ݺߣ

ݺߣShare a Scribd company logo

Parkinson kór gyógyszertan

•
•
L
Lulu Siki

Parkinson kór gyógyszertana, áttekintés, farmakológia gyakorlat, SZOTE

1 of 15
Download to read offline
+ Parkinson-kór farmakológiája Siki Laura (V. OH)
2 + Dopamin n 3,4-dihidroxifeniletilamin n L-Fenilalanin → L-Tirozin → L-DOPA → Dopamin n Dopamin-β-hydroxiláz jelenlétében → noradrenalin n Lebontás: MAO, COMT, aldehid-dehidrogenáz n MAO-A: adrenalin, noradrenalin, serotonin, dopamin, tiramin (!) MAO-B: dopamin, tiramin n Receptorok: D1,5 (Gs ), D 2,3,4 (Gi ,Go ) (PD-ben D1 és D2 ) n Hatás: Drec. > β1 > α1 n Nem jut át a vér-agy gáton!
3 + Parkinson-kór n 2. leggyakoribb progresszív neurodegeneratív betegség n 60 éves kor felett, de a gyakoriság életkorral ↑ n ~ 7 millió beteg világszerte n Substantia nigra pars compacta dopaminerg neuronjainak pusztulása (nigro-striatalis pálya) ~ 60%-os pusztulás n Lewy-testek: α-synuclein tartalmú eosinofil zárványok n Aszimmetrikus kezdet és progresszió n Rigor, nyugalmi tremor, hypo/bradykinesia, csoszogó járás, dementia, poszturális instabilitás, mimikátlan arc, mozgás indításának nehézsége, kognitív deficitek, depresszió
4 + Terápia: n 1. LEVODOPA n 2. Dekarboxiláz-gátló n 3. COMT-gátló n 4. Dopamin-receptor antagonista (PERIFÉRIÁN) n 5. Dopamin-receptor agonista (CENTRÁLISAN) n 6. MAO-gátló n 7. Centrális kolinolítikum n 8. Amantadin
5 + n Cél: dopamin szubsztitúció n Bradykinesiát javítja a legjobban n Dopamin prekurzor n Átjut a vér-agy gáton→ dekarboxiláció → dopamin n Terápia hatásfoka idővel ↓ n MH: GI, CV, dyskinesia, mydriasis, viselkedési zavarok n 'End of dose' jelenség, 'On-off' jelenség n KI: zárt zugú glaucoma, ulcus, melanoma malignum Levodopa: Dopaflex
6 + n DOPA-dekarboxiláz enzim (DDC) gátló szerei n Cél: L-DOPA → dopamin konverzió gátlása periférián n Nem jut át a vér-agy gáton (csak perifériás hatású) n DDC gátló + L-DOPA együtt 1:4 vagy 1:10-es arányban n Együtt adva, az L-DOPA adagja 75%-kal csökkenthető n MH: COMT enzim működése kompenzatorikusan emelkedik Dekarboxiláz gátlók: Carbidopa, Benserazid
7 + COMT-gátlók: Entacapon, Tolcapon n Catechol-O-metiltranszferáz enzim gátlószerei n Cél: L-DOPA → 3-O-metildopa konverzió gátlása n Hatás: biogén aminok extraneuronális metabolizmusa n L-DOPA + Carbidopa + Entacapon → Stalevo® n Tolcapon: hepatotoxicus!
8 + n Cél: perifériás D2 -receptor gátlás n Nem jut át a vér-agy gáton (csak perifériás hatású) n Egyéb hatások: antiemetikum, prokinetikum, prolactin ↑ n Apomorfinnal adandó (hányáscsillapító hatása miatt) n MH: QT intervallum ↑ n KI: hyperprolactinaemia, bizonyos génmutációk n Interakció: makrolidok, triazolok, amiodaron, stb. D-receptor antagonista: Domperidon
9 + n Cél: szelektív dopamin-receptor agonisták (főleg D2,3 ) és a L-DOPA dózis csökkentése n Átjutnak a vér-agy gáton (centrális hatásúak) n Kombinációban alkalmazhatók a többi szerrel együtt n MH: fáradtság, fejfájás, hypotensio, collapsus ● Bromocriptin: perifériás vasospasmus, pszichosis ↑ ● Apomorfin: hányás (de nagyon hatásos D1,2 agonista) ● Pergolid: szív-, tüdőfibrosis D-receptor agonista: Bromocriptin, Apomorfin, Pergolid, Pramipexol, Ropinirol
10 + n Irreverzibilis MAO-B gátló (nagy dózisban MAO-A is!) n Cél: dopamin lebomlás gátlása n Dopamin a MAO-A és -B közös szubsztrátja n Selegilin Knoll József nevéhez köthető, magyar gyógyszer n Egyéb hatás: ● antioxidáns (H2 O2 ↓, SOD↑, kataláz ↑ ) ● dopamin felszabadulás ↑, reuptake ↓ ● neuroprotektív n Nem okoz sajtreakciót (tiramin)! MAO-gátlók: Selegilin (deprenyl), Rasagilin
11 + n MAO-A (KIR, máj, GI, placenta), MAO-B (KIR, máj, vvt) n MAO a mitokondrium külső membránján helyezkedik el n Lehet reverzibilis/irreverzibilis és szelektív/nem szelektív gátlószer n Reverzibilis, szelektív MAO-A gátló (RIMA): ● pl. moclobemid (dysthymia, atypusos depresszió) ● Nem okoz sajtreakciót n Irreverzibilis, szelektív MAO-B gátló ● pl. selegilin, rasagilin (Parkinson-kór) ● Nem okoz sajtreakciót n Irreverzibilis, nem szelektív MAO-gátló ● pl. tranilcipromin, izokarboxazid (depresszió) – elavultak! ● Van sajtreakció MAO-gátlókról (MAOI) általánosan:
12 + n Sajtreakció: bizonyos ételekben (erjesztett italok, sajtok, máj) található tiramin, fogyasztás után nem bomlik le a gastrointestinalis epithéliumban MAO-A bénító szedése esetén és a keringésbe kerülve hypertenzív krízist okoz. n Szerotonin syndroma: szerotonin (vagy prekurzor) visszavételét vagy lebomlását gátló, illetve felszabadulását serkentő szerek és MAO-bénítók együttes adásakor jelentezik. Tünetek: tachycardia, hypertensio, kipirosodás, izzadás, hasmenés, hyperthermia, myoclonus, hyperreflexia, hallucináció, shock. n Interakciók: rengeteg! Illegális drogok, SSRI, SNRI, NDRI, NRI, TCA, opioidok, katekolamin prekurzorok, orbáncfű, stb.
13 + n Cél: relatív kolinerg túlsúly ellensúlyozása n Kombinációban alkalmazhatók a többi szerrel együtt n Csökkentik a tremor intenzitását n MH: xerostomia, obstipacio, photophobia, vizelet retenció, szédülés, confusio n KI: glaucoma, ileus Centrális kolinolítikumok: Benzatropin, Procyclidin, Metixen, Biperiden, Orphenadrin
14 + n Cél: dopamin felszabadulás serkentése n Antivirális és antiparkinson szer (különböző mechanizmus!) n Főleg a rigort és a hypokinesiát javítja n Dopamin felszabadulás ↑, reuptake ↓ n Gyenge NMDA-receptor antagonista és antikolinerg hatás n MH: hallucináció, görcsök, fejfájás, vizelet retenció n KI: epilepszia, szívbetegség Amantadin:
15 + Köszönöm a figyelmet!

More Related Content

Parkinson kór gyógyszertan

  • 2. 2 + Dopamin n 3,4-dihidroxifeniletilamin n L-Fenilalanin → L-Tirozin → L-DOPA → Dopamin n Dopamin-β-hydroxiláz jelenlétében → noradrenalin n Lebontás: MAO, COMT, aldehid-dehidrogenáz n MAO-A: adrenalin, noradrenalin, serotonin, dopamin, tiramin (!) MAO-B: dopamin, tiramin n Receptorok: D1,5 (Gs ), D 2,3,4 (Gi ,Go ) (PD-ben D1 és D2 ) n Hatás: Drec. > β1 > α1 n Nem jut át a vér-agy gáton!
  • 3. 3 + Parkinson-kór n 2. leggyakoribb progresszív neurodegeneratív betegség n 60 éves kor felett, de a gyakoriság életkorral ↑ n ~ 7 millió beteg világszerte n Substantia nigra pars compacta dopaminerg neuronjainak pusztulása (nigro-striatalis pálya) ~ 60%-os pusztulás n Lewy-testek: α-synuclein tartalmú eosinofil zárványok n Aszimmetrikus kezdet és progresszió n Rigor, nyugalmi tremor, hypo/bradykinesia, csoszogó járás, dementia, poszturális instabilitás, mimikátlan arc, mozgás indításának nehézsége, kognitív deficitek, depresszió
  • 4. 4 + Terápia: n 1. LEVODOPA n 2. Dekarboxiláz-gátló n 3. COMT-gátló n 4. Dopamin-receptor antagonista (PERIFÉRIÁN) n 5. Dopamin-receptor agonista (CENTRÁLISAN) n 6. MAO-gátló n 7. Centrális kolinolítikum n 8. Amantadin
  • 5. 5 + n Cél: dopamin szubsztitúció n Bradykinesiát javítja a legjobban n Dopamin prekurzor n Átjut a vér-agy gáton→ dekarboxiláció → dopamin n Terápia hatásfoka idővel ↓ n MH: GI, CV, dyskinesia, mydriasis, viselkedési zavarok n 'End of dose' jelenség, 'On-off' jelenség n KI: zárt zugú glaucoma, ulcus, melanoma malignum Levodopa: Dopaflex
  • 6. 6 + n DOPA-dekarboxiláz enzim (DDC) gátló szerei n Cél: L-DOPA → dopamin konverzió gátlása periférián n Nem jut át a vér-agy gáton (csak perifériás hatású) n DDC gátló + L-DOPA együtt 1:4 vagy 1:10-es arányban n Együtt adva, az L-DOPA adagja 75%-kal csökkenthető n MH: COMT enzim működése kompenzatorikusan emelkedik Dekarboxiláz gátlók: Carbidopa, Benserazid
  • 7. 7 + COMT-gátlók: Entacapon, Tolcapon n Catechol-O-metiltranszferáz enzim gátlószerei n Cél: L-DOPA → 3-O-metildopa konverzió gátlása n Hatás: biogén aminok extraneuronális metabolizmusa n L-DOPA + Carbidopa + Entacapon → Stalevo® n Tolcapon: hepatotoxicus!
  • 8. 8 + n Cél: perifériás D2 -receptor gátlás n Nem jut át a vér-agy gáton (csak perifériás hatású) n Egyéb hatások: antiemetikum, prokinetikum, prolactin ↑ n Apomorfinnal adandó (hányáscsillapító hatása miatt) n MH: QT intervallum ↑ n KI: hyperprolactinaemia, bizonyos génmutációk n Interakció: makrolidok, triazolok, amiodaron, stb. D-receptor antagonista: Domperidon
  • 9. 9 + n Cél: szelektív dopamin-receptor agonisták (főleg D2,3 ) és a L-DOPA dózis csökkentése n Átjutnak a vér-agy gáton (centrális hatásúak) n Kombinációban alkalmazhatók a többi szerrel együtt n MH: fáradtság, fejfájás, hypotensio, collapsus ● Bromocriptin: perifériás vasospasmus, pszichosis ↑ ● Apomorfin: hányás (de nagyon hatásos D1,2 agonista) ● Pergolid: szív-, tüdőfibrosis D-receptor agonista: Bromocriptin, Apomorfin, Pergolid, Pramipexol, Ropinirol
  • 10. 10 + n Irreverzibilis MAO-B gátló (nagy dózisban MAO-A is!) n Cél: dopamin lebomlás gátlása n Dopamin a MAO-A és -B közös szubsztrátja n Selegilin Knoll József nevéhez köthető, magyar gyógyszer n Egyéb hatás: ● antioxidáns (H2 O2 ↓, SOD↑, kataláz ↑ ) ● dopamin felszabadulás ↑, reuptake ↓ ● neuroprotektív n Nem okoz sajtreakciót (tiramin)! MAO-gátlók: Selegilin (deprenyl), Rasagilin
  • 11. 11 + n MAO-A (KIR, máj, GI, placenta), MAO-B (KIR, máj, vvt) n MAO a mitokondrium külső membránján helyezkedik el n Lehet reverzibilis/irreverzibilis és szelektív/nem szelektív gátlószer n Reverzibilis, szelektív MAO-A gátló (RIMA): ● pl. moclobemid (dysthymia, atypusos depresszió) ● Nem okoz sajtreakciót n Irreverzibilis, szelektív MAO-B gátló ● pl. selegilin, rasagilin (Parkinson-kór) ● Nem okoz sajtreakciót n Irreverzibilis, nem szelektív MAO-gátló ● pl. tranilcipromin, izokarboxazid (depresszió) – elavultak! ● Van sajtreakció MAO-gátlókról (MAOI) általánosan:
  • 12. 12 + n Sajtreakció: bizonyos ételekben (erjesztett italok, sajtok, máj) található tiramin, fogyasztás után nem bomlik le a gastrointestinalis epithéliumban MAO-A bénító szedése esetén és a keringésbe kerülve hypertenzív krízist okoz. n Szerotonin syndroma: szerotonin (vagy prekurzor) visszavételét vagy lebomlását gátló, illetve felszabadulását serkentő szerek és MAO-bénítók együttes adásakor jelentezik. Tünetek: tachycardia, hypertensio, kipirosodás, izzadás, hasmenés, hyperthermia, myoclonus, hyperreflexia, hallucináció, shock. n Interakciók: rengeteg! Illegális drogok, SSRI, SNRI, NDRI, NRI, TCA, opioidok, katekolamin prekurzorok, orbáncfű, stb.
  • 13. 13 + n Cél: relatív kolinerg túlsúly ellensúlyozása n Kombinációban alkalmazhatók a többi szerrel együtt n Csökkentik a tremor intenzitását n MH: xerostomia, obstipacio, photophobia, vizelet retenció, szédülés, confusio n KI: glaucoma, ileus Centrális kolinolítikumok: Benzatropin, Procyclidin, Metixen, Biperiden, Orphenadrin
  • 14. 14 + n Cél: dopamin felszabadulás serkentése n Antivirális és antiparkinson szer (különböző mechanizmus!) n Főleg a rigort és a hypokinesiát javítja n Dopamin felszabadulás ↑, reuptake ↓ n Gyenge NMDA-receptor antagonista és antikolinerg hatás n MH: hallucináció, görcsök, fejfájás, vizelet retenció n KI: epilepszia, szívbetegség Amantadin: