu yoksa, gliomanın bağışıklık sistemini baskılayıcı etkisinin allerjiyi mi baskıladığı tartışılmakta ï‚— T-düzenleyici (Treg) CD4+ sayısının allerjik kiÅŸilerde azalmış olmasının etkisi?
  • 11. Enfeksiyon – tümör iliÅŸkisi ï‚— Polyoma virüslerinin (JC, BK, SV40) beyin tümörüne sebep olmadığı gösterilmiÅŸtir ï‚— Varisella zoster virüsüne karşı geliÅŸtirilmiÅŸ IgG antikorlar olması veya su çiçeÄŸi hastalığı geçirmiÅŸ olma hikayesi ile glioma geliÅŸmesi arasında ters bağıntı var. ï‚— EBV ve HIV enfeksiyonu olanlarda beyinde hodgkin dışı lenfoma
  • 12. Karsinojenler ï‚— Ä°yonizan radyasyonun etkisi kanıtlanmış ï‚— Kadmiyum maruziyeti ile beyin tümörleri arasında zayıf bir iliÅŸki olabileceÄŸini bildiren bir çalışma var ï‚— Mutajen bir metal olan kuÅŸunun meninjiomla baÄŸlantısını gösteren çalışmalar var
  • 13. Ä°yonize radyasyon ï‚— Atom bombası kullanılan yerlerde yapılan çalışmalar ï‚— Kranyuma radyoterapi verilen, nazofarenkse radyum uygulanan çocuklarda benign meninjiom ve malign beyin tümörlerinin arttığı görülmüş ï‚— Mesleki olarak x-ışınına maruz kalanlarda lösemi riski artmış, ancak beyin tümörü riski artmamış.
  • 14. Cep telefonu kullanımı ï‚— Avustralya, Kanada, Danimarka, Finlandiya, Fransa, Almanya, Ä°srail, Ä°talya, Japonya, Yeni Zelanda, Norveç, Ä°sveç ve Ä°ngiltere'nin ortaklaÅŸa yürüttüğü INTERPHONE çalışmasına ÅŸimdiye kadar, 2.600 glioma, 2.300 meningioma, 1.100 akustik nörinom, 400 parotis tümörü hastası ve bunlara karşılık kontrol grubunu oluÅŸturan tümörsüz kiÅŸiler alınmıştır.
  • 15. Cep telefonu kullanımı ï‚— Kuzey Avrupa (Nordic) ve Ä°ngiltere'nin bir kısmındaki hastaların sonuçlarını birleÅŸtiren bir yayında, 10 yıldan daha fazla cep telefonu kullanan kiÅŸilerde, telefonun kullanıldığı taraftaki beyin yarısında glioma (Lahkola ve arkadaÅŸları 2007) ve akustik nörinom (Schoemaker ve ark. 2006) geliÅŸme riskinin arttığı sonucuna varılmıştır . ï‚— Düzenli cep telefonu kullanıcısı (regular phone user); son 6 aydır veya daha uzun süredir, haftada en az 1 kez telefon görüşmesi yapan kiÅŸi olarak tanımlanmış.
  • 16. Cep telefonu kullanımı ï‚— IARC, bu çalışmaların sonuçlarını deÄŸerlendirirken kesin bir hüküm vermemiÅŸtir. Her iki çalışma için de kullandığı Ä°ngilizce cümle ÅŸu ÅŸekildedir: "This finding could either be causal or artifactual, related to differential recall between cases and controls." Kanser olanlar ve olmayanlar, telefon kullanımını farklı ÅŸekilde hatırlayabilirler.
  • 17. INTERPHONE çalışması ï‚— Gliomların %66’sı yüksek dereceli, %28’i düşük dereceli, %6’sının derecesi bilinmiyor. Meninjiomların %1’i malign, %5’inin davranışı bilinmiyor. ï‚— Meninjiom ve parotis tümörlerinin geliÅŸmesi riskinin arttığına dair belirgin bir sonuç elde edilememiÅŸtir.
  • 18. Cep telefonu kullanımı Telefon kullanmaya Gliomlu SaÄŸlıklı Gliomlu Odds Ratio (Risk baÅŸladıktan sonra geçen hasta kontrol /saÄŸlıklı oranı), %95 GA süre sayısı sayısı oranı Hiç kullanmamış 803 2127 0,3775 1,00 1,5 – 4 yıl 205 485 0,4226 1,08 (0,88 – 1,31) 5 - 9 yıl 189 400 0,4725 1,10 (0,89 – 1,35) 10 yıl ve üzeri 77 117 0,6581 1,39 (1,01 – 1,92) Lahkola A, ve ark. Mobile phone use and risk of glioma in 5 North European countries. Int J Cancer. 120(8):1769-1775, 2007, PMID: 17230523
  • 19. Cep telefonu kullanımı Toplam telefon Akustik SaÄŸlıklı A. Nörinomlu Odds Ratio (Risk kullanma yılı nörinomlu kontrol /saÄŸlıklı oranı oranı), %95 GA hasta sayısı sayısı Hiç kullanmamış 457 2444 0,1869 1.00 0,5 – 4 yıl 111 699 0,1587 0.8 (0.6 – 1.0) 5-9 yıl 51 281 0,1814 0.9 (0.7 – 1.3) 10 yıl ve üzeri 32 72 0,4444 1.8 (1.1 – 3.1) Schoemaker MJ ve ark: Mobile phone use and risk of acoustic neuroma: results of the Interphone case-control study in five North European countries. Br J Cancer. 93(7):842-848, 2005, PMID: 16136046
  • 20. Yüksek ses ve akustik nörinom
  • 21. Hardell Çalışmaları ï‚— Lennart Hardell ve ark., Ä°sveç’te 2168 hasta ve 2162 kontrol üzerinde çalışmalar yapmış ve 6 makale yayınlamıştır. ï‚— Telefonun kullanıldığı beyin yarısında astrositom ve akustik nörinom görülme sıklığında artış olduÄŸunu bildirmiÅŸtir.
  • 22. Kaynakça ï‚— Brain tumor epidemiology: consensus from the Brain Tumor Epidemiology Consortium. Cancer. 2008 Oct 1;113(7 Suppl):1953-68. PMID: 18798534 ï‚— Mehta MP, Buckner JC, Sawaya R., Cannon G: Epidemiology of Brain Tumors in Cancer: Principles & Practice of Oncology (8td ed.) (1976 – 1978). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.
  • 23. Kaynakça ï‚— The INTERPHONE study: design, epidemiological methods, and description of the study population. European Journal of Epidemiology. 2007; 22(9):647- 664. PMID: 17636416 www.springerlink.com/content/x88uu6q103076p53 ï‚— Cell phones and brain tumors: a review including the long-term epidemiologic data. Surg Neurol. 2009 Sep;72(3):205-214. PMID: 19328536