分子标的治疗薬～肺がん～
- 1. Your logo 分子標的治療薬 ～肺がん～ 国家公務員共済組合連合会 浜の町病院 薬剤部 古賀 清弘 ４D EGFR勉強会 スライド 2014.11.21
- 2. ? 肺がんに対する薬物治療 ? 分子標的治療薬について ? 副作用マネージメント ４D EGFR勉強会 スライド 2014.11.21
- 3. ? 肺がんに対する薬物治療 ? 分子標的治療薬について ? 副作用マネージメント ４D EGFR勉強会 スライド 2014.11.21
- 4. Ⅳ期の治療選択 ■ 進行非小細胞肺癌（Ⅳ期）の薬物療法 EGFR遺伝子 変異陽性 ALK遺伝子 転座陽性 ４D EGFR勉強会 スライド 2014.11.21 小細胞肺がん SCLC （Small Cell Lung Cancer） 男性：１５％ 女性：１１％ 非小細胞肺がん NSCLC （Non-Small Cell Lung Cancer） 男性：１５％ 女性：１１％ 扁平上皮癌 （Squqmous Cell Carcinoma) 男性：32％ 女性：14％ 腺癌 (Adenocarcinoma) 男性：40％ 女性：63％ 大細胞癌 (Large Cell Cacinoma) 男性：5％ 女性：3％ EGFR遺伝子変異 ALK遺伝子転座 陰性もしくは不明 EGFR遺伝子変異 ALK遺伝子転座 の検索は必須ではない プラチナ製剤 + a
- 5. ? 肺がんに対する薬物治療 ? 分子標的治療薬について ? 副作用マネージメント ４D EGFR勉強会 スライド 2014.11.21
- 6. 肺癌治療に用いられる分子標的治療薬 作用機序による分類 一般名 商品名 規格 外観 薬価（1錠/Capあたり） 投与経路 主な副作用 ゲフィチニブ イレッサ 250mg 6712.7 経口 間質性肺炎、皮疹、下痢 25mg 1978.3 100mg 7272.5 150mg 10642.6 20mg 5840.7 30mg 8547.4 200mg 9690 250mg 12026.4 20mg 901.7 40mg 1763.9 100mg 46865 400mg 178468 血管新生阻害薬 ベバシズマブ アバスチン 間質性肺炎、皮疹、下痢 EGFRチロシンキナーゼ阻害薬 アファチニブ ジオトリフ 間質性肺炎、皮疹、下痢、口内炎 経口エルロチニブ タルセバ クリゾチニブ ザーコリ アレクチニブ アレセンサ ALK阻害剤 経口 経口 点滴静注 経口 高血圧、タンパク尿、血痰 間質性肺炎、肝障害、視覚障害
- 7. 皮膚障害 ４D EGFR勉強会 スライド 2014.11.21 肺がんのターゲット分子
- 8. 18 19 20 21 22 23 24 EGFR遺伝子 688 728 729 761 762 823 824 875 G719X 挿入変異 L858R EGFR遺伝子変異 ４D EGFR勉強会 スライド 2014.11.21 イレッサ錠 タルセバ錠 ジオトリフCap 欠失変異
- 9. ■ イレッサ錠 適応 ： EGFR遺伝子変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌 用法用量 : 成人にはゲフィチニブとして250mgを1日1回経口投与する ４D EGFR勉強会 スライド 2014.11.21 ＥＧＦＲ mutation positive ＥＧＦＲ mutation negative
- 10. 12 6 39 7 8 10 11 ● 朝食 12 6 39 7 8 10 11 ● 朝食 食前 食後 YAKUZAI ４D EGFR勉強会 スライド 2014.11.21 ＥＧＦＲ阻害剤における用法の違い タルセバ ジオトリフ イレッサ YAKUZAI タルセバ ジオトリフ 空腹時 食後
- 11. ALK遺伝子変異 ４D EGFR勉強会 スライド 2014.11.21 ■ ザーコリCap / アレセンサCap
- 12. イレッサ 発疹?ざ瘡 64.9% 下痢 46.3% 皮膚乾燥 34.4% 間質性肺炎 5.3% タルセバ 発疹?ざ瘡 61.2% 下痢 21.4% 皮膚乾燥 9.3% 間質性肺炎 4.4% ジオトリフ 下痢 95.2% 発疹 61.6% 爪囲炎 56.8% 間質性肺炎 3.1% ザーコリ 視覚障害 61.1% 悪心/嘔吐 52.9% 下痢 46.8% 間質性肺炎 2.1% アレセンサ 血中ビリルビン増加 36.2% 味覚異常 34.5% 発疹 34.5% 間質性肺炎 1.7% アバスチン 好中球減少 24.7% 出血 19.4% 高血圧 17.9% 間質性肺炎 - その他 副作用 商品名 １位 ２位 ３位 分子標的治療薬の主な副作用
- 13. 皮肤障害の発现时期
- 14. 副作用についての調査 調査目的 ： 当院でのタルセバ服用患者における副作用発現頻度と発現時期を把握する 調査対象 ： 2008～2010年 呼吸器内科にてタルセバを新規服用開始した患者 （男性9名 女性12名 total 21名 平均年齢：64歳） 調査項目 ： 副作用（主に皮膚障害と消化器障害）
- 15. 0 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 下痢 悪心 口内炎 副作用(消化器)の発現頻度
- 16. 0 1 2 3 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 掻痒感 皮疹 乾燥 爪囲炎 副作用(皮膚障害)の発現頻度
- 17. 食べ物による影響 ４D EGFR勉強会 スライド 2014.11.21 ■ イレッサ/タルセバはＣＹＰ3Ａ４という肝酵素により代謝され排泄されます。 ＣＹＰ３Ａ４ ■ グレープフルーツはＣＹＰ３Ａ４を阻害するフルノクマリン類という成分を含むため イレッサ/タルセバの代謝が阻害され血中濃度が高くなる可能性がある。 ■ イレッサ/タルセバは胃酸により溶解され吸収されるためＨ２阻害薬やＰＰＩとの併用により ＡＵＣが約50％低下すると言われています。 ＰＰＩは24時間制酸作用が持続するため可能ならばＨ２阻害薬を用いて イレッサ/タルセバと服用時間をずらす。 ザーコリ/アレセンサもCYP３A4による代謝を受けるが添付文書には記載なし
- 18. ４D EGFR勉強会 スライド 2014.11.21 食べ物による影響 ■ グレープフルーツと同様ＣＹＰ３Ａ４を阻害するフルノクマリン類を含む柑橘類 影響のある柑橘類 影響のない柑橘類 いずれの柑橘類も絶対食べてはいけない訳ではないので病院食に出てくる程度なら問題ありません。
- 19. ? 肺がんに対する薬物治療 ? 分子標的治療薬について ? 副作用マネージメント ４D EGFR勉強会 スライド 2014.11.21
- 20. ４D EGFR勉強会 スライド 2014.11.21 スキンケア 保湿 保清 保護 ほ し つ ほ せ い ほ ご
- 21. 薬物有害反応に対する考え方 不耐症、過敏症、アレルギー反応 中毒反応 副次的作用 → 症状をコントロールしながら継続 コントロール不可能な場合は減量、中止 ４D EGFR勉強会 スライド 2014.11.21
- 22. 爪母細胞の 分化異常 角化異常 皮膚障害のメカニズム ■ 皮膚の構造 ■ 通常の状態 角質層 刺激物質 炎症 ■ 角化異常の状態 ■ 炎症を起こした状態 ■ 保湿した状態 EGFR 皮膚?毛包?爪の増殖や分化に関与している 活性化EGFRの著しい減少 皮膚乾燥 皮膚炎 爪囲炎
- 23. ４D EGFR勉強会 スライド 2014.11.21 事象 本剤に対する処置 継続 中止 休薬 減量 発疹 71.9% （1582/2199例） 8.5% （186/2199例） 5.8% （128/2199例） 12.0% （264/2199例） 皮膚乾燥 85.9% （232/270例） 3.0% （8/270例） 2.6% （7/270例） 7.0% （19/270例） そう痒症 79.5% （105/132例） 6.1% （8/132例） 9.1% （12/132例） 5.3% （7/132例） 爪囲炎 70.0% （147/210例） 8.1% （17/210例） 10.0% （21/210例） 10.0% （21/210例） 休薬?減量および中止状況 ■ タルセバの特定使用成績調査における安全性解析対象症例3488例の最終解析
- 24. 皮肤障害の重症度（グレード分类）
- 25. ４D EGFR勉強会 スライド 2014.11.21 ■ タルセバ錠 適応 ： EGFR遺伝子変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌 用法用量 : 成人にはエルロチニブとして150mgを1日1回 空腹時に経口投与する Wacker, B. et al. Clin Cancer Res 2007;13:3913–21 国内第Ⅱ相臨床試験
- 26. ４D EGFR勉強会 スライド 2014.11.21 予防的スキンケアの検討 ～STEPP試験～ ： スキンケア実施群 ： スキンケア未実施群 Lacouture ME, et al : J Clin Oncol 2010 ; 28（8）: 1351-7
- 27. 当院採用のステロイド外用剤
- 28. ステロイド外用剤の適正使用 ステロイド剤 : 開始時期の影響 ステロイド剤 : Gradeの影響
- 29. ステロイド外用剤の適正使用 FTU （Finger Tip Unit） 顔と首 ： 2.5 FTU 体 （前） ： 7 FTU 片腕 ： 3 FTU 下肢 ： 6 FTU 足 ： 2 FTU 使用量の目安部位
- 31. 日焼け止め 紫外線が当りだしてから日焼けするまで、大体5分～20分と言われています。 例えば「SPF30」ならその時間を30倍（150～600分）遅らせることができるという意味です。 ■ SPF（Sun Protection Factor） ■ PA（ Protection Grade of UVA ） 主にUV-A（紫外線A波）に対する防止効果を表す目安の数値で、+/++/+++/++++の４段階がある。 +が多い程防止効果は強くなります。 日焼け止めはSPF30以上、PA++以上を目安にしましょう。
- 32. 塩酸ミノサイクリンカプセル100 ■ EGFR阻害剤によるざ瘡様皮疹はアクネ菌が関与するニキビとは違い無菌性です。 塩酸ミノサイクリンカプセルは二次感染を防ぐ抗菌効果と抗炎症作用（好中球遊走能 抑制作用を期待して予防投与が推奨されています（100mg / day） ミノサイクリンの副作用 イレッサ / タルセバなどの有害反応と類似することが多い ため原因薬の鑑別が難しくなる可能性がある。 （発疹 / 嘔吐 /肝障害 / 下痢 / 食欲不振 / 口内炎など） まためまい感などによる転倒にも注意が必要となる。 更にマグミットや鉄剤などミネラルとの相互作用もある。