Досенко В.Є. Пухлина - Генетика та епігенетика
- 2. Пухлина як типовий патологічний процес. Генетичні та епігенетичні механізми Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор, завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України
- 3. ОНКОГЕННІ ФАКТОРИ ФІЗИЧНІ: іонізуюче опромінення, ультрафіолетове опромінення ЕНДОГЕННІ ЕКЗОГЕННІ БІОЛОГІЧНІ: ДНК та РНК-вмісні віруси ХІМІЧНІ: поліциклічні та гетероциклічні вуглеводні, алкілюючі, ацетилюючі сполуки, ароматичні аміни, аміди та ін. - порушення гормонального гомеостазу - генетична схильність - хромосомні хвороби (нестабільність геному) та ін.
- 5. СТАДІЇ ОНКОГЕНЕЗУ 2. Промоція (розбурювання) – активація поділу клітин, що мають потенціну здатність до безмежного, неконтрольованого поділу 1. Трансформація (ініціація) – утворення клітини, що має потенціну здатність до безмежного, неконтрольованого поділу 3. Прогресія – набуття нових властивостей пухлинними клітинами, що дозволяють безмежно, та неконтрольовано ділитися та розповсюджуватися
- 6. МЕХАНІЗМИ ОНКОГЕНЕЗУ ЕПІГЕНЕТИЧНІ не передбачають стійких змін в генетичному апараті клітин, а вказують на порушення регуляції поділу клітин МУТАЦІЙНІ передбачають стійкі зміни в генетичному апараті клітин (мутації)
- 9. РЕДАГУВАННЯ РНК спрямовані зміни окремих нуклеотидів в РНК після транскрипції Види редагування РНК Вставки нуклеотидів Делеції нуклеотидів Заміна нуклеотидів А на І (дезамінування аденіну) С на U (дезамінування цитозину)
- 11. Неможливість змінити ДНК за екстремальних умов спричинює створення нових варіантів РНК, як «пробного каменя» еволюції За виживання клітини є три можливості «записати» вигідну комбінацію в ДНК: - ретротранспозони, - теломераза, - РНК-залежна репарація
- 14. Current Opinion in Genetics & Development Vol.48, 2018, P. 51-56
- 16. РЕАРАНЖИРУВАННЯ ГЕНІВ, ЩО КОДУЮТЬ ІМУНОГЛОБУЛІНИ, ПІД ЧАС АНТИГЕННОЇ СТИМУЛЯЦІЇ В- ЛІМФОЦИТІВ СОМАТИЧНА РЕКОМБІНАЦІЯ – НЕ МУТАЦІЯ!
- 18. АНТИГЕННА СТИМУЛЯЦІЯ В-ЛІМФОЦИТІВ ПІДВИЩУЄ ЕКСПРЕСІЮ ІНДУЦИБЕЛЬНОЇ ЦИТИДИН- ДЕЗАМІНАЗИ ... ТА ІНДУКУЄ ТРАНСЛОКАЦІЮ ПРОТООНКОГЕНА C-MYC з 8-ї хромосоми на 14-ту !!!
- 21. СТАДІЇ ОНКОГЕНЕЗУ 2. Промоція (розбурювання) – активація поділу клітин, що мають потенціну здатність до безмежного, неконтрольованого поділу 1. Трансформація (ініціація) – утворення клітини, що має потенціну здатність до безмежного, неконтрольованого поділу
- 22. Роль запалення в промоції пухлин
- 24. ВИД ГЕМОБЛАСТОЗУ ХАРАКТЕРНІ ГЕНЕТИЧНІ ОЗНАКИ B-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma Транслокація t(12;21) CBFα та ETV6 (у 25% випадків) T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma Різні хромосомні транслокації, соматична рекомбінація NOTCH1 (50% to 70%) Burkitt lymphoma Транслокація c-MYC та lg-локуса t(8;14) Follicular lymphoma t(14;18) з утворенням BCL2-IgH fusion gene Mantle cell lymphoma t(11;14) з утворенням CyclinD1-IgH fusion gene Extranodal marginal zone lymphoma t(11;18), t(1;14) та t(14;18) з утворенням MALT1-IAP2, BCL10-IgH та MALT1-IgH fusion genes, відповідно
- 27. The biogenesis of chromosome translocations Vassilis Roukos & Tom Misteli Nature Cell Biology 16, 293–300 (2014)
- 28. Епігенетична концепція канцерогенезу John Bertrand Gurdon
- 29. Основні механізми епігенетичних змін: метилювання генів та модифікація гістонів (ацетилювання, метилювання, фосфорилювання, тощо)
- 30. ДНК-метилювання – це приєднання метильних груп до цитозину
- 31. ЕПІГЕНЕТИЧНІ МОДИФІКАЦІЇ ГЕНОМУ ЗАВЖДИ Є В ПУХЛИННИХ КЛІТИНАХ
- 32. + ubiquitylation and sumoylation
- 40. Активне деметилювання – ключовий механізм утворення плюріпотентної клітини
- 41. Ten-Eleven Translocation (TET) та гострий мієлолейкоз
- 42. TET та активне деметилювання
- 46. Некласичні MHC та плацентація
- 48. Взаємодія натуральних кілерів та клітин трофобласту забезпечує плацентацію
- 49. Розчинний (секреторний) HLA-G та плацентація
- 52. MDSC - супресори за викликом