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Chirurgia Bariatrica e Diabete tipo II
Un nuovo paradigma per il trattamento
dei disordini del metabolismo
Dr. Salvatore Cuccomarino
Chirurgia Generale, Laparoscopica e Metabolica
La chirurgia bariatrica nel trattamento del diabete tipo II
Obesit: i fatti
Lobesit 竪 una malattia cronica grave e
ingravescente, correlata a numerosi
fattori:
o genetici
o psicologici
o ambientali
Obesit: i fatti
La genetica carica la pistola  lambiente preme il grilletto
George Bray, 1996
Trattamento dellObesit: Fatti
Il trattamento medico  dietetico 竪
generalmente inefficace negli individui con
un BMI >35
In questi pazienti, lunica terapia efficace 竪
quella chirurgica (1991 NIH consensus)
Co-morbilit correlate allObesit
Co-Morbilit:
Diabete
Ipertensione
Iperlipidemia
Cardiopatie
Pneumopatie
o Apnee del sonno
Artrite
Depressione
Incontinenza da Stress
Irregolarit Mestruali
%
- 1420%
- 2555%
- 3553%
- 1015%
- 1020%
- 2025%
- 7090%
- 50%
- 50%
Obesit e Tumori
Tumori comunemente associati allobesit:
o Esofago
o Mammella
oUtero
o Ovaio
o Prostata
o Colon
oCollo dellutero
Obesit e Mortalit
Obesit e Rischio di Mortalit
Body Mass Index (BMI)
Gray DS. Med Clin North Am. 1989;73(1):113.
2.5
2.0
1.5
1.0
0
20 25 30 35 40
Mortality
Ratio
Moderato
Molto
basso Basso Moderato Alto
Molto
Alto
Aspettativa di vita
BMI (Body Mass Index)
Peso / (Altezza in m)2
o 20-25 normale
o 25-30 sovrappeso
o30-40 obeso
o >40 obesit grave
o >50 obesit estrema
Costi Sociali dellObesit
 束L'obesit ha lo stesso impatto sociale del fumo
in termini di patogenicit e di costi per la salute
pubblica損
 束Circa un quarto degli adulti, ed un quinto dei
ragazzi in et scolare, sono obesi損
 束Il costo sanitario per anno dell'obesit si aggira
intorno agli 11,5 miliardi di euro損
(Simon Stevens, Direttore Generale NHS)
Candidati alla Chirurgia
Et: 18-70
BMI >40
BMI 35 - 39 con patologie associate, quali:
oDiabete
o Ipertensione
o Iperlipidemia
o Cardiopatie
o Pneumopatie
o Artrite
o Depressione
Bypass Gastrico e Sleeve Gastrectomy
Scott W R , and Batterham R L Am J Physiol Regul Integr
Comp Physiol 2011;301:R15-R27
Obesit e T2DM: i numeri in Italia
 Il 4,9% della popolazione assistita dal SSN 竪 diabetica (3.000.000 italiani);
650.000 sono residenti nel Nord-Ovest (ISTAT 2010)
 91,9% T2DM (Annali di Diabetologia AMD 2010)
 1.000.000 italiani sono diabetici senza saperlo (AMD-Associazione Medici Diabetologi e SID-
Societ Italiana di Diabetologia)
 Nel 2025 sar diabetico circa 1 italiano su 10 (Organizzazione Mondiale della Sanit, IDF-
International Diabetes Federation)
 Il 20% ha meno di 55 anni (Annali di Diabetologia AMD 2010)
 Una persona con diabete costa annualmente al SSN in media 2.589 euro;
risorse assorbite =15% dei costi sanitari totali (Osservatorio Arno Diabete; Consorzio
Interuniversitario Cineca, 2007)
I due terzi delle persone con diabete di tipo 2 sono obesi
e solo meno del 20% risulta normopeso.
Il 26,7% dei ragazzi tra 6 e 17 anni 竪 sovrappeso o obeso
Nel 2009, 26.760 decessi hanno avuto come causa
principale il diabete
IL DIABETE IN ITALIA
NUMERO ASSOLUTO PER RIPARTIZIONE
GEOGRAFICA. Anno 2011, valori in migliaia
Diabete e Obesit in Piemonte
o Circa il 40% della popolazione risulta
essere sovrappeso / obesa
o Il 6% 竪 diabetico (il doppio della
popolazione normale)
o Il 13% dei diabetici 竪 obeso
o I pazienti iscritti al registro Regionale
diabetici sono circa 180.000; di questi,
oltre 23.000 sono obesi
Risoluzione delle UN
Nel mondo, 240 milioni di persone sono affette da diabete.
Saranno 380 milioni nel 2025
Il diabete uccide una persona ogni 10 secondi
T2DM: i rischi..
Importanza della Perdita di Peso
 Aumento della sensibilit allinsulina
 Diminuzione dellinsulino-resistenza
 Protezione della funzione delle cellule  del
pancreas
Kahn et al. Nature.2006;444:840
Effetti della Chirurgia Bariatrica sul Diabete Mellito tipo 2
Revisione sistematica e meta-analisi
 Analizzati 621 studi: 1990-2006
 135.246 pazienti
 Donne: 80%
 BMI medio: 48 kg/m2
 Guarigione dal T2DM : 78% dei casi
 Guarigione o miglioramento: 84%
Nessuna terapia medica attualmente
disponibile 竪 in grado di raggiungere
risultati comparabili
Buchwald et al. Am J Med 2009;122:248-256
Sindrome Metabolica
Obesit addominale
Giro vita: > 102 cm uomini
> 88 cm donne
Glicemia a digiuno: > 110 mg/dl
Trigliceridemia:  150 mg/dl
Colesterolo HDL: < 40 mg / dl uomini
< 50 mg / dl donne
Pressione arteriosa > 130 / > 85
Scoperta degli ormoni gastrointestinali
Ormoni digestivi
Murphy & Bloom
Nature
2006;444:854
Ormoni digestivi - 2
GLP-1: ormone anoressigeno Ghrelina: ormone oressigeno
Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1)
 Secreto dale cellule L dellintestine tenue
(ileo, digiuno)
 Stimola la secrezione dellinsulina
 Anoressigeno
 INCRETINE
Ghrelina
 Unico ormone conosciuto che aumenta
lappetito  Ormone della fame
 Diabetogeno
 Aumenta I livelli di GH, cortisolo ed adrenalina
 Inibisce linsulina
Incretine ed anti-incretine
GIP e GLP-1
  Secrezione stimolata
dal passaggio dei
nutrienti nell'intestino
  Secrezione di
insulina
  Proliferazione delle
cellule  del pancreas
Anti-incretine
  Secrezione stimolata
dal passaggio dei
nutrienti nell'intestino
  Secrezione di
insulina
  Proliferazione delle
cellule  del pancreas
Anti-incretine
Rubino & Gagner
Ann Surg 2002
Anti-incretine: effetto
dellesclusione duodenale
Rubino & Gagner
Ann Surg 2002
Profili Ormonali Digestivi dopo
Chirurgia Bariatrica
 I pazienti sottoposti a bypass gastrico mostrano,
rispetto a controlli obesi o sottopeso, livelli
plasmatici postprandiali pi湛 elevati di PYY e GLP-1
 I pazienti sottoposti a bypass gastrico hanno una pi湛
precoce ed intensa risposta allinsulina
 Tali effetti non sono dimostrabili nei pazienti che
perdono peso in seguito a banding gastrico
 Pertanto, tali effetti non sono legati alla perdita di
peso, bens狸 alle modificazioni anatomiche
indotte dalla chirurgia
le Roux et al. Ann Surg 2006;243:108-114
Banding Gastrico
Bypass Gastrico e Sleeve Gastrectomy
Scott W R , and Batterham R L Am J Physiol Regul Integr
Comp Physiol 2011;301:R15-R27
Bypass Gastrico
 Sebbene sia considerata una tecnica mista, la perdita
di peso 竪 dovuta quasi esclusivamente alla
componente restrittiva (malassorbimento < 4%)
 Immediata riduzione della ghrelina, i cui livelli per嘆 nei
mesi successivi allintervento ricominciano ad
aumentare
 Notevole aumento della secrezione di Polipeptide YY
(anoressigeno) in seguito allassunzione di cibo
 Notevole aumento della secrezione postprandiale di
GLP-1 (da 5 a 10 volte rispetto al preoperatorio) sia
nei diabetici che nei non diabetici
Sleeve Gastrectomy
 Tecnica esclusivamente restrittiva
 Riduzione immediata, cospicua e permanente negli
anni dei livelli di ghrelina
 Aumento della produzione di Peptide YY (in
proporzioni paragonabili a quelle del bypass)
 Aumento della produzione di GLP-1 (in proporzioni
pi湛 contenute rispetto al bypass)
 Precoce e significativo miglioramento dellomeostasi
del glucosio
Sleeve Gastrectomy vs.
Roux-en-Y Gastric Bypass
 Trial clinico randomizzato
 Bypass: 13 patients
 Sleeve: 14 patients
 A tre mesi: perdita di eccesso di peso comparabile
 Aumento di insulina e di GLP-1 dopo entrambe le
procedure
 Pi湛 rapida risposta dopo bypass, ma nessuna
differenza 3 mesi
Peterli et al. Ann Surg 2009;250:234-241
LRYGP vs. LSG
LRYGP vs. LSG  2
0 0 0
0000
LRYGP vs. LSG
 1798 pazienti in 22 studi
 Follow up da 12 a 120 mesi
 Conclusioni:
Non vi sono
differenze, rispetto
alla perdita di peso,
tra il bypass
gastrico e la sleeve
gastrectomy
Costi pre- e post intervento
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
8000 Costo medio / anno delle
cure mediche per paziente
diabetico (USD)
Pz. non operato: 6376 $
1尊 anno p.o.: 6992 $ (+9,7%)
2尊 anno: 4197 $ (-34,2%)
3尊 anno: 1878 $ (-70,5%)
Martin A. Makary, Arch Surg 2010;145:726-731.
Serie di 2235 adulti obesi con diabete tipo II
Consumo di Farmaci pre- e post Intervento
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
% pazienti che assumono
farmaci ipoglicemizzanti
Pz. non operato: 100%
6 mesi p.o.: 25,3%
1尊 anno: 19,4%
2尊 anno: 15,5%
Martin A. Makary, Arch Surg 2010;145:726-731.
Serie di 2235 adulti obesi con diabete tipo II
Criteri di Inclusione  Chirurgia Bariatrica
 BMI  40 o BMI  35 se patologie associate
 Fallimento di altri metodi di dimagrimento
 Criteri (psicologici, endocrinologici, ecc) soddisfatti
Valutazione multispecialistica
NICE, 2014
L'INTERVENTO CHIRURGICO BARIATRICO
PU ESSERE PROPOSTO A PAZIENTI OBESI CON BMI DI 30
SE PORTATORI DI DIABETE DI TIPO II
Una nuova linea guida pubblicata dal National Institute of Health and Care
Excellence (NICE) britannico indica che i pazienti con BMI di 30 e
diagnosi di diabete mellito di tipo II formulata negli ultimi dieci anni
dovrebbero essere presi in considerazione come candidati a chirurgia
bariatrica.
Ci嘆 sulla base dellevidenza che circa il 60% dei pazienti diabetici con BMI
di 40 ed oltre possono guarire dal diabete se sottoposti a chirurgia
bariatrica.
Il costo della chirurgia viene ampiamente ripagato in 3 anni, in termini di
risparmio sul costo delle terapie e delle procedure legate alle complicanze
del diabete, risultando alla fine in un risparmio di circa 4000 sterline
(oltre 5000 ) per anno per paziente operato
Chirurgia Metabolica:
Nuovi Criteri di Inclusione?
 BMI tra 30 e 35 e T2DM /
sindrome metabolica
 BMI < 30?
Linee guida NICE  NHS
Perdere peso 竪 solo linizio
Il Chirurgo e I Diabetologi...
La chirurgia bariatrica nel trattamento del diabete tipo II
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  • 1. Chirurgia Bariatrica e Diabete tipo II Un nuovo paradigma per il trattamento dei disordini del metabolismo Dr. Salvatore Cuccomarino Chirurgia Generale, Laparoscopica e Metabolica
  • 3. Obesit: i fatti Lobesit 竪 una malattia cronica grave e ingravescente, correlata a numerosi fattori: o genetici o psicologici o ambientali
  • 4. Obesit: i fatti La genetica carica la pistola lambiente preme il grilletto George Bray, 1996
  • 5. Trattamento dellObesit: Fatti Il trattamento medico dietetico 竪 generalmente inefficace negli individui con un BMI >35 In questi pazienti, lunica terapia efficace 竪 quella chirurgica (1991 NIH consensus)
  • 6. Co-morbilit correlate allObesit Co-Morbilit: Diabete Ipertensione Iperlipidemia Cardiopatie Pneumopatie o Apnee del sonno Artrite Depressione Incontinenza da Stress Irregolarit Mestruali % - 1420% - 2555% - 3553% - 1015% - 1020% - 2025% - 7090% - 50% - 50%
  • 7. Obesit e Tumori Tumori comunemente associati allobesit: o Esofago o Mammella oUtero o Ovaio o Prostata o Colon oCollo dellutero
  • 9. Obesit e Rischio di Mortalit Body Mass Index (BMI) Gray DS. Med Clin North Am. 1989;73(1):113. 2.5 2.0 1.5 1.0 0 20 25 30 35 40 Mortality Ratio Moderato Molto basso Basso Moderato Alto Molto Alto
  • 11. BMI (Body Mass Index) Peso / (Altezza in m)2 o 20-25 normale o 25-30 sovrappeso o30-40 obeso o >40 obesit grave o >50 obesit estrema
  • 12. Costi Sociali dellObesit 束L'obesit ha lo stesso impatto sociale del fumo in termini di patogenicit e di costi per la salute pubblica損 束Circa un quarto degli adulti, ed un quinto dei ragazzi in et scolare, sono obesi損 束Il costo sanitario per anno dell'obesit si aggira intorno agli 11,5 miliardi di euro損 (Simon Stevens, Direttore Generale NHS)
  • 13. Candidati alla Chirurgia Et: 18-70 BMI >40 BMI 35 - 39 con patologie associate, quali: oDiabete o Ipertensione o Iperlipidemia o Cardiopatie o Pneumopatie o Artrite o Depressione
  • 14. Bypass Gastrico e Sleeve Gastrectomy Scott W R , and Batterham R L Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2011;301:R15-R27
  • 15. Obesit e T2DM: i numeri in Italia Il 4,9% della popolazione assistita dal SSN 竪 diabetica (3.000.000 italiani); 650.000 sono residenti nel Nord-Ovest (ISTAT 2010) 91,9% T2DM (Annali di Diabetologia AMD 2010) 1.000.000 italiani sono diabetici senza saperlo (AMD-Associazione Medici Diabetologi e SID- Societ Italiana di Diabetologia) Nel 2025 sar diabetico circa 1 italiano su 10 (Organizzazione Mondiale della Sanit, IDF- International Diabetes Federation) Il 20% ha meno di 55 anni (Annali di Diabetologia AMD 2010) Una persona con diabete costa annualmente al SSN in media 2.589 euro; risorse assorbite =15% dei costi sanitari totali (Osservatorio Arno Diabete; Consorzio Interuniversitario Cineca, 2007) I due terzi delle persone con diabete di tipo 2 sono obesi e solo meno del 20% risulta normopeso. Il 26,7% dei ragazzi tra 6 e 17 anni 竪 sovrappeso o obeso Nel 2009, 26.760 decessi hanno avuto come causa principale il diabete
  • 16. IL DIABETE IN ITALIA NUMERO ASSOLUTO PER RIPARTIZIONE GEOGRAFICA. Anno 2011, valori in migliaia
  • 17. Diabete e Obesit in Piemonte o Circa il 40% della popolazione risulta essere sovrappeso / obesa o Il 6% 竪 diabetico (il doppio della popolazione normale) o Il 13% dei diabetici 竪 obeso o I pazienti iscritti al registro Regionale diabetici sono circa 180.000; di questi, oltre 23.000 sono obesi
  • 18. Risoluzione delle UN Nel mondo, 240 milioni di persone sono affette da diabete. Saranno 380 milioni nel 2025 Il diabete uccide una persona ogni 10 secondi
  • 20. Importanza della Perdita di Peso Aumento della sensibilit allinsulina Diminuzione dellinsulino-resistenza Protezione della funzione delle cellule del pancreas Kahn et al. Nature.2006;444:840
  • 21. Effetti della Chirurgia Bariatrica sul Diabete Mellito tipo 2 Revisione sistematica e meta-analisi Analizzati 621 studi: 1990-2006 135.246 pazienti Donne: 80% BMI medio: 48 kg/m2 Guarigione dal T2DM : 78% dei casi Guarigione o miglioramento: 84% Nessuna terapia medica attualmente disponibile 竪 in grado di raggiungere risultati comparabili Buchwald et al. Am J Med 2009;122:248-256
  • 22. Sindrome Metabolica Obesit addominale Giro vita: > 102 cm uomini > 88 cm donne Glicemia a digiuno: > 110 mg/dl Trigliceridemia: 150 mg/dl Colesterolo HDL: < 40 mg / dl uomini < 50 mg / dl donne Pressione arteriosa > 130 / > 85
  • 23. Scoperta degli ormoni gastrointestinali
  • 24. Ormoni digestivi Murphy & Bloom Nature 2006;444:854
  • 25. Ormoni digestivi - 2 GLP-1: ormone anoressigeno Ghrelina: ormone oressigeno
  • 26. Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1) Secreto dale cellule L dellintestine tenue (ileo, digiuno) Stimola la secrezione dellinsulina Anoressigeno INCRETINE
  • 27. Ghrelina Unico ormone conosciuto che aumenta lappetito Ormone della fame Diabetogeno Aumenta I livelli di GH, cortisolo ed adrenalina Inibisce linsulina
  • 28. Incretine ed anti-incretine GIP e GLP-1 Secrezione stimolata dal passaggio dei nutrienti nell'intestino Secrezione di insulina Proliferazione delle cellule del pancreas Anti-incretine Secrezione stimolata dal passaggio dei nutrienti nell'intestino Secrezione di insulina Proliferazione delle cellule del pancreas
  • 31. Profili Ormonali Digestivi dopo Chirurgia Bariatrica I pazienti sottoposti a bypass gastrico mostrano, rispetto a controlli obesi o sottopeso, livelli plasmatici postprandiali pi湛 elevati di PYY e GLP-1 I pazienti sottoposti a bypass gastrico hanno una pi湛 precoce ed intensa risposta allinsulina Tali effetti non sono dimostrabili nei pazienti che perdono peso in seguito a banding gastrico Pertanto, tali effetti non sono legati alla perdita di peso, bens狸 alle modificazioni anatomiche indotte dalla chirurgia le Roux et al. Ann Surg 2006;243:108-114
  • 33. Bypass Gastrico e Sleeve Gastrectomy Scott W R , and Batterham R L Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2011;301:R15-R27
  • 34. Bypass Gastrico Sebbene sia considerata una tecnica mista, la perdita di peso 竪 dovuta quasi esclusivamente alla componente restrittiva (malassorbimento < 4%) Immediata riduzione della ghrelina, i cui livelli per嘆 nei mesi successivi allintervento ricominciano ad aumentare Notevole aumento della secrezione di Polipeptide YY (anoressigeno) in seguito allassunzione di cibo Notevole aumento della secrezione postprandiale di GLP-1 (da 5 a 10 volte rispetto al preoperatorio) sia nei diabetici che nei non diabetici
  • 35. Sleeve Gastrectomy Tecnica esclusivamente restrittiva Riduzione immediata, cospicua e permanente negli anni dei livelli di ghrelina Aumento della produzione di Peptide YY (in proporzioni paragonabili a quelle del bypass) Aumento della produzione di GLP-1 (in proporzioni pi湛 contenute rispetto al bypass) Precoce e significativo miglioramento dellomeostasi del glucosio
  • 36. Sleeve Gastrectomy vs. Roux-en-Y Gastric Bypass Trial clinico randomizzato Bypass: 13 patients Sleeve: 14 patients A tre mesi: perdita di eccesso di peso comparabile Aumento di insulina e di GLP-1 dopo entrambe le procedure Pi湛 rapida risposta dopo bypass, ma nessuna differenza 3 mesi Peterli et al. Ann Surg 2009;250:234-241
  • 38. LRYGP vs. LSG 2 0 0 0 0000
  • 39. LRYGP vs. LSG 1798 pazienti in 22 studi Follow up da 12 a 120 mesi Conclusioni: Non vi sono differenze, rispetto alla perdita di peso, tra il bypass gastrico e la sleeve gastrectomy
  • 40. Costi pre- e post intervento 0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 7000 8000 Costo medio / anno delle cure mediche per paziente diabetico (USD) Pz. non operato: 6376 $ 1尊 anno p.o.: 6992 $ (+9,7%) 2尊 anno: 4197 $ (-34,2%) 3尊 anno: 1878 $ (-70,5%) Martin A. Makary, Arch Surg 2010;145:726-731. Serie di 2235 adulti obesi con diabete tipo II
  • 41. Consumo di Farmaci pre- e post Intervento 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 % pazienti che assumono farmaci ipoglicemizzanti Pz. non operato: 100% 6 mesi p.o.: 25,3% 1尊 anno: 19,4% 2尊 anno: 15,5% Martin A. Makary, Arch Surg 2010;145:726-731. Serie di 2235 adulti obesi con diabete tipo II
  • 42. Criteri di Inclusione Chirurgia Bariatrica BMI 40 o BMI 35 se patologie associate Fallimento di altri metodi di dimagrimento Criteri (psicologici, endocrinologici, ecc) soddisfatti Valutazione multispecialistica
  • 43. NICE, 2014 L'INTERVENTO CHIRURGICO BARIATRICO PU ESSERE PROPOSTO A PAZIENTI OBESI CON BMI DI 30 SE PORTATORI DI DIABETE DI TIPO II Una nuova linea guida pubblicata dal National Institute of Health and Care Excellence (NICE) britannico indica che i pazienti con BMI di 30 e diagnosi di diabete mellito di tipo II formulata negli ultimi dieci anni dovrebbero essere presi in considerazione come candidati a chirurgia bariatrica. Ci嘆 sulla base dellevidenza che circa il 60% dei pazienti diabetici con BMI di 40 ed oltre possono guarire dal diabete se sottoposti a chirurgia bariatrica. Il costo della chirurgia viene ampiamente ripagato in 3 anni, in termini di risparmio sul costo delle terapie e delle procedure legate alle complicanze del diabete, risultando alla fine in un risparmio di circa 4000 sterline (oltre 5000 ) per anno per paziente operato
  • 44. Chirurgia Metabolica: Nuovi Criteri di Inclusione? BMI tra 30 e 35 e T2DM / sindrome metabolica BMI < 30? Linee guida NICE NHS
  • 45. Perdere peso 竪 solo linizio
  • 46. Il Chirurgo e I Diabetologi...

Editor's Notes