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colesterolo trigliceridi

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Fisiopatologia Bicocca
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COLESTEROLO E TRIGLICERIDI
idrofobica idrofilica Il colesterolo 竪 il pi湛 importante lipide steroideo del nostro organismo
Role of Cholesterol Component of cell membranes Precursor of bile acids Precursor of steroid hormones Precursor of Vit D Embryonic development
Colesterolo: ingrediente fondamentale delle membrane cellulari 1. Diminuisce fluidit 2. Aumenta stabilit 3. Aumenta flessibilit 4. Diminuisce permeabilit di piccole molecole idrofiliche Interazione con proteine di membrana Crescita e divisione cellulare
Quantit giornaliera di CHOL consigliata: 300 mg/day Calorie/grammo = 0
CHOL SALI BILIARI FEGATO - Derivati ACIDI del chol - Accumulo: cistifellea - Sintesi: fegato - Servono per la digestione (emulsionanti nellintestino)
colesterolo trigliceridi
Circolazione enteroepatica dei sali biliari UNICA VIA DI ESCREZIONE DEL CHOL
CORTISOLO ALDOSTERONE TESTOSTERONE CHOL ORMONI STEROIDEI Riduzione n atomi di C
CHOL VITAMINA D 1. Essenziale nel metabolismo di calcio e fosforo 2. Carenza : rachitismo + UV R R
METABOLISMO DEL COLESTEROLO Il metabolismo del colesterolo ha lo scopo di impedire eccessive variazioni, in difetto o in eccesso, dei livelli di questo lipide nellorganismo.
COLESTEROLEMIA In medicina quando si parla di colesterolemia si intende il colesterolo associato a dei trasportatori nel sangue , le lipoproteine.
Concentrazioni ematiche di lipidi mg/dL 亮mole/L Chetoacidi 10 0.1 Acidi Grassi Liberi 8-25 0.3-0.9 Trigliceridi 40-160 1.2 Colesterolo totale 170-200 4.8 Bassa Densit (LDL) 60-180 Alta Densit (HDL) 30-80 Densit Molto Bassa (VDL) 15
BIOSINTESI DEL COLESTEROLO 18 Acetyl-CoA + 18 ATP + 16 NADPH TUTTE LE CELLULE DELLORGANISMO SONO CAPACI DI PRODURRE CHOL FEGATO, INTESTINO, CORTECCIA SURRENALE, TESSUTI RIPRODUTTIVI, TESSUTO ADIPOSO, CERVELLO
Nel fegato:Neo-sintesi di colesterolo La sintesi parte da Acetil CoA LAcetil CoA si forma da GLUCOSIO
Acetil CoA b-ox ac. grassi AA Glc X X Pyr
colesterolo trigliceridi
2 Acetil CoA Acetoacetil CoA Acetoacetil CoA + Acetil CoA HMGCoA
HMG-CoA MEVALONATO
MEVALONATO SQUALENE SQUALENE COLESTEROLO
REGOILAZIONE DELLA SINTESI DI COLESTEROLO 1. [colesterolo] intracellulare 2. Insulina 3. Glucagone
( ) COLESTEROLO Inibizione a feedback REGOLAZIONE DELLA SINTESI
La quantit di colesterolo sintetizzato 竪 INVERSAMENTE PROPORZIONALE alla quantit di colesterolo assunta con la dieta
TRASPORTO DEL COLESTEROLO Lipoproteine Chilomicroni VLDL LDL HDL IDL Densit (g/ml) 0.93 0.95-1.006 1.019-1.063 1.063-1.210 Diametro mm 8-50 3-8 2-3 0,5-1 Composizione: proteine % lipidi % <2 98 8 92 22 78 50 50 Lipide maggiore Trigliceridi Trigliceridi Colesterolo Colesterolo Funzione principale Trasporto trigliceridi esogeni (assunti con gli alimenti) Trasporto trigliceridi endogeni (sintetizzati dall'organismo) Trasporto colesterolo ai tessuti periferici dal fegato Trasporto colesterolo dai tessuti periferici al fegato Origine Intestino Fegato Metabolismo delle VLDL Intestino Fegato
RAPPORTO LDL/HDL
RISERVE DI COLESTEROLO
COLESTEROLEMIA IN DIVERSI PAESI
Ipercolesterolemia Familiare Patologia a trasmissione autosomico codominante (entrambi gli alleli sono espressi in un soggetto eterozigote). E caratterizzata da alti livelli ematici di LDL e colesterolo. Dovuta a mutazioni loss-of-function del gene del recettore per le LDL, localizzato sul braccio corto del cromosoma 19. La forma eterozigote ha una incidenza di 1 caso ogni 500 individui. La forma omozigote 竪 molto pi湛 rara (1 caso ogni milione di individui)
Su raccomandazione dellOMS da alcuni anni nelle analisi del colesterolo si distingue: Colesterolo totale: <200 mg/dl Colesterolo HDL (buono) alto Colesterolo LDL (cattivo) basso Rapporto chol totale/HDL 5.
La produzione non controllata di colesterolo pu嘆 causare gravi patologie ATEROSCLEROSI
ATEROSCLEROSI Deposizione di grassi nella parete di grossi e medi vasi arteriosi
VASI MAGGIORMENTE COLPITI aorta vasi del circolo cerebrale e degli arti inferiori coronarie
CAUSE Tra le prime cause della malattia: alimentazione ricca di grassi animali ipercolesterolemia.
COSE E un irregolare ispessimento delle pareti delle arterie che porta alla riduzione del lume ed irrigidimento delle pareti Tale ispessimento 竪 causato da accumulo di placche aterosclerotiche costituite da: - cellule muscolari lisce in proliferazione - tessuto connettivo e glicosaminoglicani - depositi di calcio - cellule schiumose piene di lipidi (colesterolo)
Adesione di monociti e linfociti T ad un area danneggiata dell endotelio. I monociti migrano nello spazio subendoteliale dove si differenziano in macrofagi I macrofagi fagocitano grosse quantit di lipidi tramite i recettori spazzino (scavenger).
La principale fonte di questi lipidi sembrano essere le LDLox, chimicamente modificate per perossidazione dei lipidi e della Apo B-100. Tali modificazioni riducono l affinit delle LDLox per il recettore delle LDL e le rende invece ligandi per i recettori spazzino dei macrofagi.
FARMACI ANTI-IPERCOLESTEROLEMIA
STATINE: - HMGCoA reduttasi INIBIZIONE BIOSINTESI CHOL NEL FEGATO AUMENTO ESPRESSIONE LDL-R AUMENTO SEQUESTRO LDL
colesterolo trigliceridi
colesterolo trigliceridi
RESINE SEQUESTRANTI ACIDI BILIARI
Bile Acid Sequestering (BAS) Colestipol e cholestiramina sono resine scambiatrici di anioni. Sono insolubili in acqua , inerti per gli enzimi digestivi , e non assorbiti. Azione: Legano acidi biliari impedendo il riassorbimento Il fegato sente la diminuzione di ac biliari e accelera il catabolismo di colesterolo. HDL e TG nel siero rimangono invariati. LDL diminuiscono. Un grande vantaggio di questi polimeri 竪 che si possono us are senza rischio in gravidanza. Comunque bisogna essere cau ti nelluso perch辿 possono abbassare lassorbimento di vit. D e d i altri farmaci (es anticoagulanti warfarina, coumadina).
Resine che legano i sali biliari taurocolato colestiramina
Meccanismo delle resine sequestranti gli acidi biliari B. Paziente iperlipidemico trattato con resine sequestranti gli acidi biliari A. Paziente iperlipidemico non trattato Il fegato aumenta la trasformazione di colesterolo in acidi biliari
Dieta Dieta + lovastatina Dieta + lovastatina + colestipolo Colesterolo plasmatico totale (mg/dl) Risposta del colesterolo plasmatico totale in pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigotica alla dieta (poco colesterolo, pochi grassi saturi) e ai farmaci iperlipidemici
TRIGLICERIDI
colesterolo trigliceridi
Sintesi ac. grassi no inibizione feed-back 2 n atomi C = pari Es. stearico (16C) attivazione ac. grassi Palmitico (18C)
ALCONTRARIO DELLA SINTESI DEL COLESTEROLO CHE E REGOLATA , LA SINTESI DEI TG NON HA REGOLAZIONE QUINDI SI POSSONO ACCUMULARE TG IN QUANTITA ENORMI
Dopo un pasto: sintesi di TG INSULINA assorbimento di glucosio nel fegato azione sul tessuto adiposo favorendo lo stoccaggio dei lipidi, infatti: Attiva la sintesi dei trigliceridi.
Condizioni di digiuno: demolizione di TG glucagone glicogenolisi (FEGATO) favorisce la liberazione dal tessuto adiposo di acidi grassi: Acidi Grassi Non Esterificati (NEFA) trasportati dallalbumina ( tessuti e fegato). Dove vanno incontro a Beta ossidazione
colesterolo trigliceridi
Farmaci che diminuiscono la iper-trigliceridemia
FARMACO ANTI-OBESITA

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  • 48. Sintesi ac. grassi no inibizione feed-back 2 n atomi C = pari Es. stearico (16C) attivazione ac. grassi Palmitico (18C)
  • 49. ALCONTRARIO DELLA SINTESI DEL COLESTEROLO CHE E REGOLATA , LA SINTESI DEI TG NON HA REGOLAZIONE QUINDI SI POSSONO ACCUMULARE TG IN QUANTITA ENORMI
  • 50. Dopo un pasto: sintesi di TG INSULINA assorbimento di glucosio nel fegato azione sul tessuto adiposo favorendo lo stoccaggio dei lipidi, infatti: Attiva la sintesi dei trigliceridi.
  • 51. Condizioni di digiuno: demolizione di TG glucagone glicogenolisi (FEGATO) favorisce la liberazione dal tessuto adiposo di acidi grassi: Acidi Grassi Non Esterificati (NEFA) trasportati dallalbumina ( tessuti e fegato). Dove vanno incontro a Beta ossidazione
  • 53. Farmaci che diminuiscono la iper-trigliceridemia