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Terapia antibiotica delle
infezioni delle vie urinarie:
dove si sbaglia?
Dr. Dino Sgarabotto
Malattie Infettive e Tropicali
Azienda Ospedaliera di Padova
Padova
Un errore comune
 Donna di 55 anni che da due giorni presenta disuria, stranguria e minzione
frequente; da qualche anno questo problema si ripete ed ha fatto
unecografia delladdome che 竪 normale. E in corso unurocoltura ma
siccome non ce la fa pi湛, vorrebbe che le fosse anticipata la terapia

Il medico di base vorrebbe darle dellAmoxicillina 1 g per
tre volte al d狸 per 3 giorni
Lei a casa ha del Bactrim 160/800 mg che aveva preso anche
4 mesi prima
Tuttavia telefona allamico urologo che le consiglia del
Ciproxin 250 mg 1 compressa per due volte al d狸 per 6
giorni

Lo sapevate che nessuna di queste scelte
竪 supportata dalle linee guida attuali?
Cistite acuta o pielonefrite
acuta non-complicata in
una donna in et fertile
Importanza del problema
 Il trattamento di una cistite acuta o di una pielonefrite acuta non-complicata
in una donna in et fertile 竪 molto frequente:
0,5-0,7 per persona allanno
 Lo stesso problema in fase post-menopausale 竪 un po meno frequente :
0,07 per persona per anno
  il motivo pi湛 comune per prescrivere un ciclo di terapia antibiotica
 Il trattamento 竪 empirico cio竪 non si basa sui risultati dellurocoltura e
antibiogramma
 Bisogna conoscere quali sono le resistenze antimicrobiche
 Anche se la terapia 竪 efficace bisogna evitare i danni collaterali

Hooton TM, Scholes D, Hughes JP et al.: N Engl J Med 1996; 335: 468-74
Scholes D, Hooton TM, Roberts PL et al.: Ann Intern Med 2005; 142: 20-7
Jackson SL, Boyko EJ, Scholes D, et al.: Am J Med 2004; 117: 903-11
Agenti eziologici
 Escherichia coli 75-95%

2

 Proteus mirabilis

3

 Klebsiella pneumoniae

4



Staph. saprophyticus

occasionalmente

1
Resistenze antimicrobiche
 La terapia empirica si basa pertanto sulla suscettibilit antibiotica
dellEscherichia coli studiata in USA e Europa
 La resistenza allampicillina/amoxicillina 竪 >20%
 La resistenza allamoxicillina/clavulanato e cefalo di 2^ generazione 竪
ancora < 10%

 La resistenza ai chinolonici 竪 <10%
 La resistenza al cotrimoxazolo 竪 >10% soprattutto se 竪 gi stato usato nei
3-6 mesi precedenti

La terapia empirica 竪 adeguata
quando si utilizza un antibiotico con resistenze <10%
Danni collaterali
 Gli effetti avversi ecologici della terapia antibiotica sono la selezione di
organismi multiresistenti associati alluso di cefalosporine ad ampio
spettro e ai chinolonici

 Cefalosporine ad ampio spettro: Enterococchi vancomicino resistenti,
Klebsiella pneumoniae ESBL, Acinetobacter resistente ai Beta-lattamici,
Clostridium difficile

 Chinolonici: MRSA, bacilli Gram-negativi resistenti ai chinolonici come
Pseudomonas aeruginosa
Lantibiotico giusto
 La cura giusta permette di risolvere una cistite acuta non complicata
 TUTTAVIA il rischio di progressione in sepsi o invasione tissutale 竪
minimo
 Infatti si ottiene leradicazione delluropatogeno nel 25-42% dei casi
trattati con placebo! Attenzione nella terapia con placebo i disturbi durano
di pi湛 e c竪 un piccolo rischio di progressione in pielonefrite (1 su 40 circa).
Non significa per嘆 che si 竪 giustificati a prescrivere un placebo!
 Questo attenua le differenze di risultati utilizzando farmaci che sono
efficaci nell80% rispetto al 95%

Ferry SA, Holm SE, Stenlund H et al.: Scand J Prim Health Care 2007; 25:4957.
Linder JA, Huang ES, Steinman MA, et al.: Am J Med 2005; 118:25968.
Linee guida per
cistite acuta non complicata
 Nitrofurantoina 100 mg per due volte al d狸 per 5 giorni
 Cotrimoxazolo 160/800 mg 1 compressa per 2 volte al d狸 per 3 giorni
(valutando la resistenza locale: da noi 竪 maggiore del 15% per cui non 竪
indicato)

 Fosfomicina 3 g in singola dose
 Fluorchinolonici: Ciprofloxacina 250 mg per due volte al d狸 per tre
giorni (oppure Ciproxin monodose da 500 mg al d狸 per tre giorni oppure
ofloxacina 250 mg per 2 volte al d狸 per tre giorni oppure levofloxacina 500
mg al d狸 per 3 giorni): molto efficaci ma c竪 il problema dei danni
collaterali ecologici

 Beta-lattamici: amoxi/clavulanato 1g, cefaclor 500 mg, cefpodoxime 200
mg per due volte al d狸 per 5-7 giorni
 Ampicillina o amoxicillina non dovrebbero essere usati in terapia empirica
perch辿 la resistenza 竪 troppo diffusa
Linee guida per
pielonefrite acuta non complicata


Fare esame urine ed urocoltura SEMPRE prima della terapia empirica in modo da
poterla correggere successivamente

 Ciprofloxacina 500 mg per 2 volte al d狸 per 7 giorni eventualmente preceduta da 400
mg ev.: 竪 la pi湛 efficace e studiata!!


Se c竪 la possibilit di una resistenza ai chinolonici, si pu嘆 iniziare una dose singola di
ceftriaxone 1 g oppure di aminoglicoside, seguito da ciprofloxacina 500 mg per 2
volte al d狸 in attesa dellantibiogramma

 Ciprofloxacina 1000 mg monodose per 1 volta al d狸 per 7 giorni oppure
levofloxacina 750 mg al d狸 per 7 giorni o norfloxacina 400 mg per 2 volte al d狸 per 10
giorni

 Cotrimoxazolo 160/800 mg 1 compressa per due volte al d狸 per 14 giorni
 Beta-lattamici per os (cefixime 400 mg o ceftibuten 200 mg per 2 volte al d狸) per 10-14
giorni preceduto da dose singola di ceftriaxone 1 g oppure di aminoglicoside (di
efficacia inferiore rispetto ai fluorchinolonici e al cotrimoxazolo


Ampicillina/amoxicillina dovrebbe essere utilizzata solo per le pielonefriti da
Enterococcus fecalis e dovrebbe essere associata a un aminoglicoside
Aminoglicoside monodose
 Gentamicina 1,7 mg/kg ogni 8 ore oppure 5 mg/Kg
ogni 24 ore
 Monodose 竪 gentamicina 5 mg/Kg per una sola volta im. o ev.
 Esempio: un uomo di 75 Kg ricever 5x75= 375 mg di
Gentamicina paria 4 fiale da Gentamicina da 80 mg ciascuna
 Nelle linee guida non viene definito il grado di insufficienza
renale che permette questa terapia ultrabreve senza rischi di
peggiorarla.
Infezioni urinarie
associate a catetere
Infezioni urinarie
associate a catetere
 E linfezione nosocomiale pi湛 frequente: fino al 40% di tutte le infezioni
nosocomiali
 Negli USA 900.000 casi allanno e sono in aumento
 Il rischio di infezione urinaria in un portatore di catetere 竪 3-8% al d狸
 Lassenza di piuria di solito esclude uninfezione urinaria
Infezioni urinarie
associate a catetere
 Linfezione urinaria sintomatica va trattata ( non la piuria o lbatteriuria
asintomatica)
 I sintomi sono febbre, brividi, dolore al fianco, compromissione generale in
presenza di catetere; se il catetere 竪 stato rimosso anche i semplici disturbi
locali come disuria e stranguria
 Nei paraplegici i disturbi possono essere anche solo aumento della
spasticit e dei riflessi autonomici
 Le urine maleodoranti o torbide in assenza di sintomi non vanno trattate

 La profilassi antibiotica nel portatore di catetere non dovrebbe essere fatta
e neppure per la sostituzione o la rimozione del catetere
 Luso di profilassi con estratti di mirtillo non 竪 indicata (dati insufficienti
per raccomandarne luso)
 Disinfettanti nella sacca di raccolta dellurina non sono indicati
Qualche consiglio
 Bisogna fare lurocoltura prima di iniziare la cura antibiotica perch辿 la
possibilit di uropatogeni resistenti e alta
 Se il catetere 竪 in sede da oltre 2 settimane va tolto o sostituito
 Gli antibiotici andranno dati per 7 giorni se la risposta alla cura 竪 rapida
altrimenti bisogna proseguire per 10-14 giorni

 Se si usa la levofloxacina 750 mg e linfezione non 竪 grave la cura pu嘆
durare anche solo 5 giorni e risulterebbe equivalente alla ciprofloxacina
500 mg per due volte al d狸 per 10 giorni
 Se il catetere viene tolto possono bastare anche solo 3 giorni di cura
Batteriuria
asintomatica
Screening e terapia
per batteriuria asintomatica
E raccomandato per:
 Donne gravide, allinizio della gravidanza (A-I):
durata della terapia 3-7 giorni; screening periodico dopo terapia

 Prima di una resezione transuretrale della prostata (A-I): terapia subito
prima della procedura fino a rimozione del catetere
 Procedure urologiche che comportino sanguinamento (A-III)
 Batteriuria persistente oltre 48 ore dopo la rimozione di un catetere (B-I)
Screening e terapia
per batteriuria asintomatica
Non 竪 raccomandato per:
 Donne non gravide, donne in premenopausa (A-I)
 Donne diabetiche (A-I)
 Anziani che vivono in comunit (A-II)
 Anziani, institutionalizzati (A-I)
 Paraplegici (A-II)
 Pazienti con catetere vescicale a dimora (A-I)
Riferimenti Bibliografici
 Batteriuria asintomatica:
LE Nicolle, S Bradley, R Colgan, JC Rice, A Schaeffer, and TM Hooton:
Infectious Diseases Society of America Guidelines for the Diagnosis and
Treatment of Asymptomatic Bacteriuria in Adults. CID 2005, 40: 643-654
 UTI non complicate:
K Gupta, TM Hooton, KG Naber, B Wullt, R Colgan, LG Miller, GJ Moran, LE
Nicolle, R Raz, AJ Schaeffer, and DE Soper: International Clinical Practice
Guidelines for the Treatment of Acute Uncomplicated Cystitis and Pyelonephritis
in Women: A 2010 Update by the Infectious Diseases Society of America and the
European Society for Microbiology and Infectious Diseases. CID 2011, 52:
e103-e120

 UTI complicate:
TM Hooton, SF Bradley, DD Cardenas, R Colgan, SE Geerlings, JC Rice, S
Saint, AJ Schaeffer, PATambayh, P Tenke, and LE Nicolle: Diagnosis,
Prevention, and Treatment of Catheter-Associated Urinary Tract Infection in
Adults: 2009 International Clinical Practice Guidelines from the Infectious
Diseases Society of America. CID 2010, 50: 625-663

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  • 5. Agenti eziologici Escherichia coli 75-95% 2 Proteus mirabilis 3 Klebsiella pneumoniae 4 Staph. saprophyticus occasionalmente 1
  • 6. Resistenze antimicrobiche La terapia empirica si basa pertanto sulla suscettibilit antibiotica dellEscherichia coli studiata in USA e Europa La resistenza allampicillina/amoxicillina 竪 >20% La resistenza allamoxicillina/clavulanato e cefalo di 2^ generazione 竪 ancora < 10% La resistenza ai chinolonici 竪 <10% La resistenza al cotrimoxazolo 竪 >10% soprattutto se 竪 gi stato usato nei 3-6 mesi precedenti La terapia empirica 竪 adeguata quando si utilizza un antibiotico con resistenze <10%
  • 7. Danni collaterali Gli effetti avversi ecologici della terapia antibiotica sono la selezione di organismi multiresistenti associati alluso di cefalosporine ad ampio spettro e ai chinolonici Cefalosporine ad ampio spettro: Enterococchi vancomicino resistenti, Klebsiella pneumoniae ESBL, Acinetobacter resistente ai Beta-lattamici, Clostridium difficile Chinolonici: MRSA, bacilli Gram-negativi resistenti ai chinolonici come Pseudomonas aeruginosa
  • 8. Lantibiotico giusto La cura giusta permette di risolvere una cistite acuta non complicata TUTTAVIA il rischio di progressione in sepsi o invasione tissutale 竪 minimo Infatti si ottiene leradicazione delluropatogeno nel 25-42% dei casi trattati con placebo! Attenzione nella terapia con placebo i disturbi durano di pi湛 e c竪 un piccolo rischio di progressione in pielonefrite (1 su 40 circa). Non significa per嘆 che si 竪 giustificati a prescrivere un placebo! Questo attenua le differenze di risultati utilizzando farmaci che sono efficaci nell80% rispetto al 95% Ferry SA, Holm SE, Stenlund H et al.: Scand J Prim Health Care 2007; 25:4957. Linder JA, Huang ES, Steinman MA, et al.: Am J Med 2005; 118:25968.
  • 9. Linee guida per cistite acuta non complicata Nitrofurantoina 100 mg per due volte al d狸 per 5 giorni Cotrimoxazolo 160/800 mg 1 compressa per 2 volte al d狸 per 3 giorni (valutando la resistenza locale: da noi 竪 maggiore del 15% per cui non 竪 indicato) Fosfomicina 3 g in singola dose Fluorchinolonici: Ciprofloxacina 250 mg per due volte al d狸 per tre giorni (oppure Ciproxin monodose da 500 mg al d狸 per tre giorni oppure ofloxacina 250 mg per 2 volte al d狸 per tre giorni oppure levofloxacina 500 mg al d狸 per 3 giorni): molto efficaci ma c竪 il problema dei danni collaterali ecologici Beta-lattamici: amoxi/clavulanato 1g, cefaclor 500 mg, cefpodoxime 200 mg per due volte al d狸 per 5-7 giorni Ampicillina o amoxicillina non dovrebbero essere usati in terapia empirica perch辿 la resistenza 竪 troppo diffusa
  • 10. Linee guida per pielonefrite acuta non complicata Fare esame urine ed urocoltura SEMPRE prima della terapia empirica in modo da poterla correggere successivamente Ciprofloxacina 500 mg per 2 volte al d狸 per 7 giorni eventualmente preceduta da 400 mg ev.: 竪 la pi湛 efficace e studiata!! Se c竪 la possibilit di una resistenza ai chinolonici, si pu嘆 iniziare una dose singola di ceftriaxone 1 g oppure di aminoglicoside, seguito da ciprofloxacina 500 mg per 2 volte al d狸 in attesa dellantibiogramma Ciprofloxacina 1000 mg monodose per 1 volta al d狸 per 7 giorni oppure levofloxacina 750 mg al d狸 per 7 giorni o norfloxacina 400 mg per 2 volte al d狸 per 10 giorni Cotrimoxazolo 160/800 mg 1 compressa per due volte al d狸 per 14 giorni Beta-lattamici per os (cefixime 400 mg o ceftibuten 200 mg per 2 volte al d狸) per 10-14 giorni preceduto da dose singola di ceftriaxone 1 g oppure di aminoglicoside (di efficacia inferiore rispetto ai fluorchinolonici e al cotrimoxazolo Ampicillina/amoxicillina dovrebbe essere utilizzata solo per le pielonefriti da Enterococcus fecalis e dovrebbe essere associata a un aminoglicoside
  • 11. Aminoglicoside monodose Gentamicina 1,7 mg/kg ogni 8 ore oppure 5 mg/Kg ogni 24 ore Monodose 竪 gentamicina 5 mg/Kg per una sola volta im. o ev. Esempio: un uomo di 75 Kg ricever 5x75= 375 mg di Gentamicina paria 4 fiale da Gentamicina da 80 mg ciascuna Nelle linee guida non viene definito il grado di insufficienza renale che permette questa terapia ultrabreve senza rischi di peggiorarla.
  • 13. Infezioni urinarie associate a catetere E linfezione nosocomiale pi湛 frequente: fino al 40% di tutte le infezioni nosocomiali Negli USA 900.000 casi allanno e sono in aumento Il rischio di infezione urinaria in un portatore di catetere 竪 3-8% al d狸 Lassenza di piuria di solito esclude uninfezione urinaria
  • 14. Infezioni urinarie associate a catetere Linfezione urinaria sintomatica va trattata ( non la piuria o lbatteriuria asintomatica) I sintomi sono febbre, brividi, dolore al fianco, compromissione generale in presenza di catetere; se il catetere 竪 stato rimosso anche i semplici disturbi locali come disuria e stranguria Nei paraplegici i disturbi possono essere anche solo aumento della spasticit e dei riflessi autonomici Le urine maleodoranti o torbide in assenza di sintomi non vanno trattate La profilassi antibiotica nel portatore di catetere non dovrebbe essere fatta e neppure per la sostituzione o la rimozione del catetere Luso di profilassi con estratti di mirtillo non 竪 indicata (dati insufficienti per raccomandarne luso) Disinfettanti nella sacca di raccolta dellurina non sono indicati
  • 15. Qualche consiglio Bisogna fare lurocoltura prima di iniziare la cura antibiotica perch辿 la possibilit di uropatogeni resistenti e alta Se il catetere 竪 in sede da oltre 2 settimane va tolto o sostituito Gli antibiotici andranno dati per 7 giorni se la risposta alla cura 竪 rapida altrimenti bisogna proseguire per 10-14 giorni Se si usa la levofloxacina 750 mg e linfezione non 竪 grave la cura pu嘆 durare anche solo 5 giorni e risulterebbe equivalente alla ciprofloxacina 500 mg per due volte al d狸 per 10 giorni Se il catetere viene tolto possono bastare anche solo 3 giorni di cura
  • 17. Screening e terapia per batteriuria asintomatica E raccomandato per: Donne gravide, allinizio della gravidanza (A-I): durata della terapia 3-7 giorni; screening periodico dopo terapia Prima di una resezione transuretrale della prostata (A-I): terapia subito prima della procedura fino a rimozione del catetere Procedure urologiche che comportino sanguinamento (A-III) Batteriuria persistente oltre 48 ore dopo la rimozione di un catetere (B-I)
  • 18. Screening e terapia per batteriuria asintomatica Non 竪 raccomandato per: Donne non gravide, donne in premenopausa (A-I) Donne diabetiche (A-I) Anziani che vivono in comunit (A-II) Anziani, institutionalizzati (A-I) Paraplegici (A-II) Pazienti con catetere vescicale a dimora (A-I)
  • 19. Riferimenti Bibliografici Batteriuria asintomatica: LE Nicolle, S Bradley, R Colgan, JC Rice, A Schaeffer, and TM Hooton: Infectious Diseases Society of America Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Asymptomatic Bacteriuria in Adults. CID 2005, 40: 643-654 UTI non complicate: K Gupta, TM Hooton, KG Naber, B Wullt, R Colgan, LG Miller, GJ Moran, LE Nicolle, R Raz, AJ Schaeffer, and DE Soper: International Clinical Practice Guidelines for the Treatment of Acute Uncomplicated Cystitis and Pyelonephritis in Women: A 2010 Update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. CID 2011, 52: e103-e120 UTI complicate: TM Hooton, SF Bradley, DD Cardenas, R Colgan, SE Geerlings, JC Rice, S Saint, AJ Schaeffer, PATambayh, P Tenke, and LE Nicolle: Diagnosis, Prevention, and Treatment of Catheter-Associated Urinary Tract Infection in Adults: 2009 International Clinical Practice Guidelines from the Infectious Diseases Society of America. CID 2010, 50: 625-663