際際滷

際際滷Share a Scribd company logo
Imunitet tumora
Imunopatologija autoimunih bolesti
Imunitet tumora
Imunitet tumora
 Neoplastine transformacije su genetske promjene.
Ekspresija antigena na staninoj povr邸ini imunolo邸ki
sustav vidi i u sluaju vlastitih i ne-vlastitih antigena.
Ehrlich - pozitivan mehanizam koji eliminira
transformirane stanice.
L.Thomas, McFarlane - Immune Observation - Otkrivanje
i uni邸tavanje ne-vlastitih tumorskih stanica kada se
oslobode.
Pojava tumora: Promatranje imunolo邸kog sustava nije
savr邸eno.
Imunitet tumora
Imunitet tumora
Imunitet tumora
Tumor specifini antigen
TSA - Somatske stanice inducirane kemijskom
karcinogenezom ili rendgenskim zrakama
Svaki kancerogeni faktor inducira pojedinane
i specifine antigene skupine.
TSA je rezultat somatskih mutacija koje
prepoznaje imunolo邸ki sustav (prema
jedinstvenom MHC haplotipu).
Antigen povezan s tumorom
Diferencijacija ukljuuje proizvode normalnih
i promijenjenih stanica (kao 邸to su hormoni,
faktori rasta, receptori na povr邸ini stanice,
molekule diferencijacije, itd.).
Proizvodnja TAAs se ne odnosi iskljuivo na
transformaciju tumora, ali profil ekspresije
TAA mo転e biti karakteristian za odreene
tumore i mo転e se koristiti kao "tumorski
marker" za diferencijalnu dijagnozu ili
praenje terapijske uinkovitosti.
Naspin-A adenokarcinom plua u metastazama kostiju.
Imunitet tumora
AFP Alfa (a) -fetoprotein
AIM-2 interferon-inducibilni protein je odsutan
u melanomu 2
Sve akutne limfoblastne leukemije
AML Akutna mijeloidna leukemija
707-AP 707 alanin-prolin
APL Akutna promijelocitna leukemija
ART-4 antigen adenokarcinoma koji
prepoznaju T stanice 4
BAGE B antigen
bcr-abl Regija klastera prijelomne toke -
Abelson
CAMEL CTL-prepoznat antigenski melanom
CAP-1 Karcinoembrionski peptid-1
CASP-8 kaspaza 8
CDC27 stanini ciklus 27
CDK4 ciklin-ovisna kinaza 4
CEA karcinoembrionski antigen
CLCA2 kalcij aktivirani kloridni kanal 2
CML Kronina mijelogena leukemija
Test raka CT (antigen)
CTL citotoksini T limfociti
Cyp-B ciklofilin B
DAL-6 i DAM-10 epitopi su ekvivalentni, ali
sekvence gena su razliite, DAM-6 se takoer
naziva MAGE-B2, DAM-10 se takoer naziva
MAGE-B1)
ELF2 Faktor rastezanja 2
Ep-CAM adhezijska molekula epitelnih stanica
EphA2, 3 receptori tipa Ephrin 2.3
Ets E-26 transformira specifian (obitelj
transkripcijskih imbenika)
ETV6-AML1 Ets varijanta gena 6 / ETS gena
akutne mijeloidne leukemije 1
FGF-5 faktor rasta fibroblasta 5
FN fibronektin
G250 glikoprotein 250
GAGE G antigen
GnT-V N-acetilglukozaminiltransferaza
Gp100 glikoprotein 100 kDa
HAGE antigen Helicase
HER-2 / neu Humani epidermalni receptor 2 /
neurolo邸ki
HLA-A * 0201-R170I arginin (R) izoleucin (I)
ostatak 170 a-heliksa 留2 domene HLA-A2 gena
je zamijenjen
H / N Glava i vrat
HSP70-2 M A 70-2. Protein toplinskog 邸oka
mutirao
HST-2 prsten za ljudski prsten 2
HERT Ljudska reverzna transkriptaza telomeraze
ICE intestinalna karboksilna esteraza
IL-13Ra2 receptor interleukina 13 a2
KIAA0205 Naziv gena koji se pojavljuje u
bazama podataka
LAGE L antigen
LDLR / FUT Lipidni receptor niske gustoe /
GDP-L-fukoza: b-D-galaktozidaza
2-L-fukozil-transferaza
MAGE antigen melanoma
MART-1 / Melan-A T-stanice / 1 / antigen
melanoma Antigen melanoma kojeg prepoznaje
A
Prepoznat MART-2 melanom Ag T-stanica 2
MC1R receptor melanokortina 1
Gen M-CSF makrofaga kolonije-stimulirajui gen
MHC Glavni kompleks histokompatibilnosti
MSI Mikrosatelitska nestabilnost
MUCl, 2 Mucin 1, 2
MUM-1, -2, -3 Melanom je mutirao svugdje, 1, 2,
3
NA88-A NA cDNA klon u pacijenta M88
Neo-PAP Neopoly (A) polimeraza
NPM / ALK fuzijski protein kinaze nukleofosmin /
anaplastini limfom
NSCLC nije mali stanini karcinom plua
NY-ESO-1 New York Esophagus1
OA1 protein oni albinizam tipa 1
OGT O-vezani N-acetilglukozamin transferazni gen
ORF Otvoreni okvir za itanje
OS-9 Naziv gena koji se pojavljuje u bazama
podataka
P15 Protein 15
p190 manji bcr-abl 190 kDa bcr-abl protein
Pml / RARa Promijelocitna leukemija / retinoini
receptor a
Preferirano eksprimirani antigen melanoma
PSA antigen specifian za prostatu
PSMA prostate-specifini membranski antigen
PTPRK receptor-tip protein-tirozin fosfataza motike
RAGE Kidney Antigen
RCC karcinom bubre転nih stanica
RU1, 2 Bubreg je svugdje 1, 2
Antigen SAGE sarkoma
SART-1, -2, -3 Skvamozni antigen odbacuje tumor 1,
2, 3
SCC Karcinom ploastih stanica
SSX-2 sinovijalni sarkom, X prijelomna toka 2
Survivin-2B Intron 2 Zadr転avanje Survivina
SYT / SSX Synaptotagmin I / sinovijalni sarkom, X
fuzijski protein
Antigen povezan s TAA tumorima
Translokacija TEL / AML1 Etsfamil leukemija / akutna
mijeloidna leukemija 1
TGFbRII transformirajui faktor b rasta 2
TPI je trifosfat izomeraza
TRAG-3 protein otporan na taksol 3
TRG test gen
TRP-1 protein povezan s tirozinazom 1 ili gp75
Protein povezan s TRP-2 tirozinazom 2
TRP-2 / INT2 TRP-2 / Intron 2
TRP-2 / 6b TRP-2 / novo ex 6b
TSTA specifini antigeni za transplantaciju
WT1
Imunitet tumora
Imunitet tumora
Imunitet tumora
Imunolo邸ki odgovor na tumore
 Komponente uroene i adaptivne imunosti
(iNKT, MAIT, i粒隆T stanice)
 Imunolo邸ki odgovor posredovan T-stanicama
(CD8 +, CD4 + Th1, 粒隆T stanice, NK, NK T
stanice)
 Imunski odgovor posredovan makrofagima
 posredovani imunoglobulinom (ADCC)
 Mre転a citotoksinih citokina
Imunitet tumora
Imunitet tumora
Uroeni uinci posredovani uroenim i adaptivnim imunolo邸kim
stanicama. -GalCer, -galaktosilceramid; DC, dendritika stanica; TAA,
antigen povezan s tumorom.
 Pobjei od tumora
 Regulacija ili pretjerana ekspresija MHC klase I.
 Ekspresija FcRs.
 Citokinski receptori nisu uspjeli.
 Maskiranje i blokiranje glikoproteina.
 Proizvodnja antitumornih citokina.
 Blokiranje citokina koje proizvode makrofagi ili dendritike stanice.
Imunitet tumora
Citokini protiv raka inhibiraju antitumorni imunitet. IL10, TGFp i vaskularni endotelni faktor
rasta (VEGF) mogu inhibirati sazrijevanje i aktiviranje dendritinih stanica koje
predstavljaju antigen i regulirati proizvodnju efektorskih i / ili regulatornih T stanica.
Imunitet tumora
TIMS MHC II. Klase ukljuuju: tumorske peptidne ligande specifine za Thl stanice i IFN-y produkciju. Dodatno,
poveanjem CD40 liganda, te aktivirane Thl stanice ve転u CD40 receptore na TIMs i potiu ih na luenje IL-12;
IL-12 zatim inducira proizvodnju IFN-y od NK. Tumorske stanice niske MHC klase 1 koje eksprimiraju tumorske
stanice aktiviraju tumor visoke specifinosti CTL-a i NKs (ne-aktivirani iKKs + aktivirani ATP-ovi) kako bi se
proizveo IFN-y. Poveanjem IFN-粒 klasine i ne-klasine ekspresije MHC klase I, ona potie aktivaciju NK i
antitumorskih CTL-ova i onemoguuje citotoksinu efektorsku funkciju.
Imunitet tumora
Mogunosti imunoterapije
 obilje転avanje imunom protiv TAA
 imunolo邸ko
 Cjepiva protiv tumora
 Onkolitiki virusi
Uestalost i smrtnost od raka u Europi. Podaci iz GLOBOCAN-a 2008 [Svjetska
zdravstvena organizacija], Meunarodne agencije za istra転ivanje raka (WHO).
Immunotherapy of tumors
aktivni
nisu specifini
BCG, Propionibacterium
acnes, levamisol, citokinski
geni itd.
specifino
ubijene tumorske stanice ili
njihovi ekstrakti,
rekombinantni antigeni,
idiotip, kostimulatorni
molekularni geni itd.
pasivna
nisu specifini LAK stanice, citokini
specifino
antitijela, sama ili u
kombinaciji s lijekovima,
povezana s prootoksinima ili
radioizotopima; bispecifina
antitijela; T-stanice
kombinirana
LAK stanice i bispecifina
antitijela
* BCG: Bacillus Calmette Geurin je soj goveda Mycobacterium tuberculosis.
Non-Specific Active Immunotherapy: Biological
Response Modifier (BRM)
BRM tip Primjeri Main effects
bakterijski proizvod
BCG, P. acnes, muramil
dipeptid, trehaloza
dimicolat
aktiviraju makrofage i
NK stanice (putem
citokina)
sintetske molekule pyran, poly I: C,
pyrimidines
inducira proizvodnju
interferona
citokini
interferon-alpha, -beta,
gamma, IL-2, TNF
aktiviraju makrofage i
NK stanice
citokinska terapija citokina
citokina tip i rezultat tumora
anti-tumorski mehanizam
(mehanizmi)
IFN-alpha, beta
remisija leukemije dlakavih
stanica, slab uinak na
neke karcinome
poveana ekspresija MHC klase
I, mogui citostatski antitumorni
uinak,
IFN-gamma
oslobaanje peritonealnog
karcinoma jajnika:
sistemski neuinkovito
poveani MHC antigeni;
aktivacija makrofaga, Tc i NK
stanica
IL-2
Remisija karcinoma
bubrega i melanoma
Proliferacija i aktivacija T
stanica, aktivacija NK stanica
TNF-alpha
mo転e smanjiti zlonamjerni
ascites
aktivaciju makrofaga i limfocita
Mistletoe lectin
Viscum album Aglutinin-I (VAA-I)
ima dva lanca:
"Strand A" (29 kD) je sna転an
ribozomski inaktivator s N-
glikozidaznom aktivno邸u.
"B cahian" (34 kD) je odgovoran
za imunomodulatornu aktivnost.
Mogunosti adaptivne imunoterapije i cjepiva protiv raka. Tg,
transgenski; TH-stanica, T-pomona stanica.
Imunitet tumora
Dodavanje dendritinih stanica u DNA vakcinu GM-
CSF
Imunitet tumora
Terapija imunotoksinima
Terapija imunotoksinima leukemije dlakavih
stanica s BL22
HER-2/neu
Imunitet tumora

More Related Content

Imunitet tumora

  • 4. Neoplastine transformacije su genetske promjene. Ekspresija antigena na staninoj povr邸ini imunolo邸ki sustav vidi i u sluaju vlastitih i ne-vlastitih antigena. Ehrlich - pozitivan mehanizam koji eliminira transformirane stanice. L.Thomas, McFarlane - Immune Observation - Otkrivanje i uni邸tavanje ne-vlastitih tumorskih stanica kada se oslobode. Pojava tumora: Promatranje imunolo邸kog sustava nije savr邸eno.
  • 8. Tumor specifini antigen TSA - Somatske stanice inducirane kemijskom karcinogenezom ili rendgenskim zrakama Svaki kancerogeni faktor inducira pojedinane i specifine antigene skupine. TSA je rezultat somatskih mutacija koje prepoznaje imunolo邸ki sustav (prema jedinstvenom MHC haplotipu).
  • 9. Antigen povezan s tumorom Diferencijacija ukljuuje proizvode normalnih i promijenjenih stanica (kao 邸to su hormoni, faktori rasta, receptori na povr邸ini stanice, molekule diferencijacije, itd.). Proizvodnja TAAs se ne odnosi iskljuivo na transformaciju tumora, ali profil ekspresije TAA mo転e biti karakteristian za odreene tumore i mo転e se koristiti kao "tumorski marker" za diferencijalnu dijagnozu ili praenje terapijske uinkovitosti.
  • 10. Naspin-A adenokarcinom plua u metastazama kostiju.
  • 12. AFP Alfa (a) -fetoprotein AIM-2 interferon-inducibilni protein je odsutan u melanomu 2 Sve akutne limfoblastne leukemije AML Akutna mijeloidna leukemija 707-AP 707 alanin-prolin APL Akutna promijelocitna leukemija ART-4 antigen adenokarcinoma koji prepoznaju T stanice 4 BAGE B antigen bcr-abl Regija klastera prijelomne toke - Abelson CAMEL CTL-prepoznat antigenski melanom CAP-1 Karcinoembrionski peptid-1 CASP-8 kaspaza 8 CDC27 stanini ciklus 27 CDK4 ciklin-ovisna kinaza 4 CEA karcinoembrionski antigen CLCA2 kalcij aktivirani kloridni kanal 2 CML Kronina mijelogena leukemija Test raka CT (antigen) CTL citotoksini T limfociti Cyp-B ciklofilin B DAL-6 i DAM-10 epitopi su ekvivalentni, ali sekvence gena su razliite, DAM-6 se takoer naziva MAGE-B2, DAM-10 se takoer naziva MAGE-B1) ELF2 Faktor rastezanja 2 Ep-CAM adhezijska molekula epitelnih stanica EphA2, 3 receptori tipa Ephrin 2.3 Ets E-26 transformira specifian (obitelj transkripcijskih imbenika) ETV6-AML1 Ets varijanta gena 6 / ETS gena akutne mijeloidne leukemije 1 FGF-5 faktor rasta fibroblasta 5 FN fibronektin G250 glikoprotein 250 GAGE G antigen GnT-V N-acetilglukozaminiltransferaza Gp100 glikoprotein 100 kDa HAGE antigen Helicase HER-2 / neu Humani epidermalni receptor 2 / neurolo邸ki HLA-A * 0201-R170I arginin (R) izoleucin (I) ostatak 170 a-heliksa 留2 domene HLA-A2 gena je zamijenjen H / N Glava i vrat HSP70-2 M A 70-2. Protein toplinskog 邸oka mutirao HST-2 prsten za ljudski prsten 2 HERT Ljudska reverzna transkriptaza telomeraze ICE intestinalna karboksilna esteraza IL-13Ra2 receptor interleukina 13 a2 KIAA0205 Naziv gena koji se pojavljuje u bazama podataka LAGE L antigen LDLR / FUT Lipidni receptor niske gustoe / GDP-L-fukoza: b-D-galaktozidaza 2-L-fukozil-transferaza MAGE antigen melanoma MART-1 / Melan-A T-stanice / 1 / antigen melanoma Antigen melanoma kojeg prepoznaje A Prepoznat MART-2 melanom Ag T-stanica 2 MC1R receptor melanokortina 1 Gen M-CSF makrofaga kolonije-stimulirajui gen MHC Glavni kompleks histokompatibilnosti MSI Mikrosatelitska nestabilnost MUCl, 2 Mucin 1, 2 MUM-1, -2, -3 Melanom je mutirao svugdje, 1, 2, 3 NA88-A NA cDNA klon u pacijenta M88 Neo-PAP Neopoly (A) polimeraza NPM / ALK fuzijski protein kinaze nukleofosmin / anaplastini limfom NSCLC nije mali stanini karcinom plua NY-ESO-1 New York Esophagus1 OA1 protein oni albinizam tipa 1 OGT O-vezani N-acetilglukozamin transferazni gen ORF Otvoreni okvir za itanje OS-9 Naziv gena koji se pojavljuje u bazama podataka P15 Protein 15 p190 manji bcr-abl 190 kDa bcr-abl protein Pml / RARa Promijelocitna leukemija / retinoini receptor a Preferirano eksprimirani antigen melanoma PSA antigen specifian za prostatu PSMA prostate-specifini membranski antigen PTPRK receptor-tip protein-tirozin fosfataza motike RAGE Kidney Antigen RCC karcinom bubre転nih stanica RU1, 2 Bubreg je svugdje 1, 2 Antigen SAGE sarkoma SART-1, -2, -3 Skvamozni antigen odbacuje tumor 1, 2, 3 SCC Karcinom ploastih stanica SSX-2 sinovijalni sarkom, X prijelomna toka 2 Survivin-2B Intron 2 Zadr転avanje Survivina SYT / SSX Synaptotagmin I / sinovijalni sarkom, X fuzijski protein Antigen povezan s TAA tumorima Translokacija TEL / AML1 Etsfamil leukemija / akutna mijeloidna leukemija 1 TGFbRII transformirajui faktor b rasta 2 TPI je trifosfat izomeraza TRAG-3 protein otporan na taksol 3 TRG test gen TRP-1 protein povezan s tirozinazom 1 ili gp75 Protein povezan s TRP-2 tirozinazom 2 TRP-2 / INT2 TRP-2 / Intron 2 TRP-2 / 6b TRP-2 / novo ex 6b TSTA specifini antigeni za transplantaciju WT1
  • 16. Imunolo邸ki odgovor na tumore Komponente uroene i adaptivne imunosti (iNKT, MAIT, i粒隆T stanice) Imunolo邸ki odgovor posredovan T-stanicama (CD8 +, CD4 + Th1, 粒隆T stanice, NK, NK T stanice) Imunski odgovor posredovan makrofagima posredovani imunoglobulinom (ADCC) Mre転a citotoksinih citokina
  • 19. Uroeni uinci posredovani uroenim i adaptivnim imunolo邸kim stanicama. -GalCer, -galaktosilceramid; DC, dendritika stanica; TAA, antigen povezan s tumorom.
  • 20. Pobjei od tumora Regulacija ili pretjerana ekspresija MHC klase I. Ekspresija FcRs. Citokinski receptori nisu uspjeli. Maskiranje i blokiranje glikoproteina. Proizvodnja antitumornih citokina. Blokiranje citokina koje proizvode makrofagi ili dendritike stanice.
  • 22. Citokini protiv raka inhibiraju antitumorni imunitet. IL10, TGFp i vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF) mogu inhibirati sazrijevanje i aktiviranje dendritinih stanica koje predstavljaju antigen i regulirati proizvodnju efektorskih i / ili regulatornih T stanica.
  • 24. TIMS MHC II. Klase ukljuuju: tumorske peptidne ligande specifine za Thl stanice i IFN-y produkciju. Dodatno, poveanjem CD40 liganda, te aktivirane Thl stanice ve転u CD40 receptore na TIMs i potiu ih na luenje IL-12; IL-12 zatim inducira proizvodnju IFN-y od NK. Tumorske stanice niske MHC klase 1 koje eksprimiraju tumorske stanice aktiviraju tumor visoke specifinosti CTL-a i NKs (ne-aktivirani iKKs + aktivirani ATP-ovi) kako bi se proizveo IFN-y. Poveanjem IFN-粒 klasine i ne-klasine ekspresije MHC klase I, ona potie aktivaciju NK i antitumorskih CTL-ova i onemoguuje citotoksinu efektorsku funkciju.
  • 26. Mogunosti imunoterapije obilje転avanje imunom protiv TAA imunolo邸ko Cjepiva protiv tumora Onkolitiki virusi
  • 27. Uestalost i smrtnost od raka u Europi. Podaci iz GLOBOCAN-a 2008 [Svjetska zdravstvena organizacija], Meunarodne agencije za istra転ivanje raka (WHO).
  • 28. Immunotherapy of tumors aktivni nisu specifini BCG, Propionibacterium acnes, levamisol, citokinski geni itd. specifino ubijene tumorske stanice ili njihovi ekstrakti, rekombinantni antigeni, idiotip, kostimulatorni molekularni geni itd. pasivna nisu specifini LAK stanice, citokini specifino antitijela, sama ili u kombinaciji s lijekovima, povezana s prootoksinima ili radioizotopima; bispecifina antitijela; T-stanice kombinirana LAK stanice i bispecifina antitijela * BCG: Bacillus Calmette Geurin je soj goveda Mycobacterium tuberculosis.
  • 29. Non-Specific Active Immunotherapy: Biological Response Modifier (BRM) BRM tip Primjeri Main effects bakterijski proizvod BCG, P. acnes, muramil dipeptid, trehaloza dimicolat aktiviraju makrofage i NK stanice (putem citokina) sintetske molekule pyran, poly I: C, pyrimidines inducira proizvodnju interferona citokini interferon-alpha, -beta, gamma, IL-2, TNF aktiviraju makrofage i NK stanice
  • 30. citokinska terapija citokina citokina tip i rezultat tumora anti-tumorski mehanizam (mehanizmi) IFN-alpha, beta remisija leukemije dlakavih stanica, slab uinak na neke karcinome poveana ekspresija MHC klase I, mogui citostatski antitumorni uinak, IFN-gamma oslobaanje peritonealnog karcinoma jajnika: sistemski neuinkovito poveani MHC antigeni; aktivacija makrofaga, Tc i NK stanica IL-2 Remisija karcinoma bubrega i melanoma Proliferacija i aktivacija T stanica, aktivacija NK stanica TNF-alpha mo転e smanjiti zlonamjerni ascites aktivaciju makrofaga i limfocita
  • 31. Mistletoe lectin Viscum album Aglutinin-I (VAA-I) ima dva lanca: "Strand A" (29 kD) je sna転an ribozomski inaktivator s N- glikozidaznom aktivno邸u. "B cahian" (34 kD) je odgovoran za imunomodulatornu aktivnost.
  • 32. Mogunosti adaptivne imunoterapije i cjepiva protiv raka. Tg, transgenski; TH-stanica, T-pomona stanica.
  • 34. Dodavanje dendritinih stanica u DNA vakcinu GM- CSF
  • 37. Terapija imunotoksinima leukemije dlakavih stanica s BL22