際際滷

際際滷Share a Scribd company logo
Perustutkimus
- ainoa ratkaisu tyypin 1 diabeteksen
haasteisiin
Timo Otonkoski, LKT, Professori
HYKS Lastenklinikka
HY, Biomedicumin kantasolukeskus
Tyypin 1 diabetesta sairastetaan Suomessa
enemm辰n kuin miss辰辰n muualla
Suomi
Craig ym. Pediatric Diabetes 2009
Tyypin 1 diabeteksen ilmaantuvuus Suomen
lapsilla on lis辰辰ntynyt 20 v ajan
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
1978 1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012
IncidencerateofT1Dper100,000person-
years
Year of diagnosis
Observed incidence
APC 1 = 0.43
APC 2 = 3.60*
Harjutsalo et al. JAMA 2013
Tyypin 1 diabeetikoiden lis辰辰ntynyt kuolleisuus liittyy
munuaissairauteen
3.6
0.8
2.7
9.2
18.3
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Suhteellinenkuolleisuus
v辰est旦旦nverrattuna
Groop ym. 2009Kaikki Ei NP Mikro Makro ESRD
Huono hoitasapaino
 Lis辰辰ntynyt munuais-
sairauden riski
Tyypin 1 diabeteksen hoitosapaino ei ole
parantunut viimeisen 20 v aikana
Valle ym. 2010
Tyypin 1 diabetes:
Ratkaistavissa oleva
biologinen ongelma
Tyypin 1 diabetes johtuu insuliinia tuottavien
haiman beetasolujen puutteesta
Geneettinen
alttius Autoimmuuni
tuho
Tauti
Beetasolujen
m辰辰r辰
Aika
Ymp辰rist旦tekij辰 X
Verensokeri nousee
Teht辰v辰 1: Torju hy旦kk辰yksen k辰rki ja vahvista puolustusta
Teht辰v辰 2: Palauta toimivat
beetasolut
Hy旦kk辰yksen torjunta ja puolustuksen vahvistaminen
 Perustutkimus
 Immunologia
 Virologia
 Solubiologia
 Molekyylibiologia
 Translationaalinen
(kokeellinen) tutkimus
 Kliiniset kokeet
Beetasolujen palauttaminen diabeetikolle
 Saarekesolusiirto kuolleelta
luovuttajalta
 Parhaimmillaan toimii hyvin
 Tarjolla vain osalle
munuaissiirron saavista
diabeetikoista
luovuttaja saaja
Tavoite
Hoito, joka johtaisi s辰辰dellyn insuliinierityksen
palautumiseen, ja sen kautta verensokeritasojen
pitk辰aikaiseen normalisointiin ilman
immuunipuolustukselle haitallista l辰辰kityst辰
Hoito, jota voitaisiin k辰ytt辰辰 nuorelle diabeetikolle
ja t辰ten ehk辰ist辰 diabeteksen komplikaatioiden
kehittyminen
Mahdollisia ratkaisuja diabeteksen
uudenlaiseen hoitoon?
Kantasoluteknologia
 Rajaton solul辰hde
 Kantasoluista on mahdollista tuottaa insuliinia eritt辰vi辰 soluja
 Solut on mahdollista paketoida niin ett辰 immuunij辰rjestelm辰
ei p辰辰se niit辰 tuhoamaan
iPS-kantasolujen l辰辰ketieteellinen merkitys
Otonkoski, Duodecim 8/2014
Kehitysbiologiaa solumaljalla: kantasoluista saarekesoluja
Diego Balboa
Kantasoluista tuotettuja saarekesoluja voidaan
siirt辰辰 kapseleissa ihon alle
Bruin et al, Diabetologia 2013
..ja korjata diabetes hiirill辰. Hiirten verenkierrossa
vain siirtosolujen tuottamaa ihmisen insuliinia
Bruin et al, Diabetologia 2013
Ensimm辰inen kliininen koe kantasoluilla on
alkanut Kaliforniassa 10/2014
Geenien editointi + kantasoluteknologia
= vallankumous
 Perustutkimuksen konkreettisia merkkipaaluja viimeisen 6
vuoden ajalta:
 Ihmissolun tuman uudelleenohjelmointi
 Ihmisen geenimutaatioiden tehokas korjaus
- Esimerkki: Insuliinigeenin mutaation aiheuttama diabetes
 T辰n辰辰n laboratoriossa, (yli)huomenna klinikassa
Clone H8
Heterozygously corrected
Clone B5
Homozygously corrected
Clone A9
Non targeted = parental
Kantasoluissa korjattu insuliinigeeni
Diego Balboa
Geenikorjatut solut kehittyv辰t hiiress辰
insuliinia tuottaviksi beetasoluiksi
INS GCG
Pit辰isik旦 taloudellisista tiukkoina aikoina suunnata
tutkimusresurssit vain valikoituihin kohteisiin?
ongelma
ratkaisu
Laaja korkealuokkainen perustutkimus
 luova ongelmanratkaisu
Ongelma
= osa biologista systeemi辰
ratkaisu
HS 16.2.2015
T辰m辰 ei ole tarvitsemaamme
tutkimusta !
Ari Lindqvist 2015
Valtion korvaus opetukseen ja tutkimukseen
Milj. euroa
0
25
50
75
100
125
150
175
200
225
250
Korvaus yhteens辰
Yliopistosairaalat tutkimus
Yliopistosairaalat koulutus
Tutkimus muualla
Koulutus muualla
(vuodesta 2012 alkaen yliopistosairaaloiden erva)
Ajatuksia lopuksi
 Tyypin 1 diabetes on etenkin Suomessa t辰rke辰 sairaus
 40,000 henkil旦辰; joka p辰iv辰 4 lasta/nuorta sairastuu diabetekseen!
 Kyseess辰 on biologisesti tarkoin rajattu ongelma, joka ratkaistaan
(=ennaltaehk辰isy, parantaminen) sit辰 nopeammin, mit辰
systemaattisemmin korkeatasoista tutkimusta tehd辰辰n.
 Luovia ongelmanratkaisuja syntyy ainoastaan tieteellisesti
korkeatasoisen perustutkimuksen ja soveltavan tutkimuksen
el辰v辰n vuoropuhelun kautta.

More Related Content

Similar to Timo Otonkoski kdf15 (14)

Leif Groop kdf14
Leif Groop kdf14Leif Groop kdf14
Leif Groop kdf14
Diabetesfoorumi
Ruokavalio tulehduksellisissa suolistosairauksissa
Ruokavalio tulehduksellisissa suolistosairauksissaRuokavalio tulehduksellisissa suolistosairauksissa
Ruokavalio tulehduksellisissa suolistosairauksissa
Reijo Laatikainen
Ruokavalio ja syd辰n- ja verisuonisairaudet Suomessa
Ruokavalio ja syd辰n- ja verisuonisairaudet SuomessaRuokavalio ja syd辰n- ja verisuonisairaudet Suomessa
Ruokavalio ja syd辰n- ja verisuonisairaudet Suomessa
Reijo Laatikainen
Marketta Dalla Valle:Lapsen lihavuuden puheeksiotto.
Marketta Dalla Valle:Lapsen lihavuuden puheeksiotto.Marketta Dalla Valle:Lapsen lihavuuden puheeksiotto.
Marketta Dalla Valle:Lapsen lihavuuden puheeksiotto.
THL
Tiia Ngandu: Muistisairauksien ehk辰isy辰 elintavoilla
Tiia Ngandu: Muistisairauksien ehk辰isy辰 elintavoillaTiia Ngandu: Muistisairauksien ehk辰isy辰 elintavoilla
Tiia Ngandu: Muistisairauksien ehk辰isy辰 elintavoilla
THL
Elli Lepp辰 Geenit kertovat riskeist辰 ja ohjaavat hoitoa 5.6.2015
Elli Lepp辰 Geenit kertovat riskeist辰 ja ohjaavat hoitoa 5.6.2015Elli Lepp辰 Geenit kertovat riskeist辰 ja ohjaavat hoitoa 5.6.2015
Elli Lepp辰 Geenit kertovat riskeist辰 ja ohjaavat hoitoa 5.6.2015
laakariliitto
Mita rotavirusrokotuksilla on saatu aikaan
Mita rotavirusrokotuksilla on saatu aikaanMita rotavirusrokotuksilla on saatu aikaan
Mita rotavirusrokotuksilla on saatu aikaan
THL
Pekka Puska kdf15
Pekka Puska kdf15Pekka Puska kdf15
Pekka Puska kdf15
Diabetesfoorumi
Kihti, nivelrikko, nivelreuma ja ravinto
Kihti, nivelrikko, nivelreuma ja ravintoKihti, nivelrikko, nivelreuma ja ravinto
Kihti, nivelrikko, nivelreuma ja ravinto
Reijo Laatikainen
Somaattiset sairaudet LAPE:ssa
Somaattiset sairaudet LAPE:ssaSomaattiset sairaudet LAPE:ssa
Somaattiset sairaudet LAPE:ssa
THL
Gluteeni kummittelee
Gluteeni kummitteleeGluteeni kummittelee
Gluteeni kummittelee
Reijo Laatikainen
Arjen ruokavalinnat - Ohjelma | Helsingin yliopisto
Arjen ruokavalinnat - Ohjelma | Helsingin yliopistoArjen ruokavalinnat - Ohjelma | Helsingin yliopisto
Arjen ruokavalinnat - Ohjelma | Helsingin yliopisto
University of Helsinki
Mit辰 rokottamalla on saatu aikaan
Mit辰 rokottamalla on saatu aikaan Mit辰 rokottamalla on saatu aikaan
Mit辰 rokottamalla on saatu aikaan
THL
Terveys ja hyvinvointi - Ohjelma | Helsingin yliopisto
Terveys ja hyvinvointi - Ohjelma | Helsingin yliopistoTerveys ja hyvinvointi - Ohjelma | Helsingin yliopisto
Terveys ja hyvinvointi - Ohjelma | Helsingin yliopisto
University of Helsinki
Ruokavalio tulehduksellisissa suolistosairauksissa
Ruokavalio tulehduksellisissa suolistosairauksissaRuokavalio tulehduksellisissa suolistosairauksissa
Ruokavalio tulehduksellisissa suolistosairauksissa
Reijo Laatikainen
Ruokavalio ja syd辰n- ja verisuonisairaudet Suomessa
Ruokavalio ja syd辰n- ja verisuonisairaudet SuomessaRuokavalio ja syd辰n- ja verisuonisairaudet Suomessa
Ruokavalio ja syd辰n- ja verisuonisairaudet Suomessa
Reijo Laatikainen
Marketta Dalla Valle:Lapsen lihavuuden puheeksiotto.
Marketta Dalla Valle:Lapsen lihavuuden puheeksiotto.Marketta Dalla Valle:Lapsen lihavuuden puheeksiotto.
Marketta Dalla Valle:Lapsen lihavuuden puheeksiotto.
THL
Tiia Ngandu: Muistisairauksien ehk辰isy辰 elintavoilla
Tiia Ngandu: Muistisairauksien ehk辰isy辰 elintavoillaTiia Ngandu: Muistisairauksien ehk辰isy辰 elintavoilla
Tiia Ngandu: Muistisairauksien ehk辰isy辰 elintavoilla
THL
Elli Lepp辰 Geenit kertovat riskeist辰 ja ohjaavat hoitoa 5.6.2015
Elli Lepp辰 Geenit kertovat riskeist辰 ja ohjaavat hoitoa 5.6.2015Elli Lepp辰 Geenit kertovat riskeist辰 ja ohjaavat hoitoa 5.6.2015
Elli Lepp辰 Geenit kertovat riskeist辰 ja ohjaavat hoitoa 5.6.2015
laakariliitto
Mita rotavirusrokotuksilla on saatu aikaan
Mita rotavirusrokotuksilla on saatu aikaanMita rotavirusrokotuksilla on saatu aikaan
Mita rotavirusrokotuksilla on saatu aikaan
THL
Kihti, nivelrikko, nivelreuma ja ravinto
Kihti, nivelrikko, nivelreuma ja ravintoKihti, nivelrikko, nivelreuma ja ravinto
Kihti, nivelrikko, nivelreuma ja ravinto
Reijo Laatikainen
Somaattiset sairaudet LAPE:ssa
Somaattiset sairaudet LAPE:ssaSomaattiset sairaudet LAPE:ssa
Somaattiset sairaudet LAPE:ssa
THL
Arjen ruokavalinnat - Ohjelma | Helsingin yliopisto
Arjen ruokavalinnat - Ohjelma | Helsingin yliopistoArjen ruokavalinnat - Ohjelma | Helsingin yliopisto
Arjen ruokavalinnat - Ohjelma | Helsingin yliopisto
University of Helsinki
Mit辰 rokottamalla on saatu aikaan
Mit辰 rokottamalla on saatu aikaan Mit辰 rokottamalla on saatu aikaan
Mit辰 rokottamalla on saatu aikaan
THL
Terveys ja hyvinvointi - Ohjelma | Helsingin yliopisto
Terveys ja hyvinvointi - Ohjelma | Helsingin yliopistoTerveys ja hyvinvointi - Ohjelma | Helsingin yliopisto
Terveys ja hyvinvointi - Ohjelma | Helsingin yliopisto
University of Helsinki

Timo Otonkoski kdf15

  • 1. Perustutkimus - ainoa ratkaisu tyypin 1 diabeteksen haasteisiin Timo Otonkoski, LKT, Professori HYKS Lastenklinikka HY, Biomedicumin kantasolukeskus
  • 2. Tyypin 1 diabetesta sairastetaan Suomessa enemm辰n kuin miss辰辰n muualla Suomi Craig ym. Pediatric Diabetes 2009
  • 3. Tyypin 1 diabeteksen ilmaantuvuus Suomen lapsilla on lis辰辰ntynyt 20 v ajan 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 1978 1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012 IncidencerateofT1Dper100,000person- years Year of diagnosis Observed incidence APC 1 = 0.43 APC 2 = 3.60* Harjutsalo et al. JAMA 2013
  • 4. Tyypin 1 diabeetikoiden lis辰辰ntynyt kuolleisuus liittyy munuaissairauteen 3.6 0.8 2.7 9.2 18.3 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Suhteellinenkuolleisuus v辰est旦旦nverrattuna Groop ym. 2009Kaikki Ei NP Mikro Makro ESRD Huono hoitasapaino Lis辰辰ntynyt munuais- sairauden riski
  • 5. Tyypin 1 diabeteksen hoitosapaino ei ole parantunut viimeisen 20 v aikana Valle ym. 2010
  • 6. Tyypin 1 diabetes: Ratkaistavissa oleva biologinen ongelma
  • 7. Tyypin 1 diabetes johtuu insuliinia tuottavien haiman beetasolujen puutteesta Geneettinen alttius Autoimmuuni tuho Tauti Beetasolujen m辰辰r辰 Aika Ymp辰rist旦tekij辰 X Verensokeri nousee Teht辰v辰 1: Torju hy旦kk辰yksen k辰rki ja vahvista puolustusta Teht辰v辰 2: Palauta toimivat beetasolut
  • 8. Hy旦kk辰yksen torjunta ja puolustuksen vahvistaminen Perustutkimus Immunologia Virologia Solubiologia Molekyylibiologia Translationaalinen (kokeellinen) tutkimus Kliiniset kokeet
  • 9. Beetasolujen palauttaminen diabeetikolle Saarekesolusiirto kuolleelta luovuttajalta Parhaimmillaan toimii hyvin Tarjolla vain osalle munuaissiirron saavista diabeetikoista luovuttaja saaja
  • 10. Tavoite Hoito, joka johtaisi s辰辰dellyn insuliinierityksen palautumiseen, ja sen kautta verensokeritasojen pitk辰aikaiseen normalisointiin ilman immuunipuolustukselle haitallista l辰辰kityst辰 Hoito, jota voitaisiin k辰ytt辰辰 nuorelle diabeetikolle ja t辰ten ehk辰ist辰 diabeteksen komplikaatioiden kehittyminen
  • 11. Mahdollisia ratkaisuja diabeteksen uudenlaiseen hoitoon? Kantasoluteknologia Rajaton solul辰hde Kantasoluista on mahdollista tuottaa insuliinia eritt辰vi辰 soluja Solut on mahdollista paketoida niin ett辰 immuunij辰rjestelm辰 ei p辰辰se niit辰 tuhoamaan
  • 13. Kehitysbiologiaa solumaljalla: kantasoluista saarekesoluja Diego Balboa
  • 14. Kantasoluista tuotettuja saarekesoluja voidaan siirt辰辰 kapseleissa ihon alle Bruin et al, Diabetologia 2013
  • 15. ..ja korjata diabetes hiirill辰. Hiirten verenkierrossa vain siirtosolujen tuottamaa ihmisen insuliinia Bruin et al, Diabetologia 2013
  • 16. Ensimm辰inen kliininen koe kantasoluilla on alkanut Kaliforniassa 10/2014
  • 17. Geenien editointi + kantasoluteknologia = vallankumous Perustutkimuksen konkreettisia merkkipaaluja viimeisen 6 vuoden ajalta: Ihmissolun tuman uudelleenohjelmointi Ihmisen geenimutaatioiden tehokas korjaus - Esimerkki: Insuliinigeenin mutaation aiheuttama diabetes T辰n辰辰n laboratoriossa, (yli)huomenna klinikassa
  • 18. Clone H8 Heterozygously corrected Clone B5 Homozygously corrected Clone A9 Non targeted = parental Kantasoluissa korjattu insuliinigeeni Diego Balboa
  • 19. Geenikorjatut solut kehittyv辰t hiiress辰 insuliinia tuottaviksi beetasoluiksi INS GCG
  • 20. Pit辰isik旦 taloudellisista tiukkoina aikoina suunnata tutkimusresurssit vain valikoituihin kohteisiin? ongelma ratkaisu
  • 21. Laaja korkealuokkainen perustutkimus luova ongelmanratkaisu Ongelma = osa biologista systeemi辰 ratkaisu
  • 22. HS 16.2.2015 T辰m辰 ei ole tarvitsemaamme tutkimusta !
  • 23. Ari Lindqvist 2015 Valtion korvaus opetukseen ja tutkimukseen Milj. euroa 0 25 50 75 100 125 150 175 200 225 250 Korvaus yhteens辰 Yliopistosairaalat tutkimus Yliopistosairaalat koulutus Tutkimus muualla Koulutus muualla (vuodesta 2012 alkaen yliopistosairaaloiden erva)
  • 24. Ajatuksia lopuksi Tyypin 1 diabetes on etenkin Suomessa t辰rke辰 sairaus 40,000 henkil旦辰; joka p辰iv辰 4 lasta/nuorta sairastuu diabetekseen! Kyseess辰 on biologisesti tarkoin rajattu ongelma, joka ratkaistaan (=ennaltaehk辰isy, parantaminen) sit辰 nopeammin, mit辰 systemaattisemmin korkeatasoista tutkimusta tehd辰辰n. Luovia ongelmanratkaisuja syntyy ainoastaan tieteellisesti korkeatasoisen perustutkimuksen ja soveltavan tutkimuksen el辰v辰n vuoropuhelun kautta.