Farmakologi Insulin dan OAD
Download as PPT, PDF
0 likes449 views
Dokumen tersebut membahas tentang pengajaran patofisiologi, prinsip farmakoterapi, dan penerapan pengobatan diabetes melitus. Topik utama yang dibahas meliputi definisi, kategori, mekanisme, komplikasi, tujuan pengobatan, dan berbagai obat-obatan untuk diabetes melitus tipe 1 dan 2 seperti insulin, sulfonylurea, biguanide, glitazone, dan inhibitor alfa-glukosidase.
Farmakologi Insulin dan OAD
- 1. M. Fadhol Romdhoni Laboratorium Farmakologi Fakultas Kedokteran - UMP
- 2. Mahasiswa mampu memahami Patofisiologi Diabetes Mellitus Mahasiswa mampu memahami prinsip farmakoterapi pada Diabetes Mellitus Mahasiswa mampu menerapkan farmakoterapi pada Diabetes Mellitus
- 3. Diabetes Mellitus (intoleran karbohidrat) 2 kategori Tipe 1 Insulin Dependent Diabetes Mellitus (IDDM) Tipe 2 Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus (NIDDM)
- 4. Autoimun Kerusakan sel beta tidak ada sekresi insulin Umumnya gejala tampak pada anak-anak Mutlak memerlukan insulin Komplikasi utama ketoasidosis diabetik Ada hubungan antara overproduksi ketoacid dengan hiperglikemi Terapi : insulin dan cairan
- 5. Ditandai dengan penurunan fungsi sel beta, dan penurunan respon jaringan terhadap insulin sering dihubungkan dengan diet, berat badan, dan olah raga Komplikasi Utama koma hiperosmolar nonketotik treat with insulin, fluids, NO glucose Obat : sulfonylureas, meglitinides, biguanides, glitazones, and insulin
- 6. Patofisiologi utama: Hiperglikemia Hiperglikemia neuropathy, nephropathy, retinopathy, atherosclerosis; amputasi
- 7. Tujuan kontrol hiperglikemia, ketoasidosis, mencegah hipoglikemi Hipoglikemia koma Hemoglobin A1c (glycosylated variant) indikator terbaik untuk hiperglikemia o Kontrol diet dan Olah Raga IDDM mutlak perlu insulin NIDDM pengobatan sering tidak diperlukan, bila dapat mengatur diet dan rutin olah raga
- 9. Insulin hormon yang dapat menyebabkan hipoglikemia glucagon, epinephrine, cortisol dan growth hormone hormon yang berlawanan dengan insulin dan meningkatkan glukosa darah
- 10. a 2-chain, disulfide-linked polypeptide produced by cleavage of a C-peptide from proinsulin insulin gene product is preproinsulin proinsulin packaged into cytosolic secretory granules during maturation coordinated with Zn ion equimolar C-peptide packaged and produced
- 11. blood glucose; primary uptake via GLUT-2 transporter glucose metabolism necessary biphasic; acute phase, delayed phase autonomic activity Beta-2 and M2 increase, alpha-2 decreases physiological potentiation amino acids (Lys, Leu), FFA, ketones GIP, gastrin, CCK, VIP, enteroglucagon
- 12. Obat yang mempengaruhi sekresi insulin Stimulasi alpha-2 blockers, beta-2 agonist, theophylline, sulfonylureas Penghambat diazoxide, thiazides, ethacrynic acid, furosemide, phenytoin
- 13. berikatan dengan reseptor insulin multimeric; subunit 2-alpha/2-beta terjadi inisiasi internal oleh ligand: receptor complex Menimbulkan aktivasi tyrosine kinase dan aktivasi gen Substrat IRS-1-4; mutasi dapat menyebabkan resisten insulin
- 14. Mempengaruhi seluruh jalur metabolisme (karbohidrat, lemak, protein) Jaringan yang menjadi target utama liver, adiposa, dan otot rangka Menurunkan produksi glukosa dari hepar menurunkan gluconeogenesis, glycogenolysis, ketogenesis, (meningkatkan sintesis glycogen )
- 15. Sel Otot GLUT-4 glucose uptake , glucose oxidation , glycogen synthesis , amino acid uptake , protein synthesis Glycogenolysis , amino acid Adiposa glucose uptake , triglyceride synthesis ; FFA and glycerol
- 16. peroral tidak efektif berikan parenteral; sc or im; iv pada emergency atau selama pembedahan half-life di plasma<9 min inaktivasi oleh liver dan ginjal
- 17. Sumber binatang manusia (E. coli recombinant) klasifikasi rapid- (regular; Insulin lispro; insulin aspart) , intermediate- (NPH, lente) , slow-acting (ultralente, glargine) .25-1 h, 1-2 h, 4-6 h onsets, respectively
- 18. Only therapeutic use is treatment of DM goal is to control blood glucose and normalize metabolism
- 19. Terutama berhubungan dgn overdosis masalah utama hipoglikemia banyak faktor (puasa, olah raga, penyakit, stress, obat) dapat mempengaruhi sensitifitas insulin eksogen Koma
- 20. Alergi; urticaria, angioedema, anaphylactic Lipodystrophy efek samping injeksi Insulin resistance aktivasi antibodi, abnormalitas glucocorticoids, jaringan yang tidak respon terhadap insulin
- 22. Ada 2 generasi Pertama; tolbutamide, chlorpropamide, tolazamide, acetohexamide Kedua; glyburide, glipizide, glimepiride all orally active seluruhnya terikat protein plasma (90- 99%)
- 23. chlorpropamide generasi I yang memiliki durasi sangat panjang lainnya < 24 h Generasi kedua lebih poten glipizide half-life pendek lebih aman glimepiride; obat batu, long acting, dapat digunakan bersamaan dengan insulin
- 24. mekanisme utama: merangsang pengeluaran insulin berikatan pada ATP-sensitive K-channel inhibits like ATP diduga menurunkan klirens insulin di hepar
- 25. Hanya digunakan pada DM Tipe-2 Sebaiknya tidak digunakan pada: DM tipe-1, DM cenderung ketosis, DM pada kehamilan dapat dikombinasi dengan biguanide atau glitazones
- 26. Toksisitas generasi pertama relatif rendah (3-5%) hypoglycemia masalah utama hepatic toxicity (chlorpropamide & cholestatic jaundice) hematological reactions allergic reaction Generasi Kedua Hypoglycemia paling umum
- 27. biguanide tidak menstimulasi rilis insulin sehingga tidak menyebabkan hypoglycemia biguanide meningkatkan uptake glucosa pada otot and decrease glucose production by liver.
- 28. metformin memproduksi asam laktat (jarang) sering pada pasien dengan kelainan ginjal nausea, abdominal discomfort, diarrhea, metallic taste, anorexia more common vitamin B12 and folate absorption decreased with chronic metformin
- 29. peroral tidak terikat protein plasma ekskresi (tanpa diubah) melalui urine half-life 1.3 - 4.5 h sering dikombinasi dg sulfonylurea juga digunakan untuk polycystic ovary syndrome
- 30. Penyakit Hati Riwayat asidosis laktat Kelainan jantung Penyakit paru menyebabkan asidosis metabolik
- 31. Troglitazone first glitazone NIDDM Rosiglitazone and Pioglitazone
- 32. Gluconeogenesis , glucose output , dan produksi TG di hepar glucose uptake dan pemanfaatan oleh sel otot Pelepasan asam lemak di adiposa efek sekresi insulin belum jelas monotherapy atau kombinasi dengan metformin, sulfonylureas
- 33. Pioglitazones: bersamaan/tidak dgn makan kadar puncak di plasma 3 jam half-life di plasma 3-7 hr; metabolit aktif (t1/2= 16-24 h) metabolisme di hepar CYP2C8 dan CYP3A4 Ekskresi feces (2/3) dan urine (1/3) Rosiglitazone absorbsi sempurna dengan/tanpa makan kadar puncak di plasma 1 jam t1/2 : 3-4 jam Metabolisme oleh CYP2C8
- 34. Antar glitazones retensi cairan edema, anemia ringan mempengaruhi berat badan berhubungan dgn dosis pada kehamilan dan laktasi belum diketahui jangan digunakan pada asidosis laktat, kelainan ginjal pioglitazone berinteraksi dalam metabolisme yg melibatkan CYP3A4 menurunkan level kontrasepsi oral yg mengandung ethinyl estradiol dan norethindrone
- 35. Acarbose and Miglitol diberikan peroral kerja di usus menghambat dan memperlama penyerapan menurunkan glukosa darah dlm jumlah kecil tidak menyebabkan hipoglikemia pada monoterapi competitive inhibitors, so take before meals cause GI disturbances; can rarely cause hepatic toxicity