4. CATECHOLAMINES
Gồm Catecholamines nội sinh (endogenous) và tổng hợp (sympathomimetics)
✤ Tác động sinh lý của các Catecholamines thông qua các receptors: α1, α2, β1, β2 và
dopaminergic.
✤ Kích thích receptor β1: tăng co bóp cơ tim, nhịp tim, giãn cơ trơn
✤ Kích thích receptor β2: dãn mạch, dãn PQ
✤ Kích thích receptor α1: co mạch, tăng sức cản mạch hệ thống thận và mạch
✤ Kích thích receptor α2: Giải phóng Noradrenalin
✤ Kích thích receptor D1, D2: dãn mạch mạc treo, tăng dòng máu lách thận
1. Chủ vận β ưu thế (dobutamine, dopexamine, isoprenaline)
2. Chủ vận α ưu thế (phenylephrine)
3. Có tác dụng hỗn hợp cả β và α (adrenaline và noradrenaline).
7. VAI TRÒ CÁC THỤ THỂ
⍺1 β1 β2 Thụ thể
Dopamine
Co mạch Tăng co bóp và nhịp tim,
giãn cơ trơn
Giãn mạch, giãn PQ Bài tiết Na
Chronotropy
(nhịp tim nhanh hơn)
Giãn mạch Giãn mạch ống
tiêu hoá
8. THUỐC VẬN MẠCH VÀ CÁC THỤ CẢM THỂ ADRENERGIC
⍺1 β1 β2 Dopamine
Epinephrine ++ ++++ +++
Norepinephrine ++++ ++ +
Phenylephrine ++++
Dopamine Liều cao Liều trung bình Liều thấp
Dobutamine + ++++ ++
Isopreterenol ++++ +++
1. Chủ vận β ưu thế (dobutamine, dopexamine, isoprenaline)
2. Chủ vận α ưu thế (phenylephrine)
3. Có tác dụng hỗn hợp cả β và α (adrenaline và noradrenaline)
9. NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG
✤ Tụt huyết áp có thể do:
✴ Giảm thể tích
✴ Suy tim
✴ Phân bố bất thường của dòng máu
✤ Thuốc vận mạch được sử dụng khi:
✴ Huyết áp tâm thu giảm > 40 mmHg hoặc > 20%.
✴ Huyết áp trung bình < 65 mmHg.
✴ Có bằng chứng của tổn thương cơ quan đích do giảm tưới máu.
✤ Cần bù đủ khối lượng tuần hoàn đầu tiên
11. MỤC ĐÍCH SỬ DỤNG
✤ Phục hồi tưới máu mô + tăng cường phân bố oxy mô ở BN
trong tình trạng sốc.
✤ Nâng huyết áp trung bình từ đó giúp tăng cường tưới máu
tạng và bảo tồn cung lượng tim giúp tưới máu tạng.
✤ Huyết áp trung bình từ 65 - 85 mmHg giúp tăng chỉ số tim, thể
tích nhát bóp mà không ảnh hưởng tới sự tiêu thụ oxy và mức
độ toan chuyển hóa.
12. ADRENALIN (EPINEPHRINE)
• Thuốc có ái lực mạnh với receptor α1, β1, β2 ở trên tim và cơ trơn mạch
máu.
• Tác dụng kích thích receptor β xuất hiện khi dùng liều thấp, tác dụng kích
thích receptor α xuất hiện khi dùng liều cao hơn.
• Tuần hoàn vành tăng do tăng tương đối thời gian trong thì tâm trương khi
tần số tim ở mức độ cao và kích thích cơ tim giải phóng chất dãn mạch tại
chỗ.
• Áp lực động mạch và tĩnh mạch phổi tăng do tăng co mạch phổi và tăng
dòng máu chảy trong mạch phổi.
• Dùng thuốc với liều cao, kéo dài gây nhiễm độc cơ tim do làm hủy hoại
thành động mạch, tăng hiện tượng cơ tim chết theo chương trình, hoại tử
cơ tim thành dải.
13. ADRENALIN (EPINEPHRINE)
Chỉ định
lâm sàng
Liều
μg/kg/phút
Receptor Tác dụng Tác dụng phụ
chính
✓ Co thắt phế
quản
✓ Nhịp chậm có
triệu chứng hoặc
bloc AV không
đáp ứng với
atropine hoặc tạo
nhịp ngoài
✓ Sốc tim, phản
vệ
✓ Ngừng tim
0.01–0.02 β2 Giảm sức cản mạch hệ
thống (SVR), huyết áp
✓ Rối loạn nhịp
thất
✓ Tăng huyết áp
✓ Thiếu máu cơ
tim
✓ Đột tử
0.03–0.20 β1 Tăng khả năng co bóp,
HR, cung lượng tim
(CO), nhiễm toan lactic,
tăng đường huyết
0.20–0.30 α1 Tăng SVR, huyết áp
(BP), giảm tưới máu đến
các tạng
14. NORADRENALIN (NOREPINEPHRINE)
• Kích thích mạnh receptor α1, kích thích yếu receptor β! gây co mạch
mạnh, ít tác dụng gây tăng co bóp cơ tim.
• Norepinephrine làm tăng trực tiếp áp lực tâm thu, tâm trương, áp lực
mạch và ít tác động vào cung lượng tim (CO).
• Thuốc ít gây tăng nhịp tim.
• Thuốc làm tăng dòng máu qua động mạch vành do làm tăng huyết áp
tâm trương và kích thích trực tiếp cơ tim giải phóng chất gây dãn mạch
tại chỗ.
• Truyền Norepinephrine kéo dài có thể gây nhiễm độc trên cơ tim do tăng
hiện tượng cơ tim chết theo chương trình (do tăng hoạt hóa proteinkinase
A và tăng dòng Canxi vào tế bào cơ tim).
15. NORADRENALIN (NOREPINEPHRINE)
Chỉ định
lâm sàng
Liều
μg/kg/phút
Receptor Tác dụng Tác dụng phụ
chính
✓ Sốc tim
✓ Các loại sốc
gây giãn mạch
0.01–0.40 α1: (+++++)
β1: (+++)
β2: (++)
+ Tăng SVR, BP, có
thể có phản xạ làm
chậm HR, có thể giảm
CO.
+ Ở những bệnh nhân
đã được hồi sức dịch,
cải thiện dòng máu
đến thận và các tạng
✓ Rối loạn nhịp
tim
✓ Thiếu máu
động mạch ngoại
vi
✓ Tăng huyết áp
(ở BN ƯC không
chọn lọc beta
giao cảm)
16. DOPAMIN
✤ Tiền chất trực tiếp của epinephrine và norepinephrine.
✤ Tác động lên receptors dopaminergic và adrenergic ==> tác động lên cả tim, mạch
ngoại vi, mạch thận, mạch nội tạng tùy theo liều dùng.
✤ Liều thấp (0,01 - 3 μg/kg/phút): kích thích receptor D1, D2 ==> dãn mạch ở thận,
mạch vành, mạc treo, mạch não. Tác dụng lợi tiểu trực tiếp do Dopamine tác động vào
ống thận, tăng thải Natri. Tuy nhiên Dopamine không làm tang mức lọc cầu thận và
chưa được chứng minh có tác dụng bảo vệ thận.
✤ Liều trung bình (3 - 7 μg/kg/phút): kích thích receptor β1 ==> tăng co bóp cơ tim,
tăng tần số tim, tăng nhẹ sức cản mạch hệ thống.
✤ Liều cao (>7μg/kg/phút): kích thích α1 gây co mạch mạnh
17. DOPAMIN
Chỉ định
lâm sàng
Liều
μg/kg/phút
Receptor Tác dụng Tác dụng phụ
chính
✓ Sốc tim
✓ Suy tim
✓ Nhịp chậm
có triệu chứng
không đáp ứng
với atropine
hoặc tạo nhịp
ngoài
0.01–3.0 D1, D2:
(+++++)
Thận và các tạng
Giãn mạch
✓ Tụt huyết áp
nặng
✓ Rối loạn nhịp
thất
✓ Thiếu máu cơ
tim
3.0–7.0 β1: (++++)
β2: (++)
Tăng co bóp, HR, CO
> 7.0 α1: (+++) Tăng SVR, BP, ảnh
hưởng khác nhau đến
tuần hoàn các tạng và
dòng máu đến niêm
18. DOBUTAMINE
✤ Có ái lực mạnh với receptor β1 và β2 theo tỷ lệ 3: 1.
✤ Tác dụng tăng co bóp cơ tim làm tăng cung lượng tim, tác dụng tăng nhịp tim yếu.
✤ Liều ≤ 5 μg/kg/phút gây dãn mạch nhẹ.
✤ Liều > 15 μg/kg/phút gây tăng co bóp cơ tim mà không ảnh hưởng tới sức cản mạch
hệ thống (do sự cân bằng giữa tác dụng alpha 1 gây co mạch và beta 2 gây dãn mạch).
✤ Tác dụng co mạch xuất hiện khi truyền với liều cao.
✤ Tuy ít có tác dụng tăng tần số tim nhưng Dobutamine làm tăng tiêu thụ oxy cơ tim ==>
Dobutamine được ứng dụng là các test chẩn đoán thiếu máu cơ tim.
19. DOBUTAMINE
Chỉ định
lâm sàng
Liều
μg/kg/phút
Receptor Tác dụng Tác dụng phụ
chính
✓ Giảm cung
lượng tim
(ADHF, sốc
tim, sốc NK có
rối loạn chức
năng tim)
✓ Nhịp chậm
có triệu chứng
không đáp ứng
với atropine và
tạo nhịp ngoài
2,0 - 20
Max: 40
β1: (++++++)
β2: (++)
Tăng co bóp, giảm
SVR, tăng CO, tăng
HR
✓ Tăng tần số
thất ở bệnh
nhân bị rung nhĩ
✓ Rối loạn nhịp
thất
✓ Thiếu máu cơ
tim
✓ Tăng huyết áp
(ở những
BN ức chế
không chọn
lọc β)
✓ Tụt huyết áp
α1: (+++)
20. ISUPREL (Isoproterenol)
Chỉ định
lâm sàng
Liều
μg/kg/phút
Receptor Tác dụng Tác dụng phụ
chính
Tất cả các
trường hợp
sốc kết hợp
với nhịp chậm
0.01–0.03 β1: (++++++)
β2: (++++)
Giảm SVR, tăng HR
tăng cung lượng tim,
giảm MAP do giãn hệ
tĩnh mạch ngoại vi và
tăng dung tích lòng tĩnh
mạch
Tăng nhu cầu O2
cơ tim, thiếu máu
cơ tim, nguy cơ
loạn nhịp tim: nhịp
nhanh thất, rung
thất
21. Phenylephrine
Chỉ định
lâm sàng
Liều
μg/kg/phút
Receptor Tác dụng Tác dụng phụ
chính
Sốc do giãn
mạch mạnh
Sốc kết hợp
với nhịp chậm
BN có CCĐ
NorAdrenalin
0.1 – 3.0 α1: (+) Điện thế hoạt động
kéo dài, tăng SVR,
tăng co bóp cơ tim,
tăng HR
Làm giảm thể
tích nhát bóp.
22. TÓM TẮT VÀ KHUYẾN CÁO
● Thuốc vận mạch là một loại thuốc có khả năng gây co mạch mạnh và tăng huyết áp
động mạch trung bình (MAP).
● Các thụ thể Alpha-1 adrenergic gây co mạch, trong khi các thụ thể beta-1 gây tăng co
bóp cộng với tăng nhịp tim và thụ thể beta-2 gây giãn mạch. Một phân nhóm của thụ thể
dopamine gây giải phóng norepinephrine với co mạch sau đó, mặc dù nhiều thụ thể
dopamin gây giãn mạch. Một số thuốc làm tăng độ nhạy cảm của cơ tim với canxi trong
khi những thuốc khác gây co mạch trực tiếp thông qua kích thích thụ thể angiotensin II.
● Thuốc vận mạch được chỉ định khi MAP <60 mmHg, hoặc giảm huyết áp tâm thu vượt
quá 30 mmHg so với mức nền, khi tình trạng này dẫn đến rối loạn chức năng cơ quan đích
do giảm tưới máu.
23. TÓM TẮT VÀ KHUYẾN CÁO
● Tình trạng giảm thể tích tuần hoàn nên được điều chỉnh trước khi điều trị vận
mạch để đạt được hiệu quả tối ưu. Bệnh nhân nên được đánh giá lại thường xuyên
sau khi điều trị vận mạch đã được bắt đầu. Các vấn đề thường xảy ra bao gồm
tachyphylaxis, có thể cần điều chỉnh liều, và tình trạng huyết động xấu đi, cần được
nhận biết và quản lý.
● Lựa chọn thuốc ban đầu phải dựa trên nguyên nhân tiềm ẩn của sốc (ví dụ,
dobutamine cho sốc tim mà không có tụt huyết áp đáng kể, norepinephrine cho sốc
nhiễm trùng và sốc tim với hạ huyết áp, epinephrine cho sốc phản vệ).
● Các biến chứng của việc điều trị vận mạch bao gồm giảm tưới máu (đặc biệt ảnh
hưởng đến các chi, mạc treo hoặc thận), rối loạn nhịp, thiếu máu cục bộ cơ tim,
thoát mạch ngoại vi với hoại tử da và tăng đường huyết.