ºÝºÝߣ

ºÝºÝߣShare a Scribd company logo
Venöz
Tromboemboli
Doç. Dr. Ünsal Vural
Venöz dolaşımda ki tüm patolojik trombozlarin genel adıdır.
En sık alt ekstremite derin venlerinde, nadir olarak üst ekstremite,
pelvis ve diğer venlerde görülür.
VTE'nin yaşamı tehdit eden en önemli bileşeni ise pulmoner embolidir.
Venöz tromboembolizm her 1000 kişiden 1-2'sinde, genellikle DVT şeklinde görülmektedir.
İnsidans 40 yaşının altında 10 000'de 1 iken,
60 yaşın üzerinde 100'de 1'e kadar yükselmektedir.
Her 100 kişiden 2-5’i ömürleri boyunca en az bir kez VTE geçirir
VTE ABD’de en çok dava edilen medikal Malpractice dir
ABD de yılda 2 milyon DVT olgusu ve 600 000 PE olgusu görüldüğü bildirilmektedir.
Her yıl yaklaşık 200 000 kişi PE nedeniyle hayatını kaybetmektedir. (ABD)
Bu sayı; AIDS, meme kanseri ve trafik kazaları nedeniyle kaybedilenlerin toplamından daha
fazla
Venöz tromboembolide
 Kadın/erkek risk oranı 1.2
 Genç yaşlarda kadınlar
 İleri yaşlarda erkekler risk altındadır.
Venöz tromboembolizmin
 Tanıdaki zorluklar,
 Yalnızca hastanede yatanların incelenmesi,
 Yalnızca yaşlı hastaların incelenmesi,
 Sık otopsi yapılamaması veya otopsi sonuçlarının rakamlara dahil edilmemesi
gibi nedenlerle
gerçek insidans bilinmemektedir.
 Pulmoner emboli
 Kronik pulmoner
hipertansiyon
 Posttrombotik sendrom
 Tekrarlayan Venöz
tromboembolidir
Derin ven trombozunun komplikasyonları
Akut ve kronik komplikasyonlar hasta ve toplum için büyük bir yük oluşturur.
Temel mortalite sebebi
PE (%10)
Tedavisiz mortalite %25-30
Tedavi edilenlerde mortalite %2-8
Tedavi sonrası nüks %5-23
En çok nüks tedavi sonrası 6-12 aydır
Kanser ve kalıtsal trombofili = yüksek nüks
(Cushman M. Epidemiology and risk factors for venous thrombosis. Semin Hematol 2007; 44: 62-9)
Pulmoner emboli olgularının %90’ında kaynak alt ekstremite venleridir.
Hastanede ölen hastaların %59-83’unde SADECE otopsi calışmalarında PE
tanısı KONULMUŞTUR.
(Cushman M. Epidemiology and risk factors for venous thrombosis. Semin Hematol 2007; 44: 62-9)
Pulmoner Emboli sonrası
Damar yatağının >%50 tıkandığı; masif embolide:
PAB > 40 mmHg olur. Bu da
Akut sağ ventrikül dilatasyonu,
Sistolik disfonksiyonu
Kardiyovasküler kollaps’a sebep olabilir. (sistemik hipotansiyon, şok)
1-2 gün içinde endojen trombolitik sistem aktive olur
Rekanalizasyon (10-14 gün) de gerçekleşir
(Tam rekanalizeasyon = 4-8 hafta)
PE ~%50 tam rekanalizasyon ~%50 organize trombüs (rezidüel trombüs)
Nadiren pulmoner hipertansiyon kalıcı
Venöz Tromboembolizm.pptx
Klinik risk faktörleri
Akut tetikleyici
faktörler
Hastaneye yatırılma
Cerrahi giriÅŸim
Alt ekstremite/pelvis travması veya kırığı
Uzun sureli seyahat
Kısa sure once başlanan östrojen tedavisi
Damar ici kateter uygulanması
Kemoterapi
Hareketsizlik
Gebelik-loğusalık
Klinik risk faktörleri
Pıhtılaşma bozuklukları
YaÅŸ
Obezite
Kanser ve kemoterapisi
Paralizi
Östrojen tedavisi
Önemli medikal hastalıklar (Kronik solunum ve dolaşım bozuklukları, inflamatuar bağırsak hastalıkları,
nefrotik sendrom, miyeloproliferatif hastalıklar, vb.)
Bireysel ve/veya ailede VTE öyküsü
Kronik yatkınlık oluşturan faktörler
Derin ven trombozu kliniÄŸi
Bunlar olguların %50'sinden azında bulunurlar. %25’inde kesin tanıya götürebilir.
Ağrı
Duyarlılık
Eritem
Isı artışı
Gode bırakan ödem
ÅžiÅŸlik veya Homans belirtisi
Venöz Tromboembolizm.pptx
Venöz Tromboembolizm.pptx
Derin ven trombozu belirti ve bulguları tanısı
doğrulanamayan %75 hasta için;
ï‚´ D-dimer
ï‚´ Ultrasonografi
Kesin tanı:
Klinik (%25)
Venöz Tromboembolizm.pptx
Neler yapılabilir
Sağaltım
Uzun
donem
etkili bir
ikincil
koruma
Akut
trombozun
uygun
tedavisi
Doğru tanı
Etkili bir
birincil
koruma
Neden uzun dönem etkili koruma?
Akut ataktan sonra tekrarlama riski 6-12. aylar arasında en
yüksek
Kümülatif tekrarlama oranı 5. yılda yaklaşık %25,
10. yılda yaklaşık %30
Tekrarlayan DVT, posttrombotik sendrom ile yüksek
derecede iliÅŸkili.
Tekrarlayan DVT’nin, PE ile %4-9 oranında ölümcül olduğu
bilinmektedir.
Kimlere (biricil koruma) venöz
profilaksi?
Venöz
tromboemboli
de profilaksi
Orta ve yüksek
riskli cerrahi
hastaları
Kalp ve solunum
yetersizliÄŸi olan
riskli dahiliye
hastaları
Yoğun bakımda
tedavi gören
hastalar
Venöz Tromboembolizm.pptx
Kanama riski denildiğinde…
Majör cerrahi girişimlerde DVT geçirmiş hastalarda profilaksi amacıyla
DMAH kullanıyorsa, profilaksiye ameliyattan önce ve sonra devam edilmeli
(Çok güçlü öneri).
Cerrahi girişimden önce yatmış olan hastalara profilaksi 12 saat önce,
aynı gün gelmiş hastalarda 6-8 saat sonra başlanmalıdır (Çok güçlü
öneri).
Üç günden uzun süreyle yatağa bağımlı olacağı tahmin edilen tüm riskli
medikal hastalara profilaksi uygulanmalı (Çok güçlü öneri).
Ne zaman profilaksi?
Geleneksel profilaksi tedavisi
Profilaksi süresi
Derin ven trombozunun en kısa profilaksi süresi 3 aydır.
Genetik (Hiperkoagülabilite sendromu kombine tip veya homozigot) bozukluk olanlarda ise uzun
süreyle tedavi yapılmalıdır.
Nedeni bilinmeyen (idiyopatik) proksimal DVT varsa, kanama riski yoksa ve antikoagülasyon
tedavi takibi mümkünse, 3 aydan uzun süreli tedavi uygulanabilir
Alt ekstremite DVT veya PE olan, kanser olmayan hastalarda,
uzun dönem antikoagülan tedavi için K vitamini antagonistleri yerine rivaroksaban, apiksaban
edoksaban veya dabigatran da önerilir (Kanıt düzeyi 2B).
Alt ekstremite DVT veya PE olan, kanserli hastalarda
(kanser ilişkili tromboz), uzun dönem antikoagülan tedavi için, bunların yerine DMAH önerilir.
Derin ven trombozunun hastanede tedavisi
Kimler hastanede yatarak tedavi edilir?
Kısa sürede mobilizasyon için
Heparin tedavisinin
kısa tutulması
heparine bağlı
trombositopeniyi
önlemek açısından
önemlidir.
Eskiden beri devam eden
yaklaşım heparin ve varfarinin
tanı sırasında birlikte
başlanması ve heparinin 5.-7.
günde kesilmesi şeklindedir
(INR 24 saat ara ile 2 kez ≥2
olduÄŸu zaman heparin kesilir.
Bu heparin tedavisinin 5.
gününe denk gelir.)
NOAC lar tek başına
kullanılabilir (k. Düzeyi
2b)
Gebe hastalarda VTE
tedavisinde 5-10 gün
süreyle, DMAH
uygulanması
önerilmektedir.
Kateterle tromboliz veya perkütan mekanik venöz
trombektomi
Hastaların %70’den fazlasında tromboliz
Kanama komplikasyonları ise ortalama %5
Mekanik trombüs parçalama da ise (farmakomekanik tromboliz),
benzer başarı (%70-80)
kanama (%5-8)
Daha kısa tedavi süresi ve daha kısa yoğun bakımda yatış
Kateterle tromboliz ve perkütan mekanik venöz
trombektomi sonrası
Venöz obstrüksiyonu ortadan kaldırdığı, tıkanan kapakçıkların fonksiyonunun düzeldiği
Distal venöz segmentlerdeki dilatasyona bağlı venöz kapak yetersizliğini ve dolaylı olarak posttrombotik
sendromu engellendiÄŸi
Klinik çalışmalarda başarılı tedavinin nüksü önlediği prognozunu iyileştirdiği gösterilmiştir.
Ancak her hastaya uygulanmaması gerektiği vurgulanmaktadır.
Perkütan mekanik venöz trombektomiyi kimlere uygulayalım?
Akut DVT hastalarında tek başına perkütan mekanik trombektomi önerilmez
Bu yöntem;
iliofemoral DVT
7 günden kısa semptomu olanlar (bazı kaynaklarda 14 gün)
Fonksiyonel durumu iyi olanlar
Yaşam beklentisi en az 1 yıl olan
Kanama riski düşük olan
Yaygın akut DVT’si bulunan
seçilmiş hastalarda önerilmektedir. (zayıf öneri)
Akut derin ven trombozunda sistemik tromboliz?
Yapılan çalışmalarda;
antikoagülan tedaviyle birlikte uygulanan sistemik trombolizin posttrombotik
sendrom, morbidite ve bacak ülserlerini azalttığı gösterilmiştir.
Endikasyonları, Perkütan mekanik venöz trombektomi ile aynıdır.
Trombolizis kontrendikasyonlari-1
Kesin:
Kafa içi kanama öyküsü veya serebrovasküler anomali
Kafa içi malin tümör
Son 3 ayda inme
Aort diseksiyonu şüphesi
Aktif kanama veya kanama diyatezi
Yakin zamanda spinal veya beyin cerrahisi
Yakin zamanda kafa travmasi
Trombolizis kontrendikasyonlari-2
Relatif:
75 yas üstü
Gebelik
Mevcut antikoagülan tedavi
Vasküler girisim
Travmatik CPR
Son 1 ayda iç kanama öyküsü
Kontrol altina alınamayan siddetli hipertansiyon
3 aydan eski inme
Yakin zamanda cerrahi
Minör travma
Hareket ve mekanik profilaksi gerekli:
 Derin ven trombozu hastaları
antikoagülan tedavinin yanı sıra
erken mobilize edilmeli.
 En az 2 yıl, semptomları varsa
daha uzun süreyle basınçlı (30-
40 mmHg) çoraplarla
kompresyon tedavisi yapılmalı
ï‚´ Kompresyon tedavisine
mümkün olan en kısa sürede
başlanmalı
Venöz Tromboembolizm.pptx
Venöz Tromboembolizm.pptx
Venöz Tromboembolizm.pptx
Antikoagülan tedavi aldığı halde rekürren VTE
 Terapötik düzeyde K vitamini antagonisti veya dabigatran, rivaroksaban,
apiksaban, veya edoksaban tedavisi altında rekürren VTE geçiren hastalarda,
geçici süre için tedavinin DMAH ile değiştirilmesi önerilir (grade 2C).
 Uzun dönem DMAH tedavisi altında rekürren VTE geçiren hastalarda,
DMAH dozunun ¼ ila 1/3 arttırılması önerilir.
Varfarinin Kullanımında Zorluklar
 Yavaş ve gecikmiş etki
 Eliminasyon geç
 Yarılanma ömrü uzun
 Terapötik aralık dar
 Çoklu ilaç ve diyet etkileşimi
 Değişken metabolizma (CYTP 450)
 Sık izlem-standart olmayan doz
ayarlaması
 Perioperatuvar hazırlık gerekliliği
 Yaşam kalitesinde bozulma
 Deri nekrozu-venöz gangren
 Teratojenite
 Nötralizasyonu sorunlu-başka ilaçlar-kan
ürününe ihtiyaç var
 Kanama korkusu ile gerçekten kullanması
gerekenlerin kullanamaması
SGK SUT Kuralları Aralık-2021
4.2.15.D-2-Rivaroksaban, Dabigatran, Apiksaban ve Edoksaban;
(1) YetiÅŸkin hastalarda;
a) Rivaroksaban, dabigatran, edoksaban ve apiksaban; Derin Ven Trombozu (DVT) tedavisi ile akut DVT sonrası
tekrarlayan DVT ve Pulmoner Embolizmin (PE) önlenmesinde veya Pulmoner Embolizm (PE) tedavisi ile
tekrarlayan PE ve DVT’nin önlenmesinde kullanılır.
b) Yukarıdaki durumlarda; öncesinde en az 2 ay süre ile varfarin kullanılmasından sonra en az birer hafta ara ile
yapılan son 5 ölçümün en az üçünde varfarin ile hedeflenen INR değerinin 2-3 arasında tutulamaması halinde
varfarin kesilerek rivaroksaban veya dabigatran veya apiksaban veya edoksaban tedavisine geçilebilir.
(2) Tekrarlayan idiopatik pulmoner embolisi olan veya homozigot trombofilisi olan veya daha önce venöz
tromboemboli geçiren aktif kanser hastaları veya immobil (raporda nedeni belirtilmek koşuluyla) hastalarda
varfarin kullanımı koşulu aranmaz.
(3) Yukarıda tanımlanan durumların belirtildiği kardiyoloji, iç hastalıkları, göğüs hastalıkları, kalp damar cerrahisi
uzman hekimlerinden ; aynı uzmanlık dalından üçünün veya bu uzmanlık dallarından herhangi üçünün
bulunduğu 6 ay süreli sağlık kurulu raporuna dayanılarak bu uzman hekimlerince reçete edilmesi halinde bedeli
ödenir.
(4) Rapor süresinin bitiminde ilaç tedavisinin devamına karar verilmesi halinde, bu durumun belirtildiği yeni sağlık
kurulu raporu düzenlenerek tedaviye devam edilebilir.
Karar Verirken
Güçlü antitrombotik etki
Geniş terapötik indeks
Daha az kanama riski
Maliyet-Yarar
Risk-yarar
Hasta uyumu-tatmini
Venöz Tromboembolizm.pptx
Rivaroksaban:
 Direkt etkili oral faktör Xa inhibitörü
 Hızlı etkili, tedavi başlangıcında parenteral
antikoagülanlar kullanmaya gerek yok.
 Uygulamadan 2-4 saat sonra plazmadaki maksimum
konsantrasyonuna ulaşır
 Yarı ömrü 6-9 saat düzeyindedir
Rivaroksaban:
 Rivaroksabanın üçte biri değişmeden böbrekler yoluyla
atılırken kalanı karaciğer tarafından metabolize edilerek idrar
ve gaita yoluyla atılır.
 Etkinliği açısından yemeklerle birlikte alınması.
Rivaroksaban:
 Rivaroksaban kullanımı sırasında monitorizasyona gerek
yoktur
 Kanama anında etkisini nötralize edecek spesifik bir antidotu
bulunmamaktadır
 Kanser hastaları ve gebelikte kullanımı ile ilgili olarak yeterli
çalışma olmadığından bu olgularda kullanılması önerilmez
NOAC ; Yeni nesil
oral
antikoagülanlar
Rivaroksaban
EINSTEIN çalışması
VTE hastalarında rivaroksaban vs 1 mg/kg enoksaparini takiben
varfarin türevi ile tedavi.
Rivaroksabanın etkinliği, standart tedaviye ile benzer. Ayrıca benzer
kanama riski ile birlikte, başlangıç heparinizasyon ve tedavi boyunca
INR monitörizasyonu gerekmemesi açısından üstün
Malignite alt grubunda etkinlik ve güvenlik profili rivaroksaban ve
standart tedavide benzer.
NOAC ; Yeni nesil
oral
antikoagülanlar
Rivaroksaban
RECORD çalışması
Total diz ve kalça artroplastisi yapılacak hastalarda VTE profilaksisinde
rivaroksabanın rolü.
10 mg/gün rivaroksabanın 40 mg/gün subkütan enoksaparinden etkinlik
ve mortalite yönünden, hem ilk 2 hafta için hem de çalışmanın sonuna
kadar geçen sürede daha üstün olduğu gösterilmiş.
Kanama riski rivaroksabanda daha az olmak üzere benzer oranda
bulunmuÅŸ.
NOAC ; Yeni nesil
oral
antikoagülanlar
Dabigatran
RE-COVER çalışması
150 mg /gün dabigatran, rekürren VTE’yi
önlemede etkinliği varfarin ile benzer
Majör kanama riski benzer oranda iken, majör
olmayan kanama varfarin ile daha sık gözlenmiş.
GİS kanamanın varfarine oranla dabigatranda
daha sık görülme eğiliminde olduğu gösterilmiş.
NOAC ; Yeni nesil
oral
antikoagülanlar
Dabigatran
RE-COVER II çalışması
RE-COVER çalışmasında daha iyi alt grup analizi
yapılabilmesi amacıyla yürütülmüş.
Dabigatran ile akut koroner sendrom riski %0.2
artmış (istatistiksel olarak anlamsız)
Majör kanamada azalma.
NOAC ; Yeni nesil
oral
antikoagülanlar
Dabigatran, rivaroksaban ve varfarinin üçü de
VTE’den korunma için plasebo ile karşılaştırılmış.
RE-SONATE çalışması
Dabigatranın etkinliği diğer ajanlar ile benzer,
plasebodan yüksek bulunmuş.
Kanama riski plasebodan yüksek bulunmuş.
NOAC ; Yeni nesil
oral
antikoagülanlar
Dabigatran
RE-MEDY çalışması
EtkinliÄŸi varfarin ile benzer
Major ve majör olmayan kanama riskinin daha
düşük. Tek başına majör kanama riski anlamlı fark
yok.
 Oral, direkt faktör Xa inhibitörü
 Nonmasif VTE tedavisinde akut dönemde 7 gün 2x10 mg,
uzun süreli idame tedavisinde 2x5 mg/gün olarak
önerilmekte
 Akut dönemde standart tedavi kadar etkin olduğu ve uzun
süreli idame tedavisinde varfarine göre daha az major
kanama yaptığı bildirilmiş
Apiksaban:
NOAC ; Yeni nesil
oral
antikoagülanlar
Apiksaban
AMPLIFY çalışması
Apiksabanın rekürren VTE’yi önlemede
etkinliÄŸi standart tedavi ile benzer
Majör kanama oranı daha düşük
bulunmuÅŸ.
 Oral, direkt faktör Xa inhibitörü
 Eliminasyon yarı ömrü 8-10 saat
 Yapılan faz III çalışmada akut VTE’li hastalarda en az beş
günlük heparin tedavisini takiben 60 mg/gün tek doz verilen
edoksabanın varfarin kadar etkin olduğu gösterilmiş
 Yine aynı çalışmada edoksaban grubunda daha az sıklıkta
kanama meydana geldiÄŸi bildirilmiÅŸ
Edoksaban:
Avantajları:
 Oral olmaları
 Hızlı etkileri
 Yarı ömürlerinin kısalığı
 Laboratuvar takibi gerektirmemeleri
 Seyrek intrakranial kanama
 Yiyecek ve ilaçlarla az etkileşim
Sonuç:
Dezavantajları:
 Antidotlarının bulunmaması
 Doz atlanınca etkilerinin kaybolması
 İzlem metodlarının olmaması
 Obezite, yaşlılık ve kanser gibi durumlarda doz
ayarlama ve yönetim algoritmalarının olmaması
Sonuç:
Karar Verirken
Güçlü antitrombotik etki
Geniş terapötik indeks
Daha az kanama riski
Maliyet-Yarar
Risk-yarar
Hasta uyumu-tatmini
Rivaroksaban:
VTE tedavisinde faz III
çalışmalar
ï‚´EINSTEIN DVT ve
EINSTEIN Uzatma
çalışmaları Aralık 2010
tarihinde New England
Journal of Medicine
dergisinde
yayınlanmıştır
Rivaroksaban:
VTE tedavisinde
faz III çalışmalar
ï‚´ EINSTEIN DVT1
ï‚´ Semptomatik PE olmayan akut semptomatik
DVT tedavisinde ve rekürren venöz
tromboembolik olayların önlenmesinde
rivaroksabanın enoksaparin/VKA ile benzer
etkililiğe sahip olup olmadığının
deÄŸerlendirilmesi
ï‚´ EINSTEIN PE2
ï‚´ Semptomatik DVT ile birlikte veya DVT
olmaksızın akut semptomatik PE tedavisinde ve
rekürren venöz tromboembolik olayların
önlenmesinde rivaroksabanın enoksaparin/VKA
ile benzer etkililiğe sahip olup olmadığının
deÄŸerlendirilmesi
EINSTEIN DVT:
Hasta akışı
*Tedavi edildiÄŸi ÅŸekilde
The EINSTEIN Investigators. N Engl J Med 2010;363:2499–2510
Olurun geri çekilmesi
Takibin sürdürülememesi
Güvenlilik popülasyonu*
ITT popülasyonu
Randomize
(N=3,449)
Protokol popülasyonu
34 (%2)
15 (%1)
1,731
1,731
1,718
1,525
Rivaroksaban
67 (%4)
18 (%1)
Enoksaparin/VKA
1,718
1,718
1,711
1,571
INTERNAL
-Does Not Contain Personal Data
EINSTEIN DVT:
Primer etkililik sonucu – ilk olaya kadar geçen süre
Venöz Tromboembolizm.pptx
EINSTEIN DVT:
Alt gruba göre primer etkililik sonucu
Venöz Tromboembolizm.pptx
Venöz Tromboembolizm.pptx
EINSTEIN DVT:
Sonuçlar
Semptomatik PE olmaksızın akut semptomatik proksimal DVT izlenen hastalarda
rivaroksaban ile aşağıdakiler gösterilmiştir:
LMWH/VKA ile benzer etkililik (HR=0.68; %95 GA 0.44–1.04; p<0.001)
İki grup arasında temel güvenlilik sonucu için benzer bulgular (HR=0.97; %95 GA 0.76–1.22;
p=0.77)
Yaş, vücut ağırlığı, cinsiyet, kreatinin klirensi ve kanserden bağımsız olmak üzere tutarlı
etkililik ve güvenlilik
KaraciÄŸer toksisitesiyle ilgili bulgu izlenmemiÅŸtir
3 hafta süreyle oral rivaroksaban 15 mg bid ardından 20 mg od, klinisyenler ve hastalara akut DVT tedavisinde basit bir
tek ilaçlı yaklaşım sağlayarak antikoagülasyonun fayda-risk profilini potansiyel olarak iyileştirebilir
Rivaroxaban
n/N (%)
Enoxaparin/VKA
n/N (%)
HR (95% CI)
p-value
249/2412
(10.3)
274/2405
(11.4)
0.90 (0.76–1.07)
p=0.23
Safety population
0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360
15
14
10
13
12
11
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
Number of patients at risk
Rivaroxaban 2412 2183 2133 2024 1953 1913 1211 696 671 632 600 588 313
Enoxaparin/VKA 2405 2184 2115 1990 1923 1887 1092 687 660 620 589 574 251
Time to event (days)
Rivaroxaban
N=2412
Enoxaparin/VKA
N=2405
Cumulative
event
rate
(%)
INTERNAL
-Does Not Contain Personal Data
EINSTEIN PE Temel Güvenlilik Sonucu-Major ya da
Non-Major Klinik Açıdan Anlamlı Kanamalar
INTERNAL
-Does Not Contain Personal Data
EINSTEIN PE: majör kanama
EINSTEIN Uzatma:
Sonuçlar
• 6 veya 12 aylık antikoagülasyonu tamamlayan hastalarda, rivaroksabanla aşağıdakiler
gösterilmiştir:
– VTE rekürrensinde %82 RRR (HR=0.18; p<0.001)
– Bir rekürren venöz tromboembolik olayın önlenmesi için 15 hastada tedavi uygulanması
gerektiği için %5.8'lik mutlak risk azalması
– Düşük majör kanama insidansı (%0.7; p=0.11; NNH yaklaşık 139)
– Etkililik ve güvenlilik sonuçlarının vücut ağırlığı ve kreatinin klirensinden bağımsız olarak tutarlı
olduÄŸu izlenmiÅŸtir
– Klinik bulgu veren minör kanama bakımından orta dereceli artış (%5.4'e karşı %1.2)
– Karaciğer toksisitesiyle ilgili belirti izlenmemiştir
• Oral rivaroksaban 20 mg od, sürekli antikoagülan tedavisinde klinisyenler ve hastalara basit ve
etkili bir seçenek sunabilir
The EINSTEIN Investigators. N Engl J Med 2010;363:2499–2510
INTERNAL
-Does Not Contain Personal Data
DVT tedavisinde rivaroksaban faz III klinik
geliştirme programı
• EINSTEIN DVT çalışmasında, standart tedavi ile rivaroksaban karşılaştırılarak
aşağıdakiler gösterilmiştir:1
– Etkililik için benzer etkililik
– Temel güvenlilik sonucu bakımından benzer bulgular
– Pozitif önceden belirlenmiş net klinik fayda
• EINSTEIN Uzatma çalışmasında, rivaroksaban için aşağıdakiler gösterilmiştir:1
– VTE rekürrensinde %82 RRR
– Bir rekürren olayın önlenmesi için 15 hastanın tedavi edilmesi gerekmiştir
– Plaseboya kıyasla düşük majör kanama insidansı ve klinik bulgu veren minör kanama açısından
orta dereceli artış görülmüştür
• Her iki çalışmada da rivaroksaban, karaciğer toksisitesi kanıtı olmadan farklı alt
gruplarda tutarlı etkililik ve güvenlilik sonuçları göstermiştir
Oral rivaroksaban, akut ve sürekli DVT tedavisinde
basit bir tek ilaçlı yaklaşım sunmaktadır
1. The EINSTEIN Investigators. N Engl J Med 2010;363:2499–2510
INTERNAL
-Does Not Contain Personal Data
Venöz Tromboembolizm.pptx

More Related Content

Venöz Tromboembolizm.pptx

  • 2. Venöz dolaşımda ki tüm patolojik trombozlarin genel adıdır. En sık alt ekstremite derin venlerinde, nadir olarak üst ekstremite, pelvis ve diÄŸer venlerde görülür. VTE'nin yaÅŸamı tehdit eden en önemli bileÅŸeni ise pulmoner embolidir.
  • 3. Venöz tromboembolizm her 1000 kiÅŸiden 1-2'sinde, genellikle DVT ÅŸeklinde görülmektedir. Ä°nsidans 40 yaşının altında 10 000'de 1 iken, 60 yaşın üzerinde 100'de 1'e kadar yükselmektedir. Her 100 kiÅŸiden 2-5’i ömürleri boyunca en az bir kez VTE geçirir VTE ABD’de en çok dava edilen medikal Malpractice dir
  • 4. ABD de yılda 2 milyon DVT olgusu ve 600 000 PE olgusu görüldüğü bildirilmektedir. Her yıl yaklaşık 200 000 kiÅŸi PE nedeniyle hayatını kaybetmektedir. (ABD) Bu sayı; AIDS, meme kanseri ve trafik kazaları nedeniyle kaybedilenlerin toplamından daha fazla
  • 5. Venöz tromboembolide ï‚´ Kadın/erkek risk oranı 1.2 ï‚´ Genç yaÅŸlarda kadınlar ï‚´ Ä°leri yaÅŸlarda erkekler risk altındadır. Venöz tromboembolizmin ï‚´ Tanıdaki zorluklar, ï‚´ Yalnızca hastanede yatanların incelenmesi, ï‚´ Yalnızca yaÅŸlı hastaların incelenmesi, ï‚´ Sık otopsi yapılamaması veya otopsi sonuçlarının rakamlara dahil edilmemesi gibi nedenlerle gerçek insidans bilinmemektedir.
  • 6.  Pulmoner emboli  Kronik pulmoner hipertansiyon  Posttrombotik sendrom  Tekrarlayan Venöz tromboembolidir Derin ven trombozunun komplikasyonları Akut ve kronik komplikasyonlar hasta ve toplum için büyük bir yük oluÅŸturur.
  • 7. Temel mortalite sebebi PE (%10) Tedavisiz mortalite %25-30 Tedavi edilenlerde mortalite %2-8 Tedavi sonrası nüks %5-23 En çok nüks tedavi sonrası 6-12 aydır Kanser ve kalıtsal trombofili = yüksek nüks (Cushman M. Epidemiology and risk factors for venous thrombosis. Semin Hematol 2007; 44: 62-9) Pulmoner emboli olgularının %90’ında kaynak alt ekstremite venleridir. Hastanede ölen hastaların %59-83’unde SADECE otopsi calışmalarında PE tanısı KONULMUÅžTUR.
  • 8. (Cushman M. Epidemiology and risk factors for venous thrombosis. Semin Hematol 2007; 44: 62-9) Pulmoner Emboli sonrası Damar yatağının >%50 tıkandığı; masif embolide: PAB > 40 mmHg olur. Bu da Akut saÄŸ ventrikül dilatasyonu, Sistolik disfonksiyonu Kardiyovasküler kollaps’a sebep olabilir. (sistemik hipotansiyon, ÅŸok) 1-2 gün içinde endojen trombolitik sistem aktive olur Rekanalizasyon (10-14 gün) de gerçekleÅŸir (Tam rekanalizeasyon = 4-8 hafta) PE ~%50 tam rekanalizasyon ~%50 organize trombüs (rezidüel trombüs) Nadiren pulmoner hipertansiyon kalıcı
  • 10. Klinik risk faktörleri Akut tetikleyici faktörler Hastaneye yatırılma Cerrahi giriÅŸim Alt ekstremite/pelvis travması veya kırığı Uzun sureli seyahat Kısa sure once baÅŸlanan östrojen tedavisi Damar ici kateter uygulanması Kemoterapi Hareketsizlik Gebelik-loÄŸusalık
  • 11. Klinik risk faktörleri PıhtılaÅŸma bozuklukları YaÅŸ Obezite Kanser ve kemoterapisi Paralizi Östrojen tedavisi Önemli medikal hastalıklar (Kronik solunum ve dolaşım bozuklukları, inflamatuar bağırsak hastalıkları, nefrotik sendrom, miyeloproliferatif hastalıklar, vb.) Bireysel ve/veya ailede VTE öyküsü Kronik yatkınlık oluÅŸturan faktörler
  • 12. Derin ven trombozu kliniÄŸi Bunlar olguların %50'sinden azında bulunurlar. %25’inde kesin tanıya götürebilir. AÄŸrı Duyarlılık Eritem Isı artışı Gode bırakan ödem ÅžiÅŸlik veya Homans belirtisi
  • 15. Derin ven trombozu belirti ve bulguları tanısı doÄŸrulanamayan %75 hasta için; ï‚´ D-dimer ï‚´ Ultrasonografi Kesin tanı: Klinik (%25)
  • 18. Neden uzun dönem etkili koruma? Akut ataktan sonra tekrarlama riski 6-12. aylar arasında en yüksek Kümülatif tekrarlama oranı 5. yılda yaklaşık %25, 10. yılda yaklaşık %30 Tekrarlayan DVT, posttrombotik sendrom ile yüksek derecede iliÅŸkili. Tekrarlayan DVT’nin, PE ile %4-9 oranında ölümcül olduÄŸu bilinmektedir.
  • 19. Kimlere (biricil koruma) venöz profilaksi? Venöz tromboemboli de profilaksi Orta ve yüksek riskli cerrahi hastaları Kalp ve solunum yetersizliÄŸi olan riskli dahiliye hastaları YoÄŸun bakımda tedavi gören hastalar
  • 22. Majör cerrahi giriÅŸimlerde DVT geçirmiÅŸ hastalarda profilaksi amacıyla DMAH kullanıyorsa, profilaksiye ameliyattan önce ve sonra devam edilmeli (Çok güçlü öneri). Cerrahi giriÅŸimden önce yatmış olan hastalara profilaksi 12 saat önce, aynı gün gelmiÅŸ hastalarda 6-8 saat sonra baÅŸlanmalıdır (Çok güçlü öneri). Üç günden uzun süreyle yataÄŸa bağımlı olacağı tahmin edilen tüm riskli medikal hastalara profilaksi uygulanmalı (Çok güçlü öneri). Ne zaman profilaksi?
  • 24. Profilaksi süresi Derin ven trombozunun en kısa profilaksi süresi 3 aydır. Genetik (Hiperkoagülabilite sendromu kombine tip veya homozigot) bozukluk olanlarda ise uzun süreyle tedavi yapılmalıdır. Nedeni bilinmeyen (idiyopatik) proksimal DVT varsa, kanama riski yoksa ve antikoagülasyon tedavi takibi mümkünse, 3 aydan uzun süreli tedavi uygulanabilir Alt ekstremite DVT veya PE olan, kanser olmayan hastalarda, uzun dönem antikoagülan tedavi için K vitamini antagonistleri yerine rivaroksaban, apiksaban edoksaban veya dabigatran da önerilir (Kanıt düzeyi 2B). Alt ekstremite DVT veya PE olan, kanserli hastalarda (kanser iliÅŸkili tromboz), uzun dönem antikoagülan tedavi için, bunların yerine DMAH önerilir.
  • 25. Derin ven trombozunun hastanede tedavisi
  • 26. Kimler hastanede yatarak tedavi edilir?
  • 27. Kısa sürede mobilizasyon için Heparin tedavisinin kısa tutulması heparine baÄŸlı trombositopeniyi önlemek açısından önemlidir. Eskiden beri devam eden yaklaşım heparin ve varfarinin tanı sırasında birlikte baÅŸlanması ve heparinin 5.-7. günde kesilmesi ÅŸeklindedir (INR 24 saat ara ile 2 kez ≥2 olduÄŸu zaman heparin kesilir. Bu heparin tedavisinin 5. gününe denk gelir.) NOAC lar tek başına kullanılabilir (k. Düzeyi 2b) Gebe hastalarda VTE tedavisinde 5-10 gün süreyle, DMAH uygulanması önerilmektedir.
  • 28. Kateterle tromboliz veya perkütan mekanik venöz trombektomi Hastaların %70’den fazlasında tromboliz Kanama komplikasyonları ise ortalama %5 Mekanik trombüs parçalama da ise (farmakomekanik tromboliz), benzer baÅŸarı (%70-80) kanama (%5-8) Daha kısa tedavi süresi ve daha kısa yoÄŸun bakımda yatış
  • 29. Kateterle tromboliz ve perkütan mekanik venöz trombektomi sonrası Venöz obstrüksiyonu ortadan kaldırdığı, tıkanan kapakçıkların fonksiyonunun düzeldiÄŸi Distal venöz segmentlerdeki dilatasyona baÄŸlı venöz kapak yetersizliÄŸini ve dolaylı olarak posttrombotik sendromu engellendiÄŸi Klinik çalışmalarda baÅŸarılı tedavinin nüksü önlediÄŸi prognozunu iyileÅŸtirdiÄŸi gösterilmiÅŸtir. Ancak her hastaya uygulanmaması gerektiÄŸi vurgulanmaktadır.
  • 30. Perkütan mekanik venöz trombektomiyi kimlere uygulayalım? Akut DVT hastalarında tek başına perkütan mekanik trombektomi önerilmez Bu yöntem; iliofemoral DVT 7 günden kısa semptomu olanlar (bazı kaynaklarda 14 gün) Fonksiyonel durumu iyi olanlar YaÅŸam beklentisi en az 1 yıl olan Kanama riski düşük olan Yaygın akut DVT’si bulunan seçilmiÅŸ hastalarda önerilmektedir. (zayıf öneri)
  • 31. Akut derin ven trombozunda sistemik tromboliz? Yapılan çalışmalarda; antikoagülan tedaviyle birlikte uygulanan sistemik trombolizin posttrombotik sendrom, morbidite ve bacak ülserlerini azalttığı gösterilmiÅŸtir. Endikasyonları, Perkütan mekanik venöz trombektomi ile aynıdır.
  • 32. Trombolizis kontrendikasyonlari-1 Kesin: Kafa içi kanama öyküsü veya serebrovasküler anomali Kafa içi malin tümör Son 3 ayda inme Aort diseksiyonu şüphesi Aktif kanama veya kanama diyatezi Yakin zamanda spinal veya beyin cerrahisi Yakin zamanda kafa travmasi
  • 33. Trombolizis kontrendikasyonlari-2 Relatif: 75 yas üstü Gebelik Mevcut antikoagülan tedavi Vasküler girisim Travmatik CPR Son 1 ayda iç kanama öyküsü Kontrol altina alınamayan siddetli hipertansiyon 3 aydan eski inme Yakin zamanda cerrahi Minör travma
  • 34. Hareket ve mekanik profilaksi gerekli: ï‚´ Derin ven trombozu hastaları antikoagülan tedavinin yanı sıra erken mobilize edilmeli. ï‚´ En az 2 yıl, semptomları varsa daha uzun süreyle basınçlı (30- 40 mmHg) çoraplarla kompresyon tedavisi yapılmalı ï‚´ Kompresyon tedavisine mümkün olan en kısa sürede baÅŸlanmalı
  • 38. Antikoagülan tedavi aldığı halde rekürren VTE ï‚´ Terapötik düzeyde K vitamini antagonisti veya dabigatran, rivaroksaban, apiksaban, veya edoksaban tedavisi altında rekürren VTE geçiren hastalarda, geçici süre için tedavinin DMAH ile deÄŸiÅŸtirilmesi önerilir (grade 2C). ï‚´ Uzun dönem DMAH tedavisi altında rekürren VTE geçiren hastalarda, DMAH dozunun ¼ ila 1/3 arttırılması önerilir.
  • 39. Varfarinin Kullanımında Zorluklar  YavaÅŸ ve gecikmiÅŸ etki  Eliminasyon geç  Yarılanma ömrü uzun  Terapötik aralık dar  Çoklu ilaç ve diyet etkileÅŸimi  DeÄŸiÅŸken metabolizma (CYTP 450)  Sık izlem-standart olmayan doz ayarlaması  Perioperatuvar hazırlık gerekliliÄŸi  YaÅŸam kalitesinde bozulma  Deri nekrozu-venöz gangren  Teratojenite  Nötralizasyonu sorunlu-baÅŸka ilaçlar-kan ürününe ihtiyaç var  Kanama korkusu ile gerçekten kullanması gerekenlerin kullanamaması
  • 40. SGK SUT Kuralları Aralık-2021 4.2.15.D-2-Rivaroksaban, Dabigatran, Apiksaban ve Edoksaban; (1) YetiÅŸkin hastalarda; a) Rivaroksaban, dabigatran, edoksaban ve apiksaban; Derin Ven Trombozu (DVT) tedavisi ile akut DVT sonrası tekrarlayan DVT ve Pulmoner Embolizmin (PE) önlenmesinde veya Pulmoner Embolizm (PE) tedavisi ile tekrarlayan PE ve DVT’nin önlenmesinde kullanılır. b) Yukarıdaki durumlarda; öncesinde en az 2 ay süre ile varfarin kullanılmasından sonra en az birer hafta ara ile yapılan son 5 ölçümün en az üçünde varfarin ile hedeflenen INR deÄŸerinin 2-3 arasında tutulamaması halinde varfarin kesilerek rivaroksaban veya dabigatran veya apiksaban veya edoksaban tedavisine geçilebilir. (2) Tekrarlayan idiopatik pulmoner embolisi olan veya homozigot trombofilisi olan veya daha önce venöz tromboemboli geçiren aktif kanser hastaları veya immobil (raporda nedeni belirtilmek koÅŸuluyla) hastalarda varfarin kullanımı koÅŸulu aranmaz. (3) Yukarıda tanımlanan durumların belirtildiÄŸi kardiyoloji, iç hastalıkları, göğüs hastalıkları, kalp damar cerrahisi uzman hekimlerinden ; aynı uzmanlık dalından üçünün veya bu uzmanlık dallarından herhangi üçünün bulunduÄŸu 6 ay süreli saÄŸlık kurulu raporuna dayanılarak bu uzman hekimlerince reçete edilmesi halinde bedeli ödenir. (4) Rapor süresinin bitiminde ilaç tedavisinin devamına karar verilmesi halinde, bu durumun belirtildiÄŸi yeni saÄŸlık kurulu raporu düzenlenerek tedaviye devam edilebilir.
  • 41. Karar Verirken Güçlü antitrombotik etki GeniÅŸ terapötik indeks Daha az kanama riski Maliyet-Yarar Risk-yarar Hasta uyumu-tatmini
  • 43. Rivaroksaban:  Direkt etkili oral faktör Xa inhibitörü  Hızlı etkili, tedavi baÅŸlangıcında parenteral antikoagülanlar kullanmaya gerek yok.  Uygulamadan 2-4 saat sonra plazmadaki maksimum konsantrasyonuna ulaşır  Yarı ömrü 6-9 saat düzeyindedir
  • 44. Rivaroksaban:  Rivaroksabanın üçte biri deÄŸiÅŸmeden böbrekler yoluyla atılırken kalanı karaciÄŸer tarafından metabolize edilerek idrar ve gaita yoluyla atılır.  EtkinliÄŸi açısından yemeklerle birlikte alınması.
  • 45. Rivaroksaban:  Rivaroksaban kullanımı sırasında monitorizasyona gerek yoktur  Kanama anında etkisini nötralize edecek spesifik bir antidotu bulunmamaktadır  Kanser hastaları ve gebelikte kullanımı ile ilgili olarak yeterli çalışma olmadığından bu olgularda kullanılması önerilmez
  • 46. NOAC ; Yeni nesil oral antikoagülanlar Rivaroksaban EINSTEIN çalışması VTE hastalarında rivaroksaban vs 1 mg/kg enoksaparini takiben varfarin türevi ile tedavi. Rivaroksabanın etkinliÄŸi, standart tedaviye ile benzer. Ayrıca benzer kanama riski ile birlikte, baÅŸlangıç heparinizasyon ve tedavi boyunca INR monitörizasyonu gerekmemesi açısından üstün Malignite alt grubunda etkinlik ve güvenlik profili rivaroksaban ve standart tedavide benzer.
  • 47. NOAC ; Yeni nesil oral antikoagülanlar Rivaroksaban RECORD çalışması Total diz ve kalça artroplastisi yapılacak hastalarda VTE profilaksisinde rivaroksabanın rolü. 10 mg/gün rivaroksabanın 40 mg/gün subkütan enoksaparinden etkinlik ve mortalite yönünden, hem ilk 2 hafta için hem de çalışmanın sonuna kadar geçen sürede daha üstün olduÄŸu gösterilmiÅŸ. Kanama riski rivaroksabanda daha az olmak üzere benzer oranda bulunmuÅŸ.
  • 48. NOAC ; Yeni nesil oral antikoagülanlar Dabigatran RE-COVER çalışması 150 mg /gün dabigatran, rekürren VTE’yi önlemede etkinliÄŸi varfarin ile benzer Majör kanama riski benzer oranda iken, majör olmayan kanama varfarin ile daha sık gözlenmiÅŸ. GÄ°S kanamanın varfarine oranla dabigatranda daha sık görülme eÄŸiliminde olduÄŸu gösterilmiÅŸ.
  • 49. NOAC ; Yeni nesil oral antikoagülanlar Dabigatran RE-COVER II çalışması RE-COVER çalışmasında daha iyi alt grup analizi yapılabilmesi amacıyla yürütülmüş. Dabigatran ile akut koroner sendrom riski %0.2 artmış (istatistiksel olarak anlamsız) Majör kanamada azalma.
  • 50. NOAC ; Yeni nesil oral antikoagülanlar Dabigatran, rivaroksaban ve varfarinin üçü de VTE’den korunma için plasebo ile karşılaÅŸtırılmış. RE-SONATE çalışması Dabigatranın etkinliÄŸi diÄŸer ajanlar ile benzer, plasebodan yüksek bulunmuÅŸ. Kanama riski plasebodan yüksek bulunmuÅŸ.
  • 51. NOAC ; Yeni nesil oral antikoagülanlar Dabigatran RE-MEDY çalışması EtkinliÄŸi varfarin ile benzer Major ve majör olmayan kanama riskinin daha düşük. Tek başına majör kanama riski anlamlı fark yok.
  • 52.  Oral, direkt faktör Xa inhibitörü  Nonmasif VTE tedavisinde akut dönemde 7 gün 2x10 mg, uzun süreli idame tedavisinde 2x5 mg/gün olarak önerilmekte  Akut dönemde standart tedavi kadar etkin olduÄŸu ve uzun süreli idame tedavisinde varfarine göre daha az major kanama yaptığı bildirilmiÅŸ Apiksaban:
  • 53. NOAC ; Yeni nesil oral antikoagülanlar Apiksaban AMPLIFY çalışması Apiksabanın rekürren VTE’yi önlemede etkinliÄŸi standart tedavi ile benzer Majör kanama oranı daha düşük bulunmuÅŸ.
  • 54.  Oral, direkt faktör Xa inhibitörü  Eliminasyon yarı ömrü 8-10 saat  Yapılan faz III çalışmada akut VTE’li hastalarda en az beÅŸ günlük heparin tedavisini takiben 60 mg/gün tek doz verilen edoksabanın varfarin kadar etkin olduÄŸu gösterilmiÅŸ  Yine aynı çalışmada edoksaban grubunda daha az sıklıkta kanama meydana geldiÄŸi bildirilmiÅŸ Edoksaban:
  • 55. Avantajları:  Oral olmaları  Hızlı etkileri  Yarı ömürlerinin kısalığı  Laboratuvar takibi gerektirmemeleri  Seyrek intrakranial kanama  Yiyecek ve ilaçlarla az etkileÅŸim Sonuç:
  • 56. Dezavantajları:  Antidotlarının bulunmaması  Doz atlanınca etkilerinin kaybolması  Ä°zlem metodlarının olmaması  Obezite, yaÅŸlılık ve kanser gibi durumlarda doz ayarlama ve yönetim algoritmalarının olmaması Sonuç:
  • 57. Karar Verirken Güçlü antitrombotik etki GeniÅŸ terapötik indeks Daha az kanama riski Maliyet-Yarar Risk-yarar Hasta uyumu-tatmini
  • 58. Rivaroksaban: VTE tedavisinde faz III çalışmalar ï‚´EINSTEIN DVT ve EINSTEIN Uzatma çalışmaları Aralık 2010 tarihinde New England Journal of Medicine dergisinde yayınlanmıştır
  • 59. Rivaroksaban: VTE tedavisinde faz III çalışmalar ï‚´ EINSTEIN DVT1 ï‚´ Semptomatik PE olmayan akut semptomatik DVT tedavisinde ve rekürren venöz tromboembolik olayların önlenmesinde rivaroksabanın enoksaparin/VKA ile benzer etkililiÄŸe sahip olup olmadığının deÄŸerlendirilmesi ï‚´ EINSTEIN PE2 ï‚´ Semptomatik DVT ile birlikte veya DVT olmaksızın akut semptomatik PE tedavisinde ve rekürren venöz tromboembolik olayların önlenmesinde rivaroksabanın enoksaparin/VKA ile benzer etkililiÄŸe sahip olup olmadığının deÄŸerlendirilmesi
  • 60. EINSTEIN DVT: Hasta akışı *Tedavi edildiÄŸi ÅŸekilde The EINSTEIN Investigators. N Engl J Med 2010;363:2499–2510 Olurun geri çekilmesi Takibin sürdürülememesi Güvenlilik popülasyonu* ITT popülasyonu Randomize (N=3,449) Protokol popülasyonu 34 (%2) 15 (%1) 1,731 1,731 1,718 1,525 Rivaroksaban 67 (%4) 18 (%1) Enoksaparin/VKA 1,718 1,718 1,711 1,571 INTERNAL -Does Not Contain Personal Data
  • 61. EINSTEIN DVT: Primer etkililik sonucu – ilk olaya kadar geçen süre
  • 63. EINSTEIN DVT: Alt gruba göre primer etkililik sonucu
  • 66. EINSTEIN DVT: Sonuçlar Semptomatik PE olmaksızın akut semptomatik proksimal DVT izlenen hastalarda rivaroksaban ile aÅŸağıdakiler gösterilmiÅŸtir: LMWH/VKA ile benzer etkililik (HR=0.68; %95 GA 0.44–1.04; p<0.001) Ä°ki grup arasında temel güvenlilik sonucu için benzer bulgular (HR=0.97; %95 GA 0.76–1.22; p=0.77) YaÅŸ, vücut ağırlığı, cinsiyet, kreatinin klirensi ve kanserden bağımsız olmak üzere tutarlı etkililik ve güvenlilik KaraciÄŸer toksisitesiyle ilgili bulgu izlenmemiÅŸtir 3 hafta süreyle oral rivaroksaban 15 mg bid ardından 20 mg od, klinisyenler ve hastalara akut DVT tedavisinde basit bir tek ilaçlı yaklaşım saÄŸlayarak antikoagülasyonun fayda-risk profilini potansiyel olarak iyileÅŸtirebilir
  • 67. Rivaroxaban n/N (%) Enoxaparin/VKA n/N (%) HR (95% CI) p-value 249/2412 (10.3) 274/2405 (11.4) 0.90 (0.76–1.07) p=0.23 Safety population 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360 15 14 10 13 12 11 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Number of patients at risk Rivaroxaban 2412 2183 2133 2024 1953 1913 1211 696 671 632 600 588 313 Enoxaparin/VKA 2405 2184 2115 1990 1923 1887 1092 687 660 620 589 574 251 Time to event (days) Rivaroxaban N=2412 Enoxaparin/VKA N=2405 Cumulative event rate (%) INTERNAL -Does Not Contain Personal Data EINSTEIN PE Temel Güvenlilik Sonucu-Major ya da Non-Major Klinik Açıdan Anlamlı Kanamalar
  • 68. INTERNAL -Does Not Contain Personal Data EINSTEIN PE: majör kanama
  • 69. EINSTEIN Uzatma: Sonuçlar • 6 veya 12 aylık antikoagülasyonu tamamlayan hastalarda, rivaroksabanla aÅŸağıdakiler gösterilmiÅŸtir: – VTE rekürrensinde %82 RRR (HR=0.18; p<0.001) – Bir rekürren venöz tromboembolik olayın önlenmesi için 15 hastada tedavi uygulanması gerektiÄŸi için %5.8'lik mutlak risk azalması – Düşük majör kanama insidansı (%0.7; p=0.11; NNH yaklaşık 139) – Etkililik ve güvenlilik sonuçlarının vücut ağırlığı ve kreatinin klirensinden bağımsız olarak tutarlı olduÄŸu izlenmiÅŸtir – Klinik bulgu veren minör kanama bakımından orta dereceli artış (%5.4'e karşı %1.2) – KaraciÄŸer toksisitesiyle ilgili belirti izlenmemiÅŸtir • Oral rivaroksaban 20 mg od, sürekli antikoagülan tedavisinde klinisyenler ve hastalara basit ve etkili bir seçenek sunabilir The EINSTEIN Investigators. N Engl J Med 2010;363:2499–2510 INTERNAL -Does Not Contain Personal Data
  • 70. DVT tedavisinde rivaroksaban faz III klinik geliÅŸtirme programı • EINSTEIN DVT çalışmasında, standart tedavi ile rivaroksaban karşılaÅŸtırılarak aÅŸağıdakiler gösterilmiÅŸtir:1 – Etkililik için benzer etkililik – Temel güvenlilik sonucu bakımından benzer bulgular – Pozitif önceden belirlenmiÅŸ net klinik fayda • EINSTEIN Uzatma çalışmasında, rivaroksaban için aÅŸağıdakiler gösterilmiÅŸtir:1 – VTE rekürrensinde %82 RRR – Bir rekürren olayın önlenmesi için 15 hastanın tedavi edilmesi gerekmiÅŸtir – Plaseboya kıyasla düşük majör kanama insidansı ve klinik bulgu veren minör kanama açısından orta dereceli artış görülmüştür • Her iki çalışmada da rivaroksaban, karaciÄŸer toksisitesi kanıtı olmadan farklı alt gruplarda tutarlı etkililik ve güvenlilik sonuçları göstermiÅŸtir Oral rivaroksaban, akut ve sürekli DVT tedavisinde basit bir tek ilaçlı yaklaşım sunmaktadır 1. The EINSTEIN Investigators. N Engl J Med 2010;363:2499–2510 INTERNAL -Does Not Contain Personal Data

Editor's Notes

  • #68: Rivaroxaban clinical development
  • #69: Rivaroxaban clinical development
  • #70: EINSTEIN Uzatma: sonuçlar Bu slaytta EINSTEIN Uzatma çalışmasının sonuçları özetlenmektedir. Kaynak 1.  The EINSTEIN Investigators. N Engl J Med 2010;363:2499–2510
  • #71:  Modül özeti: DVT tedavisinde rivaroksaban faz III klinik geliÅŸtirme programı Kaynak 1.  The EINSTEIN Investigators. N Engl J Med 2010;363:2499–2510