Патогенез и клиника ВИЧ-инфекции.Основные представления и базовые понятия.hivlifeinfoПатогенез и клиника ВИЧ-инфекции.Основные представления и базовые понятия.
Патогенез и клиника ВИЧ-инфекции.Основные представления и базовые понятия.hivlifeinfoПатогенез и клиника ВИЧ-инфекции.Основные представления и базовые понятия.
Патогенетические механизмы нарушений мочеиспускания и эрекции у пациентов с с...erekseВашему вниманию представлена публикация кандидата медицинских наук Павла Геннадьевича Шварца, размещенная в №11 журнала РЖМ "Урология", на тему «Патогенетические механизмы нарушений мочеиспускания и эрекции у пациентов с сосудистыми заболеваниями головного мозга и их фармакологическая коррекция».
01.02.2016 Brainy. Лекція Галини Скибо. Нейродегенеративні захворюванняProstirChasopys1 лютого до Креативного простору “Часопис” завітала Галина Григорівна Скибо, заслужений діяч науки і техніки України, доктор медичних наук, професор, щоб розповісти про нейродегенеративні захворювання, розсіяний склероз та багато іншого.
Анатомия и физиология человека. Часть 2. Регулирующие системы организма.ozlmgouruАнатомия и физиология человека. Часть 2. Регулирующие системы организма
Отравляющие и высокотоксичные вещества нейротоксического действия
1. Отравляющие и высокотоксичные вещества нейротоксического действия Преподаватель Носов А.В. MeduMed.Org - Медицина - Наше Призвание
2. Нейротоксичность - это способность химических веществ, действуя на организм, вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы. К числу нейротоксикантов относят вещества, для которых порог чувствительности нервной системы (отдельных её гистологических и анатомических образований) существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе интоксикации которыми лежит поражение именно нервной системы.
3. Классификация нейротоксикантов 1. Вещества, вызывающие преимущественно функциональные нарушающие со стороны центрального и периферического отделов нервной системы (даже при острых смертельных отравлениях, не вызывают видимой альтерации нервной ткани). 1. Нервно-паралитического действия; 2. Писходислептического действия. 2. Вызывающие органические повреждения нервной системы (токсическое действие сопровождается, прежде всего деструктивными изменениями в отделах ЦНС и ПНС).
5. Предполагаемые потери живой силы в районе применения отравляющего вещества VX из выливных авиационных приборов, % (по В.В. Мясникову, 1989) Токсичность некоторых отравляющих веществ (по В.В. Мясникову, 1989) Степень защищенности живой силы Смертельные и тяжелые поражения Легкие поражения Высокая Средняя Слабая 10 10 - 20 50 – 90 30 30 - 50 10 - 50 Наименование Поражение через органы дыхания LCt 50 г мин / м 3 ICt 50 г мин / м 3 VX Зоман Зарин BZ 0,035 0,05 0,1 110,0 0,005 0,025 0,055 0,11
6. Механизмы, лежащие в основе действия токсикантов на передачу нервного импульса - влияние на синтез, хранение, высвобождение и обратный захват нейромедиатора; - непосредственное действие на селективные рецепторы; - изменение сродства рецепторных структур к нейромедиаторам; - изменение скорости синтеза, разрушения и распределения рецепторов в тканях; - модификация состояния механизмов сопряжения между рецептором и эффекторной системой клеток.
7. Места действия токсикантов на синапс 1 - синтез; 2 - хранение; 3 - метаболизм; 4 - выделение; 5 - обратный захват; 6 - разрушение; 7 - рецептор; 8 - механизм проведения сигнала
8. ОВТВ нервно-паралитического действия 1. Фосфорорганические соединения (зарин, зоман, VX , фосфакол, армин, карбафос, дихлофос и др.); 2. Производные карбаминовой кислоты (пропуксор, альдикарб, диоксакарб и др.); 3. Бициклофосфаты (бутилбициклофосфат, изопропилбициклофосфат и др.); 4. Производные гидразина (гидразин, диметилгидразин и т.д.) 5. Сложные гетероциклические соединения (тетродотоксин, сакситоксин, норборнан и др.); 6. Белковые токсины (ботулотоксин, тетанотоксин).
10. Классификация нервно-паралитических ОВТВ в соответствии с особенностями их токсического действия на организм По основному проявлению тяжелой интоксикации По скорости формирования токсического процесса 1. Судорожного действия: ФОС, карбаматы, бициклофосфаты, норборнан, тетанотоксин, гидразиноиды 1. Быстрого действия (скрытый период - минуты): ФОС, карбаматы, бициклофосфаты, ноборнан, сакситоксин, тетродотоксин, гидразиноиды 2. Паралитического действия: сакситоксин, тетродотоксин, ботулотоксин. 2. Замедленного действия (скрытый период - часы-сутки): ботулотоксин, тетанотоксин
11. Механизмы генерации судорожного синдрома Активация процессов возбуждения Угнетение процессов торможения - прямая активация возбудимых мембран нервных клеток; - активация постсинаптических рецепторов возбуждающих нейромедиаторов; - увеличение количества возбуждающего нейромедиатора, высвобождающегося в синаптическую щель при прохождении нервного импульса; - пролонгация действия возбуждающего нейромедиатора вследствие угнетения механизмов его разрушения или обратного захвата; - повышение чувствительности постсинаптических рецепторов к возбуждающему нейромедиатору; - снижение потенциала покоя постсинаптических мембран клеток - блокада постсинаптических рецепторов тормозных нейромедиаторов; - уменьшение количества тормозного нейромедиатора, высвобождающегося в синаптическую щель при прохождении нервного импульса; - блок высвобождения тормозного нейромедиатора; - понижение чувствительности постсинаптических рецепторов к тормозному нейромедиатору; - сокращение продолжительности действия тормозного нейромедиатора в результате активации механизмов разрушения и реаптейка
12. Классификация нервно-паралитических ОВТВ в соответствии с механизмами токсического действия на организм 1. Действующие на холинореактивные синапсы 1.1. Ингибиторы холинэстеразы: ФОС, карбаматы 1.2. Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина: ботулотоксин 2. Действующие на ГАМК-реактивные синапсы 2.1. Ингибиторы синтеза ГАМК: производные гидразина 2.2. Антагонисты ГАМК (ГАМК-литики): бициклофосфаты, норборнан 2.3. Пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК: тетанотоксин 3. Блокаторы Na + -ионных каналов возбудимых мембран тетродотоксин, сакситоксин
13. Схема функционирования холинэргического синапса ХР - холинорецептор; АХЭ – ацетилхолинэстераза; 1 - 3 - способы воздействия токсикантов на синапс: 1 - ботулотоксин; 2 - ингибиторы АХЭ; 3 - холинэргические и антихолинэргические средства ацетилхолин
21. Действие ФОС на сердечно-сосудистую систему ФОС Антихолинэстераз- ный эффект Прямое действие на ХР Действие на центральную нервную систему Действие на периферические отделы нервной системы Сосудодви- гательный центр Каротидные клубочки Мозговой слой надпочечников Симпатические ганглии Периферические сосуды Сердце Гипертензивные эффекты Тахикардия Гипотензивные эффекты Брадикардия Ослабление сердеч- ной деятельности Нарушение коронаро- го кровообращения
22. Действие ФОС на дыхательную систему ФОС Антихолинэстераз- ный эффект Прямое действие на ХР Действие на центральную нервную систему Действие на периферические отделы нервной системы Каротидный клубочек Н-ХР - возбуждение Дыхательная мускулатура -расслабление мышц -паралич мускулатуры Н-ХР Бронхиальные мышцы -сужение просвета бронхов М-ХР Бронхиальные железы -усиление секреции -закупорка бронхов секретом М -ХР Ослабление дыхания Остановка дыхания Одышка Затруднение дыхания Обтурационный синдром Дыхательный центр -возбуждение -паралич Н-ХР М-ХР
23. Действие ФОС на желудочно-кишечный тракт ФОС Антихолинэстераз- ный эффект Прямое действие на ХР Действие на центральную нервную систему Действие на периферические отделы нервной системы Усиление секреторной функции Усиление двигательной функции Саливация Гиперсекреция желез желудка Гиперсекреция желез кишечника Тошнота Рвота Понос Тенезмы Усиление перистальтики Усиление тонуса и ритма Усиление моторики желудка
25. Взаимодействие ФОС и АХЭ ФОС + АХЭ ФОС АХЭ (Необратимое угнетение) ФОС АХЭ ФОС АХЭ (старение) АХЭ, ингибированная VX ( R - OC 2 H 5 ), стареет чрезвычайно медленно, зарином ( R - OC Н(С H 3 ) 2 ) - в течение нескольких часов, зоманом ( R - OC НСН 3 С(С H 3 ) 3 ) - в считанные минуты
26. Мероприятия медицинской защиты Специальные санитарно-гигиенические мероприятия: - использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты кожи; средства защиты органов дыхания) в зоне химического заражения; - участие медицинской службы в проведении химической разведки в районе расположения войск; проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ; - запрет на использование воды и продовольствия из непроверенных источников; - обучение личного состава правилам поведения на зараженной местности. Специальные профилактические медицинские мероприятия: - проведение частичной санитарной обработки (использование ИПП) в зоне химического заражения; - проведение санитарной обработки пораженных на передовых этапах медицинской эвакуации. - применение профилактических антидотов перед входом в зону химического заражения и контактом с пораженными, поступающими из очага; Специальные лечебные мероприятия: - применение антидотов и средств патогенетической и симптоматической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, в ходе оказания первой (само-взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим. - подготовка и проведение эвакуации
27. Медицинские средства защиты 1. Средства предотвращающие поступления веществ в организм через кожу - индивидуальные противохимические пакеты 2. Медикаментозные средства медицинской защиты - препараты, назначаемые с целью профилактики поражения, само- и взаимопомощи, раннего (догоспитального) лечения: - этиотропные (антидоты), - патогенетические, - симптоматические средства.
28. Антидоты первой помощи Афин, будаксим, пеликсим Атропин 0.2% + ТМБ4 + бенактизин Атропин 0.2%
29. Основные направления разработки средств медицинской защиты от фосфорорганических отравляющих веществ (по С.Н. Голикову и соавт., 1972) Направление Препараты Защита холинорецепторов Холинолитические (антихолинэргические) средства Реактивация холинэстеразы Оксимы Защита холинэстеразы от необратимого угнетения ФОС Обратимые ингибиторы холинэстеразы Нейтрализация ФОС Оксимы; специфические антитела Ускорение метаболизма ФОС Индукторы микросомальных ферментов Возмещение холинэстеразы Препараты очищенной холинэстеразы Подавление синтеза и высвобождения ацетилхолина Производные дифенилгликолятов, гемихолиний
31. Структура некоторых реактиваторов холинэстеразы Помимо свойства дефосфорилировать холинэстеразу и восстанавливать ее активность, реактиваторы способны деблокировать (десенсибилизировать) холинорецепторы и восстанавливать их функцию, разрушать ФОС при непосредственном взаимодействии с ядами
33. Основные направления патогенетической и симптоматической терапии отравлений ФОС Основные направления Группы препаратов Нормализация гомеостаза внутриклеточного кальция Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нифедипин и др.) Нормализация электролитного обмена Электролиты (препараты калия) Устранение гипоксии Кислородотерапия Антигипоксанты (олифен, цитохром “С”) Препараты янтарной кислоты Угнетение перекисного окисления липидов Антиоксиданты (токоферол, аскорбат) Защита клеток мозга от повреждения возбуждающими аминокислотами Антагонисты глутаматных рецепторов (кеталар) Устранение психических нарушений Нейролептики, антидепрессанты Психостимуляторы Устранение судорожного синдрома Противосудорожные (производные бензодиазепина; барбитуровой кислоты; антагонисты ВАК и т.д.) Стимуляция дыхания Этимизол Поддержание сердечно-сосудистой деятельности Сердечные гликозиды Вазотоники
34. Признаки адекватной терапии (легкой атропинизации) Свободное дыхание Кожа сухая и теплая Пульс около 100 ударов в минуту Легкий мидриаз, реакция зрачка на свет
