Gastroenterolojik hastalıklarda kullanılan biyolojik tedavi ajanları ve antikorları
•
0 likes•1,875 views
Gastroenterolojik hastalıklarda kullanılan biyolojik tedavi ajanları ve antikorları
Gastroenterolojik hastalıklarda kullanılan biyolojik tedavi ajanları ve antikorları
- 2. Gastroenterolojik hastalıklarda kullanılan biyolojik tedavi ajanları ve antikorları Amaç: Biyolojik tedavi ajanlarından TNF alfa bloker ilaçlar için, etken madde düzeyi ve antikor testlerinin kullanımı hakkında bilgi paylaşımı Kapsam: • TNF alfa bloker ilaçların klinikte kullanım alanları • İlaç düzeyi ve ilaç antikor sonuçlarının yorumlanması Sunumdan alınması beklenen: • TNF alfa bloker ilaçlar için etken madde düzeyi ve antikor ölçümünün tedavi etkinliği takibinde öneminin bilinmesi
- 3. Biyolojik tedavi ajanları Biyolojik tedavi ajanları monoklonal antikorlardır. Monoklonal antikor ilaç Etken Madde İnhibisyon etkisi Kullanıldığı hastalıklar TNF alfa Antikor İnfliximab, Adalimumab, Etanercept TNF alfa üzerinden İnflamasyon Chron, Ülseratif Kolit, Romatoid Artrit, Ankilozan Spondilit, Psöriazis CD20 Antikor Rutiximab B hücre Lenfoma VEGF-A Antikor Bevacizumab Angiogenez Kolorektal kanser Her2 Antikor Transtuzumab Reseptör HER2 pozitif kanserler IL-6R Antikor Tocilizumab IL-6 üzerinden İnflamasyon Romatoid Artrit
- 4. TNF alfa Blokerleri Bağışıklık sitemi üzerine etkili monoklonal antikorların bir grubudur. TNF alfa immün hücrelerden salınır ve bir dizi inflamatuvar ve immunoregülatuvar aktivitede rol oynar. TNF alfa blokerleri, TNF alfa'nın soluble ve membran formlarına bağlanıp, patolojik etkilerini bloke eder.
- 6. TNF alfa Bloker Ajanlar Infliksimab (kimerik IgG1 kappa monoklonal ab) Damar içi uygulanır. 0,2 ve 6. hafta başlangıç infüzyon sonrası 8 haftada bir idame. Adalimumab (rekombinant insan IgG1 monoklonal antikor) Derialtı uygulanır. 2 haftada bir. Etanercept (soluble TNFR füzyon proteini (p75+IgG)) Derialtı uygulanır. Haftada 1-2
- 7. İnfliximab Kimerik monoklonal antikor olup hem soluble, hem de transmembran TNF alfa'ya yüksek affinite ve spesifite ile bağlanır . Hastalığa göre farklı farmakokinetik özellik gösterir. Romatoloji Gastroenteroloji Dermatoloji Romatoid artrit Crohn hastalığı Kronik Psöriazis Ankilozan Spondilit Ülseratif kolit Psöriatik Artrit
- 8. İnfliximab Başlangıç infüzyonu (0,2-6 hafta) sırasında kararlı düzeye ulaşmamaktadır ve infüzyonlar arasında düzey çok değişkendir. İnfliximab düzeylerinin stabileşme süresi olarak yaklaşık 14 hafta verilmektedir.
- 9. İnfliximab Düşük konsantrasyonları tedaviye yanıt kaybı ile ilişkilendirilir. İnfliximab Düzeyi Ölçümü < 5.0 µg/mL > 5.0 µg/mL > 35.0 µg/mL İnfliximab antikor ölçümü Tedaviye yanıt kaybı var ise daha yüksek doz veya daha sık aralıklarla infüzyon Örnek alım zamanı kontrol
- 10. Adalimumab Recombinant IgG1 monoklonal antikoru olup hem soluble, hem de transmembran TNF alfa'ya yüksek affinite ile bağlanır. Romatoloji Gastroenteroloji Diğer Romatoid Artrit Ülseratif Kolit Üveit Juvenil İdiopatik Artrit Crohn hastalığı Hidradenitis suppurativa Ankilozan spondilit Psöriatik Artrit
- 11. Adalimumab Adalimumab ilaç kullanımından 2 hafta sonra ölçülebilir. Düşük konsantrasyonları tedaviye yanıt kaybı ile ilişkilendirilir. <5000 ng/mL düzeyinde Adalimumab antikor bakılması önerilir.
- 12. Monoklonal antikor klerensine etki eden faktörler Faktörler Etki yönü Düşük albumin düzeyi Yüksek başlangıç TNF alfa düzeyi Yüksek başlangıç CRP düzeyi Yüksek BMI Erkek cinsiyet Anti İlaç Antikor İmmunsupresan kullanımı Anti-TNF Monoclonal Antibodies in Inflammatory Bowel Disease: Pharmacokinetics-Based Dosing Paradigms. Ingrid Ordás1,2, Diane R. Mould3, Brian G. Feagan4 and William J. Sandborn1 http://www.nature.com/cpt
- 13. TNF alfa bloker ilaç antikorları İlaca karşı gelişen antikor, ilaçların farmakokinetiğini etkiler. İlaca yanıtın derecesi ve yanıt süresini azaltır. İlaç antikorlarının pozitiflik oranı hasta ve hastalığa bağlı olarak geniş bir varyasyon gösterir.
- 14. TNF alfa bloker ilaç anikorları için pozitiflik oranı Infliximab antikor pozitifliği %9 ile %58 Adalimumab antikor pozitifliği %3.7 ile %40 İmmunsupresanlara birlikte pozitiflik azalır. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2012.05057.x/full https://www.anserifx.com/PDF/Wang2.pdf https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/03/briefing/3930B1_02_B-Abbott-Humira%20Prescribing%20Info.pdf https://www.premera.com/medicalpolicies/2.04.84.pdf Curr Treat Options Gastroenterol. 2014 Mar; 12(1): 59–75.
- 15. İnfliximab ve Anti İnfliximab verileri İnfliximab düzeyi < 5.0 µg/mL vaka oranı: % 75 İnfliximab Antikor Pozitifliği % 16.5 % 94 INF <5.0 µg/mL % 6 INF >5.0 µg/mL
- 16. Adalimumab ve Anti Adalimumab verileri Adalimumab düzeyi < 5000 ng/mL vaka oranı: %45 Adalimumab Antikor Pozitifliği % 0.8 % 100 ADA <5000 ng/mL % 0 ADA >5000 ng/mL
- 17. TNF alfa bloker ilaç yan etkisi otoimmunite En sık ANA pozitifliği saptanır. ANA pozitifliği olguların yaklaşık yarısında ilk infüzyondan sonra görülür Klinik anlamı belli değildir. ANA pozitifliği anti-TNF kullanımı ile ilgili kararı etkilememektedir.
- 18. TNF alfa bloker ilaç düzeyi testleri için genel kavramlar Ölçüm için başlangıç zamanı ve takip şeması var mı? Yok. Tedaviya yanıtsızlık ve doz değişimi sonrası Örnek ne zaman alınmalı? Sonraki ilaç alımından hemen önce (İnfliximab için minimun son infüzyondan 6 hafta sonra) Terapötik düzey belirlenmiş mi? Hayır. Hastalık ve hastaya göre değişkenlik gösterdiğinden verilmemektedir. Tedaviye yanıt ile yorumlanmalıdır.
- 19. TNF alfa bloker ilaç düzeyi testleri için genel kavramlar Antikor testi yapılması için kriterler nelerdir? Genel kabul görmüş sınır değerlerin altındaki ilaç düzeyleri Tedaviye yanıtsızlık İlaç kullanımından sonra ilaç antikoru ne zaman pozitifleşir? 2. haftadan itibaren görülebilir.
- 20. TNF alfa blokerleri ilaç düzeyleri ve ilaç antikorları neden ölçülür? İlaç konsantrasyonunun ve ilaç antikorlarının varlığının test edilmesi, doz ve terapötik stratejilerin ayarlanmasına(proaktif izleme) yardımcı olur. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25373884 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2012.05057.x/full http://clinchem.aaccjnls.org/content/clinchem/early/2016/06/22/clinchem.201 5.242875.full.pdf http://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1080/14740338.2017.1248401 https://helda.helsinki.fi/bitstream/handle/10138/174093/BTT_96982_cost_effe ctiveness_of_routine_measuring_serum_drug_concentra_040116.pdf?sequence =1
- 21. Özet Tedaviye yanıtsızlık İlaç düzeyi ölçümü Düşük ilaç düzeyi İlaç antikor ölçümü İlaç antikoru pozitifliği Tedavi planmasında değişiklik Tedavi etkinliğinin arttırılması Etkisiz ilaca devam edilmesi hastaya zaman ve yaşam kalitesi kaybettirir.
- 22. İlaç kullanımının laboratuvar testlerine etkisi Amaç: Gastroentoroloji ilaçlarının kullanımının laboratuvar testlerine etkisi hakkında bilgi paylaşımı Kapsam: • İlaç kullanımından etkilenen bazı laboratuvar testleri, etki yönü, mekanizması • İlaç kullanımı bilgisinin preanalitik, analitik ve postanalitik katkısı Sunumdan alınması beklenen: • Laboratuvar kaydı sırasında ilaç kullanım bilgisi alınmasının öneminin bilinmesi • Kullanılan ilaç bilgisinin analitik süreçlerde nasıl kullanılacağının bilinmesi
- 23. İlaç kullanımı test ilişkileri Tedavi Etkisi İnterferans Etkisi İlaç düzeyi ölçülen testler İlacın terapötik etkisini ölçen testler İnvivo interferans (Farmakolojik yan etki) İnvitro interferans (Metodolojik) Valproik Asit Kumadin-PTZ PPI-Kromogranin A Askorbik asit-Glukoz İnfliximab Antitiroid ilaçlar- TSH,FT4 Oral Kontraseptif- Tiroksin Bağlayıcı Globulin İmmunglobulin - İmmunoassay testleri Takrolimus İnsulin-Glukoz Spironolakton- Aldosteron İyotlu kontrast madde- Kapiller protein elektroforez
- 24. Gastoenterolojik sistemlerde kullanılan ilaçlar Proton pompa inhibitörleri (Ör: Lansoprazol,Omeprazol) Helikobakter antibiyotikleri (Ör: Amoksisilin, Klaritromisin) H2 reseptör antagonistleri (Ör: Famotidin, Ranitidin) Antiasitler (Ör: Metal iyonları (Kalsiyum, Magnezyum, Sodyum, Alimunyum), Alkali (Karbonat, Sitrat, Bikarbonat) Simetikon, Aljinik Asit kombinasyonları) Bariyer oluşturan reflü önleyiciler (Ör: Kolloidal bizmut bileşikleri, Sukralfat, Sodyum Aljinat) TNF alfa blokörleri (Ör:İnfliximab, Adalimumab)
- 25. Gastrointestinal sistem ilaçlarının testlere invivo interferans etkisi İlaç etken maddesi Etkilenen test Önerilen kesme süresi Etki Yönü Proton pompa inhibitörleri Kromogranin A 14 gün Gastrin 14 gün Üre Nefes Testi 14 gün HpSA Çinko, Kalsiyum, Fosfor,Vitamin B12, Magnezyum, Demir Deri Testi
- 26. İlaç etken maddesi Etkilenen test Önerilen kesme süresi Etki Yönü TNF alfa blokerleri ANA Pozitif H2 reseptör antagonistleri Üre Nefes Testi 2 gün Deri Testi 2 gün Negatif Antibiyotikler Üre Nefes Testi 30 gün Bizmut tuzları Üre Nefes Testi 30 gün Antiasit (Kalsiyum Karbonat) Kalsiyum Antiasit (Alimunyum Hidroksit) Fosfor, Kalsiyum
- 27. Gastrointestinal sistem ilaçlarının testlere invitro interferans etkisi İlaç etken maddesi Etkilenen test Etki Yönü Proton pompa inhibitörleri Marihuana Pozitif Ranitidin Amfetamin Pozitif Metoklopromid LSD Pozitif Antiasitler Gaitada gizli kan Negatif
- 28. Gastroenteroloji ilaçlarının interferans etkisi olmayan testler H2 reseptör antagonistleri- CGA Antiasitler - Üre Nefes ve HpSA Sukralfat - Üre Nefes
- 29. İlaç kullanımı sorgulama İlaç düzeyi ve ilaç terapötik etkisi için istenen testlerde spesifik ilacın sorgulanması. İstenen testlerde interferans etkisi beklenen spesifik ilaçların sorgulanması İlaç alım zamanı Doz miktarı ve sıklığı Genel olarak ilaç kullanım bilgisi İlaç kullanım bilgisi preanalitik test kabul aşamasında mutlaka kayıt altına alınmalıdır.
- 30. Özet Preanalitik: İnterferans gösteren ilaçların test kabulü sırasında öğrenilmesi ve hasta/doktorun uyarılması, uygunsuz sonuç üretilmesini ve yanlış değerlendirmeyi önler. Post analitik: İlaç düzeyi ve etkisi için kullanım bilgilerinin öğrenilmesi sonucun yorumlanması ve raporda yer alması eksik ve yanlış değerlendirmeyi önler.
- 31. Karın ağrısında ektraperitoneal nedenler için düşünülmesi gereken bazı hastalıklar ve tanı testleri Amaç: Karın ağrısı şikâyetinde ilk sırada düşünülmeyen bazı hastalıkların tanısı için kullanılabilecek laboratuvar testlerinin gözden geçirilmesi Kapsam: • Porfira testleri • FMF testleri Sunumdan alınması beklenen: • Tekrarlayan karın ağrısı şikâyetinde ektraperitoneal sebeplerin akla gelmesi ve bu hastalıkların tanısında kullanılabilecek testlerin bilinmesi
- 32. Ekstraperitonel Karın Ağrısı Sebepleri Endokrin ve metabolizma Üremi Diabetik Kriz Adison Krizi Akut İntermitant Porfiria Ailevi Akdeniz Anemisi Hematolojik Hastalıklar Orak hücreli krizi Akut Lösemi Toksin ve ilaçlar Kurşun veya ağır metal zehirlenmesi
- 33. Ekstraperitonel Karın Ağrısı Sebepleri Enfeksiyon ve İnflamatuvar Hastalıklar Tabes Dorsalis Herpes Zoster Akut Romatizmal Ateş Henoch-Schönlein Purpurası Sistemik Lupus Eritematozis Poliarteritis Nodoza Yansıyan Ağrı Myokardial Enfarktüs Torasik Yaralanma Akut Pankreatit Pnömoni Pulmoner Emboli
- 34. Porfiria Hem biyosentezinde rol alan enzimlerin edinsel yada kazanılmış bozukluğu veya eksikliği ile oluşur.
- 35. PORFİRİA tipleri Akut Porfirialar Acute intermittent porphyria (AIP) Variegate porphyria (VP) Hereditary coproporphyria (HCP) Aminolevulinic acid dehydratase de ciency porphyria (ADP) Kutanöz Porfirialar Porphyria cutanea tarda (PCT) Erythropoietic protoporphyria (EPP) Variegate porphyria (VP) Hereditary coproporphyria (HCP) Congenital erythropoietic porphyria (CEP) X-linked dominant protoporphyria (XLDPP)
- 37. Porfiria Testleri Delta Aminolevulinik Asit (ALA) (İdrar) Porfobilinojen (İdrar) Porfirinler (İdrar) Porfirin Fraksiyonları (Kan) Aminolevulinik Asit Dehidrataz(ALAD) (Kan) Porfobilinojen Deaminaz (PBGD) (Kan) Akut porfiria multi gene panel
- 39. FMF (Ailevi Akdeniz Ateşi) Herediter inflamatuvar hastalık Akdeniz toplumlarında sıklık 1/400-1/1000 Tekrarlayan karın ağrıları, ateş, plevrit, artrit ile seyreder. Amyloidosis komplikasyonu görülebilir. FMF mutasyonları MEFV geninde yer alır.
- 40. Özet Tekrarlayan karın ağrısı şikayetlerinde karın içi organların hastalıkları dışındaki sebeplerin akla gelmesi ve tanı testlerinin bilinmesi hasta yararı için önemlidir.
- 41. Gastrointestinal Kanser Biyokimyasal µþ±ð±ô¾±°ù³Ù±ðç±ô±ð°ù¾± CEA (Mide ve Kolorektal tümör) CA 19-9 (Mide ve Kolorektal tümör) AFP (Hepatoselluler karsinoma) CA 72-4 (Mide ve Kolorektal tümör) Gastrin (Gastrinoma) Nöroendokrin Tümör (NET) µþ±ð±ô¾±°ù³Ù±ðç±ô±ð°ù¾± Kromogranin A Serotonin (Kan, Ä°drar) 5-Hidroksi Ä°ndol Asetik Asit (5-HÄ°AA) Nöron Spesifik Enolaz (NSE) Ä°nsulin ACTH Gastrin Glukagon Somatostatin
- 42. Nöroendokrin Tümör (NET) µþ±ð±ô¾±°ù³Ù±ðç±ô±ð°ù¾±
- 43. Karsinoid tümör panel Kromogranin A %80 ninde yüksektir ve kötü prognoz göstergesi Konsantrasyonu tümör yükü ile korele Atrofik gastrit, Renal ve Hepatik yetmezlik ve PPI kullanımında yüksekliği görülebilir. Seratonin 5-HİAA 5-HT