ݺߣ

ݺߣShare a Scribd company logo
Nevroborreliose
Utredning og behandling
Kronisk borreliose
finnes det?
Nevrologisk avdeling 09.02.17
1
Ixodes ricinus stadier
(Foto: Vivian Kjelland)
2
Utbredelse skogflått (Ixodes ricinus)
3
4
Hva er risiko for å bli syk etter flåttbitt?
•1-2 av 100 flåttbitt gir sykdom, 96%
lokalisert sykdom i hud
(KE Eliassen, 20016 «Incidence and antibiotic treatment
of erythema migrans in Norway 2005- 2009”)
•De fleste flåttbitt er ufarlige
MSIS - Meldingssystem for smittsomme sykdommer
Systemisk borreliose & TBE, Norge
Sykdom 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
Systemisk
(disseminert)
borreliose
273 288 247 256 315 321 425
TBE: skogflått
hjernebetennelse
(tick-borne
encephalitis)
10 11 14 7 6 13 9
6
Klinikk borreliose
+
Tidlig lokal
3 - 30 dager
Tidlig utbredt
1 - 6 måneder
Sen
>6 måneder
Erytema migrans
Lymfocytom
Smertefull
hudforandringer
Nevroborreliose Sen nevroborreliose
Artritt Kronisk artritt
Hjerte-affeksjon
nedsatt allmenntisltand
muskelsmerte,større utslett
ACA
(Acrodermatitis
Chronica
Atrophicans)
Borreliose
Synsnervebetennelse
RytmeforstyHjertet :AV-blokk
rrelse på
Multiple Erytema Migrans
Sjeldent:
+
Tidlig lokal
3 - 30 dager
Tidlig utbredt
1 - 6 måneder
Sen
>6 måneder
Erytema migrans
Lymfocytom
Nevroborreliose Sen nevroborreliose
Artritt Kronisk artritt
Hjerte-affeksjon ACA
(Acrodermatitis
Chronica
Atrophicans)
Borreliose
Kun 1-2 av 100 flåttbitt gir sykdommen borreliose!
100 borrelioser: 77 hud, 16 nevro, 7 ledd (hjerte < 1)
Nevroborreliose
Norge: 70% av systemisk borreliose
(Noen få «kronisk», symptomer > 6 mnd)
Kan ramme alle deler av nervesystemet
Nevroborreliose; begrepsavklaringer
Akutt: uker måneder etter utslett/bitt
«Kronisk»: > 6 måneder etter utslett/bitt. Sjelden
«Post Lyme disease syndrome» vedvarende
symptomer etter behandlet nevroborreliose
uten påvist aktiv infeksjon
Klassisk akutt nevroborreliose:
Bannwarth syndrom
1 Hjernehinnebetennelse
2 Hjernenerve betennelse
3 Smertefull nerverot
betennelse (nattesmerter)
Andre deler av perifert nervesystemet
Polynevropati (ved ACA)
Nervepleksusbetennelse
Mononevritter
CNS-affeksjon ved nevroborreliose
Segmental myelitt
Encephalitt (fokal eller disseminert)
Cerebral vaskulitt
Symptomer:
Kognitiv forstyrrelse
Forvirring
Ataxi
Paraparese
Sphincterdysfunksjon
Parkinson-liknende symptomer
Diagnostikk
Sølvi Noraas MD
Mikrobiologisk påvisning mikrobe
• Indirekte: Antistoff (ELISA, Western blot)
• (Direkte): (Mikroskopi), dyrking, arvemateriale (PCR)
Sensitivitet av Borrelia dyrkning/PCR
• Nevroborreliose: 10-50 % i spinalvæske
• Lyme Artritt: 50-70 % i leddvæske
• Erytem/ACA hud: 50-70 % i vevsprøve
Sølvi Noraas MD
Cut off
Borreliaantistoff-fortolkninger
Immunbiologisk bakgrunn
8 uker 3-4 måneder År
Vanskeligheter ved tolkning av antistoff (AS) svar
• Noen ganger ryggmargsvæske positiv før blodet, alltid
spinalpunksjon når mistenker nevroborreliose!
• Noen ganger 6-8 uker før positiv blodprøve, EM klinisk
diagnose!
• 15-20 % av friske i Agder pos uten å ha hatt sykdom
• AS kan ikke si noe om behandlingssuksess , holder seg ofte i
mange år
• Andre sykdommer/ tilstander kan gi falsk positive IgM svar,
Diagnostiske kriterier LNB
EFNS guidelines (Mygland 2010)
Sikker nevroborreliose
Alle tre kriterier
Mulig nevroborreliose
Kriterie 1
og 2 eller 3
1. Nevrologiske symptomer forenlig med LNB uten annen
åpenbar årsak
2. Lymphocytær pleocytose (> 5 leucocytter/mm3)
3. B Borrelia antistoffproduksjon i spinalvæske
Ikke sannsynlig nevroborreliose
• Symptomer > 3 mnd & negative antistoff i 2 forskjellige ELISA
tester i serum og spinalvæske
• Ikke respons på adekvat behandling
Chronic Lyme; diagnostic and therapeutic challenges
Acta Neurol Scand Suppl. 2013
Ljøstad U, Mygland Å
Kronisk borreliose
• Pågående infeksjon med borreliabakterien som har vart mer
enn 6 mnd.
• Kronisk borreliose finnes, men det er sannsynligvis svært
sjeldent.
• Diagnostiske kriterier må oppfylles:
• Dagens anbefaling er å behandle kroniske
borreliainfeksjoner i 3-4 uker med antibiotika
Behandling nevroborreliose
Behandling Borreliose - Antibiotikaveilederen
Penicillin 1,3 g x 4 (Doksycyklin 100 mg x 2), 2 uker
Doksycyklin 200 mg tabletter, 3 uker
Doksycyklin 200 mg, 2 uker (alvorlig: iv Ceftriakson)
Barn: Penicillin | Allergi: Azitromycin
Gravid: Penicillin (se: www.flåttsenteret.no)
EFNS Guidlines
• 2010 :“EFNS guidelines on the diagnosis and management of
European Lyme neuroborreliosis” (Mygland, Ljostad et al.
2010)
• Akutt nevroborreliose behandles med engangs 14 dagers kur
• Oral doxycycline (200 mg dg) og iv ceftriaxone (2 g dg) er like effektive ved
symptomer fra perifere nervesystemet, inkludert meningitt (level A)
• Ved CNS manifestasjoner IV ceftriaxone (2 g dg) i 14 dager, sen
nevroborreliose: 3 uker
Nasjonal faglig retningslinje samsvarer
(antibiotikaveilederen)
Foreløpig konklusjon behandling LNB i Norge før/etter
2010 (Å.L.)
Administreringsform: Økning tablett behandling (26% til
34%)
Mange får fremdeles iv
Behandlingslengde:
Færre får 2 ukers behandling (50% til 31%)!
Økning av 3-4 ukers behandlingslengde (fra 35% til 56%)
Nevroborreliose med encefalitt og myelitt
Medikamente
r
Dosering Varighet Kommentar Evidens
Ceftriakson iv
Benzylpenicillin
iv
Cefotaksim iv
2 g x 1
3 g x 4
2 g x 3
14-21 dager Ved
langvarige
(>6 mnd)
symptomer
anbefales
behandling i
3-4 uker.
Betinget:
Medikamente
ne er
innbyrdes like
effektive
Betinget:
Varighet av
behandling
Nevroborreliose med meningoradikulitt og kranial nevritt
Medikamente
r
Dosering Varighe
t
Kommentar Evidens
Doksysyklin po
Ceftriakson iv
Benzylpenicillin
iv
Cefotaksim iv
100 mg x 2
(200 mg x
1)
2 g x 1
3 g x 4
2 g x 3
14 dager
Ved langvarige
(> 6 mnd)
symptomer
anbefales
behandling i 3-
4 uker
Sterk: Doksysyklin er like
effektivt som ceftriakson *
Betinget: Benzylpenicillin
er like effektivt som
doksysyklin og cefotaksim,
og cefotaksim like effektivt
som ceftriakson
Betinget: Varighet av
behandling
* Ljostad, Skogvoll et al. 2008
Post Lyme disease syndrom (PLDS)
Vedvarende symptomer etter behandlet nevroborreliose uten
infeksjonspåvisning
Kroniske symptomer med mistenkt relasjon til flåttsykdom
Hyppighet “kronisk” borreliose? (PLDS)
Sjelden? (<9% av nevroborreliose tilfellene) Europeiske
guidelines, krav om objektive organ- og infeksjonsfunn
Vanlig? Sjekkliste uspesifikke symptomer uten krav til aktive
infeksjonstegn
Eur J Neurol. 2012
The phenomenon of 'chronic Lyme'; an observational study.
Ljøstad U, Mygland Å
Studie publisert I tidskriftet nr 2, 2017;137
• I 2015 ble 140 pas. fra aust-agder henvist til spinal punksjon m/ spørmål
om nevroborreliose
• 110 hadde uspes. symptomer: av disse kun 1 fikk dgn mulig
nevroborreliose
• 30 hadde typisk symp(radikulitt eller perifer fascialis parese): 6 fikk
sikker nevroborreliose , 1 fikk mulig nevroborreliose
• Ingen av de med sikker nevroborreliose hadde hatt symptom varighet
over 6 mnd
Ved fravær av typiske symptomer på lyme-nevroborreliose
er sannsynlighet for tilstand lav, selv v/ funn av
antistoffer I serum og særlig om symptomene er av lang
varighet
CONCLUSIONS
Longer-term antibiotic treatment did not have additional
beneficial effects on health-related quality of life beyond those
with shorter-term treatment.
(86 patients doxycycline group, 96 clarithromycin–hydroxychloroquine group,
98 placebo group)
Pågående nasjonalstudie
Lyme borreliosis; a scientific
approach to reduce diagnostic and
therapeutic uncertainties (BorrSci)
Multisenter, non-inferiority,
randomisert, penta-blindet, placebo-
kontrollert studie
Hovedmål WP 2
Er doksysyklin behandling i 2 uker minst like effektivt som
behandling i 6 uker ved Lyme Nevroborreliose?
Sekundære mål
• Patogenese ved LNB og langtidsplager
• Nye biomarkører (WP4)
• Kliniske data, blod og CSF i biobank (WP3)
Nye anbefaling ved utredning av Bell’s parese
åٳٲԳٱ.Դ
Pr. dato ingen kommersielt tilgjengelige cellulær-immunologiske
tester. Få publikasjoner - prinsippet har potensial for videre
utvikling.
Basert på de publikasjonene tilbyr noen få europeiske laboratorier
cellulær-immunologiske analyser; T-celle proliferasjonstester (LTT
-tester), og NK-celle tester (CD57+/CD3 lymfocytt tellinger).
Tveten, Nordaas, Aase. Tidsskrift for Den norske legeforening, 2014. ”borrelia
cellulære tester”
“Augsburgtestene”
Dessau RB, Fingerle V, Gray J, Hunfeld KP, Jaulhac B, Kahl O, Kristoferitsch
W, Stanek G, Strle F. The Lymphocyte transformation test for the diagnosis of
Lyme borreliosis has currently not been shown to be clinically useful, 2014

More Related Content

Viewers also liked (7)

PPTX
parkinson 09.02.17
PKO Vestre Viken HF
PDF
Pacemakerbehandling, av Erik Gjertsen
PKO Vestre Viken HF
PPT
møteplassen nevrofysiologi
PKO Vestre Viken HF
PPTX
rehabiliteringsprosjekt hjem til hjem
PKO Vestre Viken HF
PPT
multiple sklerose 090217
PKO Vestre Viken HF
PDF
Synkope allmenlegens synsvinkel, av Jan Robert Grøndahl
PKO Vestre Viken HF
PDF
Utredning av dyspne med ekko EKG og BNP, av Peder Johansson
PKO Vestre Viken HF
parkinson 09.02.17
PKO Vestre Viken HF
Pacemakerbehandling, av Erik Gjertsen
PKO Vestre Viken HF
møteplassen nevrofysiologi
PKO Vestre Viken HF
rehabiliteringsprosjekt hjem til hjem
PKO Vestre Viken HF
multiple sklerose 090217
PKO Vestre Viken HF
Synkope allmenlegens synsvinkel, av Jan Robert Grøndahl
PKO Vestre Viken HF
Utredning av dyspne med ekko EKG og BNP, av Peder Johansson
PKO Vestre Viken HF

More from PKO Vestre Viken HF (20)

PDF
191107 foredrag allmennleger drammen
PKO Vestre Viken HF
PDF
Smerte og kvalme made easy 2019 v2
PKO Vestre Viken HF
PDF
Medikamentskrin sykehus
PKO Vestre Viken HF
PDF
Brystsmerter og tungpust 220918
PKO Vestre Viken HF
PDF
Coeliaki, barn. Florin Berge Vikskjold.
PKO Vestre Viken HF
PDF
Oesofagus og ventrikkel. Christian Corwin.
PKO Vestre Viken HF
PDF
Funksjonell dyspepsi. Fred -Arne Halvorsen
PKO Vestre Viken HF
PDF
Gallestensykdom. Fred-Arne Halvorsen
PKO Vestre Viken HF
PDF
Endokrinologi. Øystein Husby
PKO Vestre Viken HF
PDF
Laboratorie ved tretthet og slapphet. Jon Norseth.
PKO Vestre Viken HF
PDF
Mikrobiologi
PKO Vestre Viken HF
PDF
Hematologi - Hege Frøen
PKO Vestre Viken HF
PDF
Syncope fra nevrologens staasted
PKO Vestre Viken HF
PDF
Sekundaer (og litt primaer) prevensjon
PKO Vestre Viken HF
PDF
Brystsmerter. elise sverre
PKO Vestre Viken HF
PDF
Atrieflimmer. Arnljot Tveit
PKO Vestre Viken HF
PDF
Akutt nefrologi tommy aronsen]
PKO Vestre Viken HF
PDF
Nefrotisk syndrom Harald Hermansen
PKO Vestre Viken HF
PDF
Moderat til alvorlig nyresvikt - Tommy Aronsen
PKO Vestre Viken HF
PDF
Lett til moderat nyresvikt - Tommy Aronsen
PKO Vestre Viken HF
191107 foredrag allmennleger drammen
PKO Vestre Viken HF
Smerte og kvalme made easy 2019 v2
PKO Vestre Viken HF
Medikamentskrin sykehus
PKO Vestre Viken HF
Brystsmerter og tungpust 220918
PKO Vestre Viken HF
Coeliaki, barn. Florin Berge Vikskjold.
PKO Vestre Viken HF
Oesofagus og ventrikkel. Christian Corwin.
PKO Vestre Viken HF
Funksjonell dyspepsi. Fred -Arne Halvorsen
PKO Vestre Viken HF
Gallestensykdom. Fred-Arne Halvorsen
PKO Vestre Viken HF
Endokrinologi. Øystein Husby
PKO Vestre Viken HF
Laboratorie ved tretthet og slapphet. Jon Norseth.
PKO Vestre Viken HF
Hematologi - Hege Frøen
PKO Vestre Viken HF
Syncope fra nevrologens staasted
PKO Vestre Viken HF
Sekundaer (og litt primaer) prevensjon
PKO Vestre Viken HF
Brystsmerter. elise sverre
PKO Vestre Viken HF
Atrieflimmer. Arnljot Tveit
PKO Vestre Viken HF
Akutt nefrologi tommy aronsen]
PKO Vestre Viken HF
Nefrotisk syndrom Harald Hermansen
PKO Vestre Viken HF
Moderat til alvorlig nyresvikt - Tommy Aronsen
PKO Vestre Viken HF
Lett til moderat nyresvikt - Tommy Aronsen
PKO Vestre Viken HF
Ad

nevroborreliose feb 17

  • 1. Nevroborreliose Utredning og behandling Kronisk borreliose finnes det? Nevrologisk avdeling 09.02.17 1
  • 2. Ixodes ricinus stadier (Foto: Vivian Kjelland) 2
  • 4. 4 Hva er risiko for å bli syk etter flåttbitt? •1-2 av 100 flåttbitt gir sykdom, 96% lokalisert sykdom i hud (KE Eliassen, 20016 «Incidence and antibiotic treatment of erythema migrans in Norway 2005- 2009”) •De fleste flåttbitt er ufarlige
  • 5. MSIS - Meldingssystem for smittsomme sykdommer Systemisk borreliose & TBE, Norge Sykdom 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 Systemisk (disseminert) borreliose 273 288 247 256 315 321 425 TBE: skogflått hjernebetennelse (tick-borne encephalitis) 10 11 14 7 6 13 9
  • 7. + Tidlig lokal 3 - 30 dager Tidlig utbredt 1 - 6 måneder Sen >6 måneder Erytema migrans Lymfocytom Smertefull hudforandringer Nevroborreliose Sen nevroborreliose Artritt Kronisk artritt Hjerte-affeksjon nedsatt allmenntisltand muskelsmerte,større utslett ACA (Acrodermatitis Chronica Atrophicans) Borreliose
  • 9. + Tidlig lokal 3 - 30 dager Tidlig utbredt 1 - 6 måneder Sen >6 måneder Erytema migrans Lymfocytom Nevroborreliose Sen nevroborreliose Artritt Kronisk artritt Hjerte-affeksjon ACA (Acrodermatitis Chronica Atrophicans) Borreliose Kun 1-2 av 100 flåttbitt gir sykdommen borreliose! 100 borrelioser: 77 hud, 16 nevro, 7 ledd (hjerte < 1)
  • 10. Nevroborreliose Norge: 70% av systemisk borreliose (Noen få «kronisk», symptomer > 6 mnd) Kan ramme alle deler av nervesystemet
  • 11. Nevroborreliose; begrepsavklaringer Akutt: uker måneder etter utslett/bitt «Kronisk»: > 6 måneder etter utslett/bitt. Sjelden «Post Lyme disease syndrome» vedvarende symptomer etter behandlet nevroborreliose uten påvist aktiv infeksjon
  • 12. Klassisk akutt nevroborreliose: Bannwarth syndrom 1 Hjernehinnebetennelse 2 Hjernenerve betennelse 3 Smertefull nerverot betennelse (nattesmerter)
  • 13. Andre deler av perifert nervesystemet Polynevropati (ved ACA) Nervepleksusbetennelse Mononevritter
  • 14. CNS-affeksjon ved nevroborreliose Segmental myelitt Encephalitt (fokal eller disseminert) Cerebral vaskulitt Symptomer: Kognitiv forstyrrelse Forvirring Ataxi Paraparese Sphincterdysfunksjon Parkinson-liknende symptomer
  • 16. Sølvi Noraas MD Mikrobiologisk påvisning mikrobe • Indirekte: Antistoff (ELISA, Western blot) • (Direkte): (Mikroskopi), dyrking, arvemateriale (PCR)
  • 17. Sensitivitet av Borrelia dyrkning/PCR • Nevroborreliose: 10-50 % i spinalvæske • Lyme Artritt: 50-70 % i leddvæske • Erytem/ACA hud: 50-70 % i vevsprøve Sølvi Noraas MD
  • 19. Vanskeligheter ved tolkning av antistoff (AS) svar • Noen ganger ryggmargsvæske positiv før blodet, alltid spinalpunksjon når mistenker nevroborreliose! • Noen ganger 6-8 uker før positiv blodprøve, EM klinisk diagnose! • 15-20 % av friske i Agder pos uten å ha hatt sykdom • AS kan ikke si noe om behandlingssuksess , holder seg ofte i mange år • Andre sykdommer/ tilstander kan gi falsk positive IgM svar,
  • 20. Diagnostiske kriterier LNB EFNS guidelines (Mygland 2010) Sikker nevroborreliose Alle tre kriterier Mulig nevroborreliose Kriterie 1 og 2 eller 3 1. Nevrologiske symptomer forenlig med LNB uten annen åpenbar årsak 2. Lymphocytær pleocytose (> 5 leucocytter/mm3) 3. B Borrelia antistoffproduksjon i spinalvæske
  • 21. Ikke sannsynlig nevroborreliose • Symptomer > 3 mnd & negative antistoff i 2 forskjellige ELISA tester i serum og spinalvæske • Ikke respons på adekvat behandling Chronic Lyme; diagnostic and therapeutic challenges Acta Neurol Scand Suppl. 2013 Ljøstad U, Mygland Å
  • 22. Kronisk borreliose • Pågående infeksjon med borreliabakterien som har vart mer enn 6 mnd. • Kronisk borreliose finnes, men det er sannsynligvis svært sjeldent. • Diagnostiske kriterier må oppfylles: • Dagens anbefaling er å behandle kroniske borreliainfeksjoner i 3-4 uker med antibiotika
  • 24. Behandling Borreliose - Antibiotikaveilederen Penicillin 1,3 g x 4 (Doksycyklin 100 mg x 2), 2 uker Doksycyklin 200 mg tabletter, 3 uker Doksycyklin 200 mg, 2 uker (alvorlig: iv Ceftriakson) Barn: Penicillin | Allergi: Azitromycin Gravid: Penicillin (se: www.flåttsenteret.no)
  • 25. EFNS Guidlines • 2010 :“EFNS guidelines on the diagnosis and management of European Lyme neuroborreliosis” (Mygland, Ljostad et al. 2010) • Akutt nevroborreliose behandles med engangs 14 dagers kur • Oral doxycycline (200 mg dg) og iv ceftriaxone (2 g dg) er like effektive ved symptomer fra perifere nervesystemet, inkludert meningitt (level A) • Ved CNS manifestasjoner IV ceftriaxone (2 g dg) i 14 dager, sen nevroborreliose: 3 uker Nasjonal faglig retningslinje samsvarer (antibiotikaveilederen)
  • 26. Foreløpig konklusjon behandling LNB i Norge før/etter 2010 (Å.L.) Administreringsform: Økning tablett behandling (26% til 34%) Mange får fremdeles iv Behandlingslengde: Færre får 2 ukers behandling (50% til 31%)! Økning av 3-4 ukers behandlingslengde (fra 35% til 56%)
  • 27. Nevroborreliose med encefalitt og myelitt Medikamente r Dosering Varighet Kommentar Evidens Ceftriakson iv Benzylpenicillin iv Cefotaksim iv 2 g x 1 3 g x 4 2 g x 3 14-21 dager Ved langvarige (>6 mnd) symptomer anbefales behandling i 3-4 uker. Betinget: Medikamente ne er innbyrdes like effektive Betinget: Varighet av behandling
  • 28. Nevroborreliose med meningoradikulitt og kranial nevritt Medikamente r Dosering Varighe t Kommentar Evidens Doksysyklin po Ceftriakson iv Benzylpenicillin iv Cefotaksim iv 100 mg x 2 (200 mg x 1) 2 g x 1 3 g x 4 2 g x 3 14 dager Ved langvarige (> 6 mnd) symptomer anbefales behandling i 3- 4 uker Sterk: Doksysyklin er like effektivt som ceftriakson * Betinget: Benzylpenicillin er like effektivt som doksysyklin og cefotaksim, og cefotaksim like effektivt som ceftriakson Betinget: Varighet av behandling * Ljostad, Skogvoll et al. 2008
  • 29. Post Lyme disease syndrom (PLDS) Vedvarende symptomer etter behandlet nevroborreliose uten infeksjonspåvisning Kroniske symptomer med mistenkt relasjon til flåttsykdom
  • 30. Hyppighet “kronisk” borreliose? (PLDS) Sjelden? (<9% av nevroborreliose tilfellene) Europeiske guidelines, krav om objektive organ- og infeksjonsfunn Vanlig? Sjekkliste uspesifikke symptomer uten krav til aktive infeksjonstegn Eur J Neurol. 2012 The phenomenon of 'chronic Lyme'; an observational study. Ljøstad U, Mygland Å
  • 31. Studie publisert I tidskriftet nr 2, 2017;137 • I 2015 ble 140 pas. fra aust-agder henvist til spinal punksjon m/ spørmål om nevroborreliose • 110 hadde uspes. symptomer: av disse kun 1 fikk dgn mulig nevroborreliose • 30 hadde typisk symp(radikulitt eller perifer fascialis parese): 6 fikk sikker nevroborreliose , 1 fikk mulig nevroborreliose • Ingen av de med sikker nevroborreliose hadde hatt symptom varighet over 6 mnd Ved fravær av typiske symptomer på lyme-nevroborreliose er sannsynlighet for tilstand lav, selv v/ funn av antistoffer I serum og særlig om symptomene er av lang varighet
  • 32. CONCLUSIONS Longer-term antibiotic treatment did not have additional beneficial effects on health-related quality of life beyond those with shorter-term treatment. (86 patients doxycycline group, 96 clarithromycin–hydroxychloroquine group, 98 placebo group)
  • 33. Pågående nasjonalstudie Lyme borreliosis; a scientific approach to reduce diagnostic and therapeutic uncertainties (BorrSci) Multisenter, non-inferiority, randomisert, penta-blindet, placebo- kontrollert studie
  • 34. Hovedmål WP 2 Er doksysyklin behandling i 2 uker minst like effektivt som behandling i 6 uker ved Lyme Nevroborreliose? Sekundære mål • Patogenese ved LNB og langtidsplager • Nye biomarkører (WP4) • Kliniske data, blod og CSF i biobank (WP3)
  • 35. Nye anbefaling ved utredning av Bell’s parese
  • 37. Pr. dato ingen kommersielt tilgjengelige cellulær-immunologiske tester. Få publikasjoner - prinsippet har potensial for videre utvikling. Basert på de publikasjonene tilbyr noen få europeiske laboratorier cellulær-immunologiske analyser; T-celle proliferasjonstester (LTT -tester), og NK-celle tester (CD57+/CD3 lymfocytt tellinger). Tveten, Nordaas, Aase. Tidsskrift for Den norske legeforening, 2014. ”borrelia cellulære tester” “Augsburgtestene” Dessau RB, Fingerle V, Gray J, Hunfeld KP, Jaulhac B, Kahl O, Kristoferitsch W, Stanek G, Strle F. The Lymphocyte transformation test for the diagnosis of Lyme borreliosis has currently not been shown to be clinically useful, 2014

Editor's Notes

  • #2: -En multisystem infeksiøs flåttbåren sykdom forårsaket av spirocheten Borrelia burgdorferi. I Norge har disseminert borreliose vært nominativt meldepliktig siden1991
  • #3: Norge har man til nå oppdaget 13 ulike arter, hvorav Skogflått (Ixodes ricinus) er den mest vanligste Flåtten har en komplisert livssyklus, og må suge blod tre ganger i overgangen fra nymfe til larve og fra larve til voksen
  • #4: -Flått er vanlig langs kysten av Norge opp til Brønnøysund. Hyppigst forekommer den i Agderfylkene, og den er sjeldnere i innlandet. -Flåtten kan imidlertid transporteres med fugler. Således kan den dukke opp langt utenfor kjerneområdene
  • #5: -Aktivitet I perioder fra april til november -Altså ved ca. 98% av alle flåttbitt skjer det ingen smitte, og du blir ikke syk -Borrelia-bakterien kan overføres fra flåtten til mennesker etter bare noen timer, men størst risiko er det når flåtten sitter festet i mer enn 24 timer.
  • #7: sykdom som skyldes infeksjon med bakterienBorrelia burgdorferi
  • #8: Etter noen uker
  • #12: Det trengs noen begrepsavklaringer før vi går videre…. Akutt nevroborreliose, typisk uker til måneder etter primæraffeksjon. Kronisk nevroborreliose. Over 6 måneder etter primæraffeksjon. Sjeldent. Post Lyme disease syndrome” persisterende symptomer etter behandlet nevroborreliose uten påvisning av aktiv infeksjon
  • #13: En typisk nevroborreliose ytrer seg som et Bannwart syndrom: Det er altså en lymfocytær meningitt med celler fra et titall til flere hundre med ofte milde meningitttegn som stiv nakke og hodepine. Sjeldent feber, I alle fall hos voksne. Veldig ofte har vi smerter som brer seg ut I fra den nerven/ bakrota som er betent til tilhørende dermaton I armen/ beinet eller trunkus. Denne er ofte sterkest om natta og som en typisk nevrogen smerte regelemssig ledsaget av endret sensibitet I området. En dusj kan av og til lindre smerten. Det kommer også regelemssig til pareser, aller hyppigst facialisparese I ansiktet, men også I andre hjernenrver og arm/ ben. Blæreaffeksjon sees også regelmessig. Lammelsene rammer da også oftest myotomet til bakroten. I vårt studie på behandling og prognose ved nevroborreliose hadde 80% av de over 100 pasientene dette syndromet.
  • #14: det kan også forekomme mindre typiske affeksjoner av nervevevet som polyneuropati ( da oftest asymmetrisk eller sammen med typiske hudforandringer), Plexopatier, Mononeuritter, og så sjeldent en affeksjon av cns som myelitt/ encephalitt eller også betennelse I hjerne arteriene.
  • #15: CNS: forvirring, cerebellær ataxi, opso-clonus myoclonus, oculær flutter, apraxi, hemiparese og Parkinsonliknende symptomer CNS affeksjon i form av subakutt demens, myelopathi, afasi, parkinsonisme, hjernestammesymptomer, ALS liknende sykdomsbilde og slagliknende sykdomsbilder pga vaskulitt.
  • #17: Agens påvisning Dyrkning PCR (arvemateriale påvisning) Antistoff påvisning (to trinns testing i Europa og USA) -Enzyme immuno assay (EIA) - Western blot (WB)
  • #18: Nevroborreliose: 10-50 % i spinalvæske Artritt: 50-70 % i leddvæske Hud: 50-70 % i vevsprøve Så det er derfor vi bruker antistofftesten ELISA og eventuelt vestern blot, indirekte tester. ELISA er sensitiv, men ikke så spesifik, derfor må vi av og til kjøre blot for å unngå falsk positive. Sammenholt med klinikk og spinalvæskefunn er sjansene gode for å stille riktig diagnose. Hvorfor har vi da alle disse alternative testene på markedet?
  • #21: For å stille diagnosen sikker nevroborreliose må tre punkter være oppfylt Sikre symptomer på nevroborreliose Forhøyede hvite blodlegemer i spinalvæska Og påvist produksjon av antistoffer i spinalvæska. Med tre av disse er det mulig nevroborreliose Ved polynevropati må perifer nevropati, AC, Bb antistoffer i serum Dersom 3 mangler i mulig nevroborreliose må man ha Bb Igg i serum etter 6 uker
  • #22: Symptomer over 3 mnd eller 8 uker og negativ i to forskjellige Elisaer i serum og spialvæske ikke nevroborreliose Dersom pasienten ikke responderer på adekvat behandling, er det svært lite sannsynlig at pasienten har neuroborreliose
  • #23: lite trolig at pågående kronisk borreliose kan presentere seg med bare subjektive helseplager uten objektive holdepunkter for sykdom i noen av kroppens organer (vist ved unormale funn ved kroppslig medisinsk undersøkelse, ved røntgen undersøkelse eller ved blodprøver som måler organfunksjoner Dgn kriterier basere seg og baserer seg på forskning, eksperterfaring og konsensus i bredt sammensatte komiteer som publiserer og begrunner kriteriene i vitenskapelige tidsskrift og lærebøker. Symptomer over 6mnd,objekt. funn,lab prøver, annet utelukket
  • #24: å.
  • #25: Antibiotikaveilederen er et oppslagsverk for bruk av antibiotika i og utenfor sykehus. Den er basert på veiledere fra Helse Vest RHF, Statens Helsetilsyn og infeksjonsmedisinsk avdeling, Ullevål. 2013 Gen veileder: Ceftriaxon 100mg/kg x 1 i 14 dager. Statens legemiddelverk 1999: &amp;lt; 8 år Penicillin G eller ceftriaxon i.v. i 14 dager. &amp;gt; 8 år Penicillin / ceftriaxon i.v. I 14 dager eller Doksycyklin p.o. i 14 dager.
  • #26: Randomized clinical trial (symptom duration &amp;lt;6 months) (symptom duration &amp;gt;6 months) Claforan (utgått i 2006): cefotaksim Rocephalin (utgått i 2008): Ceftriakson
  • #28: Etter hvert kanskje flere studier som sammenlikner behandlingstype også her. Bremell et. al. 2014 konkluderer i artikkelen Doxycycline for CNS Lyme neuroborreliosis at funn støtter oral doksycyclin for alle manifestasjoner
  • #29: Tabell fra de nasjonale retningslinjene -Bannwarth syndrom. -Gradert som sterke og betingete anbefalninger basert på forskningsevidens. -Den nye review artikkelen kunne ikke finne studier om behandlingslengde, heller ikke konkludere om noen antibiotika var bedre enn andre.
  • #30: Post Lyme syndrom skal ikke behandles med antibiotika. Forskning viser at antibiotika ikke har effekt på denne tilstanden Slike plager antas å skyldes at vevet i kroppen har fått en skade som ikke leges med en gang bakterien er ute av kroppen. Noen infeksjonssykdommer kan utløse en såkalt autoimmun reaksjon. Det vil si at det er en vedvarende betennelsesreaksjon i kroppen etter at bakterien er utryddet
  • #32: Symptomene ved nevbor. Er oftestest av en art at pasienten oppsøke lege raskt Spinalpunksjon unødvendig hos gruppen med langvarig uspes plager dersom ikke påvist antistoff I serum
  • #34: -Derfor har man startet arbeidet med BorrSci som betyr
  • #35: Vurdere symptomer og labfunn hos pasienter i de to behandlingsarmene: Særlig tegn til aktiv infeksjon?
  • #38: Agsburgtestene: Antistofftester er såkalt B celletester. Ved enkelte sentre har man forsøkt å finne andre tester som kan påvise infeksjoen ved bruk av såkalte t-celle tester. Det finnes per dags dato ingen kommersielt tilgjengelig cellulær-immunologisk test, men det foreligger et fåtall publikasjoner som viser et prinsippet har et potensial for videre utvikling. T-og NK-celleforsvaret mindre forskning -Mer teknisk krevende å arbeide med celler enn med serum -Serumtester er enklere å standardisere og fortolke Antistoff har høy spesifisitet T-celle testene må utføres på friske lymfocytter som må være på labben innen 24 timer Mange overflatemarkører endrer sitt uttrykk ved få timers oppbevaring in vitro Basert på resultater fra disse publikasjonene tilbyr et fåtall europeiske laboratorier cellulær-immunologiske analyser. Det dreier seg om T-celle proliferasjonstest og NK-celle (CD57+/CD3-) lymfocytt telling. Disse testene er usikre og blir ikke anbefalt i de internasjonale retningslinjene.