GABA Ä°nhibisyon Sistemi
•Download as PPTX, PDF•
3 likes•6,675 views
En önemli inhibisyon sistemlerinden biri olan GABA sistemi hakkında kısa bir sunum.
GABA Ä°nhibisyon Sistemi
- 1. GABA γ-Aminobutyric Acid Özgün ÖZALAY Ege Üniversitesi – Sinirbilim www.ozgunozalay.com
- 2. GABA Memeli SSS deki en önemli ve en çok bulunan inhibitör nörotransmitterdir. GABAerjik işlevin pek çok nörolojik ve psikiyatrik rahatsızlıkta (mental retardasyon, madde bağımlılığı, uyku bozuklukları, epilepsi, Huntington ve Parkinson hastalıkları) bozulduğu gözlenmiştir. Genel anesteziklerin etkilerini GABA A reseptörlerinin düzenlediği inhibitör sinaptik iletinin arttırılımasıyla göstermektedirler.
- 3. GABA Yolu/Shunt GABA yolu, GABA üretilmesi ve miktarının korunmasını sağlayan bir döngüdür. GABA pek çok beyin bölgesinde yüksek konsantrasyonlarda (diğer monoamin nörotransmitter konsantrasyonunun 1000 katı) bulunur ve bu bölgelerde pek çok sayıda güçlü etkileri olan GABAerjik nöronlar bulunur. Glutamattan yapılan GABA, sinaptik veziküller aracılığıyla sitozolden salgılatıcı veziküllere taşınır, presinaptik nöronun depolarizasyonu ile sinaptik aralığa salınır ve postsinaptik yüzeydeki hedef reseptörlere bağlanır. Presinaptik sinir terminalleri ve glia hüc tarafından geri alınana kadar etkinliğini gösterir.
- 4. GABA Yolu/Shunt Presinaptik terminaller tarafından geri alınan GABA tekrar kullanıma hazırdır ancak gliada GABA süksinik semialdehite dönüştürülür, krebs döngüsüne girer ve glutamin meydana gelir, bundan da daha sonra GABA elde edilebilir.
- 6. GABA Reseptörleri GABA A Reseptörleri Psödo simetrik pentamer yapıda ligand kapılı iyon kanallarıdır. Her alt-ünitenin 4 adet membran kateden hidrofobik domainleri vardır.M3-M4 arasındaki bölgede uzun, çeşitliliği sağlayan intrasellüler bir domain bulunur. GABA veya analoglarının bağlanmasıyla Cl - kanalları açılır.
- 7. GABA Reseptörleri GABA A Reseptörleri E GABA (denge potansiyeli)'yı -70mV civarına çekerek kolay uyarılmayı sağlarlar, artmış ateşleme miktarı ve membran hiperpolarizasyonu ile aksiyon potansiyeli şansını azaltıp inhibisyona neden olurlar.Kanallardan içeriye Cl - akışı meydana gelir, artmış Cl - geçirgenliği hücreyi depolarize edebilir. Bu da hücreyi ateşleme yapması için veya Ca ++ geçirgenliğini arttırması için uyarabilir(embriyonik). Her GABA A reseptör kompleksinde 2 adet GABA tanıma bölgesi bulunmaktadır. GABA konsantrasyonunun artmasıyla kanalın ortalama açık kalma süresi uzar.
- 8. GABA Reseptörleri GABA B Reseptörleri G-protein kenetli reseptörlerdir. Hem presinaptik hem de postsinaptik inhibisyon yapabilirler. Bazı GABA B reseptörleri K + kanallarını aktive ederek yavaş inhibitör etki yaratırlar. Bazıları ise Ca ++ geçirgenliğini azaltarak, IP üretimini düzenler ve/veya cAMP üretimini inhibe ederler. Azalmış nörotransmitter salınımı kendi üzerinde exitatör etkiye veya başka bir nörotransmitter salınımı üzerinde inhibitör etkiye neden olabilir. Bu reseptörler GABA bağlanma bölgesi içeren R1 alt-ünitesi ve G Proteini ile etkileşime giren R2 alt-ünitesinden meydana gelen heterodimer yapıdadır.
- 9. GABA Reseptörleri GABA A reseptörlerinin alfa/beta alt ünitelerinde GABA bağlanma bölgeleri bulunur. En önemli agonistlerinden biri psikoaktif mantar(amanita muscaria)dan elde edilen muscimol isimli bir bileşiktir. Bunun yanı sıra isoguvacine,THIP, 3- aminopropan-sülfat gibi bileşiklerdir. Klasik antagonisti ise kanal açık kalma süresini ve açılma frekansını azaltan bisülsilindir. GABA kapılı Cl - iyon kanalları da birkaç farklı ilaç grubu tarafından modüle edilebilir. Benzodiazepinler, barbitüratlar, etomidate ve propofol. Ayrıca bazı GABA A reseptörlerinin etanol ve bazı uçucu genel anesteziklerden etkilendiği gözlenmiştir.
- 10. İlaçlar Yapılan çalışmalar, benzodiazepin reseptörünün, GABA reseptörü-Cl - kanal kompleksinin bir parçası olduğunu göstermiştir. Benzodiazepin agonistleri, sedatif, anksiyolitik, ve antikonvülsan etki gösteren barbitüratlar da dahil en başarılı ve çok kullanılan depresan ilaçlardır(diazepam, klordiazepin-anti- anksiyetik etki). Benzodiazepin agonistleri, GABAerjik iletimi arttırarak kanalların açılma sıklığını arttımaktadır. Bu da artmış GABA etkisine neden olmaktadır.
- 11. İlaçlar Barbitüratlar anestezi ve epilepsinin kontrol edilmesinde kullanılır. Fenobarbital ve pentobarbital en sık kullanılan barbitüratlardır. Yapılan elektrofizyolojik çalışmalarda barbitüratların ortalama kanal açık kalma sürelerini oldukça arttırdığını göstermiştir(9ms).Bu da kanallardan Cl - akışını oldukça arttırmaktadır. Barbitüratların yanı sıra uçucu gazlar, steroidler ve alkol bu Cl - akışını değiştirmektedir. Barbitüratların yüksek dozlarında iyon kanalı tamamen açılır ve barbitüratların değil ama benzodiazepinlerin etkinliği artar.