ݺߣ

ݺߣShare a Scribd company logo

Pharmacology of Quinolone antibiotics - Dược lý kháng sinh nhóm Quinolon

•
•
Việt Cường Nguyễn
Việt Cường Nguyễn

Bài trình bày về dược lý kháng sinh nhóm quinolon - Dược lý học - Đại học Dược Hà Nội.

1 of 45
Downloaded 90 times
SEMINAR DƯỢC LÝ : KHÁNG SINH NHÓM QUINOLON Trường Đại Học Dược Hà Nội Bộ môn Dược Lý
Bố cục: I. Tổng quan kháng sinh quinolon II. Nội dung chính Cơ1. chế tác dụng 2. Phổ tác dụng 3. Cơ chế đề kháng 4. Tác dụng không mong muốn 5. Tương tác thuốc 6. Một số đại diện chính 7. So sánh 4 thế hệ quinolone về tác dụng dược lý III. Tổng kết
I. Tổng quan về Kháng sinh Quinolon Kháng sinh – vi khuẩn: cuộc chiến không bao giờ chấm dứt Vi khuẩn kháng kháng sinh ngày một gia tăng tình trạng báo động thiếu KS
I. Tổng quan về Kháng sinh Quinolon Cơ chế tác dụng của kháng sinh
I. Tổng quan về Kháng sinh Quinolon Năm 1962, hợp chất quinolone đầu tiên được tổng hợp là acid nalidixic Thế hệ 1  Thế hệ 2  thế hệ 3  Thế hệ 4 Các chất quinolon -hiện nay là nhóm thuốc kháng sinh quan trọng-đang được sử dụng rộng rãi trong y học để điều trị các bệnh nhiễm khuẩn nặng và nguy hiểm Tổng hợp đến 10.000 chất trên cơ sở nhân quinolin và nhân naphtyridin,tuy nhiên chỉ có dưới 20 thuốc là có thể áp dụng lâm sàng. Ban đầu các quinolone được coi là các thuốc kháng khuẩn vạn năng tuy nhiên việc sử dụng sai hoặc đã dẫn đến tính kháng thuốc kháng khuẩn quan trọng
I. Tổng quan về Kháng sinh Quinolon Năm 1962, hợp chất quinolone đầu tiên được tổng hợp là acid nalidixic Thế hệ 1  Thế hệ 2  thế hệ 3  Thế hệ 4 Các chất quinolon -hiện nay là nhóm thuốc kháng sinh quan trọng-đang được sử dụng rộng rãi trong y học để điều trị các bệnh nhiễm khuẩn nặng và nguy hiểm Tổng hợp đến 10.000 chất trên cơ sở nhân quinolin và nhân naphtyridin,tuy nhiên chỉ có dưới 20 thuốc là có thể áp dụng lâm sàng. Ban đầu các quinolone được coi là các thuốc kháng khuẩn vạn năng tuy nhiên việc sử dụng sai hoặc đã dẫn đến tính kháng thuốc kháng khuẩn quan trọng Hiểu rõ đặc điểm Dược động học, tác dụng dược lý của các thuốc nhóm Quinolon  ý nghĩa quan trọng trong sử dụng đúng và hiệu quả kháng sinh này
Quinolones N R OO OH R R F R R F Cơ chế tác dụng, phổ kháng khuẩn, cơ chế đề kháng kháng sinh của vi khuẩn Tác dụng không mong muốn chính, tương tác thuốc, một số đại diện chính Mối liên quan giữa đặc tính dược động/dược lực với chỉ định lâm sàng của một số đại diện So sánh đặc tính dược lý 4 thế hệ
Các kháng sinh quinolone ức chế DNA gyrase và topoisomerase IV của vi khuẩn. 1. Cơ chế tác dụng N R OO OH R R F R Quinolones
2. Phổ kháng khuẩn N R OO OH R R F R Quinolones
2. Phổ kháng khuẩn N R OO OH R R F R Quinolones Thế hệ Thuốc Phổ kháng khuẩn So sánh phổ kháng khuẩn I Acid nalidixic Cinoxacin Đặc biệt nhạy cảm với VK đường tiết niệu (Enterobacter) Không có tác dụng trên Pseudomonas Gram (-), nhưng không có tác dụng với Pseudomonas II Norfloxacin Ofloxacin Ciprofloxacin Phổ rộng Gram(-),kể cả Pseudomonas aeruginosa Tác dụng một số vk Gram (+): Staphyllococcus aureus, trừ Steptococcus pneumoniae Vk không điển hình: Mycoplasma, Chlamydia Gram (-), cả Pseudomonas Một số Gram (+) : S.aureus Một số vi khuẩn không điển hình III Levofloxacin Sparfloxacin Moxifloxacin Phổ rộng Gram (-), kể cả Pseudomonas aeruginosa Phổ mở rộng trên vk Gram (+),kể cả Steptococcus pneumonia và các vk kháng penicillin Phổ mở rộng trên vk không điển hình Tương tự thế hệ 2 MR phổ đối với Gram (+) và vi khuẩn không điển hình IV Gatifloxacin Alatrovafloxacin Phổ rộng Gram (-), kể cả P.aeruginosa Mạnh cả với Gram (+), đặc biệt là S.pneumonia Phổ mở rộng với các vk kị khí và các vk không điển hình Tương tự thế hệ 3 MR : vi khuẩn kị khí
3. Cơ chế đề kháng N R OO OH R R F R Quinolones
3. Cơ chế đề kháng N R OO OH R R F R Quinolones Cơ chế đề kháng Đột biến 2 enzyme đích của quinolon là DNA gyrase và topoisomerase IV Hoạt hóa bơm tống thuốc Thông qua plasmid
4. Tác dụng không mong muốn N R OO OH R R F R Quinolones Hệ tiêu hóa Buồn nôn, nôn Hệ thần kinh Tiêu chảy Lo lắng Đau đầu Mất ngủ Động kinh, hoảng loạn
4. Tác dụng không mong muốn N R OO OH R R F R Quinolones Hệ niệu đạo Sỏi niệu đạo Sỏi thận Sỏi bàng quang
4. Tác dụng không mong muốn N R OO OH R R F R Quinolones Hệ tim mạch Xoắn đỉnh Kéo dài đoạn QT
4. Tác dụng không mong muốn N R OO OH R R F R Quinolones Quinolones Tia UV Hình thành gốc tự do Kích hoạt việc sản xuất prostaglandin từ tế bào sợi da qua protein kinase C và tyrosin kinase, histamine,.. Viêm da, dị ứng da Fluoroquinolon Liềucaonhất khôngthấy xuất hiện quangđộc tính (mg/kg) Norfloxacin >300 Ciprofloxacin >300 Ofloxacin >300 Moxifloxacin >300 Gatifloxacin >100 Gemifloxaci >100 Trovafloxacin >100 Enoxacin >100 Spafloxacin 18 Lomefloxacin 10 Bay-31118 10 Clinafloxacin 10 Hệ da - niêm mạc
4. Tác dụng không mong muốn N R OO OH R R F R Quinolones Hệ cơ – xương Viêm gân và đứt gân Achilles Phá hủy sự phát triển của sụn
4. Tác dụng không mong muốn N R OO OH R R F R Quinolones TDKMM khác:Cipro(ciprofloxacin),Levaquin(levofloxacin),Avelox(moxifloxacin),...
4. Tác dụng không mong muốn N R OO OH R R F R Quinolones TDKMM khác:Cipro(ciprofloxacin),Levaquin(levofloxacin),Avelox(moxifloxacin),...
5. Tương tác thuốc N R OO OH R R F R Quinolones Tương tác thuốc với ion kim loại : Tạo phức chelat NR F R O OH O M + M: K, Cu, Zn, Al Các thuốc hỗn hợp multivitamin – muối khoáng Các thuốc antacid (nên dung cách nhau 3 giờ)
5. Tương tác thuốc N R OO OH R R F R Quinolones Ức chế enzyme chuyển hóa CP450 của gan (enoxacin, pefloxacin, ciprofloxacin; ofloxacin, pleroxacin, temafloxacin ít ức chế CYP P450 và ít gây ra tương tác) Tăng nồng độ các thuốc dùng cùng chuyển hóa bởi CP450: thuốc kháng H2 Histamin (cimetidine, ranitidine,...), theophylline, probenecid,... Tăng độc tính của các thuốc dung cùng
5. Tương tác thuốc N R OO OH R R F R Quinolones Ái lực của quinolon với receptor GABA có thể gây ra các tác dụng có hại trên thần kinh trung ương, đồng thời tác dụng này cũng bị tăng cường bởi một số NSAIDs. Tương tác giữa một số thuốc kháng viêm không steroid (vd: fenbufen) với quinolon và GABA receptor sẽ làm dẫn đến tăng kích thích não, đôi khi gây co giật, động kinh NSAIDs
Mối liên quan giữa đặc tính dược động học, dược lực học với chỉ định lâm sàng của nhóm thuốc quinolon. N R OO OH R R F R Quinolones Kháng sinh nhóm quinolon diệt khuẩn nhanh và mạnh. Đặc tính diệt khuẩn phụ thuộc nồng độ, tức AUC/MIC càng cao thì tốc độ diệt khuẩn càng nhanh và mạnh.
Có PAE kéo dài (tác dụng hậu kháng sinh: tác dụng liên tục chống vi khuẩn nhiều giờ sau ngừng điều trị) Mối liên quan giữa đặc tính dược động học, dược lực học với chỉ định lâm sàng của nhóm thuốc quinolon. N R OO OH R R F R Quinolones
Mối liên quan giữa đặc tính dược động học, dược lực học với chỉ định lâm sàng của nhóm thuốc quinolon. N R OO OH R R F R Quinolones Thông số dược động học, dược lực học liên✓ quan đến tiên đoán điều trị là: Cpeak/MIC và AUC24h/MIC. Mục tiêu điều✓ trị là Cpeak/MIC > 10 hoặc AUC- 24h/MIC.khoảng 100 (25-125) Để đạt hiệu quả điều trị cực đại với các Fluoroquinolon (FQ), Cpeak/MIC nên duy trì trên 8-10 và AUC24h/MIC ≥ 125 đối với trực khuẩn Gr(-) và ≥ 30 đối với cầu khuẩn Gr(+). Ngoài ra để phòng ngừa sự phát triển kháng thuốc, nên duy trì Cpeak/MIC ≥ 10 hoặc AUC24h/MIC ≥ 125 đối với trực khuẩn Gr(-) và ≥ 50 đối với cầu khuẩn Gr(+).
6. Một số đại diện chính N R OO OH R R F R Quinolones Acid nalidixic Ciprofloxacin Levofloxacin Gatifloxacin
ĐẠI DIỆN THẾ HỆ 1 :ACID NALIDIXIC DƯỢC ĐỘNG HỌC HẤP THU Dễ hấp thu qua đường tiêu hóa, Cmax = 20-40mcg/ml sau 1-2h với liều 1g PHÂN BỐ CHUYỂN HÓA THẢI TRỪ Phân bố kém ở mô, đạt nồng độ cao trong nước tiểu Acid nalidixic chuyển hóa 1 phần thành acid hydroxynalidixic, có tác dụng kháng khuẩn khoảng 30% tác dụng của thuốc ở trong máu nồng độ đỉnh trong nước tiểu của acid nalidixic và acid hydronalidixic có tác dụng ở khoảng từ 150 - 200 mcg/ml, đạt được sau khi uống 3 - 4 giờ liều 1 g (hầu hết các vi khuẩn nhạy cảm bị ức chế ở nồng độ ≤ 16 µg/ml).
ĐẠI DIỆN THẾ HỆ 1 :ACID NALIDIXIC Phổ tác dụng Acid nalidixic có phổ kháng khuẩn rộng, tác dụng với hầu hết các vi khuẩn hiếu khí Gr(-) như E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Salmonella và Shigella, thường nhạy cảm với thuốc. CHỈ ĐỊNH: chủ yếu điều trị nhiễm khuẩn tiết niệu có hoặc không biến chứng
Hấp thu : nhanh và gần hoàn toàn qua đường uống, SKD khoảng 90%, ít gắn vào protein huyết tương Tmax =1 - 2 h, SKD tuyệt đối khoảng 70%. Phân bố: Vd lớn nên phân bố rộng khắp các mô và dịch cơ thể, rất dễ thấm vào mô, trong tế bào, kể cả dịch não tuỷ. Nồng độ thuốc trong tuyến tiền liệt, thận, đại thực bào, bạch cầu hạt cao hơn trong huyết tương. Thể tích phân bố: 1,74 đến 5,0 L/kg. Điều trị rộng rãi như tiêu chảy nhiễm khuẩn, viêm da, viêm đường hô hấp, Nhiễm khuẩn sâu, nặng như: viêm xương khớp, nhiễm khuẩn niệu và mô mềm, viêm màng trong tim, viêm màng bụng, nhiễm khuẩn huyết, lậu và thương hàn. THẾ HỆ 2: FLUOROQUINOLON ĐẠI DIỆN CIPROFLOXACIN
T1/2 ~ 4 giờ và độ thanh thải của thận là 4,75 ml/phút.kg Chuyển hóa: sản phẩm chuyển hóa có hoạt tính nên tác dụng kéo dài hơn, chuyển hóa qua thận và một phần qua gan mật. Thải trừ: chủ yếu qua nước tiểu, đạt nồng độ cao trong nước tiểu dưới dạng còn hoạt tính Điều trị các nhiễm khuẩn đường tiết niệu, sinh dục như lậu,... Tác dụng nhanh và mạnh hơn trên VK ưa khí Gr(-) và VK Gr(+) nhạy cảm, hoạt tính trên VK Gr(-) cao hơn thế hệ 1. Diệt khuẩn ở cả giai đoạn phát triển nhanh và chậm, đối với đa số VK nhạy cảm, nồng độ tối thiểu diệt khuẩn (MBC) cao gấp 1 - 4 lần MIC; có thể cao gấp 8 lần. điều trị nhiễm khuẩn toàn thân, nhiễm khuẩn sinh dục, tuyến tiền liệt, da, mô mềm,... THẾ HỆ 2: FLUOROQUINOLON ĐẠI DIỆN CIPROFLOXACIN
Ciprofloxacin là kháng sinh phổ rộng, được sử dụng rộng rãi: Không➢ có tác dụng chéo với các thuốc kháng sinh khác như aminoglycosid, cephalosporin, tetracyclin, penicilin... VK➢ Gr(-) ưa khí: hầu hết các VK, cả Pseudomonas aeruginosa và enterobacter, VK gây bệnh đường hô hấp. VK➢ Gr(+) ưa khí: tác dụng với Staphylococci, cả chủng sinh penicilinase và không sinh penicilinase, một số MRSA; Streptococci Ciprofloxacin được chỉ định cho các nhiễm khuẩn nặng mà các kháng sinh thông thường không còn tác dụng để tránh phát triển các vi khuẩn kháng ciprofloxacin Nhiễm khuẩn đường mật, viêm tuyến tiền liệt, viêm xương - tủy xương, bệnh lậu, u hạt bẹn, viêm xương chậu, viêm màng trong tim, viêm phúc mạc, dịch hạch,...., dự phòng bệnh não mô cầu, nhiễm khuẩn phẫu thuật,... THẾ HỆ 2: FLUOROQUINOLON ĐẠI DIỆN CIPROFLOXACIN
Hấp thu nhanh, gần hoàn toàn qua đường uống. Tmax =1 - 2 giờ; SKD ~ 99%. Levofloxacin được phân bố rộng rãi trong cơ thể: niêm mạc phế quản và phổi, thuốc khó thấm vào dịch não tủy. Tỷ lệ gắn protein huyết tương là 30 - 40%. Điều trị nhiều trường hợp như viêm phổi, viêm da, nhiễm khuẩn ruột, mật, tuyến tiền liệt,... Thải trừ gần như hoàn toàn qua nước tiểu ở dạng còn nguyên hoạt tính, chỉ < 5% liều điều trị được tìm thấy trong nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa desmethyl và N-oxid, có rất ít hoạt tính sinh học. Điều trị viêm đường tiết niệu ĐẠI DIỆN THẾ HỆ 3 LEVOFLOXACIN
T1/2 từ 6 - 8 giờ, kéo dài ở người bệnh suy thận phải giảm liều trong trường hợp suy thận. Tác dụng trên VK Gr(-) nhưng trên Pseudomonas aeruginosa kém hơn ciprofloxacin, Tác dụng trên VK Gr(+) đặc biệt là Streptococcus pneumoniae nhạy cảm và kháng penicillin (trên Gr(+) và VK kỵ khí tốt hơn ciprofloxacin) điều trị viêm phổi cộng đồng, viêm phổi bệnh viện, viêm xoang cấp, đợt cấp của viêm phế quản mạn, dự phòng sau khi phơi nhiễm và điều trị triệt để bệnh than do Bacillus anthracis. ĐẠI DIỆN THẾ HỆ 3 LEVOFLOXACIN
ĐẠI DIỆN THẾ HỆ 4 GATIFLOXACIN Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa, không phụ thuộc vào bữa ăn. SKD ~96%. Tmax = 1-2h Vd lớn 1,5-2 l/kg (chủ yếu hệ hô hấp, tiết niệu), tỷ lệ liên kết với protein huyết tương thấp, phần tự do có hoạt tính cao, Gatifloxacin được thải trừ gần như hoàn toàn qua nước tiểu ở dạng không chuyển hóa. Chỉ định: Nhiễm khuẩn do vi khuẩn nhạy cảm: Viêm✓ phế quản mãn (đợt cấp), viêm xoang cấp; ✓ Viêm phổi mắc phải ở cộng đồng (bao gồm cả S. pneumoniae kháng nhiều thuốc); ✓ Viêm thận, viêm bể thận, nhiễm khuẩn đường tiết niệu T1/2 dài 7-14h, dùng thuốc 1 lần/ngày
Phổ rộng, tác dụng trên cả VK Gr(-), Gr(+) và VK kỵ khí. Tác dụng trên Pseudomonas aeruginosa tương đương ciprofloxacin. Chủ yếu điều trị nhiễm khuẩn hô hấp, tiết niệu, ổ chậu và vùng bụng ĐẠI DIỆN THẾ HỆ 4 GATIFLOXACIN Có thể điều trị nhiễm khuẩn da và mô mềm không biến chứng; nhiễm khuẩn mắt; lao (hàng hai), Viêm màng tiếp hợp nhiễm khuẩn, lậu
Hiện nay fluoroquinolon là thuốc kháng sinh được dùng rộng rãi vì: Phổ✓ rộng ✓ t1/2 dài, không cần dùng nhiều lần Dễ✓ dùng nên có thể điều trị ngoại trú Rẻ✓ hơn so với điều trị bằng kháng sinh tiêm truyền khác. Tương✓ đối ít tác dụng không mong muốn FDA cảnh báo không sử dụng Fluoroquinolon cho các nhiễm khuẩn không biến chứng. => đã sinh ra lạm dụng thuốc. Nên tránh dùng cho các nhiễm khuẩn thông thường. Hãy dành cho các nhiễm khuẩn nặng, khó trị như: Pseudomonas aeruginosa, tụ cầu vàng kháng methicilin, E. coli và khuẩn gram (-) kháng trimethoprim- sulfamethoxazol
7. SO SÁNH 4 THẾ HỆ QUINOLONE VỀ TÁC DỤNG DƯỢC LÝ
Quinolone thế hệ I Fluoroquinolone Quinolone thế hệ II Quinolone thế hệ III Quinolone thế hệ IV Đại diện -Acid nalidixic (Negram) -Cinoxacin (Cinobac) -Norfloxacin (Noroxin) -Lomefloxacin (Maxaquin) -Enoxacin (Penetrex) -Ofloxacin (Floxin) -Ciprofloxacin (Cipro) -Levofloxacin (Levaquin) -Sparfloxacin (Zagam) -Gatifloxacin (Tequin) -Moxifloxacin (Avelox) -Trovafloxacin (Trovan) -Alatrovafloxacin Cấu tạo Công thức có gắn thêm F
Quinolone thế hệ I Fluoroquinolone Quinolone thế hệ II Quinolone thế hệ III Quinolone thế hệ IV Cơ chế tác dụng Ức chế AND-gyrase Ức chế enzyme topoisomerase IV Dược động học - Thức ăn ít ảnh hưởng tới hấp thu - Ít qua nhau thai và sữa mẹ - T1/2 ngắn, thải trừ chủ yếu qua nước tiểu, thải hết trong 24h => T1/2 kéo dài khi bệnh nhân bị suy thận - Thức ăn và các thuốc kháng acid làm chậm hấp thu - Qua được nhau thai và sữa mẹ - Bình thường ít qua hàng rào máu não, khi não bị viêm xâm nhập tốt hơn. - T1/2 thay đổi từ 3-10h, thải trừ chủ yếu qua nước tiểu => T1/2 kéo dài khi bệnh nhân bị suy thận
Quinolone thế hệ I flouroquinolone Quinolone thế hệ II Quinolone thế hệ III Quinolone thế hệ IV Phổ tác dụng VK Gram (-) (trừ các loài Pseudomonas) Gram (-) > Gram (+) - Gram (-) : gồm cả Pseudomonas - Gram (+): Staphylococcus aureus trừ S.pneumoniae - Một số VK ko điển hình Gram (-) ~ Gram (+) -Giống thế hệ II -Gram (+): bổ sung S.pneumonia nhạy cảm và kháng penicillin. Gram (-) <Gram (+) Giống thế hệ II, III - Vi khuẩn kỵ khí Chỉ định -Nhiễm khuẩn đường tiết niệu ko có biến chứng. -Hiện ít sử dụng để hạn chế kháng thuốc NK tiết niệu có/không biến chứng, nhiễm khuẩn bể thận,viêm tai giữa, viêm xương tủy, sinh dục, tiền liệt, da, mô mềm.. Viêm phế quản cấp, mạn tính. Viêm phổi cộng đồng, viêm xoang, nhiễm trùng tiết niệu, lậu, viêm kết mạc Tương tự như thế hệ 2 và 3 ( trừ nhiễm trùng tiết niệu, viêm bể thận) -NK ổ bụng, vùng chậu
Quinolone thế hệ I Fluoroquinolone thế hệ II thế hệ III thế hệ IV TDK MM Tiêu hóa( buồn nôn, nôn, tiêu chảy…), Thần kinh( nhức đầu, chóng mặt…), Xương khớp( đau nhức..), Máu ( giảm tiểu cầu, thiếu máu), nhạy cảm với ánh sáng….. Chống chỉ định - Phụ nữ có thai và cho con bú - Bệnh nhân suy thận - Rối loạn tạo máu Tương tác thuốc - Các quinolone ức chế enzyme chuyển hóa làm tăng tác dụng , độc tính của 1 số thuốc ( vd: theophylin, các thuốc chống đông đường uống…) - Nitrofurantoin, các chất kiềm hóa nước tiểu, các antacid làm giảm tác dụng - Các antacid, các thuốc điều trị ung thư, các chế phẩm chứa KL hóa trị II, III làm chậm hấp thu - Các NSAID làm tăng tác dụng do cạnh tranh liên kết với protein
• Quinolon là một kháng sinh quan trọng sử dụng trong điều trị nhiều bệnh nhiễm trùng như nhiễm trùng đường tiết niệu, đường ruột, sinh dục, tai mũi họng, nhiễm trùng da. • Khuyến cáo không nên sử dụng Fluoroquinolon cho các nhiễm khuẩn không biến chứng. • Tỷ lệ kháng thuốc thấp hơn so với các nhóm kháng sinh khác, nhưng có nguy cơ ngày một tang. • Cần theo dõi đặc biệt đối khi sử dụng các thuốc này để giảm các tác dụng phụ của các quinolone. N R OO OH R R F R Quinolones III. Tổng kết
• Giáo trình Dược Lý tập 2 • Giáo trình Hóa Dược tập 2 • http://bvdkquangnam.vn/tin-tc/thong-tin-thuc/768-fluoroquinolon-th-h-ba-va-bn.html • http://magazine.canhgiacduoc.org.vn/Magazine/Details/18?fbclid=IwAR04XH28y24tnaY8yOEw B1iWHs7pi4Rg5KuweNzTbFiB64UZHBtx3LERIKA • http://duocthu.com/khang-sinh- quinolon/?fbclid=IwAR02_UtTHFPCQfghY7HlqtLpEZO2lDc8wnSWyGALUutAL-GL5rkAW8E4O40 • https://www.nhipcauduoclamsang.com/tuong-tac-thuoc-voi-nhom- quinolon/?fbclid=IwAR0JNDKe4QO08v2lUkd4gaBMz5glmc197JOUkHtWxwxxMB1_v_D2dNVQK 5A • http://flipper.diff.org/app/items/3457?fbclid=IwAR3w4PR1H8KLduV8u4leiHn2hEnhj8V_r1h17tteuaT UVuG3FvPlPmqMeeU • https://www.aafp.org/afp/2000/0501/p2741.html?fbclid=IwAR04XH28y24tnaY8yOEwB1iWHs 7pi4Rg5KuweNzTbFiB64UZHBtx3LERIKA N R OO OH R R F R Quinolones Tài liệu tham khảo
Pharmacology of Quinolone antibiotics - Dược lý kháng sinh nhóm Quinolon
Nhóm thực hiện: Lớp M1K70 STT Họ tên MSV Tổ 1 Nguyễn Khánh Linh 1501274 5 2 Lê Văn Nam 1501335 5 3 Lê Thị Tâm 1501437 5 4 Đào Thị Khánh Vân 1501541 5 5 Nguyễn Thị Vinh 1501553 5 6 Nguyễn Việt Cường 1501069 6 7 Phạm Thu Hằng 1501145 6 8 Lê Thị Hào 1501148 6 9 Nguyễn Thị Kim Hoa 1501179 6

More Related Content

Pharmacology of Quinolone antibiotics - Dược lý kháng sinh nhóm Quinolon

  • 1. SEMINAR DƯỢC LÝ : KHÁNG SINH NHÓM QUINOLON Trường Đại Học Dược Hà Nội Bộ môn Dược Lý
  • 2. Bố cục: I. Tổng quan kháng sinh quinolon II. Nội dung chính Cơ1. chế tác dụng 2. Phổ tác dụng 3. Cơ chế đề kháng 4. Tác dụng không mong muốn 5. Tương tác thuốc 6. Một số đại diện chính 7. So sánh 4 thế hệ quinolone về tác dụng dược lý III. Tổng kết
  • 3. I. Tổng quan về Kháng sinh Quinolon Kháng sinh – vi khuẩn: cuộc chiến không bao giờ chấm dứt Vi khuẩn kháng kháng sinh ngày một gia tăng tình trạng báo động thiếu KS
  • 4. I. Tổng quan về Kháng sinh Quinolon Cơ chế tác dụng của kháng sinh
  • 5. I. Tổng quan về Kháng sinh Quinolon Năm 1962, hợp chất quinolone đầu tiên được tổng hợp là acid nalidixic Thế hệ 1  Thế hệ 2  thế hệ 3  Thế hệ 4 Các chất quinolon -hiện nay là nhóm thuốc kháng sinh quan trọng-đang được sử dụng rộng rãi trong y học để điều trị các bệnh nhiễm khuẩn nặng và nguy hiểm Tổng hợp đến 10.000 chất trên cơ sở nhân quinolin và nhân naphtyridin,tuy nhiên chỉ có dưới 20 thuốc là có thể áp dụng lâm sàng. Ban đầu các quinolone được coi là các thuốc kháng khuẩn vạn năng tuy nhiên việc sử dụng sai hoặc đã dẫn đến tính kháng thuốc kháng khuẩn quan trọng
  • 6. I. Tổng quan về Kháng sinh Quinolon Năm 1962, hợp chất quinolone đầu tiên được tổng hợp là acid nalidixic Thế hệ 1  Thế hệ 2  thế hệ 3  Thế hệ 4 Các chất quinolon -hiện nay là nhóm thuốc kháng sinh quan trọng-đang được sử dụng rộng rãi trong y học để điều trị các bệnh nhiễm khuẩn nặng và nguy hiểm Tổng hợp đến 10.000 chất trên cơ sở nhân quinolin và nhân naphtyridin,tuy nhiên chỉ có dưới 20 thuốc là có thể áp dụng lâm sàng. Ban đầu các quinolone được coi là các thuốc kháng khuẩn vạn năng tuy nhiên việc sử dụng sai hoặc đã dẫn đến tính kháng thuốc kháng khuẩn quan trọng Hiểu rõ đặc điểm Dược động học, tác dụng dược lý của các thuốc nhóm Quinolon  ý nghĩa quan trọng trong sử dụng đúng và hiệu quả kháng sinh này
  • 7. Quinolones N R OO OH R R F R R F Cơ chế tác dụng, phổ kháng khuẩn, cơ chế đề kháng kháng sinh của vi khuẩn Tác dụng không mong muốn chính, tương tác thuốc, một số đại diện chính Mối liên quan giữa đặc tính dược động/dược lực với chỉ định lâm sàng của một số đại diện So sánh đặc tính dược lý 4 thế hệ
  • 8. Các kháng sinh quinolone ức chế DNA gyrase và topoisomerase IV của vi khuẩn. 1. Cơ chế tác dụng N R OO OH R R F R Quinolones
  • 9. 2. Phổ kháng khuẩn N R OO OH R R F R Quinolones
  • 10. 2. Phổ kháng khuẩn N R OO OH R R F R Quinolones Thế hệ Thuốc Phổ kháng khuẩn So sánh phổ kháng khuẩn I Acid nalidixic Cinoxacin Đặc biệt nhạy cảm với VK đường tiết niệu (Enterobacter) Không có tác dụng trên Pseudomonas Gram (-), nhưng không có tác dụng với Pseudomonas II Norfloxacin Ofloxacin Ciprofloxacin Phổ rộng Gram(-),kể cả Pseudomonas aeruginosa Tác dụng một số vk Gram (+): Staphyllococcus aureus, trừ Steptococcus pneumoniae Vk không điển hình: Mycoplasma, Chlamydia Gram (-), cả Pseudomonas Một số Gram (+) : S.aureus Một số vi khuẩn không điển hình III Levofloxacin Sparfloxacin Moxifloxacin Phổ rộng Gram (-), kể cả Pseudomonas aeruginosa Phổ mở rộng trên vk Gram (+),kể cả Steptococcus pneumonia và các vk kháng penicillin Phổ mở rộng trên vk không điển hình Tương tự thế hệ 2 MR phổ đối với Gram (+) và vi khuẩn không điển hình IV Gatifloxacin Alatrovafloxacin Phổ rộng Gram (-), kể cả P.aeruginosa Mạnh cả với Gram (+), đặc biệt là S.pneumonia Phổ mở rộng với các vk kị khí và các vk không điển hình Tương tự thế hệ 3 MR : vi khuẩn kị khí
  • 11. 3. Cơ chế đề kháng N R OO OH R R F R Quinolones
  • 12. 3. Cơ chế đề kháng N R OO OH R R F R Quinolones Cơ chế đề kháng Đột biến 2 enzyme đích của quinolon là DNA gyrase và topoisomerase IV Hoạt hóa bơm tống thuốc Thông qua plasmid
  • 13. 4. Tác dụng không mong muốn N R OO OH R R F R Quinolones Hệ tiêu hóa Buồn nôn, nôn Hệ thần kinh Tiêu chảy Lo lắng Đau đầu Mất ngủ Động kinh, hoảng loạn
  • 14. 4. Tác dụng không mong muốn N R OO OH R R F R Quinolones Hệ niệu đạo Sỏi niệu đạo Sỏi thận Sỏi bàng quang
  • 15. 4. Tác dụng không mong muốn N R OO OH R R F R Quinolones Hệ tim mạch Xoắn đỉnh Kéo dài đoạn QT
  • 16. 4. Tác dụng không mong muốn N R OO OH R R F R Quinolones Quinolones Tia UV Hình thành gốc tự do Kích hoạt việc sản xuất prostaglandin từ tế bào sợi da qua protein kinase C và tyrosin kinase, histamine,.. Viêm da, dị ứng da Fluoroquinolon Liềucaonhất khôngthấy xuất hiện quangđộc tính (mg/kg) Norfloxacin >300 Ciprofloxacin >300 Ofloxacin >300 Moxifloxacin >300 Gatifloxacin >100 Gemifloxaci >100 Trovafloxacin >100 Enoxacin >100 Spafloxacin 18 Lomefloxacin 10 Bay-31118 10 Clinafloxacin 10 Hệ da - niêm mạc
  • 17. 4. Tác dụng không mong muốn N R OO OH R R F R Quinolones Hệ cơ – xương Viêm gân và đứt gân Achilles Phá hủy sự phát triển của sụn
  • 18. 4. Tác dụng không mong muốn N R OO OH R R F R Quinolones TDKMM khác:Cipro(ciprofloxacin),Levaquin(levofloxacin),Avelox(moxifloxacin),...
  • 19. 4. Tác dụng không mong muốn N R OO OH R R F R Quinolones TDKMM khác:Cipro(ciprofloxacin),Levaquin(levofloxacin),Avelox(moxifloxacin),...
  • 20. 5. Tương tác thuốc N R OO OH R R F R Quinolones Tương tác thuốc với ion kim loại : Tạo phức chelat NR F R O OH O M + M: K, Cu, Zn, Al Các thuốc hỗn hợp multivitamin – muối khoáng Các thuốc antacid (nên dung cách nhau 3 giờ)
  • 21. 5. Tương tác thuốc N R OO OH R R F R Quinolones Ức chế enzyme chuyển hóa CP450 của gan (enoxacin, pefloxacin, ciprofloxacin; ofloxacin, pleroxacin, temafloxacin ít ức chế CYP P450 và ít gây ra tương tác) Tăng nồng độ các thuốc dùng cùng chuyển hóa bởi CP450: thuốc kháng H2 Histamin (cimetidine, ranitidine,...), theophylline, probenecid,... Tăng độc tính của các thuốc dung cùng
  • 22. 5. Tương tác thuốc N R OO OH R R F R Quinolones Ái lực của quinolon với receptor GABA có thể gây ra các tác dụng có hại trên thần kinh trung ương, đồng thời tác dụng này cũng bị tăng cường bởi một số NSAIDs. Tương tác giữa một số thuốc kháng viêm không steroid (vd: fenbufen) với quinolon và GABA receptor sẽ làm dẫn đến tăng kích thích não, đôi khi gây co giật, động kinh NSAIDs
  • 23. Mối liên quan giữa đặc tính dược động học, dược lực học với chỉ định lâm sàng của nhóm thuốc quinolon. N R OO OH R R F R Quinolones Kháng sinh nhóm quinolon diệt khuẩn nhanh và mạnh. Đặc tính diệt khuẩn phụ thuộc nồng độ, tức AUC/MIC càng cao thì tốc độ diệt khuẩn càng nhanh và mạnh.
  • 24. Có PAE kéo dài (tác dụng hậu kháng sinh: tác dụng liên tục chống vi khuẩn nhiều giờ sau ngừng điều trị) Mối liên quan giữa đặc tính dược động học, dược lực học với chỉ định lâm sàng của nhóm thuốc quinolon. N R OO OH R R F R Quinolones
  • 25. Mối liên quan giữa đặc tính dược động học, dược lực học với chỉ định lâm sàng của nhóm thuốc quinolon. N R OO OH R R F R Quinolones Thông số dược động học, dược lực học liên✓ quan đến tiên đoán điều trị là: Cpeak/MIC và AUC24h/MIC. Mục tiêu điều✓ trị là Cpeak/MIC > 10 hoặc AUC- 24h/MIC.khoảng 100 (25-125) Để đạt hiệu quả điều trị cực đại với các Fluoroquinolon (FQ), Cpeak/MIC nên duy trì trên 8-10 và AUC24h/MIC ≥ 125 đối với trực khuẩn Gr(-) và ≥ 30 đối với cầu khuẩn Gr(+). Ngoài ra để phòng ngừa sự phát triển kháng thuốc, nên duy trì Cpeak/MIC ≥ 10 hoặc AUC24h/MIC ≥ 125 đối với trực khuẩn Gr(-) và ≥ 50 đối với cầu khuẩn Gr(+).
  • 26. 6. Một số đại diện chính N R OO OH R R F R Quinolones Acid nalidixic Ciprofloxacin Levofloxacin Gatifloxacin
  • 27. ĐẠI DIỆN THẾ HỆ 1 :ACID NALIDIXIC DƯỢC ĐỘNG HỌC HẤP THU Dễ hấp thu qua đường tiêu hóa, Cmax = 20-40mcg/ml sau 1-2h với liều 1g PHÂN BỐ CHUYỂN HÓA THẢI TRỪ Phân bố kém ở mô, đạt nồng độ cao trong nước tiểu Acid nalidixic chuyển hóa 1 phần thành acid hydroxynalidixic, có tác dụng kháng khuẩn khoảng 30% tác dụng của thuốc ở trong máu nồng độ đỉnh trong nước tiểu của acid nalidixic và acid hydronalidixic có tác dụng ở khoảng từ 150 - 200 mcg/ml, đạt được sau khi uống 3 - 4 giờ liều 1 g (hầu hết các vi khuẩn nhạy cảm bị ức chế ở nồng độ ≤ 16 µg/ml).
  • 28. ĐẠI DIỆN THẾ HỆ 1 :ACID NALIDIXIC Phổ tác dụng Acid nalidixic có phổ kháng khuẩn rộng, tác dụng với hầu hết các vi khuẩn hiếu khí Gr(-) như E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Salmonella và Shigella, thường nhạy cảm với thuốc. CHỈ ĐỊNH: chủ yếu điều trị nhiễm khuẩn tiết niệu có hoặc không biến chứng
  • 29. Hấp thu : nhanh và gần hoàn toàn qua đường uống, SKD khoảng 90%, ít gắn vào protein huyết tương Tmax =1 - 2 h, SKD tuyệt đối khoảng 70%. Phân bố: Vd lớn nên phân bố rộng khắp các mô và dịch cơ thể, rất dễ thấm vào mô, trong tế bào, kể cả dịch não tuỷ. Nồng độ thuốc trong tuyến tiền liệt, thận, đại thực bào, bạch cầu hạt cao hơn trong huyết tương. Thể tích phân bố: 1,74 đến 5,0 L/kg. Điều trị rộng rãi như tiêu chảy nhiễm khuẩn, viêm da, viêm đường hô hấp, Nhiễm khuẩn sâu, nặng như: viêm xương khớp, nhiễm khuẩn niệu và mô mềm, viêm màng trong tim, viêm màng bụng, nhiễm khuẩn huyết, lậu và thương hàn. THẾ HỆ 2: FLUOROQUINOLON ĐẠI DIỆN CIPROFLOXACIN
  • 30. T1/2 ~ 4 giờ và độ thanh thải của thận là 4,75 ml/phút.kg Chuyển hóa: sản phẩm chuyển hóa có hoạt tính nên tác dụng kéo dài hơn, chuyển hóa qua thận và một phần qua gan mật. Thải trừ: chủ yếu qua nước tiểu, đạt nồng độ cao trong nước tiểu dưới dạng còn hoạt tính Điều trị các nhiễm khuẩn đường tiết niệu, sinh dục như lậu,... Tác dụng nhanh và mạnh hơn trên VK ưa khí Gr(-) và VK Gr(+) nhạy cảm, hoạt tính trên VK Gr(-) cao hơn thế hệ 1. Diệt khuẩn ở cả giai đoạn phát triển nhanh và chậm, đối với đa số VK nhạy cảm, nồng độ tối thiểu diệt khuẩn (MBC) cao gấp 1 - 4 lần MIC; có thể cao gấp 8 lần. điều trị nhiễm khuẩn toàn thân, nhiễm khuẩn sinh dục, tuyến tiền liệt, da, mô mềm,... THẾ HỆ 2: FLUOROQUINOLON ĐẠI DIỆN CIPROFLOXACIN
  • 31. Ciprofloxacin là kháng sinh phổ rộng, được sử dụng rộng rãi: Không➢ có tác dụng chéo với các thuốc kháng sinh khác như aminoglycosid, cephalosporin, tetracyclin, penicilin... VK➢ Gr(-) ưa khí: hầu hết các VK, cả Pseudomonas aeruginosa và enterobacter, VK gây bệnh đường hô hấp. VK➢ Gr(+) ưa khí: tác dụng với Staphylococci, cả chủng sinh penicilinase và không sinh penicilinase, một số MRSA; Streptococci Ciprofloxacin được chỉ định cho các nhiễm khuẩn nặng mà các kháng sinh thông thường không còn tác dụng để tránh phát triển các vi khuẩn kháng ciprofloxacin Nhiễm khuẩn đường mật, viêm tuyến tiền liệt, viêm xương - tủy xương, bệnh lậu, u hạt bẹn, viêm xương chậu, viêm màng trong tim, viêm phúc mạc, dịch hạch,...., dự phòng bệnh não mô cầu, nhiễm khuẩn phẫu thuật,... THẾ HỆ 2: FLUOROQUINOLON ĐẠI DIỆN CIPROFLOXACIN
  • 32. Hấp thu nhanh, gần hoàn toàn qua đường uống. Tmax =1 - 2 giờ; SKD ~ 99%. Levofloxacin được phân bố rộng rãi trong cơ thể: niêm mạc phế quản và phổi, thuốc khó thấm vào dịch não tủy. Tỷ lệ gắn protein huyết tương là 30 - 40%. Điều trị nhiều trường hợp như viêm phổi, viêm da, nhiễm khuẩn ruột, mật, tuyến tiền liệt,... Thải trừ gần như hoàn toàn qua nước tiểu ở dạng còn nguyên hoạt tính, chỉ < 5% liều điều trị được tìm thấy trong nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa desmethyl và N-oxid, có rất ít hoạt tính sinh học. Điều trị viêm đường tiết niệu ĐẠI DIỆN THẾ HỆ 3 LEVOFLOXACIN
  • 33. T1/2 từ 6 - 8 giờ, kéo dài ở người bệnh suy thận phải giảm liều trong trường hợp suy thận. Tác dụng trên VK Gr(-) nhưng trên Pseudomonas aeruginosa kém hơn ciprofloxacin, Tác dụng trên VK Gr(+) đặc biệt là Streptococcus pneumoniae nhạy cảm và kháng penicillin (trên Gr(+) và VK kỵ khí tốt hơn ciprofloxacin) điều trị viêm phổi cộng đồng, viêm phổi bệnh viện, viêm xoang cấp, đợt cấp của viêm phế quản mạn, dự phòng sau khi phơi nhiễm và điều trị triệt để bệnh than do Bacillus anthracis. ĐẠI DIỆN THẾ HỆ 3 LEVOFLOXACIN
  • 34. ĐẠI DIỆN THẾ HỆ 4 GATIFLOXACIN Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa, không phụ thuộc vào bữa ăn. SKD ~96%. Tmax = 1-2h Vd lớn 1,5-2 l/kg (chủ yếu hệ hô hấp, tiết niệu), tỷ lệ liên kết với protein huyết tương thấp, phần tự do có hoạt tính cao, Gatifloxacin được thải trừ gần như hoàn toàn qua nước tiểu ở dạng không chuyển hóa. Chỉ định: Nhiễm khuẩn do vi khuẩn nhạy cảm: Viêm✓ phế quản mãn (đợt cấp), viêm xoang cấp; ✓ Viêm phổi mắc phải ở cộng đồng (bao gồm cả S. pneumoniae kháng nhiều thuốc); ✓ Viêm thận, viêm bể thận, nhiễm khuẩn đường tiết niệu T1/2 dài 7-14h, dùng thuốc 1 lần/ngày
  • 35. Phổ rộng, tác dụng trên cả VK Gr(-), Gr(+) và VK kỵ khí. Tác dụng trên Pseudomonas aeruginosa tương đương ciprofloxacin. Chủ yếu điều trị nhiễm khuẩn hô hấp, tiết niệu, ổ chậu và vùng bụng ĐẠI DIỆN THẾ HỆ 4 GATIFLOXACIN Có thể điều trị nhiễm khuẩn da và mô mềm không biến chứng; nhiễm khuẩn mắt; lao (hàng hai), Viêm màng tiếp hợp nhiễm khuẩn, lậu
  • 36. Hiện nay fluoroquinolon là thuốc kháng sinh được dùng rộng rãi vì: Phổ✓ rộng ✓ t1/2 dài, không cần dùng nhiều lần Dễ✓ dùng nên có thể điều trị ngoại trú Rẻ✓ hơn so với điều trị bằng kháng sinh tiêm truyền khác. Tương✓ đối ít tác dụng không mong muốn FDA cảnh báo không sử dụng Fluoroquinolon cho các nhiễm khuẩn không biến chứng. => đã sinh ra lạm dụng thuốc. Nên tránh dùng cho các nhiễm khuẩn thông thường. Hãy dành cho các nhiễm khuẩn nặng, khó trị như: Pseudomonas aeruginosa, tụ cầu vàng kháng methicilin, E. coli và khuẩn gram (-) kháng trimethoprim- sulfamethoxazol
  • 37. 7. SO SÁNH 4 THẾ HỆ QUINOLONE VỀ TÁC DỤNG DƯỢC LÝ
  • 38. Quinolone thế hệ I Fluoroquinolone Quinolone thế hệ II Quinolone thế hệ III Quinolone thế hệ IV Đại diện -Acid nalidixic (Negram) -Cinoxacin (Cinobac) -Norfloxacin (Noroxin) -Lomefloxacin (Maxaquin) -Enoxacin (Penetrex) -Ofloxacin (Floxin) -Ciprofloxacin (Cipro) -Levofloxacin (Levaquin) -Sparfloxacin (Zagam) -Gatifloxacin (Tequin) -Moxifloxacin (Avelox) -Trovafloxacin (Trovan) -Alatrovafloxacin Cấu tạo Công thức có gắn thêm F
  • 39. Quinolone thế hệ I Fluoroquinolone Quinolone thế hệ II Quinolone thế hệ III Quinolone thế hệ IV Cơ chế tác dụng Ức chế AND-gyrase Ức chế enzyme topoisomerase IV Dược động học - Thức ăn ít ảnh hưởng tới hấp thu - Ít qua nhau thai và sữa mẹ - T1/2 ngắn, thải trừ chủ yếu qua nước tiểu, thải hết trong 24h => T1/2 kéo dài khi bệnh nhân bị suy thận - Thức ăn và các thuốc kháng acid làm chậm hấp thu - Qua được nhau thai và sữa mẹ - Bình thường ít qua hàng rào máu não, khi não bị viêm xâm nhập tốt hơn. - T1/2 thay đổi từ 3-10h, thải trừ chủ yếu qua nước tiểu => T1/2 kéo dài khi bệnh nhân bị suy thận
  • 40. Quinolone thế hệ I flouroquinolone Quinolone thế hệ II Quinolone thế hệ III Quinolone thế hệ IV Phổ tác dụng VK Gram (-) (trừ các loài Pseudomonas) Gram (-) > Gram (+) - Gram (-) : gồm cả Pseudomonas - Gram (+): Staphylococcus aureus trừ S.pneumoniae - Một số VK ko điển hình Gram (-) ~ Gram (+) -Giống thế hệ II -Gram (+): bổ sung S.pneumonia nhạy cảm và kháng penicillin. Gram (-) <Gram (+) Giống thế hệ II, III - Vi khuẩn kỵ khí Chỉ định -Nhiễm khuẩn đường tiết niệu ko có biến chứng. -Hiện ít sử dụng để hạn chế kháng thuốc NK tiết niệu có/không biến chứng, nhiễm khuẩn bể thận,viêm tai giữa, viêm xương tủy, sinh dục, tiền liệt, da, mô mềm.. Viêm phế quản cấp, mạn tính. Viêm phổi cộng đồng, viêm xoang, nhiễm trùng tiết niệu, lậu, viêm kết mạc Tương tự như thế hệ 2 và 3 ( trừ nhiễm trùng tiết niệu, viêm bể thận) -NK ổ bụng, vùng chậu
  • 41. Quinolone thế hệ I Fluoroquinolone thế hệ II thế hệ III thế hệ IV TDK MM Tiêu hóa( buồn nôn, nôn, tiêu chảy…), Thần kinh( nhức đầu, chóng mặt…), Xương khớp( đau nhức..), Máu ( giảm tiểu cầu, thiếu máu), nhạy cảm với ánh sáng….. Chống chỉ định - Phụ nữ có thai và cho con bú - Bệnh nhân suy thận - Rối loạn tạo máu Tương tác thuốc - Các quinolone ức chế enzyme chuyển hóa làm tăng tác dụng , độc tính của 1 số thuốc ( vd: theophylin, các thuốc chống đông đường uống…) - Nitrofurantoin, các chất kiềm hóa nước tiểu, các antacid làm giảm tác dụng - Các antacid, các thuốc điều trị ung thư, các chế phẩm chứa KL hóa trị II, III làm chậm hấp thu - Các NSAID làm tăng tác dụng do cạnh tranh liên kết với protein
  • 42. • Quinolon là một kháng sinh quan trọng sử dụng trong điều trị nhiều bệnh nhiễm trùng như nhiễm trùng đường tiết niệu, đường ruột, sinh dục, tai mũi họng, nhiễm trùng da. • Khuyến cáo không nên sử dụng Fluoroquinolon cho các nhiễm khuẩn không biến chứng. • Tỷ lệ kháng thuốc thấp hơn so với các nhóm kháng sinh khác, nhưng có nguy cơ ngày một tang. • Cần theo dõi đặc biệt đối khi sử dụng các thuốc này để giảm các tác dụng phụ của các quinolone. N R OO OH R R F R Quinolones III. Tổng kết
  • 43. • Giáo trình Dược Lý tập 2 • Giáo trình Hóa Dược tập 2 • http://bvdkquangnam.vn/tin-tc/thong-tin-thuc/768-fluoroquinolon-th-h-ba-va-bn.html • http://magazine.canhgiacduoc.org.vn/Magazine/Details/18?fbclid=IwAR04XH28y24tnaY8yOEw B1iWHs7pi4Rg5KuweNzTbFiB64UZHBtx3LERIKA • http://duocthu.com/khang-sinh- quinolon/?fbclid=IwAR02_UtTHFPCQfghY7HlqtLpEZO2lDc8wnSWyGALUutAL-GL5rkAW8E4O40 • https://www.nhipcauduoclamsang.com/tuong-tac-thuoc-voi-nhom- quinolon/?fbclid=IwAR0JNDKe4QO08v2lUkd4gaBMz5glmc197JOUkHtWxwxxMB1_v_D2dNVQK 5A • http://flipper.diff.org/app/items/3457?fbclid=IwAR3w4PR1H8KLduV8u4leiHn2hEnhj8V_r1h17tteuaT UVuG3FvPlPmqMeeU • https://www.aafp.org/afp/2000/0501/p2741.html?fbclid=IwAR04XH28y24tnaY8yOEwB1iWHs 7pi4Rg5KuweNzTbFiB64UZHBtx3LERIKA N R OO OH R R F R Quinolones Tài liệu tham khảo
  • 45. Nhóm thực hiện: Lớp M1K70 STT Họ tên MSV Tổ 1 Nguyễn Khánh Linh 1501274 5 2 Lê Văn Nam 1501335 5 3 Lê Thị Tâm 1501437 5 4 Đào Thị Khánh Vân 1501541 5 5 Nguyễn Thị Vinh 1501553 5 6 Nguyễn Việt Cường 1501069 6 7 Phạm Thu Hằng 1501145 6 8 Lê Thị Hào 1501148 6 9 Nguyễn Thị Kim Hoa 1501179 6