Prostaglandine
- 2. Sono acidi grassi ossigenati, poliinsaturi a 20C Derivano da 2 ac. grassi essenziali: - ac. linoleico (18:2c9,12) -ac. linolenico (18:3c9,12,15) o direttamente da ac. grassi della dieta (sintetizzabili comunque da ac. linoleico e linolenico): - ac. arachidonico (eicosatetraenoico; 20:4c5,8,11,14) - ac. eicosapentaenoico (20:5c5,8,11,14,17) EICOSANOIDI
- 3. Trombossani A2 (TxA2) provoca aggregazione piastrinica e vasocostrizione; Prostacicline PGI2, ha effetti opposti a quelli del Trombossano A2, inibisce l'aggregazione piastrinica agendo da vasodilatatore; Prostaglandine PGD2, PGE2, PGF2, esercitano diverse azioni sul tono e sulla permeabilit vascolare. Leucotrieni regolatori funzioni neutrofili ed eosinofili. Coinvolti nella Chemiotassi, degranulazione leucociti PMN. potenti mediatori dei processi allergici LE AZIONI CONTRASTANTI SONO SEMPRE IN EQUILIBRIO IN CONDIZIONI FISIOLOGICHE HANNO AZIONI DIVERSE E CONTRASTANTI
- 4. PGI (prostacicline): contengono 2 anelli, 1 ciclopentano e 1 eterociclico a 5 atomi PG (prostaglandine): contengono 1 anello di ciclopentano TX (trombossani): contengono 1 anello eterociclico a 6 atomi LT (leucotrieni): non hanno alcun anello ciclico Classificazione degli eicosanoidi
- 5. FOSFOLIPIDI DI MEMBRANA ACIDO ARACHIDONICO LEUCOTRIENI FOSFOLIPASI A2 CICLOOSSIGENASI COX-1 e COX-2 PGH2 PROSTAGLANDINE PROSTACICLINE TROMBOSSANI LIPOOSSIGENASI ISOMERASI PGI sintetasi TXs sintetasi PGG2
- 6. COOH CH3 1 5 4 3 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Catena 留 (7 atomi di C) Catena (8 atomi di C) Ac. Prostanoico Acido-7-(2-ottil-ciclopentil)-eptanoico La catena in 1 竪 in 留 (sotto il piano dellanello) La catena in 2 竪 in 硫 (sopra il piano dellanello) PROSTAGLANDINE
- 8. nomenclatura PG = prostaglandina La lettera (A, B, etc) si riferisce alla presenza di sostituenti diversi legati in determinate posizioni, per ciascuna classe di eicosanoide Il numero (1-5) si riferisce al numero di doppi legami La lettera greca indica la presenza di un gruppo OH sul C9 che si trovi in cis (留) o in trans (硫) rispetto a quello sul C11 (sul ciclopentano)
- 9. Gli eicosanoidi sono importanti esempi di ormoni locali (paracrini o autacoidi): hanno attivit solo nelle immediate vicinanze delle cellule che li hanno prodotti, perch辿 sono rapidamente metabolizzati. gli eicosanoidi non sono in grado di attraversare le membrane plasmatiche. Fuoriescono dalle cellule che li producono mediante sistemi di trasporto transmembrana. Rilascio degli eicosanoidi
- 10. Ogni tipo di cellula sembra produrre un tipo prevalente di prostanoidi. Le piastrine producono quasi esclusivamente trombossani (vasocostrizione, promuove la coagulazione) Le cellule endoteliali principalmente prostacicline (vasodilatazione, previene laggregazione piastrinica) Il rene produce principalmente PGE2, PGF2留, PGD2, PGI2 e TXA2
- 11. Effetti Biologici Sistema cardiocircolatorio PGF2留 vaso costrittore PGE2 vaso dilatatore Tratto gastrointestinale PGE2, PGF2留 azione protettrice mucosa intestinale Diminuzione PG ULCERA
- 12. Effetti Biologici UTERO: PGE2, PGF2留 contrazione CORPO LUTEO: PGF2留 inibiz. Progesterone PGE2 aumento progesterone Una variazione di sintesi PGE2 PGF2留 pu嘆 provocare interruzione di gravidanza. BRONCHI: PGF2留 aumento del tono PGE2 diminuzione del tono
- 13. Gli eicosanoidi sono coinvolti in molti processi importanti per la salute dell uomo: Infiammazione, febbre e dolore associati a traumi o malattie Coagulazione del sangue Regolazione della pressione sanguigna e del flusso ematico nei vari organi (vaso-costrizione o -dilatazione) Riassorbimento di Na+ e H2O a livello renale Secrezione del succo gastrico Funzioni riproduttive Contrazione della muscolatura liscia dell utero durante il travaglio Regolazione del ciclo sonno-veglia. Processi in cui sono coinvolti
- 17. Sito catalitico Sito catalitico Ac. arachidonico COX-2COX-1 Il sito catalitico idrofobico della COX-1 risulta pi湛 stretto di quello della COX-2
- 18. Sito catalitico Sito catalitico Ac. arachidonicoCOX-2COX-1 Laccesso di farmaci (molecole con gruppi aromatici e sostituenti solfonici) 竪 impedito per ingombro sterico Celecoxib affinit per COX2 = 275 x COX1