Szedatohipnotikumok gyógyszertan
- 2. 2 +GABA transzmisszió n GABA: KIR fő gátló neurotranszmittere n GABAA receptor kötőhelyei és ligandjaik:
- 3. 3 +GABA receptorok n GABAA -receptor: – Cl- csatornához kapcsolt, ionotróp receptor. – aktiválódás hiperpolarizációt okoz: ● Anxiolysis ● Antikonvulzív hatás ● Szedatohipnózis ● Izomrelaxáló hatás ● Anesztézia ● Anterográd amnesia n GABAB -receptor: – K+ csatornákhoz kötött, G-fehérje kapcsolt pre- és postszinaptikus metabotrop receptor – aktiválódása lassabb, IPSP-t vált ki n GABAC -receptor: ionotróp
- 4. 4 + Benzodiazepinek: n Mechanizmus: BZD kötőhelyen hatva GABAA -receptor megnyílási frekvenciája ↑ n Hatás: anxiolysis, szedatohypnosis, amnesia, izomrelaxáns, antikonvulzív hatás n Alkalmazás: per os, iv. n Tolerancia: csak az anxiolyticus hatás ellen nem alakul ki n Biztonság: széles terápiás index, antidotum: flumazenil (1h) n MH: légzésdepresszió (főleg iv.), eleinte paradox nyugtalanság, depresszió, álmosság, zavartság, memória- és figyelemzavarok n I: ethanol, opioidok, barbiturátok, egyéb depresszánsok
- 5. 5 + BZD felosztása: hatástartam n Ultrarövid hatású: t1/2 < 5 óra ● midazolam, triazolam, zolpidem n Rövid hatású: t1/2 = 5-15 óra ● alprazolam, lorazepam, tenazepam, zopiclone n Közepes hatású: t1/2 = 15-40 óra ● flunitrazepam, chlordiazepoxid n Hosszú hatású: t1/2 > 40 óra ● diazepam, clonazepam, nitrazepam, medazepam
- 6. 6 + BZD felosztása: hatáserősség n Nagy potenciálú szerek: napi hatékony dózis < 10 mg ● alprazolam, clonazepam, lorazepam n Kis potenciálú szerek: napi hatékony dózis > 10 mg ● diazepam, medazepam, chlordiazepoxid BZD felosztása: hatás n Hipnotikus benzodiazepinek ● midazolam, triazolam, brotizolam, cinolazepam n Hipnotikus és anxiolítikus benzodiazepinek ● nitrazepam, temazepam
- 7. 7 + Benzodiazepinek alkalmazása: n Szorongásos betegségek: fóbiák, pánik, GAD, PTSD, OCD n Ha hosszabb ideig kezelendő a beteg: antidepresszánsok? n Alkohol és drogfüggőség: chlordiazepoxid, alprazolam, diazepam n Alvászavarok (elalvás, átalvás zavarai): inkább 'Z-szerek' n Görcs, status epilepticus: diazepam (Seduxen), clonazepam (Rivotril) n Anesztézia premedikációja: midazolam (Dormicum) n Ellenjavalatok: alvási apnoe, COPD, terhesség/szoptatás, myasthenia gravis, zárt zugú glaucoma, abúzushajlam n Elhagyás: dóziscsökkentés heti 10-25%-kal
- 8. 8 + Gyakoribb benzodiazepinek: n Midazolam (Dormicum) – 7,5 mg, 15 mg tbl., 1 mg/ml, 5 mg/ml inj. n Alprazolam (Xanax, Frontin) – 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg tbl. n Lorazepam (Aramis, Rilex) – 1 mg, 2,5 mg tbl. n Flunitrazepam (Rohypnol) n Chlordiazepoxid (Elenium, Librium) – 5 mg tbl. n Diazepam (Seduxen, Valium) – 5 mg tbl., 5 mg/ml inj., 5 mg, 10 mg kúp n Clonazepam (Rivotril) – 0,5 mg, 2 mg tbl., 1mg/ml inj. n Nitrazepam (Eunoctin) – 10 mg tbl. n Tofisopam (Grandaxin) – 1,2 szubsztituált benzodiazepin, amely csak anxiolyticus hatású, magyar fejlesztésű gyógyszer.
- 9. 9 + Z-szerek: n Szerkezetileg nem BZD, de ugyanazon a kötőhelyen hatnak n Alkalmazás: elalvási és visszaalvási zavarok (hypnoticus) n Szelektív BZ1-receptor kötődés GABAA -receptoron (Ø izomrelaxálció és antikonvulzív hatás) n Zolpidem (Stilnox, Ambien) – 10 mg. tabl. – t1/2 = 2-3 óra n Zaleplon (Andante, Sonata) – 5 mg, 10 mg. tabl. – t1/2 = 1-1,5 óra n (Es)zopiclon (Imovane, Somnol, Zopigen, Zopitidin) – 3,75 mg, 7,5 mg tabl. – t1/2 = 6 óra – nem szelektív, teljes agonista
- 10. 10 + 5-HT1A parciális agonisták: n buspiron (Anxiron), gepiron, ipsapiron n Mechanizmus: – az agytörzsi FR raphe-magvainak presynapticus 5- HT1A - receptor parciális agonistái → gátolják a 5-HT transzmissziót – D2 -receptor antagonisták – α2 -receptor antagonista (metabolit) n Hatás: anxiolítikus, antidepresszáns (2-4 hét után) n Alkalmazás: GAD hosszútávú kezelése n Nincs antikonvulzív és izomrelaxáns hatás, alig szedál n MH: enyhék, extrapyramidális mozgászavarok (D2 antagonizmus), szédülés, fejfájás, hypotermia, PRL ↑, GH ↑
- 11. 11 + Barbiturátok n Barbitursav származékok (urea + malonsav kondenzáció) n Mára többnyire kiszorultak a klinikai gyakorlatból (toxicitás, dependencia, enzimindukció) n Mechanizmus: barbiturát kötőhelyen hatva GABAA -receptor nyitvatartási ideje ↑ n Hatás: dózisfüggő szedáció, majd hypnosis és narcosis, amnesia, antikonvulzív hatás, eufória, légzés- és cardiodepresszió, REM ↓ n Alkalmazás: anesztézia indukciója (Thiopental), görcs (Phenobarbital) n Tolerancia: pszichés és fizikai gyorsan kialakul n Biztonság: szűk terápiás index és antidotum hiánya! n I: etanol, opioidok, BZD-k, depresszánsok, enziminduktor hatásúak!
- 12. 12 + Barbiturátok n Mérgezés: koordinálatlanság, aluszékonyság, hypo- vagy hyperthermia, hyporeflexia, vasomotor bénulás, légzésdepresszió, tüdőoedema, kóma n Terápia: hánytatás vagy gyomormosás, aktív szén, forszírozott diuresis, vizeletlúgosítás NaHCO3 -tal, haemoperusio, gépi lélegeztetés, folyadékterápia, plazmaexpander (HES) n Toxicitása és antidotum hiánya miatt manapság helyette inkább BZD n Alkalmazás: – Anesztézia indukció: thiopental – Status epilepticus: phenobarbital (Sevenal) – Eutanázia (Hollandia): thiopental + pancuronium-bromid – Méreginjekció: Na-thiopental + pancuronium + KCl (USA 34 állam)
- 13. 13 + Barbiturátok felosztása: hatástartam n Ultrarövid hatású: 1 óra ● thiopental, hexobarbital n Rövid hatású: 2-3 óra ● cyclobarbital n Közepes hatású: 4-6 óra ● amobarbital, butobarbital n Hosszú hatású: 6-10 óra ● phenobarbital
- 14. 14 + Egyéb szedatohipnotikusgyógyszerek: n Melatonin (Circadin) – cirkadián ritmust befolyásolja n Ramelteon – MT1 , MT2 melatonin receptor agonista n Meprobamat (Andaxin) – nagyon népszerű minor trankvilláns volt n H1 -receptor antagonisták (átjutnak a vér-agy gáton): ● difenhydramin (Daedalon), ● prometazin (Pipolphen) n Scopolamin – mACh-receptor antagonisták n Glutethimid (Doriden) – addiktív, ritkán alkalmazott szer n Chloralhydrát – triklór-acetaldehid n Chlomethiazol (Heminervin) – GABAA pozitív alloszterikus modulátora