�ݺ�ߣ

Editor's Notes

• #6: Chúng ta làm gì nếu chúng ta không thể đứng đó mà nhìn bệnh nhân như thế.
• #7: Trong các nhóm thuốc đó thì hôm nay nhóm mình xin phép được trình bày về nhóm thuốc heparin-nhóm thuốc chống đông đường tiêm
• #8: Trong nhóm thuốc chống đông đường tiêm có thể có nhiều loại thuốc nhưng quan trọng nhất vẫn là nhóm heparin,và hôm nay nhóm mình tập trung bàn luận về nhóm thuốc này.và sẽ cố gắng giới thiệu them một số thuốc hiếm gặp hơn. Từ năm khám phá ra Heparin vào năm 1916,thì sau gần 100 năm nghiên cứu và phát triển. Một cuốn sách hay về heparin các bạn có thể tham khảo
• #9: 1930,do cơ chế quản lí lỏng lẽo của thời kì trước nên mất sau 10 năm sau khi tung ra thị trường thì mới thí nghiệm trên động vật và thử nghiệm lâm sàng trên người một cách chính thức
• #10: Con đường khám phá và ứng dụng Heparin là một con đường dài tốn nhiều công sức nhưng thành quả đạt được quả là đáng mừng. ->Đó là lí do tài sao tôi lại đứng ở đây để giới thiệu cho các bạn về một trong những loại thuốc chống đông tuyệt với nhất mà chúng ta có được (chém gió hơi quá ^^)
• #12: Heparin thường Trọng lượng phân tử trung bình 12.000 - 15.000 Ví dụ: Heparin natri, Heparin canxi Heparin trọng lượng phân tử thấp Trọng lượng trung bình 5.000 Ví dụ: Nadroparine, Enoxaparine, Dalteparine, Tinzaparine
• #13: Hiện nay Trung Quốc là nước sản xuất Heparin lớn nhất thế giới,cung cấp 70% yêu cầu thế giới
• #19: UFH:cấu trúc cồng kềnh và liên kết với pr HT nhiều hơn nên t1/2=0.5-1h LMWH: Cầu trúc,kích thước chỉ khoảng 1/3 heparin thường,tỉ lệ lk prHT nhỏ hơn nên T ½=4-6h
• #21: Cơ chế ngoại sinh Khi mô bị tổn thương, giải phóng thromboplastin(yếu tố III) và phospholipid của mô . Hai yếu tố trên kết hợp với Ca­2+ hoạt hóa yếu tố VII . yếu tố VII kết hợp với Ca2+ hoạt hóa yếu tố IX . yếu tố IX hoạt hóa kết hợp với Ca2+ và phospholipid mô hoạt hóa yếu tố V. Yếu tố V hoạt hóa tạo thrombokinase ngoại sinh. Cơ chế nội sinh Đồng thời khi thành mạch tổn thương, các sợi collagen sẽ làm hoạt hóa yếu tố XII����và tiểu cầu làm giải phóng phospho lipid. Yếu tố XII hoạt hóa yếu tố IX và yếu tố IX hoạt hóa yếu tố VIII,phospholipid tiểu cầu hoạt hóa XI. Yếu tố XI hoạt hóa IX,yếu tố IX hoạt hóa X,yếu tố X hoạt hóa V.yếu tố V kết hợp với Ca2+ tạo thrombokinase nội sinh. Prothrombinase tạo ra theo cơ chế ngoại sinh và nội sinh xúc tác cho phản ứng chuyển prothrombin thành thrombin Dưới tác dụng của thrombin, fibrinogen dạng hòa tan chuyển thành fibrin không hòa tan. Các sợi fibrin nối lại với nhau và dưới tác dụng của yếu tố XIII hoạt hóa tạo ra mạng lưới fibrin bền vững giam giữ các thành phần của máu làm máu đông lại. Sau khi máu đông khoảng 1-2 giờ, cục máu đông co lại => mép vết thương khép lại gần nhau hơn => tạo điều kiện cho sự hóa sẹo ��
• #24: Giải thích thì cậu gỉai thích theo phần chữ trong ảnh đó Tác dụng của Heparin thường lên antithrombin ( chủ yếu là chuỗi đường 5) làm thay đổi trung tâm hình dạng tác dụng của antithrombin, làm antithrombin có thể kết hợp dược với yếu tố Xa và làm ức chế yếu tố Xa. Trong khi đó để ức chế thrombin thì Heparin phải bao quanh phức hợp thrombin-antithrombin, điều này đòi hỏi phân tử Heparin dài ít nhất 18 đơn vị đường. Do phân tử Heparin trọng lượng phân tử thấp ngắn nên ít tác dụng lên thrombin
• #26: -Chống đông máu nhanh cả in vivo và in vitro -Chống huyết khối nhẹ phòng và chữa bệnh nghẽn mạch: viêm tĩnh mạch huyết khối, tắc mạch phổi, viêm mạch vành, nghẽn mạch sau mổ, nhồi máu…(giống kháng Vit K) - Đông máu rải rác trong lòng mạch (DIC), Huyết khối gây nghẽn mạch não… -Heparin phân tử lượng thấp ngăn huyết khối ở các mô, sau phẫu thuật -dùng trong các thử nghiệm in vitro: XN huyết học, đo HA, truyền máu, chống đông máu trong chạy thận nhân tạo
• #29: biến chứng nặng nhất là chảy máu: chiếm 1-5% số người bệnh điều �ٰ�ị nôi khoa huyết khỗi tĩnh mạch sâu và nghẽn mạch phổi, 20% số bệnh nhân điều �ٰ�ị trong phẫu thuật.Nếu dùng heparin dự phòng huyết khối trong phẫu thuật thì chảy máu chiếm 6% HEPARIN là chế phẩm từ lợn,do đó nó có thể là kháng nguyên.tác dụng không mong muốn có thể gặp đó là : ớn lạnh,sốt,mày đay TT: thận trọng
• #30: Nếu như xuất hiện dấu hiệu giảm tiểu cầu nên dừng lại và thay thế bằng các thuốc chống đông đường tiêm khác như là: lepirudin,argatroban (những thuốc tiêm sẽ trình bày ở phần sau) Nghẽn mạch xuất hiện khi dùng heparin mãn tính rồi gián đoạn dung do giảm hoạt tính vốn có antithrombin III.
• #31: 2 tdkmm này được nhìn thấy trên lâm sàng khi dung heparin kéo dài.
• #33: tránh phối hợp với các thuốc có ảnh hưởng đến kết tập tiểu cầu : aspirin, detran, phenylbutazon, ibuprofen,…có thể chảy máu -heparin kéo dài thời gian prothrombin: khi dùng heparin với thuốc thuộc nhóm coumarin phải chờ ít nhất 5h sau khi tiêm TM lần cuối cùng hoặc sau 24h nếu tiêm dưới da cuối cùng thì máu lấy xét nghiệm thời gian prothrombin mới có giá �ٰ�ị -digitalis, tetracyclin, kháng histamin, rượu, nicotin, penicilin, diazepam, propranolol,verapamin giảm một phần tác dụng chống đông máu của heparin=> hiệu chỉnh liều trong và sau khi phối hợp(các thuốc trên hầu như có tính base cả @@) Các thuốc gentamycin,colistin,cephalosporin có bản chất là base nên sẽ kêt tủa khi trộn lẫn tiêm truyền Tương kị: -heparin có tính acid mạnh tương kị với nhiều dung dịch đệm phosphat, natri carbonat, natri oxalate. Vì vậy không được trộn lẫn heparin hoặc tiêm vào tĩnh mạch với các thuốc khác khi chưa biết rõ chúng có tương hợp với nhau không -Heparin cũng bị mất hoạt tính trong chạy thận nhân tạo vì các ion canxi, ion masgnie, acetat trong dịch thẩm tách