ݺߣ

ݺߣShare a Scribd company logo

Szívglikozidok gyógyszertan

•
•
L
Lulu Siki

Szívglikozidok gyógyszertanának áttekintése, farmakológia gyakorlat SZOTE

1 of 17
Download to read offline
+ Szívglikozidok Siki Laura (V. OH)
2 +Szívglikozidok n Scrophulariaceae (tátikafélék) családjába tartozó gyűszűvirág, egyes békafélék bőrében található bufotoxin és a strophantin félék glikozidjai n Terápiás jelentőségük William Withering (1785) nevéhez fűzödik n Kardiotónikumok (+ inotróp hatású szerek) n Általános szerkezet: ● genin (szteránváz + laktongyűrű) + cukor ● szteránváz = ciklopentanoperhidrofenantrén-váz n a stabil glikozid a levél száradása közben digipurpidáz enzim hatására keletkezik a natív glikozidból genin szteroidkonfiguráció
3 + Piros gyűszűvirág (digitalis purpurea) n Natív glikozid: – genin + 3 molekula digitoxóz + 1 glükóz n Száradás közben enzimatikusan lehasad a glükóz n Stabil glikozid: genin + 3 molekula digitoxóz n DIGITOXIN: digitoxigenin + 3 molekula digitoxóz
4 + Gyapjas gyűszűvirág (digitalis lanata) n Natív glikozid: – genin + 3 molekula digitoxóz + 1 glükóz + ecetsav n Száradás közben enzimatikusan lehasad a glükóz + ecetsav n Stabil glikozid: genin + 3 molekula digitoxóz n DIGOXIN: digoxigenin + 3 molekula digitoxóz
5 + Piros gyűszűvirág (digitalis purpurea)
6 + Gyapjas gyűszűvirág (digitalis lanata)
7 +Digitalis terápia jellemzői n Hatásmechanizmus: – 1. 3Na+ /2K+ -ATP-áz gátlás (IC Na+ ↑, K+ ↓) – 2. sarcoplasmás retikulum Ca2+ -ATP-áz serkentése (Ca2+ a myoplasmából → SR-ba → raktár ↑ + zavartalan elernyedés) ➔ emelkedett IC Na+ hatására a 3Na+ /1Ca2+ cseremechanizmus a Ca2+ sejtbe történő áramlásának kedvez → IC Ca2+ ↑ ➔ magasabb IC Ca2+ serkenti a Ca2+ felszabadulást a sarcolemma és SR membránjából → IC Ca2+ ↑↑ → kontraktilis filamentumok aktivitása ↑ → erősebb kontrakció – Na+ /K+ ÁTP-áz kötőhelyek 20-30%-a kötött csak digitalis által terápiás koncentrációban – szűk terápiás index jellmzi a digitális készítményeket
8 +n Hatások: n dózisfüggő + inotróp hatás – a pitvari és a kamrai rostokon is – systole ereje ↑, EF ↑, diastole tökéletesebbé válik – oka: Na+/K+ ATP-áz gátlás n - chronotróp és dromotróp hatás – oka: parasympathicus hatás ↑ (→ atropinnal felfüggeszthetők) – vagus központ izgatása – baroreceptor érzékenység ↑ – myocardium acetilkolin érzékenysége ↑ – sympatikus hatás ↓ – AV ingerületvezetés ↓ (AV-csomó refrakter szak ↑) – pitvari refrakter szak ↓ (pitvarlebegés → pitvarfibrilláció!)
9 +n EKG: ST-depresszió, T-inverzió, PR távolság ↑, QT tartam rövidül n Arrythmogén hatás – heterotróp ingerképzés ↑ – ektópiás fókuszok ingerlékenysége ↑ – sympathicus hatás ↑ (toxikus dózisokban) – II., III. fokú AV-blokk – idő előtti kamrai válasz (bigeminia, trigeminia, VT, kamrafibrilláció) – Purkinje rostok a legérzékenyebbek erre (kisebb rezervkapacitás) n Extracardiális hatások – vese: renin felszabadulás ↓ (Na+ pumpa gátlása miatt) – érsimaizom: tónus ↑, vasoconstrikció, afterload ↑ (IC Ca2+ ↑ miatt) – GI: nausea, hányás, diarrhoea (kemoszenzitív zóna ingerlése miatt) – KIR: desorientáció, hallucinációk, aggitáltság, gyengeség, xanthopsia
10 +n Mitől függ a digitalis hatás? (Mindig monitorozzuk a plazmaszintet!) – idősebb életkor, vesefunkció – hypokalaemia (kisebb dózisnál is toxicitás ↑ → arrhythmia) ● pl. diuretikum, aldoszteronizmus, hasmenés/hányás, dialysis – hypomagnesaemia (kisebb dózisnál is toxicitás ↑) – hypercalcaemia (toxikus hatás ↑) – hypothyreosis (digoxin clearance ↓→ elhúzódó hatás) – vesebetegség (digoxin clearance ↓ → elhúzódó hatás) n Toxikus hatások: – bradycardia (≤ 50/min) → AV-blokk – automácia ↑, supraventricularis tachycardia – kamrai extrasystolék → progrediálhat kamrai VT-be, kamrafibrillációba – GI: étvágytalanság, nausea, hányás, hasi fájdalmak, anorexia – KIR: letargia, szédülés, gyengeség, hallucináció, görcsök, xanthopsia – gynaecomastia
11 +n Alkalmazás: – szívelégtelenség + pitvarfibrilláció – súlyos krónikus dekompenzáció (NYHA III-IV.) – pitvarlebegés, pitvarfibrilláció (kiegészító) – akut supraventricularis tachycardia (kiegészítő) – kombinálható ACE-gátlókkal és diuretikumokkal n Interakciók: – D-vitamin, Ca2+ sók, thiazid diuretikum, dialysis, malignitás (→ hypercalcemia) – katekolamin felszabadulást okozó szerek → arrhythmia veszély (hatás ↑) – tetracyclin, erythromycin → digitalis felszívódás ↑ bélflóra elölés miatt (hatás ↑) – kinidin → digoxin plazmakoncentráció ↑↑ (hatás ↑↑) – verapamil, propafenon, amiodaron → digoxin plazmakoncentráció ↑ (hatás ↑) – cholestyramin, antacidumok → digitalis felszívódás ↓ (hatás ↓) – rifampicin, cimetidin → digitalis metabolizmus ↑ (hatás ↓) – szulfasalazin → digitalis kiválasztás ↑ (hatás ↓)
12 +n Kontraindikációk: – hypertróphiás subaorticus stenosis (kiáramlási obstrukció ↑) – WPW (anterográd vezetés a járulékos kötegen keresztül ↑ → VT) – AV-blokk (súlyosbodik) – digitális intoxikáció – diastolés működési zavar n Relatív kontraindikációk: – AMI, vagy akut myocardiális ischaemia – sinus csomó betegség, sinus bradycardia, sinoatriális blokk – AV-vezetést ↓ egyéb drogok (verapamil, diltiazem, β-blokkolók, amiodaron) – digitalis érzékenységet ↑ állapotok (hypokalaemia, myxoedema, COPD) – enyhe veseelégtelenség – cardioversio
13 + Digoxin Digitoxin Felszívódás (gyomor-bél) 65-75% ~100% Plasmafehérje kötődés 20-30% 97% Felezési idő 36 – 48 óra 5-7 nap Bioavailability 60-80% (per os) 95% (per os) Metabolizmus alig (15%) májban Enterohepatikus körforgás nem vesz részt részt vesz Kiürülés vesében, változatlan formában epével → recirkuláció (napi 7% ürül széklettel) Terápiás plazma koncentráció 0,5 - 1,5 ng/ml 10 - 35 ng/ml Telítő dózis per os (mg) 1,5 - 2 mg 0,4 – 0,6 mg Telítő dózis iv. (mg) 2-3 nap alatt 1 - 1,5 mg - Fenntartó dózis per os (mg) 0,125 – 0,5 mg 0,05 – 0,07 mg Fenntartó dózis iv. (mg) 0,25 mg - Toxikus plazmaszint ≤ 2,5 ng/ml Digitalis készítmények összehasonlítása
14 +Digitalis hatás EKG n EKG: ST-depresszió, T-inverzió, PR távolság ↑, QT tartam rövidül n Mit keressünk? – sajka (Dali bajsza) alakú ST-depresszió – PR táv ↑ (vagustónus ↑ miatt) akár 260 ms-ig – lapos, invertált vagy bifázikus T-hullám – U-hullám a T-hullám terminális szakaszán – pitvari/kamrai extrasystolék – változo mértékű AV-átvezetés csökkenés www.lifeinthefastlane.com www.ecglibrary.com www.emergencyekg.com
15 +Digitalis toxicitás EKG n EKG: ST-depresszió, T-inverzió, PR távolság ↑, QT tartam rövidül n Mit keressünk? – supraventricularis tachycardia (fokozott automácia) lassú kamrai válasszal (csökkent AV-átvezetés) – kamrai bigeminia/trigeminia – korai kamrai ütések – bidirekcionális VT (változó J-B tengely eltéréssel) – AV-blokk www.lifeinthefastlane.com www.ecglibrary.com www.emergencyekg.com
16 +n Digitális mérgezés kezelése: – digitalis és diuretikumok (K+ vesztés miatt) elhagyása – orvosi szén (1g/ttkg) vagy cholestyramin – ha hypokalaemiás: KCl lassú infúzió – supraventricularis tachycardia: rövid hatású β-blokkoló (esmolol) (AV-blokk?) – kamrai tachycardia esetén: lidocain, phenytoin – sinus bradycardia esetén: atropin – MgSO4 (kivéve bradycardia vagy AV-blokk esetén) – digitalis specifikus antitest (Digibind) ● digoxin immun Fab ● indikáció: életveszélyes arrhythmia, haemodinamikai instabilitás ● 1 ampulla (38 mg) → 500 μg digoxin semlegesítésére alkalmas ● dózis (ampulla) = digoxin szint (ng/ml) x ttkg/100
17 + Köszönöm a figyelmet!

More Related Content

Szívglikozidok gyógyszertan

  • 2. 2 +Szívglikozidok n Scrophulariaceae (tátikafélék) családjába tartozó gyűszűvirág, egyes békafélék bőrében található bufotoxin és a strophantin félék glikozidjai n Terápiás jelentőségük William Withering (1785) nevéhez fűzödik n Kardiotónikumok (+ inotróp hatású szerek) n Általános szerkezet: ● genin (szteránváz + laktongyűrű) + cukor ● szteránváz = ciklopentanoperhidrofenantrén-váz n a stabil glikozid a levél száradása közben digipurpidáz enzim hatására keletkezik a natív glikozidból genin szteroidkonfiguráció
  • 3. 3 + Piros gyűszűvirág (digitalis purpurea) n Natív glikozid: – genin + 3 molekula digitoxóz + 1 glükóz n Száradás közben enzimatikusan lehasad a glükóz n Stabil glikozid: genin + 3 molekula digitoxóz n DIGITOXIN: digitoxigenin + 3 molekula digitoxóz
  • 4. 4 + Gyapjas gyűszűvirág (digitalis lanata) n Natív glikozid: – genin + 3 molekula digitoxóz + 1 glükóz + ecetsav n Száradás közben enzimatikusan lehasad a glükóz + ecetsav n Stabil glikozid: genin + 3 molekula digitoxóz n DIGOXIN: digoxigenin + 3 molekula digitoxóz
  • 7. 7 +Digitalis terápia jellemzői n Hatásmechanizmus: – 1. 3Na+ /2K+ -ATP-áz gátlás (IC Na+ ↑, K+ ↓) – 2. sarcoplasmás retikulum Ca2+ -ATP-áz serkentése (Ca2+ a myoplasmából → SR-ba → raktár ↑ + zavartalan elernyedés) ➔ emelkedett IC Na+ hatására a 3Na+ /1Ca2+ cseremechanizmus a Ca2+ sejtbe történő áramlásának kedvez → IC Ca2+ ↑ ➔ magasabb IC Ca2+ serkenti a Ca2+ felszabadulást a sarcolemma és SR membránjából → IC Ca2+ ↑↑ → kontraktilis filamentumok aktivitása ↑ → erősebb kontrakció – Na+ /K+ ÁTP-áz kötőhelyek 20-30%-a kötött csak digitalis által terápiás koncentrációban – szűk terápiás index jellmzi a digitális készítményeket
  • 8. 8 +n Hatások: n dózisfüggő + inotróp hatás – a pitvari és a kamrai rostokon is – systole ereje ↑, EF ↑, diastole tökéletesebbé válik – oka: Na+/K+ ATP-áz gátlás n - chronotróp és dromotróp hatás – oka: parasympathicus hatás ↑ (→ atropinnal felfüggeszthetők) – vagus központ izgatása – baroreceptor érzékenység ↑ – myocardium acetilkolin érzékenysége ↑ – sympatikus hatás ↓ – AV ingerületvezetés ↓ (AV-csomó refrakter szak ↑) – pitvari refrakter szak ↓ (pitvarlebegés → pitvarfibrilláció!)
  • 9. 9 +n EKG: ST-depresszió, T-inverzió, PR távolság ↑, QT tartam rövidül n Arrythmogén hatás – heterotróp ingerképzés ↑ – ektópiás fókuszok ingerlékenysége ↑ – sympathicus hatás ↑ (toxikus dózisokban) – II., III. fokú AV-blokk – idő előtti kamrai válasz (bigeminia, trigeminia, VT, kamrafibrilláció) – Purkinje rostok a legérzékenyebbek erre (kisebb rezervkapacitás) n Extracardiális hatások – vese: renin felszabadulás ↓ (Na+ pumpa gátlása miatt) – érsimaizom: tónus ↑, vasoconstrikció, afterload ↑ (IC Ca2+ ↑ miatt) – GI: nausea, hányás, diarrhoea (kemoszenzitív zóna ingerlése miatt) – KIR: desorientáció, hallucinációk, aggitáltság, gyengeség, xanthopsia
  • 10. 10 +n Mitől függ a digitalis hatás? (Mindig monitorozzuk a plazmaszintet!) – idősebb életkor, vesefunkció – hypokalaemia (kisebb dózisnál is toxicitás ↑ → arrhythmia) ● pl. diuretikum, aldoszteronizmus, hasmenés/hányás, dialysis – hypomagnesaemia (kisebb dózisnál is toxicitás ↑) – hypercalcaemia (toxikus hatás ↑) – hypothyreosis (digoxin clearance ↓→ elhúzódó hatás) – vesebetegség (digoxin clearance ↓ → elhúzódó hatás) n Toxikus hatások: – bradycardia (≤ 50/min) → AV-blokk – automácia ↑, supraventricularis tachycardia – kamrai extrasystolék → progrediálhat kamrai VT-be, kamrafibrillációba – GI: étvágytalanság, nausea, hányás, hasi fájdalmak, anorexia – KIR: letargia, szédülés, gyengeség, hallucináció, görcsök, xanthopsia – gynaecomastia
  • 11. 11 +n Alkalmazás: – szívelégtelenség + pitvarfibrilláció – súlyos krónikus dekompenzáció (NYHA III-IV.) – pitvarlebegés, pitvarfibrilláció (kiegészító) – akut supraventricularis tachycardia (kiegészítő) – kombinálható ACE-gátlókkal és diuretikumokkal n Interakciók: – D-vitamin, Ca2+ sók, thiazid diuretikum, dialysis, malignitás (→ hypercalcemia) – katekolamin felszabadulást okozó szerek → arrhythmia veszély (hatás ↑) – tetracyclin, erythromycin → digitalis felszívódás ↑ bélflóra elölés miatt (hatás ↑) – kinidin → digoxin plazmakoncentráció ↑↑ (hatás ↑↑) – verapamil, propafenon, amiodaron → digoxin plazmakoncentráció ↑ (hatás ↑) – cholestyramin, antacidumok → digitalis felszívódás ↓ (hatás ↓) – rifampicin, cimetidin → digitalis metabolizmus ↑ (hatás ↓) – szulfasalazin → digitalis kiválasztás ↑ (hatás ↓)
  • 12. 12 +n Kontraindikációk: – hypertróphiás subaorticus stenosis (kiáramlási obstrukció ↑) – WPW (anterográd vezetés a járulékos kötegen keresztül ↑ → VT) – AV-blokk (súlyosbodik) – digitális intoxikáció – diastolés működési zavar n Relatív kontraindikációk: – AMI, vagy akut myocardiális ischaemia – sinus csomó betegség, sinus bradycardia, sinoatriális blokk – AV-vezetést ↓ egyéb drogok (verapamil, diltiazem, β-blokkolók, amiodaron) – digitalis érzékenységet ↑ állapotok (hypokalaemia, myxoedema, COPD) – enyhe veseelégtelenség – cardioversio
  • 13. 13 + Digoxin Digitoxin Felszívódás (gyomor-bél) 65-75% ~100% Plasmafehérje kötődés 20-30% 97% Felezési idő 36 – 48 óra 5-7 nap Bioavailability 60-80% (per os) 95% (per os) Metabolizmus alig (15%) májban Enterohepatikus körforgás nem vesz részt részt vesz Kiürülés vesében, változatlan formában epével → recirkuláció (napi 7% ürül széklettel) Terápiás plazma koncentráció 0,5 - 1,5 ng/ml 10 - 35 ng/ml Telítő dózis per os (mg) 1,5 - 2 mg 0,4 – 0,6 mg Telítő dózis iv. (mg) 2-3 nap alatt 1 - 1,5 mg - Fenntartó dózis per os (mg) 0,125 – 0,5 mg 0,05 – 0,07 mg Fenntartó dózis iv. (mg) 0,25 mg - Toxikus plazmaszint ≤ 2,5 ng/ml Digitalis készítmények összehasonlítása
  • 14. 14 +Digitalis hatás EKG n EKG: ST-depresszió, T-inverzió, PR távolság ↑, QT tartam rövidül n Mit keressünk? – sajka (Dali bajsza) alakú ST-depresszió – PR táv ↑ (vagustónus ↑ miatt) akár 260 ms-ig – lapos, invertált vagy bifázikus T-hullám – U-hullám a T-hullám terminális szakaszán – pitvari/kamrai extrasystolék – változo mértékű AV-átvezetés csökkenés www.lifeinthefastlane.com www.ecglibrary.com www.emergencyekg.com
  • 15. 15 +Digitalis toxicitás EKG n EKG: ST-depresszió, T-inverzió, PR távolság ↑, QT tartam rövidül n Mit keressünk? – supraventricularis tachycardia (fokozott automácia) lassú kamrai válasszal (csökkent AV-átvezetés) – kamrai bigeminia/trigeminia – korai kamrai ütések – bidirekcionális VT (változó J-B tengely eltéréssel) – AV-blokk www.lifeinthefastlane.com www.ecglibrary.com www.emergencyekg.com
  • 16. 16 +n Digitális mérgezés kezelése: – digitalis és diuretikumok (K+ vesztés miatt) elhagyása – orvosi szén (1g/ttkg) vagy cholestyramin – ha hypokalaemiás: KCl lassú infúzió – supraventricularis tachycardia: rövid hatású β-blokkoló (esmolol) (AV-blokk?) – kamrai tachycardia esetén: lidocain, phenytoin – sinus bradycardia esetén: atropin – MgSO4 (kivéve bradycardia vagy AV-blokk esetén) – digitalis specifikus antitest (Digibind) ● digoxin immun Fab ● indikáció: életveszélyes arrhythmia, haemodinamikai instabilitás ● 1 ampulla (38 mg) → 500 μg digoxin semlegesítésére alkalmas ● dózis (ampulla) = digoxin szint (ng/ml) x ttkg/100