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D o n a z i o n i e T r a p i a n t i
F o n d a z i o n e I R C C S
P o l i c l i n i c o S a n M a t t e o , P A V I A
La donazione di organi
a cuore fermo
Marinella Zanierato Maria Luisa Migliaccio
C o o r d i n a m e n t o L o c a l e D o n a z i o n e A z i e n d a
o s p e d a l i e r o - u n i v e r s i t a r i a C a r e g g i -
F I R E N Z E
40属 TPM ottobre 2016
Obiettivi della relazione I
Il razionale della donazione a cuore non battente
Il problema dellischemia e della preservazione degli organi
Aspetti legislativi: accertamento della morte in arresto cardiaco
Il Programma Alba di Pavia
Categorie di donatori in asistolia (Maastricht): controllati e non controllati
Mr Louis Washkansky only lived for 18 days,
succumbing in the end to pneumonia.
His new heart beat strongly to the end.
3 dicembre 1967
Christiaan N. Barnard
(1922 2001)
Primo trapianto di cuore
da uomo a uomo
束Well Doctor if you can't save
my daughter
please do save the other patients.損
Denise Darvall, 25,
prima donatrice di cuore
(e di reni)
Fino al 1968 la morte era legata alla cessazione dellattivit cardiaca
Il primo trapianto di cuore fu fatto con un cuore 束fermo損
Alternative Death?
brain death cardiac death
Neurologic criteria cardiorespiratory criteria
DBD or HBD DCD or NHBD
DBD e DCD hanno risultati a lungo termine sovrapponibili
In UK
DBD: 3,6 organi / donatore
DCD: 2,1 organi / donatore
DBD < 60 anni
DBD > 60 anni
DCD
La Dead Donor Rule (Regola del donatore morto) prevede che la
donazione degli organi deve essere conseguenza e non causa
della morte del donatore
1属: certezza della morte  2属: dead donor rule
morte
donazione
Robertson JA:
The dead donor rule.
Hastings Cent Rep 1999; 29:614
Truog RD, Miller FG.
The Dead Donor Rule and Organ
Transplantation.
N Engl J Med 2008; 359:674-675
La donazione di organi  a cuore fermo
Art. Accertamento della morte e arresto cardiaco
1. In conformit allart. 2, comma 1, della legge 29 dicembre 1993, n. 578, laccertamento della morte per arresto
cardiaco pu嘆 essere effettuato da un medico con il rilievo continuo dellelettrocardiogramma protratto per non
meno di 20 minuti primi, registrato su supporto cartaceo o digitale.
20 minuti
Il contesto italiano
DECRETO 11 aprile 2008
(aggiornamento Decreto 22 agosto 1994, n. 582)
LItalia ha il tempo di accertamento di morte pi湛 lungo (20 minuti)
Maggior garanzia assoluta di certezza di morte ma anche maggior
tempo di ischemia
(Lettonia)
A systematic review of autoresuscitation after cardiac arrest*
K. Hornby, MSc; L. Hornby, MSc; S. D. Shemie, MD
Crit Care Med 2010 Vol. 38, No. 5
7 min
autoresuscitation
Il contesto italiano
Dopo un
no-touch period
di 20 minuti
non esiste la possibilit
di autoresuscitation
I. Death on arrival Uncontrolled
II. Unsuccessful resuscitation Uncontrolled
III. Awaiting cardiac arrest Controlled
IV. Unexpected cardiac arrest in the HBD Controlled
(Kootstra G et al. Transplant Proc 1995;27:2893-4)
Classificazione di Maastricht
La donazione di organi  a cuore fermo
La donazione di organi  a cuore fermo
Min Anestesiol 2015
Italian DCD program started in 2007
Geraci, 18 dic 2014
I possibili scenari
italiani
Good quality of CPR
(autopulse)- FV/TV
Time  60 min
End-tidalCO2> 10 mmHg
Inhospital
Assesment of time from
collapse to door
Low-flow < 80 min
Programma
ECLS
Assesment of end-tidal CO2
Indication for ECMO support
No-flow <10 min
Outofhospital
La donazione di organi  a cuore fermo
ECLS
ineffective
DBD donors
Neurological
criteria
DCD donors
Cardiocirculatory
criteria
Maggio 2015
DCD II
PROGRAMMA
ALBA
Attivazione codice NHBD
Diagnosi di morte
Perfusione degli organi
Prelievo
NHBD.Prontosoccorso
Trasporto
(Massaggio con
Auto Pulse)
Incannulamento dei vasi femorali
inizio ECMO
Protocollo
Alba
Consenso
20 MIN
Conservazione
WITNESSED CARDIAC ARREST (CA)
BLS/ACLS
ARRIVAL IN HOSPITAL
STOP ACLS AND
RECORD EKG
OVER 20
Death certified (DM
2008, n. 582)
CONSENT BY NEXT OF KIN to
donation or to NRP
< 15
< 70
NRP
120-110
Alba program
Multidisciplinary team
decision
La donazione di organi  a cuore fermo
Spain
France
Italy
Switzerland
US, NY City
The process of uncontrolled DCD
120 min
Ischemia calda totale
(WIT)
2  6 ore
ACLS
Dichiarazione
di morte
CPR
ECG
Ghiaccio/
Macchina
perfusione
20
min
Max
15
min
Ischemia calda
pura (No flow)
Arresto
Cardiaco
Circolazione
Extracorporea regionale
Prelievo
Severe and
irreversible
Brain Injury
Irrecoverable
loss of brain
function
Withdraw of
Care
Death by
Neurologic
Criteria
Donation after
Cardiac Death
(DCD)
Donation after
Brain Death
DCD in ICU
Futilit di trattamento
Changing Paradigm in Critical Care
Hope for Recovery Hope through Donation
Aggressive Care
Deteriorating
Condition
Preparing Family-
Grave Prognosis
Declaration of Death
Family Support
Life Saving
Donation
Donor
Management
Preserving the
option to donate
End of Life
Discussions
Limitation of Care
Donation after Cardiac Death (DCD)
La donazione di organi  a cuore fermo
La donazione di organi  a cuore fermo
Geraci, 18 dic 2014
Obiettivi della relazione I
Il problema dellischemia e della preservazione degli organi
Qual 竪 il problema degli organi prelevati da donatori in asistolia?
Mancata perfusione degli organi
ISCHEMIA
ischemia calda: prima del prelievo 束in situ損
ischemia fredda: prima del trapianto 束ex situ損
PHASE I
PHASE II
Reperfusion
NRPACC
TIME
GLOBAL
ISCHEMIA
RIPERFUSION
INJURY
arresto cardiaco
cessazione
della circolazione
assenza di perfusione
ischemia
anossia
sofferenza
danno
dannoirreversibile
ENCEFALO
> 5
Morte della persona
30 120
ORGANI
TESSUTI24 h
Senza perfusione del sangue tutti gli organi subiscono ischemia
Trends in Anaesthesia and Critical
Care
Vol 3, Issue 2, Pages 7276
renefegatopolmone
30 minuti
Geraci, 18 dic 2014
2013
?
Senza perfusione del sangue tutti gli organi subiscono ischemia
NORMOTERMIC REGIONAL PERFUSION
Step:
- Bolo di eparina (300
UI/kgprima del  no touch
period
- Cannulazdiarteria e
vena femorale
- Posizionamento di
catetere di Fogarthy a
livello dellaorta
supraceliaca
- Flusso sangue: 1.7-3
l/min
- Tempo di perfusione:
240-480 min
NRP ristabilisce lomeostasi metabolica ed energetica,
ripristinando un metabolismo aerobio attraverso un
flusso ematico normotermico
Perfusione regionale
normotermica (NRP)
 MECHANICAL CHEST COMPRESSOR
 NORMOTHERMIC REGIONAL PERFUSION
 NEW PRESERVATION SOLUTIONS
 HYPOTHERMIC MACHINE PERFUSION
PRESERVATION TECHNIQUES
ex  situin - situ
EVALUATION CRITERIA
HISTORY
MACROSCOPIC
HISTOLOGY
0
2
4
6
8
10
12
31 - 40 41 - 50 51 - 60 61 - 70
Distribuzione per et
2006 Aspetti giuridici e clinici
Il programma ALBA di Pavia nasce con una attenzione
assoluta agli aspetti giuridici
 fondamento consensuale
 statuto di persona vivente
 dignit del cadavere e la correlativa piet verso i defunti.
Obiettivi della relazione I
Il Programma Alba di Pavia
24 settembre 2008
15 settembre 2015
Categorie Sub-cat Descrizione Tipo
Categoria I
A = in
B = out U
Categoria II
A = in
B = out U
Categoria III _ C
Categoria IV
IV A U/C
IV B a pC
IV B b pC
Arresto cardio-circolatorio improvviso
Morte pregressa sul territorio (束giunto cadavere損
Astensione o sospensione del trattamento
Morte encefalica in corso di ECLS
(con defaillance cardiaca)
ECLS inefficace in insufficienza cardiaca severa
Arresto cardio-circolatorio improvviso
o programmato durante o dopo accertamento ME
Lesperienza di Pavia  Il programma ALBA
2010
2007
2008
2015
Prelievi di reni a Pavia (50 grafts,25 pts)
37 kidneys retrieved
underwent Machine
Perfusion( 4-18 hs)
Kidneys with
resistance > 0.4
were excluded 28 grafts were
transplanted:
19 in Pavia center
5 in other center
4 no recipients
PARAMETRI DI PERFUSIONE
FLUSSO
Volume della soluzione di preservazione che perfonde l'organo nell'unit di tempo.
Ottimale se 竪 tra 遜 cc e 1 cc/grammo di rene
Il flusso potrebbe non essere ottimale nelle prime 4-6 ore
RESISTENZE RENALI
Ottimali se 0,25 < RR < 0.40
Outcome
100% DGF
During the first month serum
creatinine is high, but this improves
with time as renal tubolar epithelium
is regenerated
DGF :75%
PNF: 4% (1 pts)
1-year graft survival 98%
1-year patient survival 98%
5-year graft survival 98%
5-year patient survival 93,4%
4 cases: 5 DCD II
1 DCD III
Fegati prelevati:8
Fegati trapiantati: 5
Valutazione funzionale :
NRP per 6hs con ALT < 600 o drop > 40%
lattati < 5 mmmol/l o drop > 40%
Prelievo di fegato
La donazione di organi  a cuore fermo
La donazione di organi  a cuore fermo
..And the
lungs?
La donazione di organi  a cuore fermo
La donazione di organi  a cuore fermo
La donazione di organi  a cuore fermo
La donazione di organi  a cuore fermo
La donazione di organi  a cuore fermo
Conclusioni
APPROCCIO
MULTIDISCIPLINARE
Fieux F et al, Crit Care 2009; 13: R141
Coordinatore
prelievi
Rianimatore
CRT
Equipe
prelievo
cardiochirurgo
Famiglia
potenziale
donatore
Lavoro di equipe

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La donazione di organi a cuore fermo

  • 1. C e n t r o C o o r d i n a m e n t o D o n a z i o n i e T r a p i a n t i F o n d a z i o n e I R C C S P o l i c l i n i c o S a n M a t t e o , P A V I A La donazione di organi a cuore fermo Marinella Zanierato Maria Luisa Migliaccio C o o r d i n a m e n t o L o c a l e D o n a z i o n e A z i e n d a o s p e d a l i e r o - u n i v e r s i t a r i a C a r e g g i - F I R E N Z E 40属 TPM ottobre 2016
  • 2. Obiettivi della relazione I Il razionale della donazione a cuore non battente Il problema dellischemia e della preservazione degli organi Aspetti legislativi: accertamento della morte in arresto cardiaco Il Programma Alba di Pavia Categorie di donatori in asistolia (Maastricht): controllati e non controllati
  • 3. Mr Louis Washkansky only lived for 18 days, succumbing in the end to pneumonia. His new heart beat strongly to the end. 3 dicembre 1967 Christiaan N. Barnard (1922 2001) Primo trapianto di cuore da uomo a uomo 束Well Doctor if you can't save my daughter please do save the other patients.損 Denise Darvall, 25, prima donatrice di cuore (e di reni) Fino al 1968 la morte era legata alla cessazione dellattivit cardiaca Il primo trapianto di cuore fu fatto con un cuore 束fermo損
  • 4. Alternative Death? brain death cardiac death Neurologic criteria cardiorespiratory criteria DBD or HBD DCD or NHBD
  • 5. DBD e DCD hanno risultati a lungo termine sovrapponibili In UK DBD: 3,6 organi / donatore DCD: 2,1 organi / donatore DBD < 60 anni DBD > 60 anni DCD
  • 6. La Dead Donor Rule (Regola del donatore morto) prevede che la donazione degli organi deve essere conseguenza e non causa della morte del donatore 1属: certezza della morte 2属: dead donor rule morte donazione Robertson JA: The dead donor rule. Hastings Cent Rep 1999; 29:614 Truog RD, Miller FG. The Dead Donor Rule and Organ Transplantation. N Engl J Med 2008; 359:674-675
  • 8. Art. Accertamento della morte e arresto cardiaco 1. In conformit allart. 2, comma 1, della legge 29 dicembre 1993, n. 578, laccertamento della morte per arresto cardiaco pu嘆 essere effettuato da un medico con il rilievo continuo dellelettrocardiogramma protratto per non meno di 20 minuti primi, registrato su supporto cartaceo o digitale. 20 minuti Il contesto italiano DECRETO 11 aprile 2008 (aggiornamento Decreto 22 agosto 1994, n. 582)
  • 9. LItalia ha il tempo di accertamento di morte pi湛 lungo (20 minuti) Maggior garanzia assoluta di certezza di morte ma anche maggior tempo di ischemia (Lettonia)
  • 10. A systematic review of autoresuscitation after cardiac arrest* K. Hornby, MSc; L. Hornby, MSc; S. D. Shemie, MD Crit Care Med 2010 Vol. 38, No. 5 7 min autoresuscitation
  • 11. Il contesto italiano Dopo un no-touch period di 20 minuti non esiste la possibilit di autoresuscitation
  • 12. I. Death on arrival Uncontrolled II. Unsuccessful resuscitation Uncontrolled III. Awaiting cardiac arrest Controlled IV. Unexpected cardiac arrest in the HBD Controlled (Kootstra G et al. Transplant Proc 1995;27:2893-4) Classificazione di Maastricht
  • 16. Italian DCD program started in 2007
  • 19. Good quality of CPR (autopulse)- FV/TV Time 60 min End-tidalCO2> 10 mmHg Inhospital Assesment of time from collapse to door Low-flow < 80 min Programma ECLS Assesment of end-tidal CO2 Indication for ECMO support No-flow <10 min Outofhospital
  • 23. Attivazione codice NHBD Diagnosi di morte Perfusione degli organi Prelievo NHBD.Prontosoccorso Trasporto (Massaggio con Auto Pulse) Incannulamento dei vasi femorali inizio ECMO Protocollo Alba Consenso 20 MIN Conservazione
  • 24. WITNESSED CARDIAC ARREST (CA) BLS/ACLS ARRIVAL IN HOSPITAL STOP ACLS AND RECORD EKG OVER 20 Death certified (DM 2008, n. 582) CONSENT BY NEXT OF KIN to donation or to NRP < 15 < 70 NRP 120-110 Alba program Multidisciplinary team decision
  • 27. The process of uncontrolled DCD
  • 28. 120 min Ischemia calda totale (WIT) 2 6 ore ACLS Dichiarazione di morte CPR ECG Ghiaccio/ Macchina perfusione 20 min Max 15 min Ischemia calda pura (No flow) Arresto Cardiaco Circolazione Extracorporea regionale Prelievo
  • 29. Severe and irreversible Brain Injury Irrecoverable loss of brain function Withdraw of Care Death by Neurologic Criteria Donation after Cardiac Death (DCD) Donation after Brain Death DCD in ICU
  • 31. Changing Paradigm in Critical Care Hope for Recovery Hope through Donation Aggressive Care Deteriorating Condition Preparing Family- Grave Prognosis Declaration of Death Family Support Life Saving Donation Donor Management Preserving the option to donate End of Life Discussions Limitation of Care Donation after Cardiac Death (DCD)
  • 34. Geraci, 18 dic 2014 Obiettivi della relazione I Il problema dellischemia e della preservazione degli organi
  • 35. Qual 竪 il problema degli organi prelevati da donatori in asistolia? Mancata perfusione degli organi ISCHEMIA ischemia calda: prima del prelievo 束in situ損 ischemia fredda: prima del trapianto 束ex situ損
  • 37. arresto cardiaco cessazione della circolazione assenza di perfusione ischemia anossia sofferenza danno dannoirreversibile ENCEFALO > 5 Morte della persona 30 120 ORGANI TESSUTI24 h Senza perfusione del sangue tutti gli organi subiscono ischemia
  • 38. Trends in Anaesthesia and Critical Care Vol 3, Issue 2, Pages 7276 renefegatopolmone 30 minuti Geraci, 18 dic 2014 2013 ? Senza perfusione del sangue tutti gli organi subiscono ischemia
  • 40. Step: - Bolo di eparina (300 UI/kgprima del no touch period - Cannulazdiarteria e vena femorale - Posizionamento di catetere di Fogarthy a livello dellaorta supraceliaca - Flusso sangue: 1.7-3 l/min - Tempo di perfusione: 240-480 min NRP ristabilisce lomeostasi metabolica ed energetica, ripristinando un metabolismo aerobio attraverso un flusso ematico normotermico Perfusione regionale normotermica (NRP)
  • 41. MECHANICAL CHEST COMPRESSOR NORMOTHERMIC REGIONAL PERFUSION NEW PRESERVATION SOLUTIONS HYPOTHERMIC MACHINE PERFUSION PRESERVATION TECHNIQUES ex situin - situ
  • 42. EVALUATION CRITERIA HISTORY MACROSCOPIC HISTOLOGY 0 2 4 6 8 10 12 31 - 40 41 - 50 51 - 60 61 - 70 Distribuzione per et
  • 43. 2006 Aspetti giuridici e clinici Il programma ALBA di Pavia nasce con una attenzione assoluta agli aspetti giuridici fondamento consensuale statuto di persona vivente dignit del cadavere e la correlativa piet verso i defunti.
  • 44. Obiettivi della relazione I Il Programma Alba di Pavia
  • 47. Categorie Sub-cat Descrizione Tipo Categoria I A = in B = out U Categoria II A = in B = out U Categoria III _ C Categoria IV IV A U/C IV B a pC IV B b pC Arresto cardio-circolatorio improvviso Morte pregressa sul territorio (束giunto cadavere損 Astensione o sospensione del trattamento Morte encefalica in corso di ECLS (con defaillance cardiaca) ECLS inefficace in insufficienza cardiaca severa Arresto cardio-circolatorio improvviso o programmato durante o dopo accertamento ME Lesperienza di Pavia Il programma ALBA 2010 2007 2008 2015
  • 48. Prelievi di reni a Pavia (50 grafts,25 pts)
  • 49. 37 kidneys retrieved underwent Machine Perfusion( 4-18 hs) Kidneys with resistance > 0.4 were excluded 28 grafts were transplanted: 19 in Pavia center 5 in other center 4 no recipients
  • 50. PARAMETRI DI PERFUSIONE FLUSSO Volume della soluzione di preservazione che perfonde l'organo nell'unit di tempo. Ottimale se 竪 tra 遜 cc e 1 cc/grammo di rene Il flusso potrebbe non essere ottimale nelle prime 4-6 ore RESISTENZE RENALI Ottimali se 0,25 < RR < 0.40
  • 51. Outcome 100% DGF During the first month serum creatinine is high, but this improves with time as renal tubolar epithelium is regenerated DGF :75% PNF: 4% (1 pts) 1-year graft survival 98% 1-year patient survival 98% 5-year graft survival 98% 5-year patient survival 93,4%
  • 52. 4 cases: 5 DCD II 1 DCD III Fegati prelevati:8 Fegati trapiantati: 5 Valutazione funzionale : NRP per 6hs con ALT < 600 o drop > 40% lattati < 5 mmmol/l o drop > 40% Prelievo di fegato
  • 62. APPROCCIO MULTIDISCIPLINARE Fieux F et al, Crit Care 2009; 13: R141