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從魔鬼終結者到阿凡達----
探索生醫電子的奧秘
吳重雨
國立交通大學講座教授
奈米國家型計畫總主持人
2013年7月5日
國立交通大學電機資訊學士班
科技領袖營
內容
1
I. 生醫電子科技與仿生科技
II. 人工視網膜
III. 癲癇治療元件
IV. 展望
2
半導體
積體電路
資訊
通訊
光電
微機電
晶片系統
生物
醫學
生命科學
神經科學
腦科學
…
… 生醫工程
醫療器材
遠端醫療照護
…
I. 生醫電子科技與仿生科技
3
下一個科技研發及產業發展機會:
* 仿生科技
* e化健康
* 遠端醫療照護
* 老年人照護技術
* 醫療儀器
* 植入式醫療元件
I. 生醫電子科技與仿生科技
I.生醫電子科技與仿生科技
Terminator(魔鬼終結者)or Avatar(阿凡達)
I.生醫電子科技與仿生科技
Terminator II
.
5
I. 生醫電子科技與仿生科技
交大生醫電子轉譯研究中心願景
透過跨領域研究人才的共同努力,發
展可供多領域共用的技術平台,用以
治療目前醫藥無法醫治的神經損傷與
疾病。
6
7
? Macular Degeneration
黃斑部退化
? Retinitis Pigmentosa
色素性視網膜炎
? Presbyopia
老花眼
? Glaucoma
青光眼
? Parkinsons
巴金森氏症
? Epilepsy癲癇
? Depression
憂鬱症
? Stroke 中風
? Aphasia失語症
? Tinnitus耳鳴
? Tetraplegia
四肢癱瘓
? Paralysis癱瘓
? Stroke 中風
? Paraplegia
半身不遂
? Hemiplegia
半身不遂
? Drowsiness疲倦
? Brain Control
腦部控制
? Depression憂鬱症
? Obsession 肥胖
? Speech Disorders
語言障礙
? Psychoanalysis
心理分析
有潛力之醫學應用 Proposed Medical Applications Platform
Target Diseases and Phenomena 未來之目標疾病
Visual
Prosthesis
視覺疾病治療
Deep Brain
Stimulation
腦深層電刺激
Spinal Cord Injury
Prosthesis
脊髓損傷修復
Neurocognition
神經認知疾病治療
Nerve/Muscle
Stimulation
神經/肌肉刺激
? Nerve Palsy 癱瘓
? Atrophy 萎縮
? Pain Control 止痛
? Gait/Posture
? Bladder/Bowel
膀胱/腸控制
? Electroacupuncture
電針灸
II 醫療電子領域
8
? Wireless Telemetry 無線裝置
? Low Power IC 低功率IC
? Signal Processing 訊號處理
? Non-Linear Modeling
非線性模型
? Energy Scavenging 能量擷取
? Flexible Electronics
軟性電子
? Biocompatibility
生物相容性
? Biophysics 生物物理
? Biopower 生物電源
? Bioadhesives
生物黏著劑
? Organics 有機學
? Flexible substrate 軟性基質
? Thin-film Polymers
薄膜聚合物
? Inert coatings 無機塗層
? High-density Interconnect
高密度連線
? Microfabrication 微型機構
? Tissue Response 組織反
應
? Neuroscience 神經科學
? Electrophysiology
電生理學
? Cell Growth 細胞發展
? Sensors 感應器
? Biomarkers 生物標記
整合性科技平台 Proposed Technology Platform
Microsystems
微電子系統
Biomaterials
生物相容材料
Packaging and
Integration
封裝整合科技
Biotic-Abiotic
Interface
人工裝置與生物界面
基礎研究領域
I. 生醫電子科技與仿生科技
9
中心規劃目標 Proposed Center Strategy
Microsystems Biomaterials Packaging and
Integration
Biotic-Abiotic
Interface
Visual
Prosthesis
Deep Brain
Stimulation
Spinal Cord Injury
Prosthesis Neurocognition
Nerve/Muscle
Stimulation
I. 生醫電子科技與仿生科技
10
Courtesy of Prof.
Wentai Liu
1.人類視覺系統
視網膜
脈絡膜
鞏膜
黃斑部
視神經
大腦中心視覺區
角膜
水晶體
感光細胞(錐細胞
與桿細胞)
II.人工視網膜
11
2. 視網膜架構與功能
II.人工視網膜
12
Ganglion
Spike
3. 神經節細胞(產生脈波送至大腦)
脈波
II.人工視網膜
13
?Schematic salamander retina
Reference:
Roska B, Nemeth E, Orzo L,
Werblin FS (2000) Three Levels of
Lateral Inhibition: A Space-Time
Study of the Retina of the Tiger
Salamander. J. Neurosci.,
20(5):1941-1951
5. 視網膜架構
Tiger Salamander
II.人工視網膜
13
14
(a) Cone Cell
(b) Horizontal Cell
(c) OFF Bipolar Cell
(d) ON Bipolar Cell
* 1: At the start of the stimulus
* 2: At the end of the stimulus
?The Space Pattern of Activity at the Four Kinds of Cells
Reference:
Roska B, Nemeth E, Orzo L, Werblin FS (2000) Three Levels
of Lateral Inhibition: A Space-Time Study of the Retina of the
Tiger Salamander. J. Neurosci., 20(5):1941-1951
5. 視網膜架構
IV.人工視網膜
14
15
(a) Cone Cell (b) Horizontal Cell
(c) OFF Bipolar Cell(d) ON Bipolar Cell
?The Temporal Pattern of Activity at the Four Kinds of Cells
Reference:
Roska B, Nemeth E, Orzo L, Werblin FS (2000) Three Levels
of Lateral Inhibition: A Space-Time Study of the Retina of the
Tiger Salamander. J. Neurosci., 20(5):1941-1951
* 3: At the center of the stimulus
* 4: At the edge of the stimulus
5. 視網膜架構
IV.人工視網膜
15
16
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)
(9)
(10)
在兔子視網膜內,共有
超過十種不同的神經節
細胞,各具不同功能。
有一些神經節細胞的功
能尚未確認。
Reference:
B. Roska and F. Werblin, “Vertical interactions
across ten parallel, stacked representations in the
mammalian retina,” Nature, vol. 410, pp. 583 – 587,
March 2001.
5. 視網膜架構
IV.人工視網膜
16
17
?不同神經節細胞功能的數學模擬
5. 視網膜架構
IV.人工視網膜
17
? 歐美國家老年失明者超過一半是AMD造成
? RP 尚無有效治療法
– AMD: 老年黃斑(視網膜中心視覺區)退
化症
– RP :色素性視網膜炎
18
Normal Retina(正常視網膜)
色素性視網膜炎
老年黃斑退化
6. Retinal Diseases (視網膜疾病)
IV.人工視網膜
Retinitis Pigmentosa (RP)
19
Courtesy
of Prof.
Wentai Liu
6. Retinal Diseases (視網膜疾病)
色素性視網膜炎
II.人工視網膜
Age Related Macular Degeneration (AMD)
20
Healthy Macula
正常黃斑
Dry AMD(乾性)
Wet AMD(濕性)
Courtesy of Prof.
Wentai Liu
6. Retinal Diseases (視網膜疾病)
老年黃斑退化
II.人工視網膜
21
300 um
上視網膜植入
下視網膜植入
上脈絡膜植入(STS)
II. 人工視網膜
Courtesy of Prof.
Wentai Liu
Osaka Univ.
NAIST, Nidek
STS
Semi-acute clinical
Tohoku Univ.
Epi, OptoGen.
Animal exp.
National Seoul Univ.
Epi, Sub, STS
Animal exp.
Harvard Univ.& MIT
Sub.
Animal exp.
Shanghai Jiao-Tong
Univ.
Optic nerve
Animal exp.
Illinois Inst. Tech.
Visual cortex
Animal exp.
Univ. South Calif.
SecondSight LLC
Epi
Long-term clinical
Univ. New South Wales
Prince of Wales Hospital
STS
Animal exp.
Univ. Catholique
de Louvain.
Optic nerve
Long-term clinical
IMI AG
Epi
Long-term clinical
Univ. Tuebingen
& RetinaImplant
Sub
Long-term clinical
RWTH Aachen Univ.
Epi
Acute clinical
Univ. Utah
Visual cortex
Animal exp.
Artificial vision research in the
world
22
National Chiao Tung Univ.
Sub.
Animal exp.
Univ. Montreal
Visual cortex
Animal exp.
23
Model 1 Chronic Patient Trial
Courtesy of Prof.
Wentai Liu
7. 劉文泰教授所研發之人工電子眼 (第一代晶片)
II.人工視網膜
24
運作原理
Reference:
Scientific American
Frontiers -
Cybersenses
http://www.pbs.org/saf/
1509/index.html
7. 劉文泰教授所研發之人工電子眼
II.人工視網膜
25
植入手術
2002年二月, 首次人體試驗
? 第一代 (16 個電極)
? 六位病人(永久性植入)
? UCSC(加大克魯茲分校) and
USC(南加大)
? 自1988年開始合作
? 以讓RP或AMD病人恢復視覺
為目標
? 第二代(60電極)與未來的晶片
? UCSC(加大克魯茲分校) and
USC(南加大)
? NSF/ERC, NIH/BRP,
DOE/Artificial Sight
? 五個國家實驗室共同研發
? Second Sight LLC公司商品化
Courtesy
of Prof.
Wentai Liu
7. 劉文泰教授所研發之人工電子眼
II.人工視網膜
26
閱讀字母
(2002年2月首次人體試驗)
Courtesy of
Prof. Wentai
Liu
7. 劉文泰教授所研發之人工電子眼
II.人工視網膜
辨認物體
Courtesy of Prof.
Wentai Liu
7. 劉文泰教授所研發之人工電子眼
27
II.人工視網膜
27
Prospects of Clinical Trial Device
Years
Vision
PeopletobeHelped
Hand Motion
Finger Count
Face recognition
1,000,000
60
electrodes
200+
electrode
20/20
100,000
12,000,000
1000
electrode
28
Courtesy of Prof.
Wentai Liu
7. 劉文泰教授所研發之人工電子眼
II.人工視網膜
29
Light
source
Implanted
chip
8. 交通大學所研發的人工視網膜
植入的晶片
光源
II.人工視網膜
30
? 以光產生電能,供應植入晶片,
不需電線穿過眼球
?可以達到高解析度
?刺激電流較小,功率消耗小,溫
度不會升高
II.人工視網膜
.
優點:
64-pixel 雙向刺激視網膜晶片
晶片特色:雙向刺激、電極縮小、高刺激電流
Process Technology Tsmc 65nm
1P6M3X1Z1U
Pixel number 8 x 8 pixels
Photo-sensing area per
solar cell
5μm x 5μm
Solar cell number of extra-
pixel surrounding
power supply
27086
Pixel size 150μm x 150μm
Exposure electrode size 65μm x 65μm
Return electrode width 25μm
Pixel-sensing photodiode
number per pixel
100
Pixel spacing 5μm
Chip size 1.8 mm x 1.8 mm
II.人工視網膜
II.人工視網膜
In Vivo Tests (動物實驗)
32
Implanted
chip
33
1. 癲癇是什麼?
?Epilepsy is defined as a tendency to have recurrent seizures.
癲癇症的定義為反覆不斷的癲癇發作(seizure)
?A epileptic seizure is caused by a sudden burst of excess electrical
activity in the brain. 癲癇發作為腦部異常放電所引起
? 70 million people have epilepsy worldwide
全球約有七千萬人為癲癇症患者
To the ancient Egyptians the term 'nsjt' (= nesejet
= epilepsy) signified a disease which was sent by
the gods and which was extremely dangerous.
III. 癲癇治療元件
Courtesy of Prof. Dr. Yue-Loong Hsin
34
Seizure EEG
發作時的腦波
III. 癲癇治療元件
1. 癲癇是什麼? 正常腦波
35
? 癲癇的成因
“Idiopathic” 68%
Cerebrovascular
disease 11%
Developmental 5%
Annegers JF et al, Mayo Clinic Proc 1996;71:570-5
III. 癲癇治療元件
1. 癲癇是什麼?
先天性(原發性)
發育性(腦發育障礙)
腦血管疾病
36
?Social problems
影響社交
?Depression 造成憂鬱
? Inconveniences
(loss of drivers license, etc.)
日常生活不便(無法取得駕照等)
? difficulty in find job/education 影響學業、工作
? 癲癇造成的困擾
Courtesy of Prof. Dr. Yue-Loong Hsin
III. 癲癇治療元件
1. 癲癇是什麼? 癲癇發作的影片
2. 癲癇的醫療方式
Diagnosis
Medical Treatment
Effective Ineffective
Epilepsy SurgeryNeuromodulation?
(Implant device)
確診
藥物控制
有效 無效
手術移除發作部位
神經調節
(植入元件)
37
III. 癲癇治療元件
? 為何要使用植入元件?
? 70% of the patients can be treated with single drug
70%的患者可服用單一藥物控制
? 25% need more than two kinds of drugs
25%需要超過兩種以上藥物合併控制
? for else 5%, seizure is uncontrollable with medicine
?Consider surgery to remove seizure location of the brain
對於其他 5%病患 藥物效果不佳 可考慮手術
?Risk of the surgery: 但手術(移除發作之腦組織)有風險
? memory impairment 失憶
? visual field loss 視野缺損
? affect moving function 影響運動功能
38
III. 癲癇治療元件
2. 癲癇的醫療方式
Epilepsy research in the world
39
MIT
Purdue Univ.
Medtronic TI
Univ. of Michigan
Univ. of Illinois
National Chiao Tung Univ.
Notre Dame Hospital &
? cole Polytechnique
de Montréal
Univ. of Toronto
Univ. College Dublin &
Univ. College Cork
3. Proposed closed-loop device for epilepsy
? 運作原理: 當偵測到癲癇發作時才提供電刺激
Seizure
detection
Stimulator
Electrode
Seizure onset
感測與刺激電極
發作偵測
刺激器
癲癇發作
40
III. 癲癇治療元件
閉迴路癲癇治療元件
41
Position of Implantation
Controller &
Master Coil for power
transmission
Package containing
ICs, coil, antenna
Planar electrode
3D penetrate
electrode
III. 癲癇治療元件
? 元件之架構
FilterElectrode Pre-Amp Amplifier
AMUX
ADCDSPDACDriver
Tx / Rx
Tx / RxImplant
Controller
Monitor/ Instruction
Neural activity
waveforms
(for monitoring)
Command/
Instruction
Brain
(Cortical Stimulation
/DBS)
Rectifier/
Regulator
Power
Amp.
Power
delivery
植入元件
指令
監控訊號(腦
波信號等)外部控制器
無線收發機
無線收發機
處理器數位類比轉換器
電刺激驅動器
電極陣列 前級放大器 濾波器 後級放大器
多工器
類比數位轉換器 整流器/穩壓器 功率放大器
腦部電刺激
無線電力傳輸
42
III. 癲癇治療元件
3. Proposed closed-loop device for epilepsy
Peter(Chung-Yu), President, National Chiao Tung University
? 癲癇偵測與電刺激動物實驗環境
3. Proposed closed-loop device for epilepsy
實驗動物:
大鼠
紀錄到的
神經信號
43
III. 癲癇治療元件
Peter(Chung-Yu), President, National Chiao Tung University
? 癲癇偵測與電刺激實驗結果
3. Proposed closed-loop device for epilepsy
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
-0.4
-0.2
0
0.2
0.4
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
-0.4
-0.2
0
0.2
0.4
0 5 10 15 20 25 30 35 40
-0.4
-0.2
0
0.2
0.4
Time (Sec)
Seizure onset
Stimulation
starts
Stimulation
duration
Consecutive seizure
suppression
多次發作與抑制結果
Seizure detection
& suppression
癲癇偵測與電刺
激抑制
Seizure
ECoG
癲癇發作時的腦波
癲癇發作(異常放電) 電刺激開始
電刺激持續
的區間
Stimulation
duration
電刺激持續
的區間
發作
Accuracy(正確率) > 92%
44
III. 癲癇治療元件
45
? 8 channel Close Loop Seiure Treatment System
? Analog Front-End
? Wireless Transmission System
? Wireless Power Supply System
? Epileptic Seizure Detector
? Stimulator
2.76mm
4.88 mm
ISSCC 2013
全世界第一顆癲癇治療之電子系統單晶片獲得
ISSCC 2013國際研討會接受發表。
AFE Output
Wireless transmission signal
Stimulator enable
46
AFE Output
Wireless transmission signal
Stimulator enable
? Recording, w/ detection, w/o stimulation
? Recording, w/ detection, w/ stimulation
Animal test results
47
? Acquisition, Detection & Stimulation
Animal test results
48
Seizure
occurrence
Seizure
occurrence
Stimulation on Stimulation on
AFE
output
Wireless
signal
Stimulation
Enable
Animal test results
台灣生醫電子工程協會:《雅典學院》(La scuola di Atene)
49
.
49
IV. 展望-生醫電子與仿生科技
50
《雅典學院》(La scuola di Atene)
拉斐爾將西方文明不同時期的人集中在同個空間,古希臘、古羅馬
和作者所在時代義大利哲學家、藝術家、科學家薈萃一堂,表現自
身篤信人類智慧和諧,並讚美西方文明的智慧結晶。
50
IV. 展望-生醫電子與仿生科技
51
IV. 展望-生醫電子與仿生科技與大未來
發展的契機:
1.高科技產業雄厚的基礎
2.創新創業的優勢能力
3.高科技公司投入的興趣濃厚
4.政府及大學極力推動
5.醫療技術高超
51
IV. 展望
未來在等待的人才
? 創造力的培養
? 跨界思考
? 培養解決問題的能力
IV. 展望
未來在等待的人才
創造力的培養
交大榮譽教授李遠哲博士:創造力
來自於「勇於與眾不同!」
?累積點點滴滴的小成功
?多問「為什麼?」
?獨立自主、作自己的主人
?具備「熱情」與「求知慾」
?培養跨領域、多元化及生活教育的學習
IV. 展望
未來在等待的人才
IV. 展望
未來在等待的人才
想像力就是一切,
它是即將發生之事的預覽。
-- 愛因斯坦
跨界思考
?阿拉斯加漁船作業型態+Intel晶片=Intel
Centrino無線網路筆記型電腦
–人類學家看見人類「移動」的需求,Intel利用科
技解決。
?不到10人的Intel人類與行為實驗室(People
and Practice research lab)
–集結社會學、人類學、心理學、教育專才
–在埃及,觀察女性生活,改變電腦進駐客廳的刻板
印象
–在印度,看見農民需求,成立社區電腦站
–在日本,察覺人民重視隱私,設計特殊螢幕
?Intel企業文化:別害怕建設性的衝突
IV. 展望
未來在等待的人才
跨界思考
?MIT跨領域教學網站:「太多問題,以無法用
單一學科的觀點來解決。」
–全球暖化議題 海洋+氣象+地質+化學+物理+
生物學
?讓不同的思考進入自己的腦袋、為自己所用
–達文西融合解剖學畫出「聖傑若」(St. Jerome)
–隨身聽+電腦網路=iPod
?跨越「心」的界線,不怕學習、不怕改變
?放下自我,具備「雞同鴨講」跨腦袋溝通能力
,才能不斷創新
IV. 展望
未來在等待的人才
St. Jerome by 達文西
58
培養解決問題的能力
?陳士駿創辦YouTube
–源於想與朋友分享聚會影片但找不到好用的
服務,著手設計簡單容易使用的影片分享網
站—YouTube誕生
?簡志宇創辦無名小站
–原只是交大資工系BBS站,發現數位相機越
來越普遍,因此提供相簿服務,吸引數萬會
員加入,2006年雅虎併購,推上高峰。
IV. 展望
未來在等待的人才
IV. 展望
未來在等待的人才
60
Architect of
St. Paul Cathedral
A Founder of
Royal Academy
Sir Christopher Wren(1623~1723):
未來在等待的人才
61
Christoph Wren 爵士的一則小故事(1/5)
Christopher Wren,
walked onto the
worksite one day,
unrecognized, and
started talking to the
people working there.
未來在等待的人才
62
Christopher Wren 爵士的一則小故事(2/5)
Hello!
What are you doing?
未來在等待的人才
63
Christopher Wren 爵士的一則小故事(3/5)
Christopher :
What are you doing?
First Man:
Cutting a piece of stone.
未來在等待的人才
64
Christopher Wren 爵士的一則小故事(4/5)
Christopher :
What are you doing?
Second Man :
Earning five shillings.
未來在等待的人才
65
Christopher Wren 爵士的一則小故事(5/5)
Christopher :
What are you doing?
Third Man :
I’m helping to build one of
the most beautiful
buildings in the world.
Stay Hungry
Stay Foolish
Steve Jobs,
CEO and Co-Founder of Apple Computer
未來在等待的人才
未來在等待的人才
Open
Mind
Keep Moving !
未來在等待的人才
THANK YOU
69

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