際際滷

際際滷Share a Scribd company logo
Meccanismi fisiologici, farmacologici
e uso di anabolizzanti
Valerio MAGNAGHI, PhD
Dipartimento Scienze Farmacologiche e Biomolecolari
Universit degli Studi di Milano
Doping
Somministrazione di farmaci o di sostanze biologicamente/
farmacologicamente attive o la sottoposizione a pratiche mediche non
giustificate da condizioni psicofisiche o biologiche dellorganismo, al fine
di alterare le prestazioni agonistiche degli atleti.
Anabolizzante
Sostanza chimica che aumenta il metabolismo (anabolismo), cio竪 stimola
la formazione delle molecole complesse di cui 竪 formato lorganismo
(polisaccaridi, lipidi complessi e proteine) a partire da molecole
strutturali semplici (rispettivamente: monosaccaridi, acidi grassi,
aminoacidi).
"Doping conoscere per prevenire e combattere" - Valerio Magnaghi PhD
Legge 376/2000 - G.U. 294 del 18 dicembre 2000
Doping 竪 la pratica di somministrare o assumere farmaci, nonch辿 utilizzare pratiche
mediche, in assenza di malattia, con lintenzione di modificare le condizioni
psicofisiche o biologiche dellorganismo, al fine di alterare le prestazioni agonistiche
degli atleti, o i risultati dei controlli sulluso dei farmaci.
Costituisce un reato, punibile con reclusione e sanzione.
Per quale ragione si usa il doping?
Useresti sostanze che, aumentando la performance, ti
garantirebbero di vincere le Olimpiadi, se tali sostanze fossero
NON dosabili cos狸 da eludere i controlli?
.98% SI
Useresti sostanze che aumentano le performance e ti
garantirebbero di vincere ogni competizione nei prossimi 5 anni,
se tali sostanze fossero NON dosabili e tali da eludere i
controlli anche se usando tali sostanze rischieresti di morire?
50% SI
Bamberger M. Yaeger D. Over the edge. Sports
Illustrated. 1997;14:6270
Sostanze
 Steroidi anabolizzanti
 Ormoni peptidici
 Fattori di crescita
 Neurormoni
 Adrenergici
 Diuretici
 Narcotici
 Anestetici locali
 Alcool
 Cannabinoidi
 Glucocorticoidi
Metodi
 Doping ematico
 Trasportatori artificiali di
ossigeno o sostituti del
plasma
 Doping genetico
Steroidi
Drug Designer
Inibitori Aro (Anastrozolo)
SERM
SARM (Ostarine)Androgeni
(AAS-Nadrolone)
ANABOLIZZANTI
Ormone Crescita
(GH)
Fattori Crescita
Eritropoietina (Epo) IGF
VEGF
Insulina
Precursori (DHEA)
MiostatinaNeuroormoni
LH hGC
ACTH
IGF
Che cosa sono gli ormoni?
Ormoni sono
sostanze chimiche
prodotte
naturalmente
nellorganismo
Alterazioni degli
ormoni possono
creare malattie
per lorganismo
Ormoni
controllano
importanti funzioni
dellorganismo:
crescita, sviluppo,
riproduzione
Attivit fisica
modifica gli ormoni?
"Doping conoscere per prevenire e combattere" - Valerio Magnaghi PhD
"Doping conoscere per prevenire e combattere" - Valerio Magnaghi PhD
Ormoni sono usati nello sport?......
anabolizzanti?
Steroidi anabolizzanti
John Cornforth
Nobel Prize 1975
"Doping conoscere per prevenire e combattere" - Valerio Magnaghi PhD
5a-riduttasi tipo I (genitali esterni)
5a-riduttasi tipo II (follicoli piliferi,
inibita dalla finasteride)
Effetti degli androgeni
"Doping conoscere per prevenire e combattere" - Valerio Magnaghi PhD
Estrogeni hanno effetti multipli
1. Differenziazione in senso femminile.
2. Sviluppo e la funzione dei caratteri
sessuali primari (ovaie, utero, vagina,
vulva).
3. Sviluppo dei caratteri sessuali
secondari (gh. mammarie, distribuzione
dei peli, statura).
4. Effetti sul SNC
5. Effetti sul sistema cardiovascolare
6. Effetti sul quadro lipidico
"Doping conoscere per prevenire e combattere" - Valerio Magnaghi PhD
Effetti collaterali uso di steroidi
 Endocrino-metabolici
 Somatici
 Neuropsichiatrici
 Fegato
 Sist. Riproduttivo
 Sist. Cardiovascolare
 Sist. Nervoso  effetti psicologici
Effetti Endocrino-Metabolici sul sistema
genito-urinario
feedback negativo con soppressione di
GnRh determina uno stato di
 ipogonadismo con atrofia testicolare
 ridotta fertilit e attivit sessuale
 oligo-azospermia
 ipertrofia prostatica
 ginecomastia
 ciclo ovarico viene ad essere alterato con
comparsa di disturbi del ciclo (oligomenorrea,
ipomenorrea, dismenorrea o amenorrea)
 atrofia ovarica e genitale
 iperclitoridismo
 effetti di virilizzazione (cambio del timbro di
voce, irsutismo)
Somatici
Alterazioni profilo lipidico:
  LDL
  HDL 30-50%
  apoproteina A1
Ipertrofia cardiaca
Aumentato rischio di malattie
cardiovascolari
Adolescenti:
 chiusura prematura delle
epifisaria
SNC - Neuropsichiatrici
 Numero e severit degli effetti collaterali aumentano allaumentare delluso
 Legati a modifiche soprattutto sul sistema serotoninergico
EFFETTI RICERCATI EFFETTI COLLATERALI
Aumentano la massa muscolare
Aumentano la capacit di recupero
Aumentano forza, resistenza e potenza
Effetti virilizzanti
Ritenzioni di elettroliti con edemi
Disfunzioni epatiche, renali e
cardiovascolari
Rottura dei tendini
Disturbi mentali ed effetti sul
comportamento
Effetti cancerogenici
"Doping conoscere per prevenire e combattere" - Valerio Magnaghi PhD
Steroidi Anabolizzanti Endogeni (SAA)
 Androstenediolo
 4-Androstenedione
 DHT
 DHEA
 T
 3alfa-diolo
 3beta-diolo
 altri metaboliti 3,17 ridotti
 SARMs are molecules that can be delivered orally,
but that selectively target the androgen receptors
in different tissues. The goal is a selective response:
agonist and antagonist contemporarily.
 Potentially indicated to treat sarcopenia,
osteoporosis
 None of the SARMs yet developed are truly
selective for anabolic effects in muscle or bone
without producing any androgenic effects in tissues
such as the prostate gland.
SARM
Selective Androgen Receptor Modulator
SARM
Selective Androgen Receptor Modulator
Enobosarm (Ostarine or GTx)
SERM
Selective Estrogen Receptor Modulator
Tamoxifene
Anastrozolo (inibitore aromatasi)
Letrozolo (inibitore aromatasi)
Inibitori dellAromatasi
Usati nel trattamento del tumore dellovaio o della mammilla in donne in post-menopausa;
usati anche per il trattamento della ginecomastia nei maschi
Ormone della Crescita (GH)
 Polipeptide di 191 aa
 Specie-specifico
 Emivita di 6-20 min
 GH in circolo legato a proteina trasposto
(rec. troncato)
 Effetti IGF mediati
 Effetti trofici su fegato (IGF) e altri tessuti
 Produzione max alla pubert
"Doping conoscere per prevenire e combattere" - Valerio Magnaghi PhD
"Doping conoscere per prevenire e combattere" - Valerio Magnaghi PhD
Diego Velazquez
Gigantismo
Acromegalia
Sandy Allen (1955, 232 cm) Malgorzata (Margo) Dydek
(1974, 218cm)
"Doping conoscere per prevenire e combattere" - Valerio Magnaghi PhD
ORMONE DELLA CRESCITA (relativi fattori di rilascio)
EFFETTI RICERCATI EFFETTI COLLATERALI
Aumenta la lipolisi
Aumenta la sintesi proteica
Aumenta la disponibilit dei carboidrati
Gigantismo
Acromegalia
Disturbi articolari
Disturbi cardiaci
Ipertensione
Effetto diabetogeno
Crescita di neoplasie maligne
Eritropoietina (Epo)
Promuove la proliferazione cellulare degli eritrociti
In caso di ipossia (sforzo intenso, attivit anaerobica) interviene Epo
IPOSSIA!!
"Doping conoscere per prevenire e combattere" - Valerio Magnaghi PhD
Stimolanti centrali
amfetamine, cocaina, efedrina, caffeina, taurina
Adrenalina
Amifnazolo
Benzfetamina
Cocaina
Cropropramide
Dimetiamfetamina
Efedrina
Etilefrina
Fenfluramina
Fenmetrazina
Fentermina
Mefentermina
Metanfetamina
Metilfenidato
Pentetrazolo
Sibutramina
Stricnina
Erythroxylum coca
Ephedra
strychnos nux vomica
Integratori vs. Anabolizzanti
????
"Doping conoscere per prevenire e combattere" - Valerio Magnaghi PhD
 Si trova principalmente nella
carne (0,5 g /100 g)
 Fegato ne produce circa 1 g/die
 Fabbisogno circa 2 g /die
CREATINA
"Doping conoscere per prevenire e combattere" - Valerio Magnaghi PhD
"Doping conoscere per prevenire e combattere" - Valerio Magnaghi PhD
Gli alimenti modificano
i sistemi ormonali?
GenisteinaEstradiolo
Agiscono in modo
simile agli Estrogeni
Effetti sulla
biosintesi degli
Estrogeni
Agiscono sulla
proliferazione
cellulare
Azione
antiossidante
Effetti estrogenici (terapia
sostitutiva della post-
menopausa?)
Effetti anti-osteoporosi,
cardioprotettivi,
antitumorali?
Glycine max (soia)
Trifolium pratense
Aspalathus linearis
(t竪 rosso)
Humulus lupulus
(luppolo)
Cimicifuga racemosa Lupinus albus
Yam (dioscorea)
Deidroepiandrosterone
Diosgenina

More Related Content

"Doping conoscere per prevenire e combattere" - Valerio Magnaghi PhD

  • 1. Meccanismi fisiologici, farmacologici e uso di anabolizzanti Valerio MAGNAGHI, PhD Dipartimento Scienze Farmacologiche e Biomolecolari Universit degli Studi di Milano
  • 2. Doping Somministrazione di farmaci o di sostanze biologicamente/ farmacologicamente attive o la sottoposizione a pratiche mediche non giustificate da condizioni psicofisiche o biologiche dellorganismo, al fine di alterare le prestazioni agonistiche degli atleti. Anabolizzante Sostanza chimica che aumenta il metabolismo (anabolismo), cio竪 stimola la formazione delle molecole complesse di cui 竪 formato lorganismo (polisaccaridi, lipidi complessi e proteine) a partire da molecole strutturali semplici (rispettivamente: monosaccaridi, acidi grassi, aminoacidi).
  • 4. Legge 376/2000 - G.U. 294 del 18 dicembre 2000 Doping 竪 la pratica di somministrare o assumere farmaci, nonch辿 utilizzare pratiche mediche, in assenza di malattia, con lintenzione di modificare le condizioni psicofisiche o biologiche dellorganismo, al fine di alterare le prestazioni agonistiche degli atleti, o i risultati dei controlli sulluso dei farmaci. Costituisce un reato, punibile con reclusione e sanzione.
  • 5. Per quale ragione si usa il doping?
  • 6. Useresti sostanze che, aumentando la performance, ti garantirebbero di vincere le Olimpiadi, se tali sostanze fossero NON dosabili cos狸 da eludere i controlli? .98% SI Useresti sostanze che aumentano le performance e ti garantirebbero di vincere ogni competizione nei prossimi 5 anni, se tali sostanze fossero NON dosabili e tali da eludere i controlli anche se usando tali sostanze rischieresti di morire? 50% SI Bamberger M. Yaeger D. Over the edge. Sports Illustrated. 1997;14:6270
  • 7. Sostanze Steroidi anabolizzanti Ormoni peptidici Fattori di crescita Neurormoni Adrenergici Diuretici Narcotici Anestetici locali Alcool Cannabinoidi Glucocorticoidi Metodi Doping ematico Trasportatori artificiali di ossigeno o sostituti del plasma Doping genetico
  • 8. Steroidi Drug Designer Inibitori Aro (Anastrozolo) SERM SARM (Ostarine)Androgeni (AAS-Nadrolone) ANABOLIZZANTI Ormone Crescita (GH) Fattori Crescita Eritropoietina (Epo) IGF VEGF Insulina Precursori (DHEA) MiostatinaNeuroormoni LH hGC ACTH IGF
  • 9. Che cosa sono gli ormoni?
  • 10. Ormoni sono sostanze chimiche prodotte naturalmente nellorganismo Alterazioni degli ormoni possono creare malattie per lorganismo Ormoni controllano importanti funzioni dellorganismo: crescita, sviluppo, riproduzione
  • 14. Ormoni sono usati nello sport?...... anabolizzanti?
  • 17. 5a-riduttasi tipo I (genitali esterni) 5a-riduttasi tipo II (follicoli piliferi, inibita dalla finasteride)
  • 20. Estrogeni hanno effetti multipli 1. Differenziazione in senso femminile. 2. Sviluppo e la funzione dei caratteri sessuali primari (ovaie, utero, vagina, vulva). 3. Sviluppo dei caratteri sessuali secondari (gh. mammarie, distribuzione dei peli, statura). 4. Effetti sul SNC 5. Effetti sul sistema cardiovascolare 6. Effetti sul quadro lipidico
  • 22. Effetti collaterali uso di steroidi Endocrino-metabolici Somatici Neuropsichiatrici Fegato Sist. Riproduttivo Sist. Cardiovascolare Sist. Nervoso effetti psicologici
  • 23. Effetti Endocrino-Metabolici sul sistema genito-urinario feedback negativo con soppressione di GnRh determina uno stato di ipogonadismo con atrofia testicolare ridotta fertilit e attivit sessuale oligo-azospermia ipertrofia prostatica ginecomastia ciclo ovarico viene ad essere alterato con comparsa di disturbi del ciclo (oligomenorrea, ipomenorrea, dismenorrea o amenorrea) atrofia ovarica e genitale iperclitoridismo effetti di virilizzazione (cambio del timbro di voce, irsutismo)
  • 24. Somatici Alterazioni profilo lipidico: LDL HDL 30-50% apoproteina A1 Ipertrofia cardiaca Aumentato rischio di malattie cardiovascolari Adolescenti: chiusura prematura delle epifisaria
  • 25. SNC - Neuropsichiatrici Numero e severit degli effetti collaterali aumentano allaumentare delluso Legati a modifiche soprattutto sul sistema serotoninergico
  • 26. EFFETTI RICERCATI EFFETTI COLLATERALI Aumentano la massa muscolare Aumentano la capacit di recupero Aumentano forza, resistenza e potenza Effetti virilizzanti Ritenzioni di elettroliti con edemi Disfunzioni epatiche, renali e cardiovascolari Rottura dei tendini Disturbi mentali ed effetti sul comportamento Effetti cancerogenici
  • 28. Steroidi Anabolizzanti Endogeni (SAA) Androstenediolo 4-Androstenedione DHT DHEA T 3alfa-diolo 3beta-diolo altri metaboliti 3,17 ridotti
  • 29. SARMs are molecules that can be delivered orally, but that selectively target the androgen receptors in different tissues. The goal is a selective response: agonist and antagonist contemporarily. Potentially indicated to treat sarcopenia, osteoporosis None of the SARMs yet developed are truly selective for anabolic effects in muscle or bone without producing any androgenic effects in tissues such as the prostate gland. SARM Selective Androgen Receptor Modulator
  • 30. SARM Selective Androgen Receptor Modulator Enobosarm (Ostarine or GTx)
  • 31. SERM Selective Estrogen Receptor Modulator Tamoxifene
  • 32. Anastrozolo (inibitore aromatasi) Letrozolo (inibitore aromatasi) Inibitori dellAromatasi Usati nel trattamento del tumore dellovaio o della mammilla in donne in post-menopausa; usati anche per il trattamento della ginecomastia nei maschi
  • 33. Ormone della Crescita (GH) Polipeptide di 191 aa Specie-specifico Emivita di 6-20 min GH in circolo legato a proteina trasposto (rec. troncato) Effetti IGF mediati Effetti trofici su fegato (IGF) e altri tessuti Produzione max alla pubert
  • 37. Sandy Allen (1955, 232 cm) Malgorzata (Margo) Dydek (1974, 218cm)
  • 39. ORMONE DELLA CRESCITA (relativi fattori di rilascio) EFFETTI RICERCATI EFFETTI COLLATERALI Aumenta la lipolisi Aumenta la sintesi proteica Aumenta la disponibilit dei carboidrati Gigantismo Acromegalia Disturbi articolari Disturbi cardiaci Ipertensione Effetto diabetogeno Crescita di neoplasie maligne
  • 40. Eritropoietina (Epo) Promuove la proliferazione cellulare degli eritrociti In caso di ipossia (sforzo intenso, attivit anaerobica) interviene Epo
  • 43. Stimolanti centrali amfetamine, cocaina, efedrina, caffeina, taurina Adrenalina Amifnazolo Benzfetamina Cocaina Cropropramide Dimetiamfetamina Efedrina Etilefrina Fenfluramina Fenmetrazina Fentermina Mefentermina Metanfetamina Metilfenidato Pentetrazolo Sibutramina Stricnina Erythroxylum coca Ephedra strychnos nux vomica
  • 46. Si trova principalmente nella carne (0,5 g /100 g) Fegato ne produce circa 1 g/die Fabbisogno circa 2 g /die CREATINA
  • 49. Gli alimenti modificano i sistemi ormonali?
  • 50. GenisteinaEstradiolo Agiscono in modo simile agli Estrogeni Effetti sulla biosintesi degli Estrogeni Agiscono sulla proliferazione cellulare Azione antiossidante Effetti estrogenici (terapia sostitutiva della post- menopausa?) Effetti anti-osteoporosi, cardioprotettivi, antitumorali?
  • 51. Glycine max (soia) Trifolium pratense Aspalathus linearis (t竪 rosso) Humulus lupulus (luppolo) Cimicifuga racemosa Lupinus albus