Fenomenul Placebo Si Medicul Ca Agent Terapeutic Pharma Business (11.2008)
1. Fenomenul Placebo si medicul ca agent terapeutic
(rev. Pharma Business, noiembrie 2008)
Tendinta de progres in stiinta devine vizibila uneori prin depasirea unor prejudecati si aparitia unui
consens cu privire la relevanta unui subiect anume. Ceea ce in urma cu cateva decenii parea imposibil, la
sfarsitului anului 2000 a avut loc: o conferinta la National Institute of Health (SUA) unde peste 500
cercetatori din diverse domenii au discutat despre stiinta implicata in efectul placebo, despre etica
utilizarii placebo in testele clinice si in demersul terapeutic. Pentru legitimitatea placebo aceasta conferinta
a fost un eveniment extrem de important, schimbarea atitudinii fiind provocata de noile progrese in
studierea creierului (folosind fMRI si PET), precum si de progresul in mai buna intelegere a legaturilor
intre sistemul nervos, endocrin si imunitar.
In prezent, in jurnalele peer-review au fost publicate numeroase articole stiintifice dedicate deslusirii
mecanismelor complexului fenomen placebo. Paradoxal, despre utilizarea placebo in demersul terapeutic
se cunosc putine informatii, in general anecdotice. Aceasta situatie este cauzata de reticienta cadrelor
medicale de a aborda deschis subiectul, datorita problemelor etice asociate cu administrarea placebo in
absenta acceptului pacientului precum si dificultatii de a distinge intre afectiune si boala. Pentru multi
medici, afectiunea este ceea ce medicul vede si gaseste, iar boala este ceea ce pacientul simte ca
suferinta. Afectiunea este ulcerul la stomac, boala este dispepsia pe care el o poate aduce. Nu este insa
usor sa diferentiezi intre afectiune si boala datorita granitei neclare intre probleme organice si
functionale. Un factor ce creste poate frecventa administrarii de placebo de catre medic, pe langa ideea
ca se adreseaza astfel bolii, il constituie climatul medical din prezent, caracterizat de numarul tot mai
mare de pacienti (ce implicit limiteaza atentia pe care medicul o poate acorda fiecaruia) si de solicitarile
acestora pentru mai multa medicatie (chiar atunci cand sunt informati ca aceasta nu este necesara).
Suferinta, se spune, asemenea unei opere de arta, poate fi privita din diverse perspective iar subiectivitatea
trairii anticipate a unui beneficiu de catre pacient joaca un rol critic in multe forme ale efectului placebo.
Spre exemplu, intr-un studiu efectuat in anul 2003 (Benedetti F., Pollo A., Lopiano L. et al., J. Neurosci.
23) privind asteptarile constiente si conditionarea inconstienta, unui grup de pacienti i sa administrat o
preconditionare farmacologica cu ketorolac, un analgezic nonopioid, timp de doua zile consecutive,
urmand ca in a treia zi analgezicul sa fie inlocuit cu un placebo dublat de sugestii verbale de analgezie.
Aceasta procedura a indus un puternic raspuns placebo analgezic. Pentru a vedea daca acest raspuns
placebo s-a datorat preconditionarii farmacologice, intr-un al doilea grup de pacienti aceeasi procedura de
preconditionare cu ketorolac a fost urmata, insa placebo a fost administrat in a treia zi impreuna cu sugestii
verbale ca medicamentul era un agent hiperalgezic. Aceste instructiuni verbale au fost suficiente nu numai
sa blocheze complet analgezia placebo, dar de asemenea sa produca hiperalgezie. Experimentul arata ca
cel putin in unele cazuri analgezia placebo depinde de expectatia descresterii durerii, chiar daca este
efectuata o procedura de preconditionare analgezica.
Analgezia indusa prin placebo s-a descoperit ca activeaza in unele circumstante sisteme endogene opioide,
inclusiv prin activarea anumitor regiuni ale creierului. Desi sistemele opioide endogene nu sunt singurele
mecanisme implicate in analgezia placebo, putine detalii se cunosc despre raspunsul placebo mediat
nonopioid, cum ar fi expunerea la un medicament ca ketorolac. Unul dintre cercetatorii care s-a remarcat
prin studierea acestor aspecte este Fabrizio Benedetti (Universitatea Turin, Departamentul de neurostiinte,
Italia), cercetarile sale aducand dovezi in favoarea existentei unor mecanisme fiziologice activate de
factorii psihologici implicati in efectul placebo. Alti cercetatori au demonstrat ca influenta efectului
placebo se extinde si asupra sistemul imunitar, endocrin, respirator, cardiovascular, asupra dependentei,
anxietatii, depresiei, Parkinson-ului.
2. Factorii psihologici sunt probabil vinovati ca determina indivizii sa raspunda deseori intr-o masura
variabila - printr-un efect placebo la pastile cu zahar administrate dar nu si la zaharul ce se gaseste in
mancarea pe care o consuma zilnic. Analiza sistematica a studiilor efectuate privind efectul clinic provocat
de culoarea pastilelor administrate (medicamente active, nu placebo) arata ca perceptiile oamenilor
inflenteaza sanatatea: albastru este vazut ca depresiv iar culoarea portocaliu si rosu ca stimulante (De
Craen si colegii BMJ, 1996). Spre exemplu, inainte de operatie, pentru linistire, barbatii se pare ca
prefera pastile portocalii in vreme ce femeile prefera pe cele albastre. Intr-un studiu italian al efectelor
sedative pe care pastilele inerte le au, s-a constatat ca pastilele albastre provoaca efecte sedative la femei
(probabil datorita asocierii cu vesmantul Fecioarei Maria, o figura considerata protectoare de catre multe
femei italiene) in vreme ce la barbati are efect stimulat (probabil datorita asocierii cu culoarea echipei
nationale de fotbal a Italiei).
Capata tot mai multa credibilitate ideea ca circuitele neurobiologice implicate in efectul placebo sunt
activate prin subtila influenta a experientei de viata pozitionata in cadrul contextului cultural. Biroul
medicului sau spitalul, asemenea unui locas religios, se caracterizeaza prin existenta unui scenariu ce
deriva din cutumele locului si care ii spune pacientului cum sa se comporte, cum sa traiasca respectiva
experienta si ce sa astepte de la ea. Astfel, stimulii contextuali si sociali pot determina aparitia mai multor
efecte placebo ce influenteaza starea fiziologica a pacientului prin mecanisme diferite. Astfel de efecte au
loc uneori chiar in absenta administrarii unui medicament placebo fara valoare demonstrata ca ar
imbunatati starea de sanatate a pacientului in cazul afectiunii tratate (cum ar fi vederea unei siringi intr-un
context terapeutic).
Dincolo de simbolurile legate de sanatate si care fac parte din cultura contemporana noua, afirmatia ca
relatiile interpesonale ale pacientului au efect asupra sanatatii sale nu mai poate fi desconsiderata in
prezent, ea fiind sustinuta de studii ce concluzioneaza ca suportul social (in particular componenta
emotionala) afecteaza sistemul cardiovascular, endocrin si imunitar. Suportul social are rol atat de
protectie impotriva stresului dar pare si sa produca efecte fiziologice directe (Uchino et al. The
relationship between social support and physiological processes: a review with emphasis on underlying
mechanisms and implications for health, Psychol Bull 119,1996).
Cat este de acceptata insa ideea ca medicul poate avea un rol terapeutic pentru pacient, pe langa
cunostintele medicale pe care le foloseste pentru a-l vindeca? Desi o astfel de abordare poate intari
dihotomia artificiala dintre arta si stiinta ce caracterizeaza actul medical, reformularea ei ar fi mai
potrivita sub forma ce stimuli semnificativi ar putea oferi medicul pentru a induce un efect placebo (care
se poate adauga rezultatelor produse de tratamentul administrat)? Raspunsul la aceasta intrebare ar putea
fi rezumat, dupa cum arata prof. Howard Brody de la Michigan State University, la relatia existenta intre
stimul, pacient, istoria personala a pacientului si influentele mediului socio-cultural.
In medicina moderna, afectiunea de care sufera un pacient este privita deseori ca un obiect exterior cu o
marginala semnificatie si implicatie psihologica pentru respectivul, minimalizandu-se relevanta trairilor pe
care ea le determina si modul cum sunt acestea procesate in vederea gasirii unui sens mai larg experientei
de inbolnavire (sens ce tine de fragilitatea vietii, de pacat, vinovatie, etc.). Intalnirea terapeutica intre
medic si pacient este insa permanent marcata de simboluri culturale. Convingerea ca medicii inteleg
problema de sanatate cu care se confrunta si ca ei detin solutia vindecarii sau a alinarii suferintei, poate
conduce la o expectatie crescuta din partea pacientilor. Aceasta expectatie, daca este dublata de increderea
in terapeutul respectiv, in reputatia sa cladita pe succese anterioare, in empatia si entuziasmul pe care
3. acesta le emana mai ales non-verbal, contribuie uneori la vindecare prin declansarea mecanismelor
biochimice implicate in efectul placebo.
Medicul, prin preconditionarile socio-culturale ce actioneaza asupra pacientilor, poate beneficia de o
persuasiune crescuta, utila in prezentarea unei explicatii pacientului vis-a-vis de situatia in care se afla, de
etapele ce trebuie urmate pana la vindecare. Halatul alb si stetoscopul raman 樽nsemne ale obligatiei
asumate de medic de a face tot ce este posibil pentru vindecarea pacientului. O astfel de persuasiune nu
trebuie insa sa priveze pacientul de dreptul sau de a participa la deciziile medicale ce il privesc. Un pacient
care percepe situatia sanatatii sale ca fiind controlabila, desi de multe ori este speriat sau depasit de
evenimente, va accepta sa respecte cu strictete instructiunile medicale si va sprijini astfel procesul de
vindecare.
Se pare insa ca discursul terapeutic al medicului are efecte semnificative nu doar prin procesarea la nivel
cognitiv a informatiei oferite ci mai ales prin reactia emotionala directa a pacientului, deoarece ca fiinte
umane interpretam substantial realitatea prin reactiile emotionale la ceea ce percepem, fapt ce se poate
reflecta ulterior in organism. Intr-un studiu intitulat Drug, Doctors Verbal Attitude and Clinic Setting in
Symptomatic Response to Pharmacotherapy (Uhlenhuth et al., Psychopharmacology, 1966) un sedativ
(Elavil) a fost gasit ca fiind mai eficient decat administrarea de placebo in tratarea pacientilor anxiosi doar
in una din cele trei clinici implicate in studiu. Eficienta sa in acel caz s-a datorat adoptarii de catre medici
a unei atitudini terapeutice pozitive, marcate de entuziasm si asigurarea ca medicatia a fost/va fi eficienta
pentru respectiva problema medicala. In aceeasi clinica, cand medicii au adoptat o atitudine detasata,
nesigura, comunicand ca medicatiei respective nu i s-a demonstrat eficienta clara pentru conditia medicala
a pacientului, rezultatele grupului caruia i s-a administrat placebo si a celui ce a primit sedativul au fost
mai slabe decat rezultatele inregistrate de pacientii cu medici entuziasti. Alte experimente si metaanalize,
ca cea al lui Herbert Benson si David McCallie (Angina Pectoris and the Placebo Effect, New England
Journal of Medicine 300,1979) atrag atentia asupra diferentei substatiale intre efectele terapeutice ce au
fost obtinute de medici entuziasti fata de cei sceptici. De asemenea, comunicarea si acordul intre medic si
pacient privind deciziile ce trebuie luate in tratarea afectiunii influenteaza vindecarea sau problemele
medicale post-operatorii (Stewart M. A., Effective Physician Patient Communication and Health
Outcomes: A Review, CMAJ 152, 1995). Un alt studiu (Di Blasi et al. Influence of context effects on
health outcomes: a systematic review, Lancet 357, 2001) vine in sustinerea ideii ca rezultatele demersului
terapeutic sunt mai bune la medicii ce ofera pacientilor sprijin emotional si cognitiv fata de medicii care se
limiteaza la formalismul consultatiilor.
Are inca sustinere ideea ca medicii, daca sunt convinsi de eficienta metodelor terapeutice folosite pot
influenta rezultatele terapeutice la o mare varietate de pacienti(desi aceste metode nu au intotdeauna o
baza stiintifica clara, ci deriva din experienta clinica a respectivilor terapeuti). Cu toate acestea,
compararea modul in care medicii comunica cu suferinzii, in functie de personalitatea pacientilor si tipul
de afectiuni de care sufera acestia, poate ajuta la determinarea stilurilor comportamentale pe care medicii
le pot utiliza sa stimuleze vindecarea. Rita Charon (Narrative Medicine- A Model for Empathy, Reflection,
Profession, and Trust, JAMA, 2001) vorbeste despre necesitatea medicilor de a recunoaste momentele
critice al pacientilor, de a fi empatici si atenti la semnificatiile relatarilor acestora. O medicina exclusiv
focalizata pe competenta stiintifica nu poate ajuta pacientul sa depaseasca socul pierderii sanatatii si, in
absenta unei clarificari complete din partea pacientului referitor la elemente din viata sa relevante medical,
diagnosticul poate fi imprecis, costurile crescute iar incertitudine remarcata de pacient poate duce la
noncompliance si la o relatie terapeutica ineficienta.Acest aspect este legat si de o alta problema, aceea a
modalitatii de prezentare de catre medic a riscurilor si efectelor secundare pe care o poate avea medicatia
recomandata pentru tratarea unei afectiuni. Cum pot fi diminuate expectatiile pacientului astfel incat
4. acesta sa nu perceapa exacerbat efectele negative le medicatiei, efecte care teoretic pot apare (efectul
nocebo) si care pot avea uneori consecinte semnificative asupra rezultatelor demersului terapeutic?
Efectul placebo poate varia enorm in anumite afectiuni, de la nesemnificativ clinic la depasirea efectului
specific al medicamentului. In conditiile in care aspectul cheie il constituie increderea deplina a
pacientului in eficienta tratamentului, cum pot fi impacate beneficiul medical si problema etica vis-a-vis de
administrarea placebo si consimtamantul informat in demersul terapeutic? Deoarece acea convingere a
pacientului capabila sa influenteze eficienta tratamentului presupune aspecte emotionale dificil de
cuantificat, este important tactul medicului in a prezenta placebo, atunci cand considera necesar, ca o
alternativa la tratamentul traditional existent, alternativa mai putin costisitoare si cu efecte secundare
probabil mai mici. Medicul trebuie sa-i explice pacientului ca placebo nu contine substanta activa si desi
mecanismele sale de functionare nu sunt inca clarificate, el poate declansa/stimula vindecarea dorita in
numeroase cazuri. Daca considera, medicul poate detalia putin mecanismele fiziologice identificate ca
fiind implicate in efectul placebo, fapt ce poate creste increderea pacientului. Chiar daca acesta nu intelege
foarte mult din explicatii, ele capata valoare emotionala prin increderea si atentia pe care pacientul simte
ca medicul o ofera, ceea ce probabil va intari suportul rational pentru expectatia sa in vindecare. Medicul ii
poate solicita pacientului sa se prezinte la vizite periodice, in urma carora poate decide schimbarea
tratamentului, daca este cazul.
A limita explicatiile catre pacient la afirmatii seci gen placebo functioneaza numai daca tu crezi in el,
desi reflecta o realitate complexa (marcata de conditionari si expectatii inconstiente), poate declansa
conflicte interioare puternice la un pacient ce se simte deja vulnerabil in fata bolii; pacientul doreste sa
transfere pe cat posibil in exterior responsabilitatea vindecarii iar o astfel de veste fara explicatii
suplimentare pune o presiune prea mare pe umerii sai, inducandu-i un sentiment de responsabilitate pentru
viata sa pe care la acel moment nu si-l poate asuma. De asemenea, acest gen de abordare ii poate crea
pacientului impresia falsa ca este o problema de vointa declansarea efectul placebo, cand de fapt aspectul
emotional pare sa primeze. Administrarea placebo in mod etic presupune luarea in considerare a relatiei
existente intre medicul si pacientul respectiv, a importantei ritualului terapeutic, a convingerilor generale
ale pacientului privind boala si moartea, privind corpul si mecanismele de vindecare, a influentei
membrilor familiei in procesul placebo.
Nu exista informatii clare despre utilizarea terapeutica a placebo in Romania, dar ipotetic progresul in
aceasta directie ar putea fi realizat in doua etape. In prima etapa, prin analiza manualelor utilizate in
facultatile de medicina acreditate (cursuri de chirurgie, pediatrie, obstretica si ginecologie, farmacologie,
psihiatrie, etc.), se urmareste - dupa cum recomanda specialisti in sanatate publica in cazul altor tari -
proportia din numarul total al manualelor in care pot fi gasite raspunsuri aprofundate la intrebari ca:
Este definit placebosi efectul placebo; ce clarificari ofera aceste definitii?
Sunt prezentate tipurile de placebo administrate frecvent si mecanismele cunoscute pe care el se
bazeaza?
Se mentioneaza cantitatea si durata de timp pentru care se administreaza placebo?
Este abordat conceptul de nocebo si implicatiile sale?
Sunt discutate costurile si efectele secundare ale administrarii de placebo?
Sunt prezentate aspectele etice ce privesc fenomenul placebo?
Se solicita tinerea evidentei administrarii de placebo pacientilor?
Ce criterii sunt recomandate medicilor pentru a evalua reactiile la administrarea de placebo si
eficienta administrarii lor?
Se ofera indicatii despre situatiile si tipurile de pacienti pentru care administrarea de placebo este
acceptata / acceptabila?
5. Informatiile stranse in prima etapa se pot dovedi folositoare, indicand poate necesitatea unei abordari mai
explicita a fenomenului placebo in activitatea didactica medicala din Romania. In SUA, articolul Placebo
medication use in patient care: a survey of medical interns (Berger JT, West J Med,1999), arata ca 64%
din medicii rezidenti americani chestionati (provenind de la 28 facultati de medicina) stiau detalii despre
utilizarea placebo in demersul terapeutic. Ei au afirmat ca au intrat in contact cu aceste informatii fie in
timpul perioadei de studentie fie in perioada de rezidentiat, sursa datelor constituind-o in principal
literatura medicala si medicii indrumatori. Ingrijorator este faptul ca mai mult de jumatate din medicii
rezidenti considerau ca administrarea de placebo este un test folositor pentru a avea certitudinea existentei
unei dureri cu cauza organica desi intr-un manual de farmacologie de o larga recunoastere (Goodman and
Gilmans the Pharmacologic Basis of Therapeutics, Pergamon Press, 1990) se preciza ca
reducerea/eliminarea sau nu a simptomelor dupa administrarea unui placebo nu constituie o baza de
incredere pentru a determina daca simptomele au origine psihogenica sau somatica. O alta concluzie a
articolului mentionat este ca pacientii care prezentau simptome clinice neconvingatoare (suspectandu-se
o componenta psihologica) sau care avusesera in trecut afectiuni psihiatrice alcatuiesc, in urma
interpretarii raspunsurilor medicilor rezidenti, categoria cea mai predispusa sa ii fie administrate
tratamente necorespunzatoare sau sa fie victima comportamentului medical neetic.
A doua etapa in strangerea de informatii despre utilizarea terapeutica a placebo in Romania trebuie sa
cuprinda chestionarea unui esantion reprezentativ de medici si asistente medicale privitor la modul in care
ei utilizeaza placebo in demersul terapeutic. Desi medicina este predata si practicata in Romania cu aceeasi
rigoare ca in ale tari ale lumii, rezultatele chestionarului vor putea arata -prin comparare cu studii similare-
eventuale diferente culturale in perceperea si utilizarea fenomenului placebo.
Scopul acestor doua etape este de a porni o dezbatere fundamentata privind utilizarea placebo, atat in
interesul pacientilor cat si in beneficiul demersului terapeutic, al educatiei cadrelor medicale si, poate, a
unei mai bune colaborari medic psiholog.
Stud. Adrian Andreescu
Facultatea de psihologie, USH, Brasov
Adrian [.] research [at] yahoo.com
http://terapeutic.weblog.ro/