際際滷

際際滷Share a Scribd company logo

Richtlijn psychomotore retardatie - (bijna) alles wordt anders

Download as PPTX, PDF
Carsten Lincke
Carsten Lincke

Voordracht 5-11-2013 / ESN (Erfelijke stofwisselingsziektenNederland) Driebergen. het achterblijvende kind / volwassene

1 of 30
Download to read offline
Richtlijn psychomotore retardatie (bijna) alles wordt anders! Dr C.R. (Carsten) Lincke, kinderarts EAA Erasmus MC Sophia Rotterdam ESN het achterblijvende kind / volwassene 5-11-2013 c.lincke@erasmusmc.nl
Geen / neen
verstandelijke beperking terminologie somethingold somethingnew alles wordt anders!
MR > ID mentale retardatie verstandelijke beperking intellectualdisability
American Associationonon Mental Retardation (AAMR) 2006 American AssociationonIntellectual&D evelopmentalDisabilities (AAIDD) PUBMED MeSH: Mental retardation >Intellectualdisability
Diagnostiek bij ontwikkelingsachterstand en verstandelijke beperking. De noodzaak van een nieuwe richtlijn. CR Lincke Praktische Pediatrie 2011/4
http://www.aaidd.org NB: AAIDD was AAMR
PubmedMesh
somethingold 2005
NVK 2005 MR IQ 70-80 licht IQ 50-70 matig IQ < 50 ernstig
NVK 2005
NVK 2005 MR met bijz. kenmerken
Richtlijn psychomotore retardatie - (bijna) alles wordt anders
Richtlijn psychomotore retardatie - (bijna) alles wordt anders
Diagnostische opbrengst (2005) etiologische diagnostiek bij ID gemiddeld % range % chromosomaal onderzoek (inclFra-X) 10 1,8 -48,5 metabool onderzoek 1 0.2-8,4 extra opbrengst subtelomere FISH 5 4,4-6,7 totaal 15-20
somethingnew (karyotypering) >microarrays>exome-sequencing>whole genome sequencing> (proteomics) creatinesynthese/transporterdefec ten cholesterolbiosynthese (SLO) CDG 1000 $ genome
Genome scales Whole genome Exome = 1 % mRNA 3 x 109bp (3000 Mb) 3 x 107 bp (30 MB) 500 4000 bp
Richtlijn psychomotore retardatie - (bijna) alles wordt anders
Praktische Pediatrie 2011/4
GJ van Ommen LUMC HH Ropers MPIMG - Berlin
Etiologie / Diagnostische opbrengst 2012 bij ernstige ID (in theorie volgens HH Ropers) 20% chromosomale rearrangementen 10% X-linked 1% metabool 50-60% defect onbekend dominante de novo mutaties polygene mutaties epigentische factoren exogene factoren (Europa) relatief zeldzaam: C2H5OH, drugs, virus
HH Ropers, Farewell symposium prof Gert-Jan van Ommen 28-09-2012 LUMC
Het gaat hard! 2012 > 2013
Original Article Diagnostic Exome Sequencing in Persons with Severe Intellectual Disability Joep de Ligt, M.Sc., Marjolein H. Willemsen, M.D., Bregje W.M. van Bon, M.D., Ph.D., Tjitske Kleefstra, M.D., Ph.D., Helger G. Yntema, Ph.D., Thessa Kroes, B.Sc., Anneke T. Vulto-van Silfhout, M.D., David A. Koolen, M.D., Ph.D., Petra de Vries, B.Sc., Christian Gilissen, Ph.D., Marisol del Rosario, B.Sc., Alexander Hoischen, Ph.D., Hans Scheffer, Ph.D., Bert B.A. de Vries, M.D., Ph.D., Han G. Brunner, M.D., Ph.D., Joris A. Veltman, Ph.D., and Lisenka E.L.M. Vissers, Ph.D. N Engl J Med Volume 367(20):1921-1929 November 15, 2012
Diagnostic Yield of Exome Sequencing in the Patients. 2012 16% n = 100 24.000 variants per patient ! de Ligt J et al. N Engl J Med 2012;367:1921-1929
Original Article Clinical Whole-Exome Sequencing for the Diagnosis of Mendelian Disorders Yaping Yang, Ph.D., Donna M. Muzny, M.Sc., Jeffrey G. Reid, Ph.D., Matthew N. Bainbridge, Ph.D., Alecia Willis, Ph.D., Patricia A. Ward, M.S., Alicia Braxton, M.S., Joke Beuten, Ph.D., Fan Xia, Ph.D., Zhiyv Niu, Ph.D., Matthew Hardison, Ph.D., Richard Person, Ph.D., Mir Reza Bekheirnia, M.D., Magalie S. Leduc, Ph.D., Amelia Kirby, M.D., Peter Pham, M.Sc., Jennifer Scull, Ph.D., Min Wang, Ph.D., Yan Ding, M.D., Sharon E. Plon, M.D., Ph.D., James R. Lupski, M.D., Ph.D., Arthur L. Beaudet, M.D., Richard A. Gibbs, Ph.D., and Christine M. Eng, M.D. 2013 N Engl J Med Volume 369(16):1502-1511 October 17, 2013
Inheritance Pattern and Medical Presentation of Patients with Established Molecular Diagnosis. Yang Y et al. N Engl J Med 2013;369:1502-1511
Richtlijn psychomotore retardatie - (bijna) alles wordt anders
Etiologische diagnostiek bij verstandelijke beperking mentale retardatie > verstandelijke beperking de NVK richtlijn uit 2005 is verouderd in terminologie en inhoud de snelheid van introductie van nieuwe diagnostische technieken in de klinische praktijk is moeilijk te voorspellen dit zal ingrijpende gevolgen hebben op de diagnostische strategie micro-arrays en NGS als eerste lijnsdiagnostiek (firsttyer) metabool onderzoek / enzymologie in 2e instantie om functionele betekenis te onderzoeken het is de vraag of een nieuwe richtlijn gemaakt met de methodologie van 2012 de ontwikkelingen kan volgen dat kan vermoedelijk beter met expertise-netwerken tussen kinderartsen en klinisch genetici waarin altijd toegang tot up-to-date kennis en diagnostiek
(bijna) alles wordt anders! wat blijft? het belang van documentatie en signalering van CB/JGZ en goed klinisch onderzoek en indicatiestelling veel genomische variatie van onduidelijke betekenis wie legt dat uit? hoe leggen we klinische correlaties? (databanken, bioinformatica, proteomics) nieuwe richtlijn verstandelijke beperking is in ontwikkeling c.lincke@erasmusmc.nl

More Related Content

Richtlijn psychomotore retardatie - (bijna) alles wordt anders

  • 1. Richtlijn psychomotore retardatie (bijna) alles wordt anders! Dr C.R. (Carsten) Lincke, kinderarts EAA Erasmus MC Sophia Rotterdam ESN het achterblijvende kind / volwassene 5-11-2013 c.lincke@erasmusmc.nl
  • 4. MR > ID mentale retardatie verstandelijke beperking intellectualdisability
  • 6. Diagnostiek bij ontwikkelingsachterstand en verstandelijke beperking. De noodzaak van een nieuwe richtlijn. CR Lincke Praktische Pediatrie 2011/4
  • 10. NVK 2005 MR IQ 70-80 licht IQ 50-70 matig IQ < 50 ernstig
  • 15. Diagnostische opbrengst (2005) etiologische diagnostiek bij ID gemiddeld % range % chromosomaal onderzoek (inclFra-X) 10 1,8 -48,5 metabool onderzoek 1 0.2-8,4 extra opbrengst subtelomere FISH 5 4,4-6,7 totaal 15-20
  • 16. somethingnew (karyotypering) >microarrays>exome-sequencing>whole genome sequencing> (proteomics) creatinesynthese/transporterdefec ten cholesterolbiosynthese (SLO) CDG 1000 $ genome
  • 17. Genome scales Whole genome Exome = 1 % mRNA 3 x 109bp (3000 Mb) 3 x 107 bp (30 MB) 500 4000 bp
  • 20. GJ van Ommen LUMC HH Ropers MPIMG - Berlin
  • 21. Etiologie / Diagnostische opbrengst 2012 bij ernstige ID (in theorie volgens HH Ropers) 20% chromosomale rearrangementen 10% X-linked 1% metabool 50-60% defect onbekend dominante de novo mutaties polygene mutaties epigentische factoren exogene factoren (Europa) relatief zeldzaam: C2H5OH, drugs, virus
  • 22. HH Ropers, Farewell symposium prof Gert-Jan van Ommen 28-09-2012 LUMC
  • 24. Original Article Diagnostic Exome Sequencing in Persons with Severe Intellectual Disability Joep de Ligt, M.Sc., Marjolein H. Willemsen, M.D., Bregje W.M. van Bon, M.D., Ph.D., Tjitske Kleefstra, M.D., Ph.D., Helger G. Yntema, Ph.D., Thessa Kroes, B.Sc., Anneke T. Vulto-van Silfhout, M.D., David A. Koolen, M.D., Ph.D., Petra de Vries, B.Sc., Christian Gilissen, Ph.D., Marisol del Rosario, B.Sc., Alexander Hoischen, Ph.D., Hans Scheffer, Ph.D., Bert B.A. de Vries, M.D., Ph.D., Han G. Brunner, M.D., Ph.D., Joris A. Veltman, Ph.D., and Lisenka E.L.M. Vissers, Ph.D. N Engl J Med Volume 367(20):1921-1929 November 15, 2012
  • 25. Diagnostic Yield of Exome Sequencing in the Patients. 2012 16% n = 100 24.000 variants per patient ! de Ligt J et al. N Engl J Med 2012;367:1921-1929
  • 26. Original Article Clinical Whole-Exome Sequencing for the Diagnosis of Mendelian Disorders Yaping Yang, Ph.D., Donna M. Muzny, M.Sc., Jeffrey G. Reid, Ph.D., Matthew N. Bainbridge, Ph.D., Alecia Willis, Ph.D., Patricia A. Ward, M.S., Alicia Braxton, M.S., Joke Beuten, Ph.D., Fan Xia, Ph.D., Zhiyv Niu, Ph.D., Matthew Hardison, Ph.D., Richard Person, Ph.D., Mir Reza Bekheirnia, M.D., Magalie S. Leduc, Ph.D., Amelia Kirby, M.D., Peter Pham, M.Sc., Jennifer Scull, Ph.D., Min Wang, Ph.D., Yan Ding, M.D., Sharon E. Plon, M.D., Ph.D., James R. Lupski, M.D., Ph.D., Arthur L. Beaudet, M.D., Richard A. Gibbs, Ph.D., and Christine M. Eng, M.D. 2013 N Engl J Med Volume 369(16):1502-1511 October 17, 2013
  • 27. Inheritance Pattern and Medical Presentation of Patients with Established Molecular Diagnosis. Yang Y et al. N Engl J Med 2013;369:1502-1511
  • 29. Etiologische diagnostiek bij verstandelijke beperking mentale retardatie > verstandelijke beperking de NVK richtlijn uit 2005 is verouderd in terminologie en inhoud de snelheid van introductie van nieuwe diagnostische technieken in de klinische praktijk is moeilijk te voorspellen dit zal ingrijpende gevolgen hebben op de diagnostische strategie micro-arrays en NGS als eerste lijnsdiagnostiek (firsttyer) metabool onderzoek / enzymologie in 2e instantie om functionele betekenis te onderzoeken het is de vraag of een nieuwe richtlijn gemaakt met de methodologie van 2012 de ontwikkelingen kan volgen dat kan vermoedelijk beter met expertise-netwerken tussen kinderartsen en klinisch genetici waarin altijd toegang tot up-to-date kennis en diagnostiek
  • 30. (bijna) alles wordt anders! wat blijft? het belang van documentatie en signalering van CB/JGZ en goed klinisch onderzoek en indicatiestelling veel genomische variatie van onduidelijke betekenis wie legt dat uit? hoe leggen we klinische correlaties? (databanken, bioinformatica, proteomics) nieuwe richtlijn verstandelijke beperking is in ontwikkeling c.lincke@erasmusmc.nl