Nitrat
- 1. NITRAT OLEH : AGUNG PRATAMA MISNIA HANDRIANI
- 2. PENGERTIAN ? Merupakan ester asam nitrit / asam nitrat dan nitro dari polialkohol. ? Bentuk bervariasi mulai dari cairan yang mudah menguap (amil nitrit) sampai yang padat (isosorbid dinitrat). ? Aktif secara terapeutik, melepaskan Nitrogen
- 3. Obat Utama dari Nitrat ? Gliseroltrinitrat ? Isosorbiddinitrat ? Isosorbid 5-mononitrat
- 5. Dosis Mula kerja Lama efek absorpsi Sublingual : 0,3-15 mg / dosis tunggal Oral : 2,5- 5 mg 3 x sehari Sublingual : 1-2 mnt Oral : 15- 30 mnt Sublingual : 10-30 mnt Oral : 5-8 jam Absorpsi cepat dan tinggi (70 %) melalui mukosa mulut.
- 6. bioavailabilitas Ikatan protein plasma T1/2 Metabolisme ekskresi Pada pemberian oral < 40% karena metabolisasi ¡°lintas pertama¡± di hati yang menonjol, sehingga dosis oral harus diberikan lebih tinggi. Sedikit sekali ¡À 30 menit Denitrasi di hati oleh suatu organonitrat reduktase menjadi gliserol dinitrat / mononitrat (metabolit yang sangat aktif), kemudian konjugasi dengan asam glukuronat. Di ginjal perhatian : pada terapi jangaka panjang dengan sediaan dosis tinggi mis. pada plester cepat (sudah terjadi 12- 24 jam) terjadi toleransi ? maka perlu ada jeda terapi untuk memberikan kesempatan pengisian kembali persediaan
- 8. Dosis Mula kerja Lama efek Absorpsi Sublingua l : 5-15 mg/ dosis tunggal Oral : 40- 80 mg Sehari 1-2 x Sublingua l : 30 detik ¨C 2 mnt Oral : ¡À 10 mnt Sublingua l : 30-60 mnt Oral : ¡À 5- 8 jam Setelah pemberia n sublingual hampir sempurna .
- 9. bioavailabili tas Ikatan protein plasma T1/2 Metabolism e ekskresi Setelah absorpsi dari saluran lambung - usus hanya 22% ?metabolis asi ¡°lintas pertama¡± yang menonjol maka pemberialn oral harus dengan dosis yang tinggi. ¡À30% 30-40 mnt tapi metabolit yang sebenarnya efektif 5-15 mnt ¡À 4,5 jam Di hati diuraikan oleh suatu organonitrat reduktase menjadi isosorbid-5 dan -2 ¨C mononitrat (keduanya masih efektif biologis) Setelah glukuronida si di ginjal
- 10. 3. Isosorbid 5-mononitrat (mis elantan) Farmakokinetik
- 11. Dosis Mula kerja Lama efek Biovailabilit as Oral : 20 mg Sehari 2-3 x Oral : 20-30 Oral : 5-6 jam >95 % Ikatan protein plasma T 1/2 metabolisme eskresi Tidak ada ¡À 4,5 jam Di hati denitrasi oleh suatu organonitrat reduktase kemudian glukuronidasi Di ginjal
- 12. Farmakodinamik
- 13. farmakodinamik ? Efek ¨Cefek pada sistem organ : Merelaksasi semua jenis otot polos ? Kerja pada trombosit : Peningkatan siklik GMP oleh rangsangan NO terhadap guanilil siklase akan mengurangi agregasi trombosit. ? Efek-efek lain : Ion nitrit bereaksi dengan hemoglobin menghasilkan methemoglobin. ? Dosis tinggi nitrit mengakibatkan pseudosianosis, hipoksia jaringan, dan
- 14. Efek yang menguntungkan Hasil Berkurangnya volume ventrikel Berkurangnya kebutuhan oksigen miokardBerkurangnya tekanan arterial Berkurangnya ejection time Vasodilatasi arteri koroner epikardial Hilangnya spasme arteri koroner Meningkatkan aliran kolateral Perbaikan perfusi ke miokardium iskemik Berkurangnya tekanan diastolik ventrikel kiri Pebaikan perfusi subendokardial Efek yang merugikan Refleks takikardi Peningkatan kebutuhan oksigen miokardPeningkatan refleks kontraktilitas Penurunan waktu perfusi diastolik akibat takikardi Penurunan perfusi miokard
- 15. Obat Dosis Lama kerja Kerja cepat Nitrogliserin, sublingual 0,15-1,2 mg 10-30menit Isosorbid, sublingual 2,5-5 mg 10-60 menit Amil nitrit, inhalant 0,18-0,3 ml 3-5 menit Kerja lambat Nitrogliserin, tablet hisap 6,3-13 mg/6-8 jam 6-8 jam Nitrogliserin, salep 2 % 1-11/2 inci / 4 jam 3-6 jam Nitrogliserin, lepas lambat, bukal 1-2 mg / 4 jam 3-6 jam Nitrogliserin, lepas lambat,transdermal 10-25 mg / 24 jam (1 potong perhari) 8-10 jam Isosorbid dinitrat, sublingual 2,5-10 mg / 2 jam 11/2-2 jam Isosorbid dinitrat, oral 10-60 mg / 4-6 jam 4-6 jam Isosorbid, dikunyah 5-10 mg / 2-4 jam 2-3 jam Isosorbid monomitrat 20 mg / 12 jam 6-10 jam Pentaeritritol tetranitrat 40 mg / 6-8 jam 6-8 jam Eritritil tetranitrat 10-40 mg / 6-8 jam 6-8 jam