4. 4
Hva er risiko for å bli syk etter flåttbitt?
•1-2 av 100 flåttbitt gir sykdom, 96%
lokalisert sykdom i hud
(KE Eliassen, 20016 «Incidence and antibiotic treatment
of erythema migrans in Norway 2005- 2009”)
•De fleste flåttbitt er ufarlige
19. Vanskeligheter ved tolkning av antistoff (AS) svar
• Noen ganger ryggmargsvæske positiv før blodet, alltid
spinalpunksjon når mistenker nevroborreliose!
• Noen ganger 6-8 uker før positiv blodprøve, EM klinisk
diagnose!
• 15-20 % av friske i Agder pos uten å ha hatt sykdom
• AS kan ikke si noe om behandlingssuksess , holder seg ofte i
mange år
• Andre sykdommer/ tilstander kan gi falsk positive IgM svar,
20. Diagnostiske kriterier LNB
EFNS guidelines (Mygland 2010)
Sikker nevroborreliose
Alle tre kriterier
Mulig nevroborreliose
Kriterie 1
og 2 eller 3
1. Nevrologiske symptomer forenlig med LNB uten annen
åpenbar årsak
2. Lymphocytær pleocytose (> 5 leucocytter/mm3)
3. B Borrelia antistoffproduksjon i spinalvæske
21. Ikke sannsynlig nevroborreliose
• Symptomer > 3 mnd & negative antistoff i 2 forskjellige ELISA
tester i serum og spinalvæske
• Ikke respons på adekvat behandling
Chronic Lyme; diagnostic and therapeutic challenges
Acta Neurol Scand Suppl. 2013
Ljøstad U, Mygland Å
22. Kronisk borreliose
• Pågående infeksjon med borreliabakterien som har vart mer
enn 6 mnd.
• Kronisk borreliose finnes, men det er sannsynligvis svært
sjeldent.
• Diagnostiske kriterier må oppfylles:
• Dagens anbefaling er å behandle kroniske
borreliainfeksjoner i 3-4 uker med antibiotika
24. Behandling Borreliose - Antibiotikaveilederen
Penicillin 1,3 g x 4 (Doksycyklin 100 mg x 2), 2 uker
Doksycyklin 200 mg tabletter, 3 uker
Doksycyklin 200 mg, 2 uker (alvorlig: iv Ceftriakson)
Barn: Penicillin | Allergi: Azitromycin
Gravid: Penicillin (se: www.flåttsenteret.no)
25. EFNS Guidlines
• 2010 :“EFNS guidelines on the diagnosis and management of
European Lyme neuroborreliosis” (Mygland, Ljostad et al.
2010)
• Akutt nevroborreliose behandles med engangs 14 dagers kur
• Oral doxycycline (200 mg dg) og iv ceftriaxone (2 g dg) er like effektive ved
symptomer fra perifere nervesystemet, inkludert meningitt (level A)
• Ved CNS manifestasjoner IV ceftriaxone (2 g dg) i 14 dager, sen
nevroborreliose: 3 uker
Nasjonal faglig retningslinje samsvarer
(antibiotikaveilederen)
26. Foreløpig konklusjon behandling LNB i Norge før/etter
2010 (Å.L.)
Administreringsform: Økning tablett behandling (26% til
34%)
Mange får fremdeles iv
Behandlingslengde:
Færre får 2 ukers behandling (50% til 31%)!
Økning av 3-4 ukers behandlingslengde (fra 35% til 56%)
27. Nevroborreliose med encefalitt og myelitt
Medikamente
r
Dosering Varighet Kommentar Evidens
Ceftriakson iv
Benzylpenicillin
iv
Cefotaksim iv
2 g x 1
3 g x 4
2 g x 3
14-21 dager Ved
langvarige
(>6 mnd)
symptomer
anbefales
behandling i
3-4 uker.
Betinget:
Medikamente
ne er
innbyrdes like
effektive
Betinget:
Varighet av
behandling
28. Nevroborreliose med meningoradikulitt og kranial nevritt
Medikamente
r
Dosering Varighe
t
Kommentar Evidens
Doksysyklin po
Ceftriakson iv
Benzylpenicillin
iv
Cefotaksim iv
100 mg x 2
(200 mg x
1)
2 g x 1
3 g x 4
2 g x 3
14 dager
Ved langvarige
(> 6 mnd)
symptomer
anbefales
behandling i 3-
4 uker
Sterk: Doksysyklin er like
effektivt som ceftriakson *
Betinget: Benzylpenicillin
er like effektivt som
doksysyklin og cefotaksim,
og cefotaksim like effektivt
som ceftriakson
Betinget: Varighet av
behandling
* Ljostad, Skogvoll et al. 2008
29. Post Lyme disease syndrom (PLDS)
Vedvarende symptomer etter behandlet nevroborreliose uten
infeksjonspåvisning
Kroniske symptomer med mistenkt relasjon til flåttsykdom
30. Hyppighet “kronisk” borreliose? (PLDS)
Sjelden? (<9% av nevroborreliose tilfellene) Europeiske
guidelines, krav om objektive organ- og infeksjonsfunn
Vanlig? Sjekkliste uspesifikke symptomer uten krav til aktive
infeksjonstegn
Eur J Neurol. 2012
The phenomenon of 'chronic Lyme'; an observational study.
Ljøstad U, Mygland Å
31. Studie publisert I tidskriftet nr 2, 2017;137
• I 2015 ble 140 pas. fra aust-agder henvist til spinal punksjon m/ spørmål
om nevroborreliose
• 110 hadde uspes. symptomer: av disse kun 1 fikk dgn mulig
nevroborreliose
• 30 hadde typisk symp(radikulitt eller perifer fascialis parese): 6 fikk
sikker nevroborreliose , 1 fikk mulig nevroborreliose
• Ingen av de med sikker nevroborreliose hadde hatt symptom varighet
over 6 mnd
Ved fravær av typiske symptomer på lyme-nevroborreliose
er sannsynlighet for tilstand lav, selv v/ funn av
antistoffer I serum og særlig om symptomene er av lang
varighet
32. CONCLUSIONS
Longer-term antibiotic treatment did not have additional
beneficial effects on health-related quality of life beyond those
with shorter-term treatment.
(86 patients doxycycline group, 96 clarithromycin–hydroxychloroquine group,
98 placebo group)
33. Pågående nasjonalstudie
Lyme borreliosis; a scientific
approach to reduce diagnostic and
therapeutic uncertainties (BorrSci)
Multisenter, non-inferiority,
randomisert, penta-blindet, placebo-
kontrollert studie
34. Hovedmål WP 2
Er doksysyklin behandling i 2 uker minst like effektivt som
behandling i 6 uker ved Lyme Nevroborreliose?
Sekundære mål
• Patogenese ved LNB og langtidsplager
• Nye biomarkører (WP4)
• Kliniske data, blod og CSF i biobank (WP3)
37. Pr. dato ingen kommersielt tilgjengelige cellulær-immunologiske
tester. Få publikasjoner - prinsippet har potensial for videre
utvikling.
Basert på de publikasjonene tilbyr noen få europeiske laboratorier
cellulær-immunologiske analyser; T-celle proliferasjonstester (LTT
-tester), og NK-celle tester (CD57+/CD3 lymfocytt tellinger).
Tveten, Nordaas, Aase. Tidsskrift for Den norske legeforening, 2014. ”borrelia
cellulære tester”
“Augsburgtestene”
Dessau RB, Fingerle V, Gray J, Hunfeld KP, Jaulhac B, Kahl O, Kristoferitsch
W, Stanek G, Strle F. The Lymphocyte transformation test for the diagnosis of
Lyme borreliosis has currently not been shown to be clinically useful, 2014
Editor's Notes
#2: -En multisystem infeksiøs flåttbåren sykdom forårsaket av spirocheten Borrelia burgdorferi.
I Norge har disseminert borreliose vært nominativt meldepliktig siden1991
#3: Norge har man til nå oppdaget 13 ulike arter, hvorav Skogflått (Ixodes ricinus) er den mest vanligste
Flåtten har en komplisert livssyklus, og må suge blod tre ganger i overgangen fra nymfe til larve og fra larve til voksen
#4: -Flått er vanlig langs kysten av Norge opp til Brønnøysund. Hyppigst forekommer den i Agderfylkene, og den er sjeldnere i innlandet.
-Flåtten kan imidlertid transporteres med fugler. Således kan den dukke opp langt utenfor kjerneområdene
#5: -Aktivitet I perioder fra april til november
-Altså ved ca. 98% av alle flåttbitt skjer det ingen smitte, og du blir ikke syk
-Borrelia-bakterien kan overføres fra flåtten til mennesker etter bare noen timer, men størst risiko er det når flåtten sitter festet i mer enn 24 timer.
#7: sykdom som skyldes infeksjon med bakterienBorrelia burgdorferi
#12: Det trengs noen begrepsavklaringer før vi går videre….
Akutt nevroborreliose, typisk uker til måneder etter primæraffeksjon.
Kronisk nevroborreliose. Over 6 måneder etter primæraffeksjon. Sjeldent.
Post Lyme disease syndrome” persisterende symptomer etter behandlet nevroborreliose uten påvisning av aktiv infeksjon
#13: En typisk nevroborreliose ytrer seg som et Bannwart syndrom: Det er altså en lymfocytær meningitt med celler fra et titall til flere hundre med ofte milde meningitttegn som stiv nakke og hodepine. Sjeldent feber, I alle fall hos voksne.
Veldig ofte har vi smerter som brer seg ut I fra den nerven/ bakrota som er betent til tilhørende dermaton I armen/ beinet eller trunkus. Denne er ofte sterkest om natta og som en typisk nevrogen smerte regelemssig ledsaget av endret sensibitet I området. En dusj kan av og til lindre smerten.
Det kommer også regelemssig til pareser, aller hyppigst facialisparese I ansiktet, men også I andre hjernenrver og arm/ ben. Blæreaffeksjon sees også regelmessig.
Lammelsene rammer da også oftest myotomet til bakroten.
I vårt studie på behandling og prognose ved nevroborreliose hadde 80% av de over 100 pasientene dette syndromet.
#14: det kan også forekomme mindre typiske affeksjoner av nervevevet som polyneuropati ( da oftest asymmetrisk eller sammen med typiske hudforandringer), Plexopatier, Mononeuritter, og så sjeldent en affeksjon av cns som myelitt/ encephalitt eller også betennelse I hjerne arteriene.
#15: CNS: forvirring, cerebellær ataxi, opso-clonus myoclonus, oculær flutter, apraxi, hemiparese og Parkinsonliknende symptomer
CNS affeksjon i form av subakutt demens, myelopathi, afasi, parkinsonisme, hjernestammesymptomer, ALS liknende sykdomsbilde og slagliknende sykdomsbilder pga vaskulitt.
#17: Agens påvisning
Dyrkning
PCR (arvemateriale påvisning)
Antistoff påvisning (to trinns testing i Europa og USA)
-Enzyme immuno assay (EIA)
- Western blot (WB)
#18: Nevroborreliose: 10-50 % i spinalvæske
Artritt: 50-70 % i leddvæske
Hud: 50-70 % i vevsprøve
Så det er derfor vi bruker antistofftesten ELISA og eventuelt vestern blot, indirekte tester. ELISA er sensitiv, men ikke så spesifik, derfor må vi av og til kjøre blot for å unngå falsk positive. Sammenholt med klinikk og spinalvæskefunn er sjansene gode for å stille riktig diagnose.
Hvorfor har vi da alle disse alternative testene på markedet?
#21: For å stille diagnosen sikker nevroborreliose må tre punkter være oppfylt
Sikre symptomer på nevroborreliose
Forhøyede hvite blodlegemer i spinalvæska
Og påvist produksjon av antistoffer i spinalvæska.
Med tre av disse er det mulig nevroborreliose
Ved polynevropati må perifer nevropati, AC, Bb antistoffer i serum
Dersom 3 mangler i mulig nevroborreliose må man ha Bb Igg i serum etter 6 uker
#22: Symptomer over 3 mnd eller 8 uker og negativ i to forskjellige Elisaer i serum og spialvæske ikke nevroborreliose
Dersom pasienten ikke responderer på adekvat behandling, er det svært lite sannsynlig at pasienten har neuroborreliose
#23: lite trolig at pågående kronisk borreliose kan presentere seg med bare subjektive helseplager uten objektive holdepunkter for sykdom i noen av kroppens organer (vist ved unormale funn ved kroppslig medisinsk undersøkelse, ved røntgen undersøkelse eller ved blodprøver som måler organfunksjoner
Dgn kriterier basere seg og baserer seg på forskning, eksperterfaring og konsensus i bredt sammensatte komiteer som publiserer og begrunner kriteriene i vitenskapelige tidsskrift og lærebøker. Symptomer over 6mnd,objekt. funn,lab prøver, annet utelukket
#25: Antibiotikaveilederen er et oppslagsverk for bruk av antibiotika i og utenfor sykehus. Den er basert på veiledere fra Helse Vest RHF, Statens Helsetilsyn og infeksjonsmedisinsk avdeling, Ullevål. 2013
Gen veileder: Ceftriaxon 100mg/kg x 1 i 14 dager.
Statens legemiddelverk 1999:
&lt; 8 år Penicillin G eller ceftriaxon i.v. i 14 dager.
&gt; 8 år Penicillin / ceftriaxon i.v. I 14 dager eller Doksycyklin p.o. i 14 dager.
#28: Etter hvert kanskje flere studier som sammenlikner behandlingstype også her. Bremell et. al. 2014 konkluderer i artikkelen Doxycycline for CNS Lyme neuroborreliosis at funn støtter oral doksycyclin for alle manifestasjoner
#29: Tabell fra de nasjonale retningslinjene
-Bannwarth syndrom.
-Gradert som sterke og betingete anbefalninger basert på forskningsevidens.
-Den nye review artikkelen kunne ikke finne studier om behandlingslengde, heller ikke konkludere om noen antibiotika var bedre enn andre.
#30: Post Lyme syndrom skal ikke behandles med antibiotika. Forskning viser at antibiotika ikke har effekt på denne tilstanden
Slike plager antas å skyldes at vevet i kroppen har fått en skade som ikke leges med en gang bakterien er ute av kroppen.
Noen infeksjonssykdommer kan utløse en såkalt autoimmun reaksjon. Det vil si at det er en vedvarende betennelsesreaksjon i kroppen etter at bakterien er utryddet
#32: Symptomene ved nevbor. Er oftestest av en art at pasienten oppsøke lege raskt
Spinalpunksjon unødvendig hos gruppen med langvarig uspes plager dersom ikke påvist antistoff I serum
#34: -Derfor har man startet arbeidet med BorrSci som betyr
#35: Vurdere symptomer og labfunn hos pasienter i de to behandlingsarmene: Særlig tegn til aktiv infeksjon?
#38: Agsburgtestene: Antistofftester er såkalt B celletester. Ved enkelte sentre har man forsøkt å finne andre tester som kan påvise infeksjoen ved bruk av såkalte t-celle tester. Det finnes per dags dato ingen kommersielt tilgjengelig cellulær-immunologisk test, men det foreligger et fåtall publikasjoner som viser et prinsippet har et potensial for videre utvikling. T-og NK-celleforsvaret mindre forskning
-Mer teknisk krevende å arbeide med celler enn med serum
-Serumtester er enklere å standardisere og fortolke
Antistoff har høy spesifisitet
T-celle testene må utføres på friske lymfocytter som må være på labben innen 24 timer
Mange overflatemarkører endrer sitt uttrykk ved få timers oppbevaring in vitro
Basert på resultater fra disse publikasjonene tilbyr et fåtall europeiske laboratorier cellulær-immunologiske analyser. Det dreier seg om T-celle proliferasjonstest og NK-celle (CD57+/CD3-) lymfocytt telling. Disse testene er usikre og blir ikke anbefalt i de internasjonale retningslinjene.