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Febbre di ndd
        Dr. Dino Sgarabotto
    Malattie Infettive e Tropicali
   Azienda Ospedaliera di Padova
Anche per linfettivologo
 Infezioni
 Neoplasie
 Malattie autoimmuni




        Lelenco indica unordine di priorit mentale e di esami:
    le ricerche degli autoanticorpi possono essere fatte con calma
Eventuale neoplasia occulta
 In 1-2 mesi pu嘆 cambiare di stadio
 Bisogna arrivare ad una conclusione entro 2-3
  settimane
 Quali sono le neoplasie che si possono
  presentare con febbre?
    1.   Neoplasie ematologiche (leucemie e linfomi)
    2.   Neoplasie del corpo/coda del pancreas
    3.   Neoplasie renali
    4.   Neoplasia del cieco
    5.   Metastasi epatiche
Neoplasie febbrili
 Le leucemie alterano di solito almeno due serie
  dellemocromo (es. anemia e piastrinopenia;
  leucocitosi ed anemia, etc)
 Rx torace ed eco addome completo oppure una
  Tac torace addome con mdc
 Ferritina e sangue occulto fecale




    Questo screening non esclude una neoplasia della prostata,
      della mammella o della cervice uterina etc che tuttavia
                  non si presentano con febbre
Uninfezione acuta?
 Febbre elevata > 38属C >>39属C
 Ritmo della febbre
 Presenza di brividi e sudorazioni
 Leucocitosi e PCR > 100 >>200
 Rx torace ed esame urine negativo
 Sensibilit al paracetamolo 500mg e a ibuprofen
  400 mg
 Presenza di stato settico
 Artromialgie
Infezione batterica acuta
 Esordio acuto
 Leucocitosi e PCR elevata
 Stato settico
 In assenza di Rx torace ed esame urine
  patologico comporta ricovero
 Controllo PA, sat HBO2, e pH venoso (arterioso)


 Le infezioni virali usuali possono avere unesordio simile ma di solito
       le alterazioni cliniche e laboratoristiche sono di breve durata
                      in quanto la virosi 竪 di breve durata
In queste condizioni, dove cercare?
   Laddome va esaminato attentamente
       Colecistite acuta pu嘆 sfuggire allo screening
        biochimico, ma di solito 竪 litiasica per cui leco 竪
        risolutivo
       Diverticolite acuta non sempre determina dolori
        addominali evidenti: il sangue occulto fecale 竪
        positivo
       Salpingite acuta (giovani donne) e prostatiti acute
       Raccolte retroperitoneali (es.: ascesso ileopsoas)

             Ecografia e Tac delladdome sono di grande aiuto
Infezioni acute correlate a 
 Viaggi esotici
 Problemi endemici dei paesi dorigine
 Contatti con animali
 Hobby e vita sessuale
 E unimmunodepresso noto o non noto??




            Dunque lanamnesi fisiologica resta
       un passaggio fondamentale nellID consultation
THE PREMIER GLOBAL INFECTIOUS DISEASE
   KNOWLEDGE MANAGEMENT SYSTEM

                     www.GIDEONonline.com




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INFECTIOUS DISEASES MODULE


                            DIAGNOSIS

                                                             With over 200 signs and symptoms


                                                                           Country of acquisition and
                                                                          presumed incubation periods


                                                                                               Suggestions


                                                                              and Disease comparisons




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       HIV infection  initial illness.

With these results we can:



Click on a disease name
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by selecting the diseases we
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  Next, we explore the use of the Disease tab in
         the Infectious Diseases Module
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Infezioni croniche
 Febbre di durata pi湛 lunga
 Di solito < 38属C
 Prevalentemente serotine o intermittenti
 VES/PCR nella norma o solo leggermente
  alterate; esami di screening nella norma



    Ricerca di infezioni focali cio竪 di granulomi dentari:
    Rx ortopantomografia se la situazione del cavo orale 竪 suggestiva.
    Quantiferon per lipotesi TBC occulta
Granulomi dentari
 Lascesso dentario 竪 acuto e d sintomi locali
 Il granuloma di solito non d sintomi locali molto
  evidenti ma pu嘆 dare lo stesso febbre
 Il granuloma a differenza dellascesso non
  risponde alla cura antibiotica
 La terapia 竪 estrazione dentaria oppure
  apicectomia oppure cura canalare, ma in caso di
  febbre: solo o estrazione o apicectomia!
Quantiferon
  positivo quando lESAT 6 竪 positivo, mentre la
  positivit del mitogeno indica semplicemente un
  controllo positivo del test (il risultato del
  mitogeno andrebbe omesso o riportato in
  caratteri minuscoli in quanto 竪 fonte di
  interpretazioni fuoriluogo)
  equivalente ad una Intradermoreazione di
  Mantoux intensamente positiva
 Indica una risposta immunologica al
  Mycobacterium tuberculosis
Significato del Quantiferon
  positivo nella gran parte dei casi di TBC
  conclamata (come la Mantoux), ma non in tutti
  (come la Mantoux)
  positivo anche nei casi in cui al contatto col
  Mycobacterium tuberculosis non segue poi la
  malattia conclamata (95%dei casi)
 Attualmente a chi ha un Quantiferon + in assenza
  di sintomi (compresa la febbre), VES/PCR
  normale, Rx torace normale ed ecoaddome
  normale, cio竪 a chi non ha una TBC conclamata,
  viene consigliata la profilassi anti-TBC
Profilassi anti-TBC
 Isoniazide 5 mg/Kg (200-300 mg/die) per 8 mesi
  associata a vit B6
 Monitorare AST/ALT/GGT nei primi due mesi di
  profilassi, Rx torace a fine profilassi, Quantiferon
  1 anno dopo la fine della profilassi in quanto
  negativizza lentamente
 Non ci sono interferenze farmacologiche, ci
  sono alterazioni delle transaminasi (>100) e
  neuropatie periferiche in < 5% dei casi
  (epatopatici e chi ha gi neuropatie periferiche)
Alternative allIsoniazide
 Rifampicina 450-600 mg/die (10mg/Kg) per 4
  mesi
 Rifampicina + pirazinamide 1500 mg/die
  25mg/Kg per 2 mesi
 Etambutolo + levofloxacina non sono corredate
  da studi
 Nessuna profilassi: Fare Rx torace una volta
  allanno per tre anni; di solito il Quantiferon
  diventa negativo, cio竪 il rischio di ammalarsi non
  竪 INFINITO ma dura 2-3 anni
Quantiferon recente positivizzazione
 Quando in Quantiferon precedente il test era
  dubbio (positico al cut-off) o negativa ed ora 竪
  francamente positivo (sarebbe pi湛 facile se
  avessimo un test quantitativo)
 Quando si associa ad eritema nodoso
  (leziologia prevalente 竪 una reazione iperergica
  allo Streptococco ma talora al Mycobacterium
  tuberculosis)
Eziologia della
sindrome mononucleosica
 EBV e CMV
 Forme minori e rare: HHV6, HHV7 e parvo B19
 Toxoplasmosi
 HIV
 Le sottopopolazioni linfocitarie sono alterate in
  maniera simile; CD4/CD8 <1, CD8 aumentati,
  attenzione quando i CD4 sono bassi  fare HIV
La febbre del giovane padre
   Uomo di 27-40 anni
   Con bimbo di solito <3 anni che va allasilo nido
   Febbre >38属C da oltre 3 settimane associata ad
    astenia e senza mal di gola e linfoadenopatia
   Di solito c竪 una lieve splenomegalia
   GB normali o lievemente ridotti con linfocitosi relativa
    e lieve aumento delle transaminasi
   La sierologia per EBV e CMV sono IgM positive ma
    solo il CMV-DNA 竪 >1000 copie/ml
   La fonte 竪 la saliva/urina del bambino che 竪
    asintomatico: si tratta di infezione primaria da CMV
Esiste la febbre factitia?
 Febbre autoindotta (o factitia) 竪 un fenomeno
  raro correlato a distorsioni della personalit
  individuabili con un colloquio psicologico
  (eventualmente con tavole di Rorschach)
 La gran parte delle febbricole di lunga durata
  con esami normali e obiettivit normali non sono
  febbre factitia
 La febbre non 竪 sensibile a paracetamolo n辿 ad
  ibuprofen, 竪 uguale in ascella ed in cavo orale,
  non 竪 dovuta ad alterazioni ormonali
Febbricola cronica
 Leziologia resta per lo pi湛 ignota
 Mette a dura prova la psicologia personale e
  familiare
 Il compito medico 竪 ricontrollare periodicamente
  la situazione per escludere che non si aggiunga
  qualcosa di peggio
 Alcuni di questi pazienti hanno una replicazione
  virale cronica peraltro asintomatica e a basso
  livello di replicazione (HHV6, HHV7, parvoB19,
  pi湛 recentemente XMRV)
 Di solito sparisce in mesi o anni
Qualche malattia autoimmune
 Non tutte sono individuabili facendo gli
  autoanticorpi (es.: arterite di Horton)
 Non tutte rispondono agli steroidi (es.: vasculiti
  maggiori)
 Il morbo di Still, va in dd con m. Behcet e con m.
  Whipple (HLA e bio duodenale distale)
 Febbre mediterranea familiare (e la colchicina)


    Sarebbe auspicabile una maggiore consapevolezza diffusa
                 su alcune di queste patologie
Grazie per lattenzione

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Febbre di ndd

  • 1. Febbre di ndd Dr. Dino Sgarabotto Malattie Infettive e Tropicali Azienda Ospedaliera di Padova
  • 2. Anche per linfettivologo Infezioni Neoplasie Malattie autoimmuni Lelenco indica unordine di priorit mentale e di esami: le ricerche degli autoanticorpi possono essere fatte con calma
  • 3. Eventuale neoplasia occulta In 1-2 mesi pu嘆 cambiare di stadio Bisogna arrivare ad una conclusione entro 2-3 settimane Quali sono le neoplasie che si possono presentare con febbre? 1. Neoplasie ematologiche (leucemie e linfomi) 2. Neoplasie del corpo/coda del pancreas 3. Neoplasie renali 4. Neoplasia del cieco 5. Metastasi epatiche
  • 4. Neoplasie febbrili Le leucemie alterano di solito almeno due serie dellemocromo (es. anemia e piastrinopenia; leucocitosi ed anemia, etc) Rx torace ed eco addome completo oppure una Tac torace addome con mdc Ferritina e sangue occulto fecale Questo screening non esclude una neoplasia della prostata, della mammella o della cervice uterina etc che tuttavia non si presentano con febbre
  • 5. Uninfezione acuta? Febbre elevata > 38属C >>39属C Ritmo della febbre Presenza di brividi e sudorazioni Leucocitosi e PCR > 100 >>200 Rx torace ed esame urine negativo Sensibilit al paracetamolo 500mg e a ibuprofen 400 mg Presenza di stato settico Artromialgie
  • 6. Infezione batterica acuta Esordio acuto Leucocitosi e PCR elevata Stato settico In assenza di Rx torace ed esame urine patologico comporta ricovero Controllo PA, sat HBO2, e pH venoso (arterioso) Le infezioni virali usuali possono avere unesordio simile ma di solito le alterazioni cliniche e laboratoristiche sono di breve durata in quanto la virosi 竪 di breve durata
  • 7. In queste condizioni, dove cercare? Laddome va esaminato attentamente Colecistite acuta pu嘆 sfuggire allo screening biochimico, ma di solito 竪 litiasica per cui leco 竪 risolutivo Diverticolite acuta non sempre determina dolori addominali evidenti: il sangue occulto fecale 竪 positivo Salpingite acuta (giovani donne) e prostatiti acute Raccolte retroperitoneali (es.: ascesso ileopsoas) Ecografia e Tac delladdome sono di grande aiuto
  • 8. Infezioni acute correlate a Viaggi esotici Problemi endemici dei paesi dorigine Contatti con animali Hobby e vita sessuale E unimmunodepresso noto o non noto?? Dunque lanamnesi fisiologica resta un passaggio fondamentale nellID consultation
  • 9. THE PREMIER GLOBAL INFECTIOUS DISEASE KNOWLEDGE MANAGEMENT SYSTEM www.GIDEONonline.com Copyright 息 2010 GIDEON Informatics, Inc. All rights reserved www.GIDEONonline.com
  • 10. INFECTIOUS DISEASES MODULE DIAGNOSIS With over 200 signs and symptoms Country of acquisition and presumed incubation periods Suggestions and Disease comparisons Copyright 息 2010 GIDEON Informatics, Inc. All rights reserved www.GIDEONonline.com
  • 11. INFECTIOUS DISEASES MODULE The results from GIDEON indicate that our photographer has HIV infection initial illness. With these results we can: Click on a disease name to view more detailed information Run a disease comparison by selecting the diseases we wish to compare and pressing the Compare button Copyright 息 2010 GIDEON Informatics, Inc. All rights reserved www.GIDEONonline.com
  • 12. INFECTIOUS DISEASES MODULE We can also use the results from GIDEON to: Ask GIDEON to explain why a certain disease does not appear in the results by clicking on the Why Not button Save the results Print the results Email the results Next, we explore the use of the Disease tab in the Infectious Diseases Module Copyright 息 2010 GIDEON Informatics, Inc. All rights reserved www.GIDEONonline.com
  • 13. Infezioni croniche Febbre di durata pi湛 lunga Di solito < 38属C Prevalentemente serotine o intermittenti VES/PCR nella norma o solo leggermente alterate; esami di screening nella norma Ricerca di infezioni focali cio竪 di granulomi dentari: Rx ortopantomografia se la situazione del cavo orale 竪 suggestiva. Quantiferon per lipotesi TBC occulta
  • 14. Granulomi dentari Lascesso dentario 竪 acuto e d sintomi locali Il granuloma di solito non d sintomi locali molto evidenti ma pu嘆 dare lo stesso febbre Il granuloma a differenza dellascesso non risponde alla cura antibiotica La terapia 竪 estrazione dentaria oppure apicectomia oppure cura canalare, ma in caso di febbre: solo o estrazione o apicectomia!
  • 15. Quantiferon positivo quando lESAT 6 竪 positivo, mentre la positivit del mitogeno indica semplicemente un controllo positivo del test (il risultato del mitogeno andrebbe omesso o riportato in caratteri minuscoli in quanto 竪 fonte di interpretazioni fuoriluogo) equivalente ad una Intradermoreazione di Mantoux intensamente positiva Indica una risposta immunologica al Mycobacterium tuberculosis
  • 16. Significato del Quantiferon positivo nella gran parte dei casi di TBC conclamata (come la Mantoux), ma non in tutti (come la Mantoux) positivo anche nei casi in cui al contatto col Mycobacterium tuberculosis non segue poi la malattia conclamata (95%dei casi) Attualmente a chi ha un Quantiferon + in assenza di sintomi (compresa la febbre), VES/PCR normale, Rx torace normale ed ecoaddome normale, cio竪 a chi non ha una TBC conclamata, viene consigliata la profilassi anti-TBC
  • 17. Profilassi anti-TBC Isoniazide 5 mg/Kg (200-300 mg/die) per 8 mesi associata a vit B6 Monitorare AST/ALT/GGT nei primi due mesi di profilassi, Rx torace a fine profilassi, Quantiferon 1 anno dopo la fine della profilassi in quanto negativizza lentamente Non ci sono interferenze farmacologiche, ci sono alterazioni delle transaminasi (>100) e neuropatie periferiche in < 5% dei casi (epatopatici e chi ha gi neuropatie periferiche)
  • 18. Alternative allIsoniazide Rifampicina 450-600 mg/die (10mg/Kg) per 4 mesi Rifampicina + pirazinamide 1500 mg/die 25mg/Kg per 2 mesi Etambutolo + levofloxacina non sono corredate da studi Nessuna profilassi: Fare Rx torace una volta allanno per tre anni; di solito il Quantiferon diventa negativo, cio竪 il rischio di ammalarsi non 竪 INFINITO ma dura 2-3 anni
  • 19. Quantiferon recente positivizzazione Quando in Quantiferon precedente il test era dubbio (positico al cut-off) o negativa ed ora 竪 francamente positivo (sarebbe pi湛 facile se avessimo un test quantitativo) Quando si associa ad eritema nodoso (leziologia prevalente 竪 una reazione iperergica allo Streptococco ma talora al Mycobacterium tuberculosis)
  • 20. Eziologia della sindrome mononucleosica EBV e CMV Forme minori e rare: HHV6, HHV7 e parvo B19 Toxoplasmosi HIV Le sottopopolazioni linfocitarie sono alterate in maniera simile; CD4/CD8 <1, CD8 aumentati, attenzione quando i CD4 sono bassi fare HIV
  • 21. La febbre del giovane padre Uomo di 27-40 anni Con bimbo di solito <3 anni che va allasilo nido Febbre >38属C da oltre 3 settimane associata ad astenia e senza mal di gola e linfoadenopatia Di solito c竪 una lieve splenomegalia GB normali o lievemente ridotti con linfocitosi relativa e lieve aumento delle transaminasi La sierologia per EBV e CMV sono IgM positive ma solo il CMV-DNA 竪 >1000 copie/ml La fonte 竪 la saliva/urina del bambino che 竪 asintomatico: si tratta di infezione primaria da CMV
  • 22. Esiste la febbre factitia? Febbre autoindotta (o factitia) 竪 un fenomeno raro correlato a distorsioni della personalit individuabili con un colloquio psicologico (eventualmente con tavole di Rorschach) La gran parte delle febbricole di lunga durata con esami normali e obiettivit normali non sono febbre factitia La febbre non 竪 sensibile a paracetamolo n辿 ad ibuprofen, 竪 uguale in ascella ed in cavo orale, non 竪 dovuta ad alterazioni ormonali
  • 23. Febbricola cronica Leziologia resta per lo pi湛 ignota Mette a dura prova la psicologia personale e familiare Il compito medico 竪 ricontrollare periodicamente la situazione per escludere che non si aggiunga qualcosa di peggio Alcuni di questi pazienti hanno una replicazione virale cronica peraltro asintomatica e a basso livello di replicazione (HHV6, HHV7, parvoB19, pi湛 recentemente XMRV) Di solito sparisce in mesi o anni
  • 24. Qualche malattia autoimmune Non tutte sono individuabili facendo gli autoanticorpi (es.: arterite di Horton) Non tutte rispondono agli steroidi (es.: vasculiti maggiori) Il morbo di Still, va in dd con m. Behcet e con m. Whipple (HLA e bio duodenale distale) Febbre mediterranea familiare (e la colchicina) Sarebbe auspicabile una maggiore consapevolezza diffusa su alcune di queste patologie