2. Homeostaza
Homeostaza je odr転avanje nivoa/ koncentracija
supstanci u organizmu
Odr転avanje homeostaze glukoze je od vitalnog
znaaja za itav organizam
Ovo je va転no za rad nekih organa kao 邸to su mozak,
bubrezi ili eritrociti, koji uglavnom koriste glukozu za
svoj metabolizam i energetske potrebe
3. Pre i posle jela
ovek unosi u organizam hranljive materije koje
sadr転e ugljene hidrate, ime se obezbeuje
potrebna koliina glukoze za vreme od 4-8 sati.
Za to vreme glukoza se razgrauje, ime se eliji
obezbeuje dovoljna koliina energije, ili se koristi
za sinteze.
Ako postoji vi邸ak glukoze deponuje se sintezom
glikogena- GLIKOGENEZA ili lipida-LIPOGENEZA
Posle 8 asova koncentracija glukoze se smanjuje na
vrednost pre obroka
Ako koliine ugljenih hidrata unetih hranom nisu
dovoljne koriste se endogeni izvori, tkz. rezerva
glukoze, ili se sintetizuje iz drugih biomolekula
4. Rezerve
Hidrolizom rezervnog polisaharida glikogena-
GLIKOGENOLIZA oslobaa se glukoza i obezbeuje
potrebe organizma za narednih 12-24 sati
Posle tog vremena glukoza se sintetizuje iz drugih
sastojaka GLUKONEOGENEZA
Glukozurija je izluivanje glukoze mokraom.
5. HIPERGLIKEMIJA
BUBRE貼NI PRAG
GLUKOZURIJA
NORMALNI NIVO GLUKOZE
GLIKOGENEZA( JETRA I
MIII)
GLIKOLIZA
APSORPCIJA IZ HRANE
GLIKOGENOLIZA
GLUKONEOGENEZA
HIPOGLIKEMIJA
GLADOVANJE
HIPERINSULINHIZAM
Koncentracija glukoze u krvi je stalna i iznosi
3,31-6,06 mmol/l
Procesi koji uestvuju u odr転avanju homeostaze
glukoze
6. Hormoni
Za dobro odvijanje svih pomenutih procesa znaajno
je optimalno delovanje mnogih enzima i
koordinisano delovanje vi邸e hormona koji reguli邸u
odvijanje pojedinih procesa u metabolizmu glukoze.
Najva転niji su hormoni INSULIN I GLUKAGON
Za odr転avanje homeostaze glukoze va転nu ulogu
imaju pankreas, u kojiem se sinteti邸u hormoni, jetra
i mi邸ii i adipozno tkivo, u kojima se odigravaju
metaboliki procesi
7. Insulin
Insulin je glavni hormon koji stimuli邸e ulaz glukoze u
eliju i u njoj reguli邸e metabolizam ugljenih hidrata
Po hemijskoj strukturi to je polipeptid koji se
sintetizuje u 硫- elijama Langerhansovih ostrvaca
pankreasa
Pankreas je i endokrina i egzokrina 転lezda
Egzokrini pankreas stvara pankreasni sok u kome se
nalaze enzimi za varenje hrane
Endokrini pankreas sinteti邸e vi邸e hormona : insulin u
硫-elijama, glukagon u 留- elijama, somatostatin u
隆- elijama i gastrin u 留1- elijama
12. Insulin
U pankreasu se sinteti邸e preproinsulin koji se
pretvara u proinsulin odvajanjem 23 AK (signalni
peptid) sa 78-86 AK
Iz proinsulina odvajanjem C- peptida (27-35 AK)
nastaje biolo邸ki aktivni insulin
Insulin se sastoji od dva polipeptidna lanca:A- lanca
sa 21 AK i B-lanca sa 30 AK, meusobno povezanih
disulfidnim mostovima
Dva molekula se vezuju vodoninim vezama u
dimer, a tri dimera u heksamer vezujui i po 2 atoma
cinka
15. Insulin
Insulinski heksamer se deponuje u obliku sekretornih
granula u Gold転ijevom aparatu硫-elija pankreasa.
Sekrecija insulina iz 硫-elija pankreasa odvija se pod
dejstvom poveanih koncentracija glukoze u krvi.
Glukoza je glavni metabolit koji reguli邸ekoji reguli邸e nivo
insulina u krvi delujui na njegovu sintezu i izluivanje
Na membrabnama elija ciljnih tkiva( gde deluju
hormoni) nalaze se specifini glikoproteinski insulinski
receptori
Insulin se za ove receptore brzo i reverzibilno vezuje i
ostvaruje svoj metabolitiki efekat
16. Insulin
Metabolitike efekte u elijama ciljnog tkiva insulin
ostvaruje aktiviranjem jednih i inhibicijom drugih
enzima, suprotnog metabolitikog odgovora.
Tako se pri poveanoj koncentraciji glukoze i insulina
odvijaju jedni a u sluaju hipoglikemije suprotni
procesi.
Svi ovi procesi se odvijaju prema potrebi, a radi
odr転avanja homeostaze glukoze u krvi
19. Glukagon
Najva転niji antagonisti insulinu su glukagon, hormon
rasta, glukokortikoidi i kateholamini
Ovi hormoni deluju, suprotno insulinu, na poveanje
nivoa glukoze u krvi
Stimuli邸u procese razgradnje glikogena i procese
glukoneogeneze, a inhibiraju glikolizu, posebno u
jetri i mi邸iima
U mi邸iima stimuli邸u proteolizu, razgradnju proteina
a u adipoznom tkivu lipolizu, razgradnju lipida i
sintezu ketonskih tela- ketogenezu
20. Glukagon
Glukagon je takoe polipeptid od 29 AK
Sintetizuje se u 留- elijama pankreasa
Sekrecija je pri smanjenoj koliini glukoze u krvi
Glukagon utie i na sekreciju insulina u pankreasu
nezavisno od glukoze.
Ovo je jedinstven primer kontrole rada jedne vrste
(硫-elija) drugim elijama (留- elija) jedne iste
endokrine 転lezde
Za odr転avanje homeostaze glukoze najznaajniji je u
stvari odnos izmeu insulina i glukagona
22. eerna bolest- diabetes
Naje邸i poremeaj u metabolizmu ugljenih hidrata
je 邸eerna bolest ili diabetes mellitus sa
karakteristinim poveanjem koncentracije glukoze
u krvi.
Odluujui faktor za pojavu 邸eerne bolesti je
apsolutni ili relativni nedostatak hormona insulina ,
potrebnog za kontrolu homeostaze glukoze
Kod obolelih od diabetesa mogu se razlikovati dve
grupe bolesnika:
Tip I: INSULIN- ZAVISNI
Tip II INSULIN- NEZAVISNI
23. Tip I
Tip I : INSULIN- ZAVISNI kojima je neophodna
svakodnevna insulinska terapija jer su nesposobni za
sintezu insulina- osobe mlaeg 転ivotnog doba
24. Tip II
Tip II INSULIN- NEZAVISNI kojima nije neophodna
insulinska terapija, ve odr転avaju nivo 邸eera u krvi
lekovima, ishranom i fizikom aktivno邸u
U novaj tip spadaju osobe starijeg 転ivotnog doba, a
sinteti邸u nedovoljno ili slabo aktivnog insulina
25. eerna bolest- diabetes
Prvi znaci koji ukazuju na poetak 邸eerne bolesti su
gubitak u te転ini, mi邸ina slabost, 転e, poveena
ekskrecija mokrae
Poveana koncentracija glukoze u telesnim tenostima
dovode do poveanja osmolarnosti, 転ei i veeg unosa
tenosti
Ovaj unos ima za posledicu ekskreciju mokrae (2-3 l),
dehidrataciju i gubitak elektrolita.
26. Ketonska tela
U nedostatku insulina nastaju i poremeaji u
metabolizmu lipida- do oslobaanja velikih koliina
masnih kiselina a ovo dovodi do stvaranja tkz.
Ketonskih tela: acetsiretna, 硫-hidroksibuterna
kiselina i aceton
Nakupljanje ketonskih tela kod dijabetiara mo転e
izazvati veoma te邸ke poremeaje kao 邸to su : do
pada pH vrednosti krvi- acidoza.
27. eerna bolest- diabetes
eerna bolest je hronina bolest koja, ako je neleena,
ima tendenciju pogor邸avanja zbog metabolikih i
anatomskih promena u organizmu
Postoje dva oblika ovih promena: akutni metabiliki i u
du転em vremenu, hronini poremeaji
Promene u strukturi i aktivnosti proteina su osnove za
hronine poremeaje dijabetiara
Glikozilovanjem proteina- vezivanje glukoze za proteine,
dolazi do promene u bazalnoj membrani endotela,
naroito krvnih sudova, talo転enjem lipida, Ca 2+ jona,
trombocita .
Ove promene su uzrok smrtnosti kod dijabetiara
Nefropatija, neuropatija i retinopatija
28. Hipoglikemija
Uzroci nastajanja hipoglikemije su jo邸 brojniji od
uzroka dijabetesa.
Ogleda se u padu koncentracije glukoze u krvi, a
simptomi su mi邸ina slabost- drhtavica, glad ,
znojenje....
31. Leptin
Leptin (gr. leptos - tanak) je
proteinski hormon .
On uestvuje u regulaciji
unosa i potro邸nje energije,
putem uveavanja apetita i
metabolizma.
On je jedan od najva転nijih
hormona adipoznog
porekla.
Gen Ob(Lep) (Ob za engl.
obese - gojazan) je lociran na
hromozomu 7 kod oveka.
32. Leptin
Leptin deluje kao aferentni signal u jezgru
hipotalamusa u dva smera: smanjuje aktivnost
puteva koji pokreu glad, a pokree aktivnost puteva
koji izazivaju sitost.
Osim na smanjenje unosa hrane leptin deluje i na
pojaanu potro邸nju energije kroz uticaj na simpatiki
sistem i termogenezu.
Prosleujui informaciju hipotalamusu o koliini
energije spremljene u masnom tkivu, leptin
predstavlja deo povratne sprege koja kontroli邸e
stabilnost ukupnih zaliha energije.
33. Leptin
U gladovanju leptin pada i neposredno se pokree
sveukupni hormonski, metaboliki i kognitivni mehanizmi
prilagoavanja na nedostatak hrane te dolazi do pojaanja
apetita i smanjenja energetske potro邸nje.
U obrnutom sluaju, kod
obilne ponude hrane,
leptin smanjuje apetit i
pojaava energetsku potro邸nju.
Promene nivoa leptina deluju
u smislu protivljenja promeni
te転ine u bilo kojem smeru poput termostata.
34. Leptin
Telesna te転ina kao rezultat unosa i potro邸nje energije u
veine je odraslih ljudi godinama vrlo stabilna.
Kod osoba s normalnom telesnom te転inom ta
homeostaza energije odr転ava se na nivou oko 20% masti
u telesnoj te転ini.
Kod debelih osoba ta ravnote転a je pomeren na vi邸e od
30 %. Razlog tog pomeranja krije se u razvitku leptinske
rezistencije: dolazi do smanjene osetljivosti leptinske
povratne sprege i neuspeha povrata na prethodnu
te転inu uz porast leptina.
Debeli ljudi imaju dovoljno, zapravo ak poveane
koliine leptina, ali njihov hipotalamus ne uspeva dobiti
taj podatak o dovoljnoj koliini energetskih zaliha.
35. Leptin
Slo転ene olfaktorne, vizualne,
emocionalne, vi邸e kognitivne funkcije,
a i nekoliko drugih signalnih puteva utiu na
hranjenje, meutim ve u ovome osnovnom
leptinskom mehanizmu povratne sprege (adipostatu)
krije se patogeneza debljine.
U suprotnosti sa svesnom 転eljom za mr邸avljenjem,
sna転ni biolo邸ki podsvesni mehanizmi odr転avaju
telesnu te転inu stalnom i razlog su neuspeha veine
ljudi u nastojanjima za smanjenjem te転ine.
36. Dva bela mi邸a, oba sline veliine u邸iju, crnih oiju, i ru転iastim nosevima:
telo mi邸a s leve strane je oko tri puta 邸ire od tela mi邸a normalne veliine na
desnoj.
Levi mi邸 je genetski nesposoban za proizvodnju leptina, 邸to dovodi do
gojaznosti.