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XII CONGRESSO SICOP
      SIMPOSIO SATELLITE UROP


NOVITA NEL CARCINOMA DELLA PROSTATA


    HIFU HA UN SUO SPAZIO
                    G. COMERI

    Casa di Cura MULTIMEDICA  Castellanza (VA)


              Varese - 9 settembre 2011
TRASDUTTORI DEDICATI


              1 endorectal probe
              But 2 transducers

              Real-time imaging
               transducer (7.5 MHz)
              Therapy transducer
               (3 MHz)
Caratteristiche del trattamento HIFU

   Termoablazione con US per via trans-rettale
   Necrosi coagulativa senza contatto diretto
   Elevata precisione sul bersaglio
   Assenza di incisioni e di emorragie
   Trattamento in ununica seduta
   Dolore postoperatorio minimo
   Complicanze ridotte
   Anestesia spinale o generale
   Risultati ottimi su oltre 20000 paz. in Europa con
    90% di biopsie negative a 6 mesi nei CaP a
    basso rischio
INDICAZIONI AL TRATTAMENTO HIFU

 Con intento curativo
           nel PCa organo-confinato
           nel PCa incidentale
           nel PCa monofocale (terapia focale)

 Salvataggio
          dopo fallimento RT, chirurgia, brachi, crio, HIFU

 Palliativo
            nel PCa localmente avanzato
            Nel PCa ormonoresistente (HRPC)
            Nel PCa metastatico (debulking)
Pazienti candidabili ad HIFU
        con intento radicale

 Malattia tumorale organo-confinata e localmente
  avanzata in paz. > 70 anni
 Non fattibilit / rifiuto RT e prostatectomia radicale

 Life-expectancy < 10 anni (et-comorbidit)

 Diametro prostatico antero posteriore < 25 mm

 Assenza di malattie rettali
STUDIO EUROPEO
              Ottobre 1997-Agosto 2001


3 centri :
    Edouard Herriot Hospital, Lyon, France
    Krankenhaus, Munich, Germany
    St Josef Hospital , Regensburg, Germany

 Criteri di inclusione :
   cT1-T2 Nx/0 M0
   PSA  15 ng/mL
   Gleason score  7
   No trattamento radicale previo
   Terapia ormonale pre HIFU 3 mesi
 Follow-up minimo di 7 anni
 NB Utilizzati prototipi e prima generazione Ablatherm
POPOLAZIONE DELLO STUDIO

 140 pazienti
                                51,4% Low risk
                                48,6% Intermediate risk




   Et media: 69.1 賊 6.6 anni
   PSA medio: 7.0 賊 3.5 ng/ml
   Volume prostatico medio: 25.9 賊 11.2 ml
STUDIO EUROPEO
    RISULTATI IN SINTESI

Controllo locale                  86.4%

Sopravvivenza a 5 anni:
   Overall                            90%;
   Cancro-specifica                  100%;
   Senza provvedimenti di salvataggio 86%;
   Libera da ripresa biochimica       73%;
   Disease-free                       63%.
Biochemical failure-free survival a 5
              anni


                                                                       77%




   Katz AE and Rewcastle JC. Current Oncology Reports 5(3) pp. 231238 (2003)
Biochemical failure-free survival a 5
                anni


                                                                     71%




  Katz AE and Rewcastle JC. Current Oncology Reports 5(3) pp. 231238 (2003)
RISULTATI MONACO T1 T2
                   (n=752) FU MAX 10 anni
Classi        N         ETA      FU mesi      Gl        PSAi        PSA        PSAV         DSF
di                      med         med        med       med       nadir        <0.5       Phoenix
rischio                             max        max       <10        med       ng/ml/a
--------------------------------------------------------------------------------------------------------
                                     23          6        5.8
BASSO 150                 69        129         6       100%        0,06        79%        97%

                                     20         6        8,2
INTERM.       275        70         104         7        71%        0,07       82%          97%

                                     21         6        8,4
ALTO          275        70         108         9        60%        0,07       58%          91%

                                     32         5        4,8
INCIDENT. 52             70         102         9       100%        0,06       81%          97%

                                                             (CHAUSSY E THUROFF, 2011)
3 STRATEGIE DI TERAPIA CON
            HIFU


 HIFU MONOTERAPIA ( se vol. inferiore a 30 ml)

 TURP + HIFU IN 1 SOLA SESSIONE (vol > 30 ml)

 TURP + HIFU in 2 sessioni ( 4-6 settimane di
   distanza)

NB Controindicazione alla TURP nellHIFU di
  salvataggio (dopo RT o Chirurgia)
TURP PRE-HIFU ED EFFETTI COLLATERALI

                                       HIFU                          HIFU+TURP                         TURP 1 mese

                               MONOTERAPIA                          in 1 sessione                     prima dellHIFU
                                  n属 450 aa 96-99                   n属 595 dal 2000                     n属315 dal 2003
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tempo di ostruzione (gg)                     35                            9                                 5

Ostruzione da necrosi                        34%                         9,7%                              8,5%

Sintomi di incontinenza                      28%                         7,8%                               4,2%

UTI                                          42%                         12,6%                               6,4%

Fistola retto-uretrale                        4%                           0%                               0,3%

Eliminazione
tess. necrotico                               75%                        12,6%                              4,2%
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
% di pazienti con almeno
1 di questi effetti collaterali              100%                         42,7%                             25,4%


                                                                                        ( Chaussy e Thuroff, 2011)
RISULTATI MONACO T1 T2
               TUR & HIFU 2 SESSIONI
                ablatherm robotizzato
Anno                       05            06           07           08
-----------------------------------------------------------------------

Paz. T1T2                  65            70          114          125

PSAi med.                  7,5            8           9.3           8

Vol.Prost.                 20             25           22          21

PSA Nadir                  0.2           0.1         <0.1
  <0.1

                                         ( Chaussy e Thuroff, 2011)
Multicentric Oncologic Outcomes of High-
  Intensity Focused Ultrasound for Localized
       Prostate Cancer in 803 Patients
      Crouzet et al European Urology advanced Epub 2010

        803 patients from 6 centers (T1-2,Nx,M0)
        Follow-up: 42 賊 33 months

        Negative biopsy rate: 85%
        Metastases free survival @ 8 years: 97%

                         Biochemical Survival Rate
                                (Phoenix)
                        @ 5-years       @ 7-years

        Low risk           83%             75%
        Moderate risk      72%             63%
        High-risk          68%             62%
PERCENTUALE BIOPSIE NEGATIVE:
     CONFRONTO CON RT

        100


          80


          60


          40

                      Study size:
          20                                                                                       Ablatherm
    %
    R
    B
    N
    p
    o
    g
    y
    s
    v
    a
    e
    )
    (
    t
    i




                      20     100       200                                                         EBRT
           0
               0             12            24          36          48                   60             72             84
                                                 Median Follow-up (months)

1. Gelet et al, J Endourol. 2000;14(6):519-28; 2. Gelet et al, Eur Urol. 2001;40(2):124-9; 3. Poissonnier et al Prog Urol.
2003;13(1):60-72; 4. Poissonnier et al Eur Urol. 2007;51(2):381-7; 5. Thuroff et al J Endourol. 2003;17(8):673-7; 6. Chaussy et al
Curr Urol Rep. 2003;4(3):248-52; 7. Blana et al Urology. 2004;63(2):297-300; 8. Ficarra et al BJU Int. 2006;98(6):1193-8; 9. Lee et al
Prostate Cancer Prostatic Dis. 2006;9(4):439-43; 10. Blana et al European Urol 2008; 53 1194-1203; 11. Blana et al Urology
2008;72:1329-33; 12. Crouzet et al European Urology ePub 2010; 13. Scardino et al, NCI Monogr. 1988;(7):95-103; 14. Borghede
et al, Br J Urol. 1997 80(2):247-55; 15. Crook et al, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000;48(2):355-67; 16. Zelefsky et al, J Urol.
2001;166(3):876-81; 17. Pollack et al, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002;54(3):677-85; 18. Zelefsky et al, J Urol. 2008
179(4):1368-73
Incontinenza e impotenza dopo HIFU:
confronto con RT e chirurgia radicale
NOSTRA CASISTICA (4 anni)


   Trattamenti totali intento radicale 132
   Trattamenti focali                 19
   Recidive post RT                      7
   Recidive locali post RRP             12
   Ritrattamenti post HIFU              26
   Palliativi in M+ e HRPC             2+4



                     Tot. trattamenti   202
P. TRATTATI CON INTENTO RADICALE


  Popolazione totale                 132

  Et media:           71,3 anni ( 63-82 )

  Low risk                    47 (35,6%)
  Intermediate risk           51 (38.6%)
  High risk                   34 (25,8%)
BIOPSIE A 6 MESI in 132 casi
 dopo il primo trattamento

Nelle forme a basso rischio:
 86% di biopsie negative

Nelle forme a rischio intermedio:
 81% di biopsie negative

Nelle forme ad alto rischio:
 73% di biopsie negative

Complicanze:           Incontinenza 4.9%
                       Impotenza     57%
                       Ostruzioni   4,2%
PAZIENTI TRATTATI CON INTENTO CURATIVO
       FOLLOW UP (medio 2,3 anni)

      Nadir medio PSA 0.3 ng/ml (0.02  0.7)
      Tempo a nadir                  3 mesi
      Ripresa biochimica di malattia   23
      Ripetizione del trattamento      15
      Sorveglianza attiva               6
      Radioterapia esterna              1
      Prostatectomia di salvataggio     2

    NB. Dopo ritrattamento fallimento biochimico
     in 1 caso     RT
Current Association Guidelines

French Association of Urology:
 The AFU Provided guidance that HIFU is indicated for men:

    70 years old
   Stage T1-2,N0,M0
   PSA < 15 ng/ml
   Gleason < 7

Association of Italian Urologists:
HIFU is indicated for men who desire an alternative to surgery or
   radiation who have:

   life expectancy > 10 years
   Stage T1-2,N0,M0
   PSA < 15 ng/ml
   Gleason < 7
HIFU dopo fallimento RT
                      RISULTATI STUDIO EUROPEO


         Follow-up medio: 17,5 mesi [3  121 mesi]
         Ritrattamenti = 18 %
         BIOPSIE di CONTROLLO : negative nel 73    %
         Nadir del PSA mediano a 3 mesi post HIFU:0.19 ng/ML
pts                                           pts

                pre HIFU PSA                           post HIFU PSA
            median PSA = 4.86 ng/ml                 median PSA = 0.19 ng/ml




                                                                              ng/ml
                   PSA                ng/ml                PSA
HIFU DOPO FALLIMENTO RT ESTERNA (Studio Europeo)
DFS(*) STRATIFICATA PER CLASSI DI RISCHIO



                                                                  Low = T1-T2a
                                                                  & PSA10ng/ml &
                                                                  Gleason<7
                                       low risk: 53%
                                                                  Inter = T2b
                                       inter risk:42%             or PSA10-20
                                                                  or Gleason=7
                                       high risk:25%             High =T2c-T3a
                                                                 or PSA>20ng/ml
                                                                 or Gleason>7



   (*) ASTRO 2005:negative biopsy & no adjuvant therapy & last PSA < nadir+ 2ng
HIFU DI SALVATAGGIO
             DOPO FALLIMENTO RT


 I risultati sono in
   funzione del PSA
   al momento della
   terapia con HIFU



(Thompson, EAU 2009)
HIFU DOPO RT ESTERNA : Complicanze




%




    Parametri di trattamento non specifici (n=56, 1995-2002)
    Parametri di trattamento specifici (n=111, 2002-2005)
CONFRONTO TERAPIE SALVATAGGIO
       DOPO FALLIMENTO RT - EVENTI AVVERSI

                    Chirurgia                   Crio               Brachi                 HIFU


                        Amling                    Chin                Grado                Gelet
Pazienti                  108                     118                    37                 106
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------

DFS                        43%                    40%                  34%                  44%

Incontinenza              51%                      20%                   6%                 21%

Ostruzione                 21%                     8%                   14%                 16%

Fistola rettale             6%                     9%                   6%                   5%
HIFU NELLE FORME LOCALMENTE
        AVANZATE T3-4

PSA Velocity                   0,19 ng/ml/anno

Terapia ormonale permanente: solo 4,4%

PSA ancora inferiore ai livelli di PSA iniziale nel
 93% dei casi, con FU mediano di 5 anni!

( Chaussy and Thuroff, 2011)
HIFU NEL PCA ORMONORESISTENTE


 FU massimo: 9,5 anni
 Lablazione locale adiuvante del tumore con
   TUR+HIFU riduce il PSA:
       dell80%       nella malattia localizzata
       del 65%       nella malattia sistemica

   Questo nuovo concetto nel trattamento del HRPC dimostra la
  sua efficacia locale come adiuvante in un gruppo di pazienti a
  prognosi particolarmente sfavorevole

                                 ( Chaussy and Thuroff, 2011)
RUOLO DELLA TERAPIA FOCALE NEL
     MANAGEMENT DEL PCa

Nel mondo: pi湛 di 900 000 nuovi casi di PCa allanno


                            terapia
                            focale?




   Prostatectomia                          Sorveglianza attiva
   radicale



                                      Pi湛 del 34% dei pazienti
  Overtreatment in oltre                    abbandona la
       30% dei casi                      sorveglianza attiva
                                       durante il Follow up*
                                                     *Klotz et al.
LA TERAPIA FOCALE DEL CA PROSTATICO

 Indicazione selettiva per tumori a basso rischio
  monofocali (13  20%)
 Indispensabile mappaggio bioptico con template +
  RMN con bobina endorettale + spettroscopia


   Controllo locale della neoplasia
   Conservazione continenza 100%
   Conservazione funzione erettile >90%
   Recidive?? (FU insufficienti)
MODALITA DI TERAPIA FOCALE

Cosa si intende per focale?                    meno di totale
   Attualmente manca un accordo
   sulla terminologia e sulla strategia del trattamento focale


    Subtotal                Zonal                  Focal
I DUE PILASTRI DELLA
               STRATEGIA FOCALE
    Diagnosi precisa           Modalit di ablazione

   MRI multiparametrica       Esistono gi molte tecniche
                                  per il trattamento del
                                  cancro prostatico
   Ultrasuoni con contrasto

                               ma
   Biopsia con template

                                     Quale pu嘆 essere
                                        definita una
    Gli sviluppi sono veloci               buona
            ma 竪 ancora                  ablazione?
        necessario qualche
           avanzamento
Ablatherm速 HIFU
modalit ideale di terapia focale

HIFU sembra essere la modalit ideale di ablazione per
                  la terapia focale

     Capacit provata di ablazione tissutale accurata

     Non invasivo

   Il trattamento HIFU pu嘆 essere ripetuto e sono ancora
  possibili opzioni di salvataggio
Esperienza pionieristica
              Pr Van Velthoven
     Institut Jules Bordet - Bruxelles
                                           Strategia
                                            Zonale
 24 pazienti ( follow-up medio:20 mesi)

 PSA medio pre-HIFU: 5.28ng/ml
Gleason score medio: 6.46

 Successo biochimico: 82,6%
 4 pazienti con PSA in aumento su 24 pazienti:
       - 1 fallimento
       - 3 biopsie negative

 Nessun caso di incontinenza
TAKE HOME MESSAGE
   RRP e TUR+HIFU sono le nostre prime linee di terapia nel PCa
    (in base alle caratteristiche el paziente e del tumore)


   Lapplicazione di HIFU con Ablatherm 竪 transrettale,
    focalizzata, pulsata, robotizzata e serve per una terapia non
    invasiva del PCa localizzato


   他 dei pazienti con PCa localizzato sono curati a 7 anni


   HIFU pu嘆 essere ripetuto anche pi湛 volte permettendo di
    posporre altre terapie per anni


   HIFU con Ablatherm copre il range completo di indicazioni:
    dalla focale alla terapia curativa, dalladiuvante palliativa a
    quella di salvataggio, in un concetto di terapia multimodale.

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  • 1. XII CONGRESSO SICOP SIMPOSIO SATELLITE UROP NOVITA NEL CARCINOMA DELLA PROSTATA HIFU HA UN SUO SPAZIO G. COMERI Casa di Cura MULTIMEDICA Castellanza (VA) Varese - 9 settembre 2011
  • 2. TRASDUTTORI DEDICATI 1 endorectal probe But 2 transducers Real-time imaging transducer (7.5 MHz) Therapy transducer (3 MHz)
  • 3. Caratteristiche del trattamento HIFU Termoablazione con US per via trans-rettale Necrosi coagulativa senza contatto diretto Elevata precisione sul bersaglio Assenza di incisioni e di emorragie Trattamento in ununica seduta Dolore postoperatorio minimo Complicanze ridotte Anestesia spinale o generale Risultati ottimi su oltre 20000 paz. in Europa con 90% di biopsie negative a 6 mesi nei CaP a basso rischio
  • 4. INDICAZIONI AL TRATTAMENTO HIFU Con intento curativo nel PCa organo-confinato nel PCa incidentale nel PCa monofocale (terapia focale) Salvataggio dopo fallimento RT, chirurgia, brachi, crio, HIFU Palliativo nel PCa localmente avanzato Nel PCa ormonoresistente (HRPC) Nel PCa metastatico (debulking)
  • 5. Pazienti candidabili ad HIFU con intento radicale Malattia tumorale organo-confinata e localmente avanzata in paz. > 70 anni Non fattibilit / rifiuto RT e prostatectomia radicale Life-expectancy < 10 anni (et-comorbidit) Diametro prostatico antero posteriore < 25 mm Assenza di malattie rettali
  • 6. STUDIO EUROPEO Ottobre 1997-Agosto 2001 3 centri : Edouard Herriot Hospital, Lyon, France Krankenhaus, Munich, Germany St Josef Hospital , Regensburg, Germany Criteri di inclusione : cT1-T2 Nx/0 M0 PSA 15 ng/mL Gleason score 7 No trattamento radicale previo Terapia ormonale pre HIFU 3 mesi Follow-up minimo di 7 anni NB Utilizzati prototipi e prima generazione Ablatherm
  • 7. POPOLAZIONE DELLO STUDIO 140 pazienti 51,4% Low risk 48,6% Intermediate risk Et media: 69.1 賊 6.6 anni PSA medio: 7.0 賊 3.5 ng/ml Volume prostatico medio: 25.9 賊 11.2 ml
  • 8. STUDIO EUROPEO RISULTATI IN SINTESI Controllo locale 86.4% Sopravvivenza a 5 anni: Overall 90%; Cancro-specifica 100%; Senza provvedimenti di salvataggio 86%; Libera da ripresa biochimica 73%; Disease-free 63%.
  • 9. Biochemical failure-free survival a 5 anni 77% Katz AE and Rewcastle JC. Current Oncology Reports 5(3) pp. 231238 (2003)
  • 10. Biochemical failure-free survival a 5 anni 71% Katz AE and Rewcastle JC. Current Oncology Reports 5(3) pp. 231238 (2003)
  • 11. RISULTATI MONACO T1 T2 (n=752) FU MAX 10 anni Classi N ETA FU mesi Gl PSAi PSA PSAV DSF di med med med med nadir <0.5 Phoenix rischio max max <10 med ng/ml/a -------------------------------------------------------------------------------------------------------- 23 6 5.8 BASSO 150 69 129 6 100% 0,06 79% 97% 20 6 8,2 INTERM. 275 70 104 7 71% 0,07 82% 97% 21 6 8,4 ALTO 275 70 108 9 60% 0,07 58% 91% 32 5 4,8 INCIDENT. 52 70 102 9 100% 0,06 81% 97% (CHAUSSY E THUROFF, 2011)
  • 12. 3 STRATEGIE DI TERAPIA CON HIFU HIFU MONOTERAPIA ( se vol. inferiore a 30 ml) TURP + HIFU IN 1 SOLA SESSIONE (vol > 30 ml) TURP + HIFU in 2 sessioni ( 4-6 settimane di distanza) NB Controindicazione alla TURP nellHIFU di salvataggio (dopo RT o Chirurgia)
  • 13. TURP PRE-HIFU ED EFFETTI COLLATERALI HIFU HIFU+TURP TURP 1 mese MONOTERAPIA in 1 sessione prima dellHIFU n属 450 aa 96-99 n属 595 dal 2000 n属315 dal 2003 -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Tempo di ostruzione (gg) 35 9 5 Ostruzione da necrosi 34% 9,7% 8,5% Sintomi di incontinenza 28% 7,8% 4,2% UTI 42% 12,6% 6,4% Fistola retto-uretrale 4% 0% 0,3% Eliminazione tess. necrotico 75% 12,6% 4,2% ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ % di pazienti con almeno 1 di questi effetti collaterali 100% 42,7% 25,4% ( Chaussy e Thuroff, 2011)
  • 14. RISULTATI MONACO T1 T2 TUR & HIFU 2 SESSIONI ablatherm robotizzato Anno 05 06 07 08 ----------------------------------------------------------------------- Paz. T1T2 65 70 114 125 PSAi med. 7,5 8 9.3 8 Vol.Prost. 20 25 22 21 PSA Nadir 0.2 0.1 <0.1 <0.1 ( Chaussy e Thuroff, 2011)
  • 15. Multicentric Oncologic Outcomes of High- Intensity Focused Ultrasound for Localized Prostate Cancer in 803 Patients Crouzet et al European Urology advanced Epub 2010 803 patients from 6 centers (T1-2,Nx,M0) Follow-up: 42 賊 33 months Negative biopsy rate: 85% Metastases free survival @ 8 years: 97% Biochemical Survival Rate (Phoenix) @ 5-years @ 7-years Low risk 83% 75% Moderate risk 72% 63% High-risk 68% 62%
  • 16. PERCENTUALE BIOPSIE NEGATIVE: CONFRONTO CON RT 100 80 60 40 Study size: 20 Ablatherm % R B N p o g y s v a e ) ( t i 20 100 200 EBRT 0 0 12 24 36 48 60 72 84 Median Follow-up (months) 1. Gelet et al, J Endourol. 2000;14(6):519-28; 2. Gelet et al, Eur Urol. 2001;40(2):124-9; 3. Poissonnier et al Prog Urol. 2003;13(1):60-72; 4. Poissonnier et al Eur Urol. 2007;51(2):381-7; 5. Thuroff et al J Endourol. 2003;17(8):673-7; 6. Chaussy et al Curr Urol Rep. 2003;4(3):248-52; 7. Blana et al Urology. 2004;63(2):297-300; 8. Ficarra et al BJU Int. 2006;98(6):1193-8; 9. Lee et al Prostate Cancer Prostatic Dis. 2006;9(4):439-43; 10. Blana et al European Urol 2008; 53 1194-1203; 11. Blana et al Urology 2008;72:1329-33; 12. Crouzet et al European Urology ePub 2010; 13. Scardino et al, NCI Monogr. 1988;(7):95-103; 14. Borghede et al, Br J Urol. 1997 80(2):247-55; 15. Crook et al, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000;48(2):355-67; 16. Zelefsky et al, J Urol. 2001;166(3):876-81; 17. Pollack et al, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002;54(3):677-85; 18. Zelefsky et al, J Urol. 2008 179(4):1368-73
  • 17. Incontinenza e impotenza dopo HIFU: confronto con RT e chirurgia radicale
  • 18. NOSTRA CASISTICA (4 anni) Trattamenti totali intento radicale 132 Trattamenti focali 19 Recidive post RT 7 Recidive locali post RRP 12 Ritrattamenti post HIFU 26 Palliativi in M+ e HRPC 2+4 Tot. trattamenti 202
  • 19. P. TRATTATI CON INTENTO RADICALE Popolazione totale 132 Et media: 71,3 anni ( 63-82 ) Low risk 47 (35,6%) Intermediate risk 51 (38.6%) High risk 34 (25,8%)
  • 20. BIOPSIE A 6 MESI in 132 casi dopo il primo trattamento Nelle forme a basso rischio: 86% di biopsie negative Nelle forme a rischio intermedio: 81% di biopsie negative Nelle forme ad alto rischio: 73% di biopsie negative Complicanze: Incontinenza 4.9% Impotenza 57% Ostruzioni 4,2%
  • 21. PAZIENTI TRATTATI CON INTENTO CURATIVO FOLLOW UP (medio 2,3 anni) Nadir medio PSA 0.3 ng/ml (0.02 0.7) Tempo a nadir 3 mesi Ripresa biochimica di malattia 23 Ripetizione del trattamento 15 Sorveglianza attiva 6 Radioterapia esterna 1 Prostatectomia di salvataggio 2 NB. Dopo ritrattamento fallimento biochimico in 1 caso RT
  • 22. Current Association Guidelines French Association of Urology: The AFU Provided guidance that HIFU is indicated for men: 70 years old Stage T1-2,N0,M0 PSA < 15 ng/ml Gleason < 7 Association of Italian Urologists: HIFU is indicated for men who desire an alternative to surgery or radiation who have: life expectancy > 10 years Stage T1-2,N0,M0 PSA < 15 ng/ml Gleason < 7
  • 23. HIFU dopo fallimento RT RISULTATI STUDIO EUROPEO Follow-up medio: 17,5 mesi [3 121 mesi] Ritrattamenti = 18 % BIOPSIE di CONTROLLO : negative nel 73 % Nadir del PSA mediano a 3 mesi post HIFU:0.19 ng/ML pts pts pre HIFU PSA post HIFU PSA median PSA = 4.86 ng/ml median PSA = 0.19 ng/ml ng/ml PSA ng/ml PSA
  • 24. HIFU DOPO FALLIMENTO RT ESTERNA (Studio Europeo) DFS(*) STRATIFICATA PER CLASSI DI RISCHIO Low = T1-T2a & PSA10ng/ml & Gleason<7 low risk: 53% Inter = T2b inter risk:42% or PSA10-20 or Gleason=7 high risk:25% High =T2c-T3a or PSA>20ng/ml or Gleason>7 (*) ASTRO 2005:negative biopsy & no adjuvant therapy & last PSA < nadir+ 2ng
  • 25. HIFU DI SALVATAGGIO DOPO FALLIMENTO RT I risultati sono in funzione del PSA al momento della terapia con HIFU (Thompson, EAU 2009)
  • 26. HIFU DOPO RT ESTERNA : Complicanze % Parametri di trattamento non specifici (n=56, 1995-2002) Parametri di trattamento specifici (n=111, 2002-2005)
  • 27. CONFRONTO TERAPIE SALVATAGGIO DOPO FALLIMENTO RT - EVENTI AVVERSI Chirurgia Crio Brachi HIFU Amling Chin Grado Gelet Pazienti 108 118 37 106 -------------------------------------------------------------------------------------------------------------- DFS 43% 40% 34% 44% Incontinenza 51% 20% 6% 21% Ostruzione 21% 8% 14% 16% Fistola rettale 6% 9% 6% 5%
  • 28. HIFU NELLE FORME LOCALMENTE AVANZATE T3-4 PSA Velocity 0,19 ng/ml/anno Terapia ormonale permanente: solo 4,4% PSA ancora inferiore ai livelli di PSA iniziale nel 93% dei casi, con FU mediano di 5 anni! ( Chaussy and Thuroff, 2011)
  • 29. HIFU NEL PCA ORMONORESISTENTE FU massimo: 9,5 anni Lablazione locale adiuvante del tumore con TUR+HIFU riduce il PSA: dell80% nella malattia localizzata del 65% nella malattia sistemica Questo nuovo concetto nel trattamento del HRPC dimostra la sua efficacia locale come adiuvante in un gruppo di pazienti a prognosi particolarmente sfavorevole ( Chaussy and Thuroff, 2011)
  • 30. RUOLO DELLA TERAPIA FOCALE NEL MANAGEMENT DEL PCa Nel mondo: pi湛 di 900 000 nuovi casi di PCa allanno terapia focale? Prostatectomia Sorveglianza attiva radicale Pi湛 del 34% dei pazienti Overtreatment in oltre abbandona la 30% dei casi sorveglianza attiva durante il Follow up* *Klotz et al.
  • 31. LA TERAPIA FOCALE DEL CA PROSTATICO Indicazione selettiva per tumori a basso rischio monofocali (13 20%) Indispensabile mappaggio bioptico con template + RMN con bobina endorettale + spettroscopia Controllo locale della neoplasia Conservazione continenza 100% Conservazione funzione erettile >90% Recidive?? (FU insufficienti)
  • 32. MODALITA DI TERAPIA FOCALE Cosa si intende per focale? meno di totale Attualmente manca un accordo sulla terminologia e sulla strategia del trattamento focale Subtotal Zonal Focal
  • 33. I DUE PILASTRI DELLA STRATEGIA FOCALE Diagnosi precisa Modalit di ablazione MRI multiparametrica Esistono gi molte tecniche per il trattamento del cancro prostatico Ultrasuoni con contrasto ma Biopsia con template Quale pu嘆 essere definita una Gli sviluppi sono veloci buona ma 竪 ancora ablazione? necessario qualche avanzamento
  • 34. Ablatherm速 HIFU modalit ideale di terapia focale HIFU sembra essere la modalit ideale di ablazione per la terapia focale Capacit provata di ablazione tissutale accurata Non invasivo Il trattamento HIFU pu嘆 essere ripetuto e sono ancora possibili opzioni di salvataggio
  • 35. Esperienza pionieristica Pr Van Velthoven Institut Jules Bordet - Bruxelles Strategia Zonale 24 pazienti ( follow-up medio:20 mesi) PSA medio pre-HIFU: 5.28ng/ml Gleason score medio: 6.46 Successo biochimico: 82,6% 4 pazienti con PSA in aumento su 24 pazienti: - 1 fallimento - 3 biopsie negative Nessun caso di incontinenza
  • 36. TAKE HOME MESSAGE RRP e TUR+HIFU sono le nostre prime linee di terapia nel PCa (in base alle caratteristiche el paziente e del tumore) Lapplicazione di HIFU con Ablatherm 竪 transrettale, focalizzata, pulsata, robotizzata e serve per una terapia non invasiva del PCa localizzato 他 dei pazienti con PCa localizzato sono curati a 7 anni HIFU pu嘆 essere ripetuto anche pi湛 volte permettendo di posporre altre terapie per anni HIFU con Ablatherm copre il range completo di indicazioni: dalla focale alla terapia curativa, dalladiuvante palliativa a quella di salvataggio, in un concetto di terapia multimodale.