狠狠撸

狠狠撸Share a Scribd company logo

每三萬人中會有一人罹患的隱性遺傳疾病 (Wilson's disease)

?Download as DOCX, PDF?
?
Anna-Lewiki Chanppa
Anna-Lewiki Chanppa

What is 'Wilson’s Disease ~ 威爾森氏症'? 大約每三萬人中會有一人罹患此病。發病年齡大多見於六歲兒童到四十歲的成年人。 這是一種自體隱性遺傳疾病, 是因第十三對染色體上的兩個基因(ATP7B)異常, 造成血漿中攜帶銅離子的藍胞漿素(ceruloplasmin)缺乏,使得銅離子代謝產生異常，讓過多的銅離子在肝，腦、角膜、心臟等處沉澱, 而造成全身性的症狀。

1 of 4
Download to read offline
威爾森氏症(Wilson’s Disease)是一種自體隱性遺傳疾病, 是因第十三對染色體上的兩個基因(ATP7B)異 常, 造成血漿中攜帶銅離子的藍胞漿素(ceruloplasmin)缺乏,使得銅離子代謝產生異常，讓過多的銅離子在肝，腦、角膜、 心臟等處沉澱, 而造成全身性的症狀。大約每三萬人中會有一人罹患此病。發病年齡大多見於六歲兒童到四十歲的成年人。 臨床表現包括肝臟, 神經, 精神, 以及血液方面的表現。 通常早期發病者是以肝臟的症狀為主，例如倦怠、腹痛、肝腫 大和黃膽，抽血檢查可發 GOT，GPT 輕微上升或者正常；如果沒早期發現診斷，隨著時間經過，會演變成慢性肝炎，肝硬 化，甚至肝衰竭,。少數患者甚至會以猛爆性肝炎來表現，死亡率相當高。神經或精神方面的症狀表現，通常以運動神經異 常, 如構音困難、吞咽困難、僵直、流口水、肢體肌肉無力、步伐不穩或肌張力失調, 以及頭痛的症狀來表現。精神方面從 最輕微的情緒不穩、行為改變，躁鬱症，人格改變，自殺行為，甚至精神分裂皆可能發生，而這些症狀也可從學校功課或工 作上的表現受影響看出來。一旦急性精神症狀出現，死亡率相當高。 在理學檢查時，可以見到角膜周邊有所謂的 Kayser-Fleischer rings 棕綠色環，但其他的肝臟疾病也可發現此環; 通 常嚴重時肉眼即可見, 輕微時需要藉助裂隙燈來檢查。其他器官,如腎臟方面，可見到近端或遠端的腎小管異常症狀，腎結 石出現。內分泌方面的異常，包括低血糖、副甲狀腺機能低下症、骨質疏鬆和停經。血液學方面會有貧血的現象產生，是因 為在血液中過多的銅會使得紅血球細胞膜氧化而受損，形成成溶血性貧血。 威爾森氏病的檢查，包括藍胞漿素下降，血清銅下降，及 24 小時尿中銅量超過 100mg。但由於並不是每個病患都會 有這些表現, 而這些表現也可以出現在別的疾病, 因此最具參考的診斷方式，是血清藍胞漿素下降(<20mg/dl)合併 Kayser-Fleischer rings 棕綠色環, 或是合併乾燥的肝組織中的含銅量超過 250μg/g。一旦診斷出威爾森氏病，則病患的 所有兄弟姊妹應該接受檢查，以早期發現未發病的威爾森氏病。 治療威爾森氏病的主要原則，是終生服用銅螫合劑來降低血清中過多的銅，以減少銅在全身各組織異常的堆積。治療期 間不可停藥，因為ㄧ旦停藥，病情可能加重，藥物再治療的效果可能變差。若治療效果不彰，以致產生肝衰竭, 或是猛暴性 肝炎，則需要進行肝臟移植。在飲食方面，含高量銅的食品，譬如巧克力、核果、脫水的果類、動物肝臟、有殼類海鮮等等， 都應該要盡量避免食用。 症狀 其常見症狀可以分為肝臟与中樞神經系統兩方面，可能只會有一種症狀但也有患者兩樣症狀同時出現。 肝臟方面 肝臟方面，會有近似肝炎、肝硬化的表現，發病年齡從 2、3 歲到 40、50 歲都有，是一種遍佈患者年齡層的疾病。肝酵素 的指數上升、黃疸、白蛋白降低、腹水、凝血機能異常、血中的氨含量增高或是由於肝異常所引起的腦病變等狀況出現，或 是以較緩慢的情況漸進。由於肝豆状核变性的肝臟症狀與肝病患者的症狀並沒有太大的不同，所以肝病患者最好也接受肝豆 状核变性的檢驗。少數患者甚至會以猛爆性肝炎來表現，死亡率相當高。 神經系統方面 神經系統症狀則有顫抖、不自主運動、步伐不穩、口齒不清、流口水、吞嚥困難等，也有人出現類似帕金森氏症的行動遲緩， 肢體僵硬。肝豆状核变性患者全身的肌肉僵硬，导致脸面表情显得十分呆板；舌头肌肉不灵敏，自由转动受到障碍，使得说 话发音含糊不清；口喉肌肉的僵硬化，导致患者正常的吞咽动作困难，口涎则常常会没有意识地流出口角；如果患者没有得 到适当的治疗，全身肌肉则会僵硬，患者的动作显得笨拙缓慢，病后期则会导致患者无法行动，卧床不起，最终影响食物摄 取，导致死亡。小脑铜沉积严重会导致不自主动作在患者中表现。譬如四肢出现有节律的震颤，无法控制手指做出指划动作， 不自主且持久的强笑或强哭。后期会出现四肢肌肉僵硬，强烈痉挛并有剧痛伴随，甚至导致四肢骨折。这个病症可能也会影
响患者的智能与情绪，使之衰退。也有患者出现妄想与幻觉的情况。最常見的症狀有三分之一都是以早期精神病的型態顯現， 而這些精神病的症狀有著非常大的多樣化呈現，可能的病徵為輕微的情緒不穩定到嚴重的憂鬱、躁症等精神病的症狀。 其他症狀 在患者的角膜周邊与巩膜的交界处，可觀察到所謂的凯-费环(Keyser-Fleischer ring) 棕綠色至金黄色的色素環，这即是沉积 着的铜元素，是早期症状的主要诊断方式，不过不少其他的肝臟疾病也可發現此環。通常嚴重時肉眼即可見此环, 輕微時則 需要借助裂隙燈來檢查。在腎臟方面，可見到腎小管異常症狀，腎結石出現。內分泌方面的異常，包括低血糖、副甲狀腺機 能低下症、骨質疏鬆和停經都有可能。血液學方面會有貧血的現象產生，這是因為在血液中過多的銅會使得紅血球細胞膜氧 化而受損，形成成溶血性貧血。在心血管方面可能會有心律不整以及心臟肌肉萎縮等症狀。 治療 此病需要早期诊断早期治疗，人工促使铜从患者身体中排泄出来。如果时久没有排泄出去，铜则会在患者体中沉蓄，对周围 器官产生化学反应，使器官的器质性改变。这时再进行铜排泄人工协助治疗手段也仅能使器官不继续病变，但以前铜沉积所 导致的质变损伤已无法救补，患者会留下终生的症状，仅能靠持续的治疗与服药维持正常动作。用来促使患者体内铜排泄的 药物主要有青霉胺、二巯基丙醇、二巯基丁二酸钠等化学药物。其中最为确实的治疗手段则是长期口服青霉胺片，成人每日 摄用量应当保持在 0.6 至 1。5 克范围内，儿童每日服用量保持在 0.3 至 0.8 克内。除此之外，还需要注意患者的饮食，尽 量避免含铜量高的食物（硬壳果、贝类、蕈类、豆类食品及动物的血或肝部）。最近幾年的研究發現，肝豆状核变性是由於 位於第十三對染色體上一個稱為 ATP7B 的基因產生突變所引起的。這個基因的產物被認為是一種與傳送銅有關的蛋白 質，在肝臟中含量很多，它的缺乏導致從膽汁排出的銅減少，進而堆積在肝臟內導致肝細胞銅中毒而死亡。自肝臟大量釋出 的銅則藉由血液循環至身體其他的器官，大量的銅便堆積在各個器官內。目前治療的藥物其作用就是在加速銅從體內排除， 但若能避免食用含銅食物，例如豆類、有殼海鮮、巧克力、核果、糙米等外加維他命 B6 補充劑，也可幫助減緩病情。目前 的療法就是使用螯合物療法(英语：Chelation Therapy)將銅自患者體內排出。攝取鋅可以幫助減少小腸對銅的吸收。雖然已 經有治療方法，但是只有 0.4%的患者對治療產生有效反應。 肝臟移植可以說是最有效的根治方法，因為絕大部分的基因缺陷所導致的蛋白質缺乏都是在肝臟內發生，所以移植肝臟通常 可以治癒威氏症。威氏症患者需要接受長期的治療，若不接受任何治療的話死亡率可以高達 99.96%。
歷史 威爾森氏症是以一名英國醫生山姆·亞歷山大·金尼爾·威爾森醫生(1878-1937)命名的 威爾生醫生於 1912 年第一個將此症完 ， 整的描述出來。1948 年 J.N. Cuming 醫生發現了這些威爾森氏症與銅的累積之間的關係。1956 年 Dr. John Walshe 成功發 現了第一個有效治療威氏症的方法，他使用螯合物療法將銅自患者體內排出。威氏症與缺陷基因的遺傳之間的關係則是在八 十年代和九十年代由許多研究團隊所發現的。 威爾森氏症(Wilson’s Disease)是一種自體隱性遺傳疾病, 是因第十三對染色體上的兩個基因(ATP7B)異常, 造成血漿 中攜帶銅離子的藍胞漿素(ceruloplasmin)缺乏,使得銅離子代謝產生異常，讓過多的銅離子在肝，腦、角膜、心臟等處沉澱, 而 造成全身性的症狀。大約每三萬人中會有一人罹患此病。發病年齡大多見於六歲兒童到四十歲的成年人。 臨床表現包括肝臟, 神經, 精神, 以及血液方面的表現。 通常早期發病者是以肝臟的症狀為主，例如倦怠、腹痛、肝腫 大和黃膽，抽血檢查可發 GOT，GPT 輕微上升或者正常；如果沒早期發現診斷，隨著時間經過，會演變成慢性肝炎，肝硬 化，甚至肝衰竭,。少數患者甚至會以猛爆性肝炎來表現，死亡率相當高。神經或精神方面的症狀表現，通常以運動神經異 常, 如構音困難、吞咽困難、僵直、流口水、肢體肌肉無力、步伐不穩或肌張力失調, 以及頭痛的症狀來表現。精神方面從 最輕微的情緒不穩、行為改變，躁鬱症，人格改變，自殺行為，甚至精神分裂皆可能發生，而這些症狀也可從學校功課或工 作上的表現受影響看出來。一旦急性精神症狀出現，死亡率相當高。 在理學檢查時，可以見到角膜周邊有所謂的 Kayser-Fleischer rings 棕綠色環，但其他的肝臟疾病也可發現此環; 通常 嚴重時肉眼即可見, 輕微時需要藉助裂隙燈來檢查。其他器官,如腎臟方面，可見到近端或遠端的腎小管異常症狀，腎結石出 現。內分泌方面的異常，包括低血糖、副甲狀腺機能低下症、骨質疏鬆和停經。血液學方面會有貧血的現象產生，是因為在 血液中過多的銅會使得紅血球細胞膜氧化而受損，形成成溶血性貧血。 威爾森氏病的檢查，包括藍胞漿素下降，血清銅下降，及 24 小時尿中銅量超過 100mg。但由於並不是每個病患都會有 這些表現, 而這些表現也可以出現在別的疾病, 因此最具參考的診斷方式，是血清藍胞漿素下降(<20mg/dl)合併 Kayser-Fleischer rings 棕綠色環, 或是合併乾燥的肝組織中的含銅量超過 250μg/g。一旦診斷出威爾森氏病，則病患的所有 兄弟姊妹應該接受檢查，以早期發現未發病的威爾森氏病。 治療威爾森氏病的主要原則，是終生服用銅螫合劑來降低血清中過多的銅，以減少銅在全身各組織異常的堆積。治療期 間不可停藥，因為ㄧ旦停藥，病情可能加重，藥物再治療的效果可能變差。若治療效果不彰，以致產生肝衰竭, 或是猛暴性 肝炎，則需要進行肝臟移植。在飲食方面，含高量銅的食品，譬如巧克力、核果、脫水的果類、動物肝臟、有殼類海鮮等等， 都應該要盡量避免食用。
每三萬人中會有一人罹患的隱性遺傳疾病 (Wilson's disease)

More Related Content

每三萬人中會有一人罹患的隱性遺傳疾病 (Wilson's disease)

  • 1. 威爾森氏症(Wilson’s Disease)是一種自體隱性遺傳疾病, 是因第十三對染色體上的兩個基因(ATP7B)異 常, 造成血漿中攜帶銅離子的藍胞漿素(ceruloplasmin)缺乏,使得銅離子代謝產生異常，讓過多的銅離子在肝，腦、角膜、 心臟等處沉澱, 而造成全身性的症狀。大約每三萬人中會有一人罹患此病。發病年齡大多見於六歲兒童到四十歲的成年人。 臨床表現包括肝臟, 神經, 精神, 以及血液方面的表現。 通常早期發病者是以肝臟的症狀為主，例如倦怠、腹痛、肝腫 大和黃膽，抽血檢查可發 GOT，GPT 輕微上升或者正常；如果沒早期發現診斷，隨著時間經過，會演變成慢性肝炎，肝硬 化，甚至肝衰竭,。少數患者甚至會以猛爆性肝炎來表現，死亡率相當高。神經或精神方面的症狀表現，通常以運動神經異 常, 如構音困難、吞咽困難、僵直、流口水、肢體肌肉無力、步伐不穩或肌張力失調, 以及頭痛的症狀來表現。精神方面從 最輕微的情緒不穩、行為改變，躁鬱症，人格改變，自殺行為，甚至精神分裂皆可能發生，而這些症狀也可從學校功課或工 作上的表現受影響看出來。一旦急性精神症狀出現，死亡率相當高。 在理學檢查時，可以見到角膜周邊有所謂的 Kayser-Fleischer rings 棕綠色環，但其他的肝臟疾病也可發現此環; 通 常嚴重時肉眼即可見, 輕微時需要藉助裂隙燈來檢查。其他器官,如腎臟方面，可見到近端或遠端的腎小管異常症狀，腎結 石出現。內分泌方面的異常，包括低血糖、副甲狀腺機能低下症、骨質疏鬆和停經。血液學方面會有貧血的現象產生，是因 為在血液中過多的銅會使得紅血球細胞膜氧化而受損，形成成溶血性貧血。 威爾森氏病的檢查，包括藍胞漿素下降，血清銅下降，及 24 小時尿中銅量超過 100mg。但由於並不是每個病患都會 有這些表現, 而這些表現也可以出現在別的疾病, 因此最具參考的診斷方式，是血清藍胞漿素下降(<20mg/dl)合併 Kayser-Fleischer rings 棕綠色環, 或是合併乾燥的肝組織中的含銅量超過 250μg/g。一旦診斷出威爾森氏病，則病患的 所有兄弟姊妹應該接受檢查，以早期發現未發病的威爾森氏病。 治療威爾森氏病的主要原則，是終生服用銅螫合劑來降低血清中過多的銅，以減少銅在全身各組織異常的堆積。治療期 間不可停藥，因為ㄧ旦停藥，病情可能加重，藥物再治療的效果可能變差。若治療效果不彰，以致產生肝衰竭, 或是猛暴性 肝炎，則需要進行肝臟移植。在飲食方面，含高量銅的食品，譬如巧克力、核果、脫水的果類、動物肝臟、有殼類海鮮等等， 都應該要盡量避免食用。 症狀 其常見症狀可以分為肝臟与中樞神經系統兩方面，可能只會有一種症狀但也有患者兩樣症狀同時出現。 肝臟方面 肝臟方面，會有近似肝炎、肝硬化的表現，發病年齡從 2、3 歲到 40、50 歲都有，是一種遍佈患者年齡層的疾病。肝酵素 的指數上升、黃疸、白蛋白降低、腹水、凝血機能異常、血中的氨含量增高或是由於肝異常所引起的腦病變等狀況出現，或 是以較緩慢的情況漸進。由於肝豆状核变性的肝臟症狀與肝病患者的症狀並沒有太大的不同，所以肝病患者最好也接受肝豆 状核变性的檢驗。少數患者甚至會以猛爆性肝炎來表現，死亡率相當高。 神經系統方面 神經系統症狀則有顫抖、不自主運動、步伐不穩、口齒不清、流口水、吞嚥困難等，也有人出現類似帕金森氏症的行動遲緩， 肢體僵硬。肝豆状核变性患者全身的肌肉僵硬，导致脸面表情显得十分呆板；舌头肌肉不灵敏，自由转动受到障碍，使得说 话发音含糊不清；口喉肌肉的僵硬化，导致患者正常的吞咽动作困难，口涎则常常会没有意识地流出口角；如果患者没有得 到适当的治疗，全身肌肉则会僵硬，患者的动作显得笨拙缓慢，病后期则会导致患者无法行动，卧床不起，最终影响食物摄 取，导致死亡。小脑铜沉积严重会导致不自主动作在患者中表现。譬如四肢出现有节律的震颤，无法控制手指做出指划动作， 不自主且持久的强笑或强哭。后期会出现四肢肌肉僵硬，强烈痉挛并有剧痛伴随，甚至导致四肢骨折。这个病症可能也会影
  • 2. 响患者的智能与情绪，使之衰退。也有患者出现妄想与幻觉的情况。最常見的症狀有三分之一都是以早期精神病的型態顯現， 而這些精神病的症狀有著非常大的多樣化呈現，可能的病徵為輕微的情緒不穩定到嚴重的憂鬱、躁症等精神病的症狀。 其他症狀 在患者的角膜周邊与巩膜的交界处，可觀察到所謂的凯-费环(Keyser-Fleischer ring) 棕綠色至金黄色的色素環，这即是沉积 着的铜元素，是早期症状的主要诊断方式，不过不少其他的肝臟疾病也可發現此環。通常嚴重時肉眼即可見此环, 輕微時則 需要借助裂隙燈來檢查。在腎臟方面，可見到腎小管異常症狀，腎結石出現。內分泌方面的異常，包括低血糖、副甲狀腺機 能低下症、骨質疏鬆和停經都有可能。血液學方面會有貧血的現象產生，這是因為在血液中過多的銅會使得紅血球細胞膜氧 化而受損，形成成溶血性貧血。在心血管方面可能會有心律不整以及心臟肌肉萎縮等症狀。 治療 此病需要早期诊断早期治疗，人工促使铜从患者身体中排泄出来。如果时久没有排泄出去，铜则会在患者体中沉蓄，对周围 器官产生化学反应，使器官的器质性改变。这时再进行铜排泄人工协助治疗手段也仅能使器官不继续病变，但以前铜沉积所 导致的质变损伤已无法救补，患者会留下终生的症状，仅能靠持续的治疗与服药维持正常动作。用来促使患者体内铜排泄的 药物主要有青霉胺、二巯基丙醇、二巯基丁二酸钠等化学药物。其中最为确实的治疗手段则是长期口服青霉胺片，成人每日 摄用量应当保持在 0.6 至 1。5 克范围内，儿童每日服用量保持在 0.3 至 0.8 克内。除此之外，还需要注意患者的饮食，尽 量避免含铜量高的食物（硬壳果、贝类、蕈类、豆类食品及动物的血或肝部）。最近幾年的研究發現，肝豆状核变性是由於 位於第十三對染色體上一個稱為 ATP7B 的基因產生突變所引起的。這個基因的產物被認為是一種與傳送銅有關的蛋白 質，在肝臟中含量很多，它的缺乏導致從膽汁排出的銅減少，進而堆積在肝臟內導致肝細胞銅中毒而死亡。自肝臟大量釋出 的銅則藉由血液循環至身體其他的器官，大量的銅便堆積在各個器官內。目前治療的藥物其作用就是在加速銅從體內排除， 但若能避免食用含銅食物，例如豆類、有殼海鮮、巧克力、核果、糙米等外加維他命 B6 補充劑，也可幫助減緩病情。目前 的療法就是使用螯合物療法(英语：Chelation Therapy)將銅自患者體內排出。攝取鋅可以幫助減少小腸對銅的吸收。雖然已 經有治療方法，但是只有 0.4%的患者對治療產生有效反應。 肝臟移植可以說是最有效的根治方法，因為絕大部分的基因缺陷所導致的蛋白質缺乏都是在肝臟內發生，所以移植肝臟通常 可以治癒威氏症。威氏症患者需要接受長期的治療，若不接受任何治療的話死亡率可以高達 99.96%。
  • 3. 歷史 威爾森氏症是以一名英國醫生山姆·亞歷山大·金尼爾·威爾森醫生(1878-1937)命名的 威爾生醫生於 1912 年第一個將此症完 ， 整的描述出來。1948 年 J.N. Cuming 醫生發現了這些威爾森氏症與銅的累積之間的關係。1956 年 Dr. John Walshe 成功發 現了第一個有效治療威氏症的方法，他使用螯合物療法將銅自患者體內排出。威氏症與缺陷基因的遺傳之間的關係則是在八 十年代和九十年代由許多研究團隊所發現的。 威爾森氏症(Wilson’s Disease)是一種自體隱性遺傳疾病, 是因第十三對染色體上的兩個基因(ATP7B)異常, 造成血漿 中攜帶銅離子的藍胞漿素(ceruloplasmin)缺乏,使得銅離子代謝產生異常，讓過多的銅離子在肝，腦、角膜、心臟等處沉澱, 而 造成全身性的症狀。大約每三萬人中會有一人罹患此病。發病年齡大多見於六歲兒童到四十歲的成年人。 臨床表現包括肝臟, 神經, 精神, 以及血液方面的表現。 通常早期發病者是以肝臟的症狀為主，例如倦怠、腹痛、肝腫 大和黃膽，抽血檢查可發 GOT，GPT 輕微上升或者正常；如果沒早期發現診斷，隨著時間經過，會演變成慢性肝炎，肝硬 化，甚至肝衰竭,。少數患者甚至會以猛爆性肝炎來表現，死亡率相當高。神經或精神方面的症狀表現，通常以運動神經異 常, 如構音困難、吞咽困難、僵直、流口水、肢體肌肉無力、步伐不穩或肌張力失調, 以及頭痛的症狀來表現。精神方面從 最輕微的情緒不穩、行為改變，躁鬱症，人格改變，自殺行為，甚至精神分裂皆可能發生，而這些症狀也可從學校功課或工 作上的表現受影響看出來。一旦急性精神症狀出現，死亡率相當高。 在理學檢查時，可以見到角膜周邊有所謂的 Kayser-Fleischer rings 棕綠色環，但其他的肝臟疾病也可發現此環; 通常 嚴重時肉眼即可見, 輕微時需要藉助裂隙燈來檢查。其他器官,如腎臟方面，可見到近端或遠端的腎小管異常症狀，腎結石出 現。內分泌方面的異常，包括低血糖、副甲狀腺機能低下症、骨質疏鬆和停經。血液學方面會有貧血的現象產生，是因為在 血液中過多的銅會使得紅血球細胞膜氧化而受損，形成成溶血性貧血。 威爾森氏病的檢查，包括藍胞漿素下降，血清銅下降，及 24 小時尿中銅量超過 100mg。但由於並不是每個病患都會有 這些表現, 而這些表現也可以出現在別的疾病, 因此最具參考的診斷方式，是血清藍胞漿素下降(<20mg/dl)合併 Kayser-Fleischer rings 棕綠色環, 或是合併乾燥的肝組織中的含銅量超過 250μg/g。一旦診斷出威爾森氏病，則病患的所有 兄弟姊妹應該接受檢查，以早期發現未發病的威爾森氏病。 治療威爾森氏病的主要原則，是終生服用銅螫合劑來降低血清中過多的銅，以減少銅在全身各組織異常的堆積。治療期 間不可停藥，因為ㄧ旦停藥，病情可能加重，藥物再治療的效果可能變差。若治療效果不彰，以致產生肝衰竭, 或是猛暴性 肝炎，則需要進行肝臟移植。在飲食方面，含高量銅的食品，譬如巧克力、核果、脫水的果類、動物肝臟、有殼類海鮮等等， 都應該要盡量避免食用。