5. Role of Cholesterol
Component of cell membranes
Precursor of bile acids
Precursor of steroid hormones
Precursor of Vit D
Embryonic development (Talidomide)
6. Colesterolo: ingrediente fondamentale delle membrane cellulari
1. Diminuisce fluidit
2. Aumenta stabilit
3. Aumenta flessibilit
4. Diminuisce permeabilit
di piccole molecole idrofiliche
Interazione con proteine di membrana
Crescita e divisione cellulare
11. CHOL
VITAMINA D
+ UV
1. Essenziale nel metabolismo di calcio e fosforo
2. Carenza : rachitismo
+OH
+OH
12. mg/dL
Chetoacidi
Acidi Grassi Liberi
Trigliceridi
Colesterolo totale
Bassa Densit (LDL)
Alta Densit (HDL)
Densit Molto Bassa (VDL)
Biosintesi endogena
1-2 g al giorno
亮mole/L
10
0.1
8-25
0.3-0.9
40-160
1.2
170-200
4.8
60-180
30-80
15
Origine esogena (dieta)
0,5 g al giorno
13. METABOLISMO DEL
COLESTEROLO
Il metabolismo del colesterolo ha lo
scopo di impedire eccessive
variazioni, in difetto o in eccesso, dei
livelli di questo lipide nellorganismo.
14. COLESTEROLEMIA
In medicina quando si parla di
colesterolo non si intende il colesterolo
chimico ma quello associato a dei
trasportatori, le lipoproteine.
15. BIOSINTESI DEL
COLESTEROLO: ricetta
18 Acetyl-CoA + 18 ATP + 16 NADPH
TUTTE LE CELLULE DELLORGANISMO
SONO CAPACI DI PRODURRE CHOL
FEGATO, INTESTINO, CORTECCIA
SURRENALE, TESSUTI
RIPRODUTTIVI, TESSUTO
ADIPOSO, CERVELLO
29. Ipercolesterolemia Familiare
Patologia a trasmissione autosomico codominante (entrambi
gli alleli sono espressi in un soggetto eterozigote).
E caratterizzata da alti livelli ematici di LDL e colesterolo.
Dovuta a mutazioni loss-of-function del gene del recettore
per le LDL, localizzato sul braccio corto del cromosoma 19.
La forma eterozigote ha una incidenza di 1 caso ogni 500
individui.
La forma omozigote 竪 molto pi湛 rara (1 caso ogni milione di
individui)
31. Su raccomandazione dellOMS da alcuni
anni nelle analisi del colesterolo si
distingue:
Colesterolo totale: <200 mg/dl
Rapporto chol totale/HDL MAX 5.
32. La produzione non controllata di
colesterolo pu嘆 causare gravi patologie
ATEROSCLEROSI
35. CAUSE
Tra le prime cause della malattia:
alimentazione ricca di grassi animali
ipercolesterolemia.
36. COSE
E un irregolare ispessimento delle pareti delle arterie che porta
alla riduzione del lume ed irrigidimento delle pareti
Tale ispessimento 竪 causato da accumulo di placche
aterosclerotiche costituite da:
- cellule muscolari lisce in proliferazione
- tessuto connettivo e glicosaminoglicani
- depositi di calcio
- cellule schiumose piene di lipidi (colesterolo)
37.
Adesione di monociti e linfociti T ad un area
danneggiata dell endotelio.
I monociti migrano nello spazio subendoteliale dove si
differenziano in macrofagi
I macrofagi fagocitano grosse quantit di lipidi tramite i
recettori spazzino (scavenger).
38. La
principale fonte di questi lipidi sembrano
essere le LDLox, chimicamente modificate per
perossidazione dei lipidi e della Apo B-100.
Tali
modificazioni riducono l affinit delle LDLox
per il recettore delle LDL e le rende invece
ligandi per i recettori spazzino dei macrofagi.
47. Bile Acid Sequestering (BAS)
Colestipol e cholestiramina sono resine scambiatrici di anioni. Sono insolubili in
acqua , inerti per gli enzimi digestivi , e non assorbiti.
Azione: Legano acidi biliari impedendo il riassorbimento
Il fegato sente la diminuzione di ac biliari e accelera il catabolismo di colesterolo.
HDL e TG nel siero rimangono invariati. LDL diminuiscono.
Ungrandevantaggiodiquestipolimeri竪chesipossonous are senza rischio in
gravidanza. Comunque bisogna essere cau tinellusoperch辿 possono abbassare
lassorbimentodivit.Ded i altri farmaci (es anticoagulanti warfarina, coumadina).
49. A. Paziente iperlipidemico non
trattato
Meccanismo delle resine
sequestranti gli acidi biliari
B. Paziente iperlipidemico trattato
con resine sequestranti gli acidi
biliari
50. Colesterolo plasmatico totale (mg/dl)
Diet
a
Dieta +
lovastatina
Dieta +
lovastatina
+ colestipolo
Risposta del colesterolo plasmatico totale in pazienti con
ipercolesterolemia familiare eterozigotica alla dieta (poco
colesterolo, pochi grassi saturi) e ai farmaci iperlipidemici
55. Condizioni normali:
sintesi di TG
INSULINA assorbimento di glucosio nel fegato
sintesi di Glicogeno
azione sul tessuto adiposo favorendo lo
stoccaggio dei lipidi,
infatti:
Stimola lassorbimento di glucosio utilizzato per formare
glicerolo necessario alla sintesi dei trigliceridi
Inibisce enzima LIPASI ORMONE-SENSIBILE ( blocca
quindi la lisi dei trigliceridi)
Attiva la sintesi dei trigliceridi.
56. Condizioni di digiuno:
demolizione di TG
glucagone
glicogenolisi
aumento della glicemia
favorisce la liberazione dal tessuto adiposo
acidi grassi:
di
Attiva (P) LIPASI ORMONE SENSIBILE
demolizione trigliceridi, glicerolo e acidi grassi liberati
nel circolo sanguigno
Acidi Grassi Non Esterificati (NEFA) trasportati
dallalbumina ( tessuti e fegato).
Glicerolo glicolisi.
![REGOILAZIONE DELLA
SINTESI DI COLESTEROLO
1. [colesterolo] intracells
2. Insulina
3. Glucagone](https://image.slidesharecdn.com/choletg2013fra-131125094323-phpapp02/85/colesterolo-e-TG-22-320.jpg)
