Лечение ВИЧ: современные тенденции и будущее в лечении // Свилен Конов
0 likes546 views
Свилен Конов консультант Европейской группы по лечению СПИДа (EATG) по вопросам лечения гепатита С Выступление на международной конференции женщин, затронутых эпидемией ВИЧ-инфекции. 6-7 июня 2014. Минск, Беларусь. Конференция организована фондом «ФОКУС-МЕДИА» в рамках проекта «Поддержка сетей ВИЧ+ женщин» ➡http://focus-media.ru/~tWXfz При координационной и информационной поддержке ITPCru, совместно с • женской сетью Е.В.А • БФ «Свеча»(Россия) • РОО "Белорусское сообщество ЛЖВ" • БОО «Позитивное движение» (Беларусь) • ВБО «Всеукраинская сеть ЛЖВ» • ВБО «Позитивные женщины» (Украина).
More Related Content
Similar to Лечение ВИЧ: современные тенденции и будущее в лечении // Свилен Конов (20)
More from Фонд "ФОКУС-МЕДИА" (20)
Лечение ВИЧ: современные тенденции и будущее в лечении // Свилен Конов
- 1. ЛЕЧЕНИЕ ВИЧ; СОВРЕМЕННЫЕ ТЕНДЕНЦИИ И БУДУЩЕЕ В ЛЕЧЕНИИ СВИЛЕН КОНОВ Минск, 6-ое июня 2014 Friday, 6 June 14
- 2. В ЭТОЙ ПРЕЗЕНТАЦИИ • Какие последние одобренные медикамнты и как мы их используем • Что разрабатывают отдельные фармкомпании • Новые подходы и механизмы в разработках • Излечение Friday, 6 June 14
- 3. ОГОВОРКА! Я НЕ РАБОТАЮ НА ФАРМКОМПАНИИ И ВСЕ МНЕНИЯ В ЭТОЙ ПРЕЗЕНТАЦИИ ТОЛЬКО МОИ! Friday, 6 June 14
- 5. ПОСЛЕДНИЕ ОДОБРЕННЫЕ МЕДИКАМЕНТЫ И КАК МЫ ИХ ИСПОЛЬЗУЕМ • cobicistat (Тибост) • dolutegravir (Тивисэй) • elvitegravir (Витекта) • etravirine (Интеленс) • Евиплера (rilpivirine+tenofovir+emtricitabine) • rilpivirine (Едурант) • Стрибильд (elvitegravir+tenofovir+emtricitabine+cobicistat) Friday, 6 June 14
- 6. COBICISTAT (ТИБОСТ) • Одобрен в ЕС в сентябре 2013, препарат фирмы Гилеад • Подобен по своему действию ritonavir-у (усиливающее действие); одобрен только как бустер для atazanavir-a (300 мг раз в день) и darunavir-а (800 мг раз в день). Не одобрен для усиления действия других ИП • Дозировка 1Х150 мг раз в день • Огромное количество лекарственных взаимодействий, так что осторожно. Взаимодействия и с препаратами без рецепта, а также и с некоторыми травами, напр. зверобой. Проверяйте! Friday, 6 June 14
- 7. DOLUTEGRAVIR (ТИВИСЭЙ) • Одобрен в ЕС в январе 2014. Продукт компании Виив • Невероятный размер-таблетка 50 мг и 9 мм в диаметр. ИИ. • Стандартная дозировка 50 мг раз в день для наивных пациентов и/или у кого нет резистентности к ИИ. Если используется в комбинации сefavirenz, nevirapine, tipranavir/ritonavir, или rifampicin, то 50 мг два раза в день. Та же дозировка для людей у кого резистентность к ИИ • Принимается с или без еды, но рекомендуется принимать препарат с едой тем у кого есть резистентность к ИИ, так как еда повышает уровни медикамента в крови, в частности жирная еда. • Переносится очень легко, но проблема с перекрестной резистентности • Цена в Великобритании: 498.75 фунтов для упаковки из 30 таблеток Friday, 6 June 14
- 8. ELVITEGRAVIR (ВИТЕКТА) • Одобрен в ЕС в ноябре 2013 г для назначения с ИП/ritonavir. Продукт компании Гилеад • Elvitegravir ИИ в двух дозировках-таблетки 150 мг и 85 мг. • 85 мг таблетка для использования в комбинации с atazanavir/ritonavir 300 мг/100 мг или с Калетрой/Алувией lopinavir/ritonavir (400мг/100мг). • 150 мг таблетка для использования с darunavir 600 mg или fosamprenavir 700 mg. • Elvitegravir нужно принимать с едой. Количество и тип еды не указаны, но концентрации увеличиваются на 36% с перекусом (~373 kcal, 20% жир)и на 91% с жирной едой (~800 kcal, 50% жир). • Серьезные лекарственные взаимодействия с антацидами. Они понижают концентрацию медикамента и поэтому их нужно принимать как минимум за 4 или после 4 часов от приема elvitegravir Friday, 6 June 14
- 9. ETRAVIRINE (ИНТЕЛЕНС) ННИОТ, продукт компании Янсен • Дозировка:2 x 100 мг таблетки 2 раза в день или 1 x 200 мг таблетка 2 раза в день. ЗАМЕЧАНИЕ: доза меняется иногда в зависимости от того какие другие компоненты терапии • Etravirine можно растворять в воду, но нужно принимать с едой. Без еды всасывание медикамента снижается на 50%. Опять таки производитель не дает рекомендации о типе или количестве еды. • Иногда серьезные побочные эффекты; сыпь, рвота и проблемы с печенью • Хорошая новость то, что препарат хорош для тех, у кого есть резистентность к nevirapine или efavirenz. Поэтому его редко используют как первую линию терапии. НО! у него очень много лекарственных взаимодействий и зачастую его используют или с двумя НИОТ или с darunavir/ritonavir. • Цена в Великобритании: 301.27 фунтов за 60 200 мг таблеток или 120 100 мг таблеток Friday, 6 June 14
- 10. ЕВИПЛЕРА Евиплера европейское торговое наименование препарата с фиксированными дозами rilpivirine, tenofovir и emtricitabine. В США препарат называется Комплера. Совместная разработка Гилеада и Янсена • Дозировка: 1 таблетка раз в день (только для людей 18 лет и старше) • Принимать с едой, минимум 400 kcal. Всасывание rilpivirine понижается на 40% если принимается без еды. • Побочные эффекты: депрессия, суицидные настроения, сыпь, рвота и проблемы с печенью. • Пока препарат одобрен только для наивных пациентов, с вирусной нагрузкой <100 000 • Осторожно! Резистентность развивается легко! Еще приводит и к перекрестной резистентности к nevirapine или efavirenz. • Цена в Великобритании: 618.77 фунтов за упаковку из 30 таблеток Friday, 6 June 14
- 11. RILPIVIRINE (ЕДУРАНТ) ННИОТ, производитель Янсен • Дозировка: 1 x 25 мг таблетка раз в день • Принимать с едой-минимум 500 kcal. Всасывание понижается на 40% если принимается без еды. • Побочные эффекты: депрессия, суицидные настроения, сыпь, рвота и проблемы с печенью. • Пока препарат одобрен только для наивных пациентов, с вирусной нагрузкой <100 000 • Осторожно! Резистентность развивается легко! Еще приводит и к перекрестной резистентности к nevirapine или efavirenz. • Цена в Великобритании: 200.27 фунтов за 30 таблеток Friday, 6 June 14
- 12. СТРИБИЛЬД • Одобрен в ЕС в мае 2013. Производитель Гилеад. Принимается 1 таблетка раз в день. Каждая таблетка состоит из:150 мг elvitegravir (ИИ) +150 мг cobicistat -“бустер” для elvitegravir+300 мг tenofovir (нуклеотидный ИОТ)+200 mg emtricitabine (НИОТ) • Нужно принимать с едой • Лекарственные взаимодействия как и у отдельных компонентов • Стрибильд нельзя назначать людям с проблемными почками, а именно уровни eGRF <70 mL/минуту • Цена в Великобритании: 1034.72 фунтов за упаковку из 30 таблеток Friday, 6 June 14
- 13. НОВЫЕ РАЗРАБОТКИ ОТДЕЛЬНЫХ ФАРМКОМПАНИЙ • Знакомые фармкомпании: Рош, БИ, Абви-ничего, они где официально, а где не так уж, выходят из ВИЧ рынка Friday, 6 June 14
- 14. ГИЛЕАД • tenofovir alafenamid (TAF); меньше побочных эффектов чем TDF, 25 мг таблетка (10 мг при фиксированной дозе с cobicistat) • таблетка с фиксированными дозами (darunavir/cobicistat/ emtricitabine/tenofovir alafenamide) • Работают и в сфере излечения Friday, 6 June 14
- 15. ВИИВ • lersivirine-остановлен после фазы IIb (февраль 2013) • Trii-dolutegravir+abacavir+lamivudine • GSK744-фаза II и подходит к фазе III-ИИ, применяется как инъекция раз в месяц Friday, 6 June 14
- 16. БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ • BMS068-фаза IIb; ингибитор прикрепления (gp120) • BMS001-фаза IIb; НИОТ подобен stavudine; понастоящем текут исследования, которые сравнивают его с tenofovir Friday, 6 June 14
- 17. МЕРК • doravirine-ННИОТ в фазе II. Очень быстрый вирусологический ответ. Снижение ВН на 1.4 log после 7 дней монотерапии при дозе 25 мг • CMX157-НИОТ подобен tenofovir, они приобрели его из Химерикс в 2012 Friday, 6 June 14
- 18. ЯНСЕН • rilpivirine-depot; подкожная или инъекция в мышце, ежемесячно или раз в квартал. Они сосредоточились на профилактическом употреблении препарата. Friday, 6 June 14
- 19. БОЛЕЕ ЕКЗОТИЧЕСКИЕ ФИРМЫ • cenicriviroc (Тобира) ингибитор CCR5 и CCR2 • albuvirtide (Чонгкуинг) Т-20 как интравенозная инъекция раз в неделю Friday, 6 June 14
- 20. НОВЫЕ ПОДХОДЫ И МЕХАНИЗМЫ В РАЗРАБОТКАХ • Моноклональные антитела: ibalizumab, PRO140 (CytoDyn) • Ингибиторы созревания: beviramat, DFH pharma • Факторы транскрипции; ингибиторы RNase H • Факторы транскрипции: tat, rev, nef, vpu, vpr, vif; vpu BIT225 (Biotron Ltd.) • Клеточные факторы LEDGF/p75: вероятно будут работать хорошо с ИИ • Наносуспензии-GSK744, rilpivirine, efavirenz, atazanavir/r, lopinavir/r Friday, 6 June 14
- 21. ИЗЛЕЧЕНИЕ • Как дефинируется излечение и что это такое функциональное излечение? • С чего все началось? Германский пациент, младенец из Миссисипи, французская когорта “Висконти”, результаты исследования “Спартак” • Что с теми, кто начал лечение позже? Friday, 6 June 14
- 22. В ЧЕМ ПРОБЛЕМА? • Проблема состоит в том, что если на ВИЧ не надавили рано, то он встраивается в генетический материал некоторых из долго живущих клеток иммуной системы. Они так называемые “помнящие” клетки иммунной системы. До тех пор пока человек принимает АРВТ, они под контроль и обычно в латентном состоянии, но как только прием АРВТ приостанавливается, они начинают производить ВИЧ. Это может быть и одна клетка на миллион, но она оказывается достаточна, чтобы ВИЧ появится заново. Friday, 6 June 14
- 23. ИЗЛЕЧЕНИЕ • Как решить проблему? Предложены много подходов, но вроде бы все согласны, что необходимо подходить комплексно, а именно:“Пинок и Убийство”, иными словами разбудить от латентного состояния все клетки, где вирус может прячется, промыть их от резервуаров, убить как можно больше клеток с вирусом, в идеале всех клеток с вирусом в теле или хоть удержать его репликация под полным контролем Friday, 6 June 14
- 24. ПИНОК • В начале даются генно стимулирующие медикаменты, чтобы стимулировать эти клетки памяти иммунной системы проснуться и они начали производить ВИЧ. Надежда в том, что как можно больше таких разбудим, тем больше АРВТ, сама иммунная система или другие препараты убьют и тем меньше таких останутся спрятанными в резервуарах и так они постепенно все исчезнут. Есть вероятность, что если они останутся в очень маленьком количестве, сама иммунная система будет в состоянии справляться с ними. Но есть и сомнения, так как был обнаружен случай, где ВИЧ появился заново у человека у которого было меньше двух клеток с ВИЧ на миллиард в резервуарах. • Поэтому скорее всего будет необходимо давать другие препараты, которые нацелены и успешно убивают этих активированных резервуарных клеток или препараты, которые увеличивают имунный ответ организма. Friday, 6 June 14
- 25. КАК ДАТЬ ПИНОК? • Ингибиторы HDAC (деацетиаз гистонов). Они используются в лечении рака: vorinostat (4.8 раз увеличение в активизации клеток с ВИЧ в резервуарах после только одной дозы), panobinostat (уровни в 10 раз выше чем vorinostat), romidepsin (48 часов активизации), НО панцитопения (угнетение кроветворения) • Ингибиторы бета катенина (белок, который останавливает стволовые клетки превращаться в клетки памяти иммунной системы) • Совместное использование увеличивает результат вдвое Friday, 6 June 14
- 26. КАК УБИТЬ? • Только АРВТ может быть недостаточно • Разработана молекула, которую назвали широко неитрализирующее антитело 3B3, которое прикрепляется только к протеинам на поверхности ВИЧ. К этой молекуле добавили токсин PE38, которого создали используя бактерию Pseudomonas. Антитело прикрепляется к активированной клетке, а токсин входит в клетку и убивает ее. Исследовали на мыши. ВН<0.8 log Friday, 6 June 14
- 27. КАК СДЕРЖАТЬ? • Есть разработка Института Пастера на основе клеток иммунной системы, которые называются “натуральными убийцами”. Сначала дендритных иммунных клеток инкубировали с одной разработкой терапевтической вакциной, при которой протеины ВИЧ былы поставлены в оболочку другого, безобидного вируса vaccinia Ankara. Эти дендритные клетки были тогда перемешаны с натуральными убийцами от каждого человека (индивидуально). Натуральные убийцы стали сенситизированными к присутствию ВИЧ и когда CD4 с ВИЧ были внесены, они быстро снизили их уровень на 15%. Friday, 6 June 14
- 28. КАКОЙ СЛЕДУЮЩИЙ ШАГ? • Нужно найти способ целенаправленной доставки препаратов в клетки мишени, чтобы уничтожать их, или в сочетании с терапевтическими вакцинами, чтобы активно охранять организм и избирательно воздействовать на ВИЧ инфицированные клетки (сдерживать их) • Нужно найти терапевтическую вакцину, которые дает быстрые результаты, так как теперешьние приводят к ответу медленно и слабо, а когда это случится, ВИЧ уже привык к нему Friday, 6 June 14
- 29. В ЗАКЛЮЧЕНИЕ • Остаемся оптимистами, но реалистами • Работаем чтобы больше средств уделялось этому типу исследований и они проходили быстрее, но не поставив в опасность участников • Оптимисты говорят что результат будет виден через 10 лет, реалисты 20/30. Friday, 6 June 14