Phenytoin
- 3. 屬於窄效型抗癲癇藥物,須確定發作型態才能使用 可能惡化肌陣攣發作(myoclonic seizure)或失神發作(absence seizure) 機轉為sodium channel blocker,不要和同種機轉抗癲癇藥物併用(如LMG、CBZ 、OXC、RUF等) CYP inducer: 降低其他藥物的效果(如心臟、精神、感染、癌症、癲癇方面 藥物) 蛋白結合率>90%: 和其他蛋白結合率高的藥物(如VPA 、 warfarin)互相影響 過敏反應: HLA-B*1502 (+) 不建議使用 影響認知功能 心血管風險: 建議滴速<50 mg/min,否則容易低血壓或心律不整 大球性貧血: 長期使用會發生葉酸缺乏 周邊神經炎: 長期使用會引發下肢反射或感覺異常 影響代謝(骨質疏鬆、甲狀腺低下、高血脂): 長期使用會活化肝臟酵素功能 缺點
- 4. 劑量 ?Adults~ ?Loading dose: 15 mg/kg in 1 to 3 divided doses (q2-4h) ?Maintenance dose: 4-7 mg/kg/day in 2 to 4 divided doses (8-12 h after LD) ?Titration dose: +100mg q2-4w **adjust BW= (ABW-IBW) × 1.33+IBW ?Dose stepped down~ ?-50mg q2~4w , withdrawing over 2 to 6 months
- 5. TDM ?Sampling time: trough (2-4 hr after LD or after 4 MD) ?Therapeutic range: 10-20 mcg/mL ?Time to steady-state: 5-30+ days (variable with level) ?根據Michaelis–Menten equation得出: ?1.PHT「預期的」血中濃度越高,MD不會等比成長,反而 會變定值~因為代謝飽和了 ?2.PHT「預期的」血中濃度越高,t1/2會越長~所以到達stea dy state時間會拉長 ?3.抽出來的濃度,在下列情形需要校正:ALB<4.5g/dL或eGF R<10 mL/min
- 6. 影響血中濃度因子 ?Product formulation ?Administration route: IM, NG/ND feeding ?Altered GI function ?Hypoalbuminemia: liver disease, burn, elderly, malnut rition ?Displacement from endogenous compouds: renal failur e, hyperbilirubinemia (T-bil > 15 mg/dL) ?Displacement from exogenous compouds: warfarin, va ilproate, NSAIDs ?Drug-drug interaction: enzyme-inducer, enzyme-inhibi tor
- 7. 注意事項 ?針劑~ ?不建議IM: 吸收不穩定 ?針劑稀釋完要趕快使用,不然不穩定 ?口服藥~ ?高劑量: 容易產生腸胃不適且吸收會降低, 建議分次服用 ?NG/ND tube: 因為吸收會減少,所以PHT和管灌食品要分 開1-2h